半边莲生物碱抑制内皮素诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞增殖

目的研究半边莲生物碱对内皮素诱导的血管平滑肌细胞增殖的作用。方法用内皮素1刺激大鼠主动脉平滑肌细胞增殖，以细胞计数试剂盒计数细胞个数、氚标胸腺嘧啶脱氧核苷掺入检测DNA的合成量、免疫细胞化学技术观察增殖细胞核抗原的表达活性作为细胞增殖的指标，并应用台盼兰拒染、乳酸脱氢酶检测观察半边莲生物碱的细胞毒性反应。结果内皮素1（10^-7 mol／L）可明显促进细胞增殖（与对照组相比，P〈0.01）；半边莲生物碱和BQ-123均可抑制内皮素1所诱导的细胞增殖（与内皮素1组相比，P〈0，05）；半边莲生物碱的抑制作用与浓度存在明显的依赖关系，但对活细胞数目和乳酸脱氢酶释放量均没有影响（P〉0，05）。结论半边莲生物碱（50～200mg／L）可浓度依赖性地抑制内皮素1所诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞增殖，且此抑制作用并非是通过细胞毒性作用实现的。

半边莲生物碱对高血压鼠脑基底动脉血管平滑肌细胞增殖的影响

目的：观察半边莲生物碱对高血压鼠脑基底动脉血管平滑肌细胞增殖的作用.方法：分别使用50、100和150mg/L不同剂量半边莲生物碱孵育高血压鼠脑基底动脉平滑肌细胞,以细胞计数试剂盒计数各组细胞个数、[3H]-TdR掺入检测各组DNA的合成量作为细胞增殖的指标.结果：各组细胞数量下降;各组血管平滑肌细胞DNA的合成量均下降,以100mg/L组下降最为明显.结论：半边莲生物碱可抑制高血压所诱导的脑基底动脉血管平滑肌细胞增殖,提示半边莲生物碱可用于高血压诱发的脑血管重构.

半边莲生物碱抑制肾性高血压大鼠内皮素1 mRNA和蛋白表达

目的观察半边莲生物碱对肾性高血压大鼠内皮素1 mRNA表达、蛋白合成和释放的影响。方法采用两肾一夹高血压大鼠模型,随机分为高血压组、半边莲组、卡托普利组和假手术组。用原位杂交技术观察大鼠外周血白细胞内皮素1 mRNA的表达,应用免疫组织化学染色计数大鼠主动脉内皮细胞铺片内皮素阳性细胞率(反映内皮素1蛋白的合成),用放射免疫技术测定大鼠血浆内皮素的含量。结果与假手术组比较,高血压组外周血白细胞内皮素1mRNA表达增强(34.64%±8.39%比9.34%±4.47%,P<0.05),动脉内皮细胞合成内皮素增多(7.42%±0.24%比1.58%±0.24%,P<0.05),血浆内皮素水平显著升高(221±24ng/L比138±19ng/L,P<0.05)。应用半边莲生物碱8周后,与高血压组比较,内皮素1 mRNA表达(20.38%±11.31%比34.64%±8.39%,P<0.05)、内皮素合成(3.53%±0.21%比7.42%±0.24%,P<0.05)和血浆内皮素水平(191±21ng/L比221±24ng/L,P<0.05)均受到显著抑制。结论肾性高血压大鼠伴有内皮素表达增强,半边莲生物碱能抑制内皮素基因的转录、蛋白合成及翻译,对防治肾性高血压所致的血管病变具有一定作用。

半边莲生物碱对高血压鼠脑动脉血管重构的作用

目的:观察半边莲生物碱对高血压大鼠脑动脉内皮素-1(endothelin-1,ET-1)mRNA表达的影响,探讨半边莲生物碱对高血压大鼠脑动脉血管重构的作用。方法:将16只高血压模型鼠随机分为2组:半边莲生物碱组和高血压实验组,每组8只。另外,随机选取8只正常血压大鼠作为正常对照组。半边莲生物碱组给予半边莲生物碱,高血压和正常对照组大鼠组给予等量生理盐水,各组大鼠均灌胃给药,每日1次,连续给药8周。8周后,分别通过Western blot和RT-PCR技术检测各组大鼠脑基底动脉ET-1蛋白和ET-1mRNA的表达。结果:半边莲生物碱组大鼠脑基底动脉ET-1蛋白及ET-1 mRNA的表达较高血压组明显降低(P<0.05)。结论:半边莲生物碱可抑制高血压鼠脑基底动脉ET-1蛋白及ET-1 mRNA的表达,提示半边莲生物碱在预防和治疗高血压诱发的脑血管重构中有重要的作用。

