溶酶体半乳糖脑苷酯酶的作用机制及疾病

溶酶体贮积症(lysosomal storage diseases,LSD)是一类遗传性代谢障碍疾病,其发病机制主要源于溶酶体酸性水解酶的基因突变,导致酶的功能缺陷,进而触发生物大分子在溶酶体内的异常积累,继而对细胞、组织及器官功能造成显著损害。β-半乳糖脑苷酯酶(galactocerebrosidase,GALC)的突变或缺失导致鞘氨醇半乳糖苷(galactosylsphingosine)的累积,造成了进行性的脱髓鞘病变,诱发神经鞘脂贮积症-克拉伯病(Krabbe disease),其在疾病调控中的具体机制尚未完全阐明。目前,越来越多的有关GALC基因的致病突变被报道,结合GALC蛋白的三维结构解析,已逐渐了解GALC蛋白的突变造成克拉伯病的机制,这将为开发相关治疗药物提供有力的证据。此外,GALC在不同的肿瘤进程中扮演着双重角色,一些癌症中充当着抑癌因子的作用,而在另一些癌症中则发挥着致癌因子的作用,然而剖析GALC对癌症的影响仍需进一步深入的研究,这将为GALC作为潜在的肿瘤促进或抑制的靶点提供借鉴。GALC还与多种神经退行性疾病,包括阿尔茨海默病、帕金森氏病以及多发性硬化症有关。由于GALC作用机制的复杂性,目前,针对GALC缺乏所致的克拉伯病的治疗主要通过单一模式疗法(single-modality therapies)及多模式疗法(multi-modality therapies),但要开发出真正有效的治疗方法,仍需深入研究GALC基因缺陷导致的发病机制。本文综述了GALC的结构和功能特性,汇总并讨论了其在神经系统及肿瘤发生发展中的作用及相关研究的最新进展,旨在为未来深入探讨GALC的调控机制及开发治疗相关疾病的创新药物提供理论基础和参考。

基于3D-ASL、DKI序列探讨脑小血管病脑白质高信号及其半暗带与认知障碍的相关性研究

目的探讨不同亚型脑白质高信号(white matter hyperintensity,WMH)及脑白质高信号半暗带(white matter hyperintensity penumbra,WMH-P)内血流灌注、微结构损伤与认知障碍的关系。方法前瞻性连续纳入2021年5月—2023年3月就诊于唐山市工人医院,WMH为改良Fazekas分级Ⅰ~Ⅱ级的脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)患者,进行包括三维动脉自旋标记(threedimensional arterial spin labeling,3D-ASL)、弥散峰度成像(diffusion kurtosis imaging,DKI)序列在内的3.0 T MRI扫描。分析患者深部脑白质高信号(deep white matter hyperintensity,DWMH)感兴趣区(region of interest,ROI)(界定为ROI^(1))及其WMH-P感兴趣区(内层为ROI^(1-1),外层为ROI^(1-2)),脑室旁脑白质高信号(periventricular white matter hyperintensity,PVWMH)感兴趣区(界定为ROI^(2))及其WMH-P感兴趣区(内层为ROI^(2-1),外层为ROI^(2-2))内血流灌注指标——脑血流量(cerebral blood flow,CBF),以及反映微结构改变的指标——轴向扩散系数(axial diffusivity,AD)、平均扩散系数(mean diffusivity,MD)、径向扩散系数(radial diffusivity,RD)、轴向峰度(axial kurtosis,AK)、平均峰度(mean kurtosis,MK)、径向峰度(radial kurtosis,RK)、各向异性分数(fraction anisotropy,FA)。评估患者的认知功能,用Spearman相关分析计算不同亚型WMH(DWMH和PVWMH)及其WMH-P内上述反映血流灌注和微结构改变的指标与认知障碍严重程度的相关性。结果共纳入61例CSVD患者,平均年龄(61±1)岁。DWMH(ROI1)内RD值(r=0.296)与认知障碍严重程度呈正相关,MK值(r=-0.287)、RK值(r=-0.315)与认知障碍严重程度呈负相关;其WMH-P内AD值(ROI^(1-1):r=0.274;ROI^(1-2):r=0.261)、MD值(ROI^(1-1):r=0.370;ROI^(1-2):r=0.387)、RD值(ROI^(1-1):r=0.411;ROI^(1-2):r=0.430)与认知障碍严重程度呈正相关,A K值(R OI 1-1:r=-0.270;ROI^(1-2):r=-0.297)、M K值(ROI^(1-1):r=-0.367;ROI^(1-2):r=-0.325)、R K值(ROI^(1-1):r=-0.379;ROI^(1-2):r=-0.309)、FA值(ROI^(1-1):r=-0.286;ROI^(1-2):r=-0.256)与认知障碍严重程度呈负相关。PVWMH(ROI2)内MK值(r=0.354)、RK值(r=0.293)与认知障碍严重程度呈正相关;其WMH-P内各微结构改变的指标与认知障碍严重程度的相关性均无统计学意义。WMH及WMH-P内CBF值与认知障碍严重程度的相关性均无统计学意义。结论CSVD患者DWMH及其WMH-P、PVWMH内微结构损伤与认知障碍存在弱相关性,但PVWMH周围WMH-P内的微结构与认知障碍无相关性;WMH及WMH-P内血流灌注与认知障碍无相关性。

