推拉式渗透泵药物传递系统处方设计关键要素研究

目的推拉式渗透泵(push-pull osmotic pump,PPOP)是渗透泵药物传递系统中的一种剂型,被广泛应用于BCS II类药物的配方开发中。然而,对于PPOP的处方设计诸多关键要素仍然缺乏基于实验数据的讨论。因此,本实验通过研究PPOP关键制剂影响因素,希望为该制剂实践应用中的处方调整提供建议。方法以硝苯地平为模型药物,考察3种市售高相对分子质量聚氧乙烯(polyethylene oxide,PEO)的水合溶胀速率和溶胀后凝胶强度。研究半透膜包衣厚度变化,助推层中促渗剂的比例以及含药层与助推层比例(drug layer/push layer,DL/PL)对模型药物释放的影响。结果 3种高相对分子质量PEO(POLYOXTM301,POLYOXTMCoagulant和POLYOXTM303)的溶胀速率和凝胶强度随着相对分子质量的增加而增强,其中溶胀速率差异并不显著(P> 0. 05),而凝胶强度差异显著(P <0. 05)。在高相对分子质量PEO中添加促渗剂,例如氯化钠,可以明显提高PEO的溶胀率。较厚的半透膜包衣会延迟药物释放,当半透膜厚度高于180μm时,可能导致药物释放不完全(<90%)。当测试条件固定,助推层中氯化钠比例在10%和30%之间调整时,药物溶出曲线间没有显著差异。但当助推层中氯化钠含量比例高于50%时,PPOP的药物释放变慢且不完全。结论 DL/PL的比例对药物释放有显著影响。DL/PL比率越低,药物释放越快,越完全。对于模型药物硝苯地平PPOP,推荐使用DL/PL=2的比例。