半边莲生物碱对内皮素诱导损伤的人血管内皮细胞纤溶系统的影响

目的:研究半边莲生物碱对内皮素诱导损伤的人血管内皮细胞的保护作用。方法:常规提取半边莲生物碱,培养人血管内皮细胞,ELISA法测定细胞培养上清中组织纤溶酶原激活物(tPA)和纤溶酶原激活物抑制物1(PAI1)的含量。结果:内皮素组PAI1含量显著高于正常对照组(P<0.01),tPA含量在数值上低于正常对照组,但无统计学意义。半边莲生物碱各组PAI1含量均低于内皮素组(P<0.01),与内皮素B受体拮抗剂BQ788作用相似。半边莲生物碱低剂量组tPA含量高于内皮素组(P<0.01),高、中剂量组tPA含量虽然有增高趋势,但无统计学意义。结论:内皮素能够使人血管内皮细胞释放PAI1增加,半边莲生物碱通过抑制该效应而起到保护血管内皮细胞的作用。

半边莲生物碱对肺动脉高压模型大鼠肺血管重构的影响

目的:观察半边莲生物碱对野百合碱(MCT)致肺动脉高压(PAH)模型大鼠肺血管及右心室重构的影响。方法:MCT一次性腹腔注射60 mg/kg体质量复制PAH模型大鼠,一周后给予半边莲生物碱灌胃,灌胃4周后,观察大鼠右心室肥厚指数(RVHI)、右心室质量指数(RVMI)以及肺小动脉形态学变化。结果:半边莲生物碱可显著降低PAH模型大鼠RVHI和RVMI以及肺小动脉管壁厚度,使管腔内径扩大。结论:半边莲生物碱早期干预后MCT致PAH模型大鼠肺小动脉和右心室的重构明显受到了抑制。

半边莲生物碱对高血压大鼠脑动脉外膜成纤维细胞迁移活性的作用

目的观察半边莲生物碱(LCLA)对高血压大鼠脑基底动脉血管外膜成纤维细胞迁移活性的影响,探讨LCLA对预防和治疗高血压诱发的脑血管重构的作用。方法分别使用50、100和150mg·L^(-1)不同剂量LCLA孵育高血压大鼠脑基底动脉血管外膜成纤维细胞,使用Transwell细胞迁移技术测定不同剂量LCLA孵育高血压大鼠以及正常血压大鼠脑基底动脉血管外膜成纤维细胞的迁移活性。结果高血压大鼠脑基底动脉血管外膜成纤维细胞迁移活性较正常血压大鼠明显增加,使用LCLA孵育后,各组不同剂量LCLA孵育高血压大鼠脑基底动脉血管外膜成纤维细胞的迁移活性均明显降低,以100mg·L^(-1)组下降最为明显(P<0.05)。结论 LCLA可明显降低高血压诱导的脑基底动脉血管外膜成纤维细胞的迁移活性,提示在高血压诱发的脑血管重构中可用LCLA预防和治疗。

半边莲生物碱对肺动脉高压大鼠ET-1信号通路的影响

目的观察半边莲生物碱对肺动脉高压(PAH)大鼠肺小动脉重构的影响并探讨其机制。方法24只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组和半边莲生物碱组,每组8只。腹腔注射野百合碱(MCT)复制PAH模型。半边莲生物碱干预4周后,HE染色观察肺小动脉病理学变化,ELISA法检测大鼠血浆内皮素-1(ET-1)水平,免疫组化法检测肺组织内皮素受体A(ETA)的表达。结果半边莲生物碱可显著改善肺小动脉重构,降低血浆ET-1水平及肺组织ETA的表达。结论半边莲生物碱可抑制MCT所致的PAH大鼠肺小动脉重构,这可能与其显著降低大鼠血浆ET-1水平及肺组织ETA的表达有关。