综合康复治疗脑卒中肩关节半脱位的效果

脑卒中发病至入院时间越短抢救效果越好,时间间隔越长患者预后并发症越严重[1]。其中肩关节半脱位是该病常见并发症之一,对患者日常活动、生活、出行、运动均有直接影响,常用体位摆放、电刺激方法进行治疗[2],但是临床表明常规治疗方法治疗周期较长、治疗效果有待进一步提高。

三维动脉自旋标记及磁共振血管造影弥散加权成像技术在诊断急性脑梗死缺血半暗带的价值研究

目的 探究三维动脉自旋标记(3D-ASL)及磁共振血管造影(MRA)、弥散加权成像(DWI)技术在急性脑梗死缺血半暗带(IP)中的诊断价值。方法 选择我院2020年6月至2022年8月收治的急性脑梗死患者100例,均行3D-ASL、MRA、DWI技术检查。分析ASL与DWI检出率、ASL与MRA检出率及MRA检出血管狭窄程度。结果 参与本次研究的100例急性脑梗死患者中,行DWI检查均可见弥散受限高信号,检出率可达100%,其中73例患者为大面积脑梗死,行ASL检查时可见灌注异常;另27例患者均为小面积脑梗死,ASL检查可见11例脑部灌注显示。大面积脑梗死ASL>DWI组患者检出IP概率高于小面积脑梗死患者,差异有统计学意义(P<0.05);ASL<DWI组及ASL≈DWI组患者在不同梗死情况中IP检出率对比,差异无统计学意义(P>0.05)。发生小面积脑梗死的27例患者中经MRA检出2级狭窄5例,3级狭窄6例,行ASL检查时可见病灶区域均呈低灌注表现,16例患者在ASL检查中均未见明显异常。而发生大面积脑梗死的73例患者中经MRA检出0~2级狭窄56例,行ASL检查可见高低不等灌注及高灌注各2例,52例患者均表现为低灌注。经MRA检查检出3级狭窄17例,行ASL检查可见内低周高灌注及高灌注各2例,其余13例均表现为低灌注。ASL<DWI组MRA狭窄中以4级为主,ASL≈DWI组MRA狭窄以2~3级为主,ASL>DWI组狭窄以0~1级为主。结论3D-ASL、MRA、DWI在IP诊断中能够及时明确病灶灌注情况及病灶位置,同时还可明确责任血管情况,对判断IP病情提供可靠的诊断依据,值得推广应用。

中西医结合治疗高同型半胱氨酸血症型脑梗死的临床价值探究

总结中西医结合治疗高同型半胱氨酸血症型脑梗死的方法与实际产生的临床价值。方法 选择医院在2021-2023这3年中治疗的同型半胱氨酸血症型脑梗死患者80例,抽签方式分成对照组(纳入40例)和试验组(纳入40例)。两组均提供常规对症治疗,对照组增加叶酸片、维生素B12、银杏叶片的服用,试验组在此基础上增加丹红还五汤的使用,对比两组的最终治疗结果。结果 治疗2周后,试验组的Hcy水平、NIHSS和ADL评分均优于对照组和治疗前(P<0.05);试验组的临床疗效总有效率97.5%,明显高于对照组的77.5%(P<0.05)。结论 针对同型半胱氨酸血症型脑梗死进行中西医结合治疗,相比单纯西医治疗有更好的效果,可以快速改善Hcy水平、神经功能缺损情况以及日常生活活动能力,强化疗效,加速患者恢复。

人脑左右半球与素质教育

对人脑左、右半球的研究表明，人类大脑两个半球具有不同的运作特点和思维功能。这证明，人们的思维方式和学习方法存在差别，这些差别有着大脑运作的生理基础。传统教育片面强调左脑的线性分析能力是狭隘的。素质教育有意识地针对学生大脑两个半球实施教学，既适应右脑相对薄弱、左脑更为活跃的学生，又有益开发右脑，促使学生全面发展。

脑缺血半暗带的磁共振功能成像

目的系统评价脑缺血半暗带(IP)的磁共振功能成像。方法以主题词Meta-分析,IP,弥散加权成像(DWI)、灌注加权成像(PWI)联合检索。结果共检索出36篇文章。有关DWI或PWI与IP的文章19篇,DWI和PWI共同研究IP的文章为两篇,其中18篇为英文,仅1篇为中文。结论尽管DWI和PWI方法有不足之处,但仍为目前显示IP的最佳影像方法,敏感性为66%,特异性为83%和84%,有良好的应用前景。

中频脉冲电刺激治疗联合常规康复训练治疗脑卒中后肩关节半脱位的疗效观察

目的探讨中频脉冲电刺激治疗联合常规康复训练治疗脑卒中后肩关节半脱位的临床疗效。方法 40例脑卒中后肩关节半脱位患者作为研究对象,按入组顺序分为研究组和对照组,每组20例。所有患者均给予血糖、血压控制等常规内科治疗,对照组在常规治疗的基础上接受常规康复训练,研究组在对照组的基础上加用中频脉冲电刺激治疗。统计评价两组的临床疗效、患侧肩关节恢复情况及上肢运功功能改善情况。结果治疗结束后,对照组总有效率70.0%低于研究组95.0%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,对照组的Fugl-Meyer评分和Barthel指数评分分别为(14.12±1.46)分和(10.37±1.21)分,研究组分别为(19.86±1.62)分和(18.27±1.06)分,研究组Fugl-Meyer评分和Barthel指数评分均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论中频脉冲电刺激治疗联合常规康复训练治疗脑卒中后肩关节半脱位的临床疗效显著,值得临床推广应用。

脑缺血半暗带的病理损伤机制与干预对策

文章综述了脑缺血半暗带病理损伤机制与缺血性卒中治疗干预对策的主要进展,并对溶栓药与神经保护药联合应用在缺血性卒中的潜在临床价值进行了评述。

半脑照射后大鼠的电刺激敏感性的研究

目的 探讨半脑照射后鼠的电刺激敏感性的特点及其变化规律。方法 采用 4MeV电子束对 8～ 10周龄的雌性SD大鼠作单次半脑照射 ,照射剂量分别为 5、15、30Gy。另设对照组 (只麻醉、不照射 )。于照射后第 3、10、6 0天分别采用Y 迷宫测定大鼠的电刺激敏感性。结果 照射后第 3天或第 10天大鼠的电刺激敏感性受损最明显 ,6 0天有所恢复。 30Gy组受损最明显 ,15Gy组次之 ,5Gy组最少。 结论 半脑照射可使大鼠的电刺激敏感性下降 。

脑缺血半暗带与凋亡和坏死

Astyup将脑缺血半暗带定义为围绕着梗死中心的缺血脑组织，其电活动停止但保持离子平衡和结构完整。脑缺血半暗带出现后一直处于动态变化之中，Memezawat等证实半暗带损伤的可逆性。及时恢复适量恒定的血流或采用有效的药物治疗，可逆转脑组织的损伤，否则转变为不可逆性损伤。因此，缺血半暗带的转归成了缺血性脑血管疾病的治疗焦点。笔者就局灶性脑缺血与神经细胞凋亡和坏死进行综述。

滨州市某三甲医院半失能脑卒中患者运动自我效能现状及其影响因素分析

目的:探讨滨州市某三甲医院半失能脑卒中患者运动自我效能现状及其影响因素,为患者实施有效的临床干预提供依据。方法:应用便利抽样的方法,选取157例半失能脑卒中患者为研究对象,分别采用运动自我效能量表、Barthel指数量表及社会支持评定量表对患者进行调查。结果:本组患者运动自我效能评分(6.54±1.80)分;经单因素和多因素分析显示,受教育程度、疾病复发次数、对锻炼的益处是否了解、患病前是否有规律的运动锻炼习惯和患病病程是半失能脑卒中患者运动自我效能的影响因素(P<0.05);Pearson相关分析结果显示,半失能脑卒中患者的运动自我效能总分与社会支持总分、Barthel指数总分均呈正相关(P<0.01)。结论:半失能脑卒中患者运动自我效能水平为中等,有待进一步提高,因此,临床医护工作者可根据患者的相关影响因素,有针对性地实施干预措施,从而提高患者运动自我效能感。

灯盏花素注射液治疗缺血半暗带脑梗死临床观察

脑梗死在发病数小时后即可显示T1低信号和T2高信号的区域功能性MRI可以在发病数分钟内检测的缺血性改变弥散加权成像（diffusion weighted imaging,DWI）与灌注加权成像（perfusion weighted imaging,PWI）,显示病变范围相同区域为不可逆损伤.DWI与PWI不一致区域为缺血性半暗带,如果缺血半暗带脑组织得不到挽救将发展为不可挽救的坏死,脑神经损害更严重.笔者从2006年～ 2013年5月采用灯盏花素注射液挽救缺血半暗带脑组织取得满意疗效,报告如下.

脑缺血半暗带

缺血半暗带为临床治疗急性脑梗塞时所要挽救的组织,因此对其有充分的认识非常重要。本文对缺血半暗带的概念、内涵、特点和MRI检查进行文献回顾。

叶酸、维生素B_6、甲钴胺联合干预脑梗死伴高同型半胱氨酸血症的随机对照研究

目的探讨叶酸、维生素B6、甲钴胺联合治疗对急性脑梗死伴高同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)血症患者的血Hcy水平及颈动脉斑块积分的影响。方法将入组的52例急性脑梗死伴高Hcy血症患者采用区组随机法将其随机分为2组,干预组予叶酸2.5 mg qd,维生素B610 mg tid,甲钴胺500μg bid,持续3月;对照组除上述B族维生素治疗以外均与干预组相同。两组均于基线及3月时行血脂、血Hcy、颈动脉彩超检查,并行统计分析。结果两组干预后的总胆固醇(干预组内P=0.022,对照组内P<0.001)、LDL-C(干预组内P=0.016,对照组内P<0.001)水平均较基线水平显著下降,甘油三酯及HDL-C水平无明显变化(P>0.05);3个月时,干预组血Hcy水平(P<0.001)及斑块积分较基线时明显下降(P=0.027),并且显著低于对照组(t值分别为-5.164,-3.530;P值分别为<0.001和0.001),而总胆固醇、甘油三酯、LDL-C及HDL-C水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论叶酸、维生素B6、甲钴胺联合治疗高Hcy血症安全有效,且可明显减轻急性脑梗死患者动脉粥样硬化程度,是高Hcy人群缺血性卒中治疗的有益补充。

真性脑穿通畸形半脑切除一例报告

本文报告一例罕见的成年男性带有顽固性癫痫、偏瘫的真性脑穿通畸形接受右半脑大部切除术后癫痫治愈的病例。 患者,男,19岁,10岁开始于夜间频繁发作四肢抽搐。抽搐前常有头晕、面白、心慌等不适,偶有幻视,继之喊叫,头及躯干向左侧倾斜,双上肢屈曲,双下肢蹬直抽搐,持续30秒—2分钟左右,偶有舌咬破和尿失禁。随年龄增长发作渐频,4—5次/夜,3—4次/月。病后感左侧肢体无力,性格渐固执,暴躁,曾服多种抗痫药无效。患者系过月顺产第2胎;其母于妊娠3个月时患肺结核:生后发现右手足多指(趾)及并指畸形,4岁方能走路。体检:神清语利,左鼻唇沟略浅。

MRI对急性脑缺血半暗带组织存活的评估

脑缺血半暗带组织存活与否的判断是选择溶栓治疗及评估疗效的重要指标,PWI、DWI、MRS均可用于组织存活的评价,以DWI、脑血流量(CBF)、乳酸/胆碱浓度、NAA浓度应用较多,目前倾向于各种MR技术的综合运用,并且对组织存活的评估应当是动态的。