华法林耐药突变体减弱人维生素K环氧化物还原酶与华法林的结合能力

目的探讨人维生素K环氧化物还原酶(VKORC1)耐药突变体对华法林耐药的机制。方法利用与华法林结合导致VKORC1电泳迁移率变化的原理进行电泳迁移实验,并通过酶联免疫吸附实验检测VKORC1的活性和华法林抑制VKORC1的半抑制浓度(IC_(50)),评价VKORC1耐药突变体与华法林的结合能力。结果华法林与VKORC1结合后,保护其柔性跨膜螺旋1(TM1)中的一个半胱氨酸免受N-乙基马来酰亚胺(NEM)的修饰,从而增加VKORC1的电泳迁移率。增加华法林浓度可以增加具有快速迁移效应的VKORC1。与野生型VKORC1相比,华法林耐药突变体的快速迁移效应减弱或消失,表明华法林与耐药突变体的结合能力减弱;且突变体快速迁移效应越弱,其对华法林的耐药性越强。结论VKORC1耐药突变体与华法林的结合能力减弱是华法林耐药的主要原因。

某院2020年华法林临床用药合理性分析研究

目的:分析某院2020年华法林的使用情况,探讨其临床用药的合理性。方法:在某院东华标准版数字化医院信息管理系统中选取2020年1~12月期间使用华法林的患者,采用回顾性分析方法统计分析患者性别、年龄、科室分布、临床诊断、用法用量、国际标准化比值(INR)、联合用药、药物不良反应等情况。结果:共收集到324例患者,其中男性178例,女性146例,男女比例1.22∶1;患者年龄主要集中在70~79岁(87例,26.85%);病例主要集中分布在心血管内科(140例,43.21%);临床诊断主要为心房颤动(163例,50.31%)、心脏瓣膜置换术后(51例,15.74%)。2≤INR≤3.5者112例(34.57%),INR达标者89例(27.47%)。化学药物联合用药种类共109种,包括心血管系统药物(如阿托伐他汀)、抗感染类药物(如左氧氟沙星)、消化系统药物(如奥美拉唑)、内分泌药物(如二甲双胍)。仅获取到15例住院患者的不良反应记录,主要症状为消化道出血、皮下瘀斑。结论:该院华法林临床应用不规范,INR检测率低、达标率低。

华法林钠羟酮缩合杂质的合成研究

目的:合成华法林钠生产工艺中产生的杂质WF-Z1~WF-Z6;方法:以2’-羟基苯乙酮(SM-1)为起始原料与碳酸二甲酯(SM-2)进行缩合反应生成4-羟基-1-苯并吡喃-2-酮(WF-1),然后与4-苯基-3-丁烯-2-酮(SM-3)进行迈克尔加成反应得到3-(α-丙酮基苄基)-4-羟基香豆素(WF),最后在酸性条件下与甲醇,乙醇或异丙醇进行缩酮反应得到相应的目标杂质WF-Z1~WF-Z6。结果:目标杂质采用液相联用质谱(LCMS),核磁共振氢谱(1H NMR),核磁共振碳谱(13CNMR)等检测手段鉴定了其化学结构。结论:合成的杂质可以作为华法林钠工艺杂质的杂质对照品,且本工艺路线起始原料廉价易得,有望用于工业化生产。

不同强度华法林与利伐沙班治疗稳定性冠心病合并心房颤动患者的疗效和安全性比较

目的评价不同抗凝强度的华法林和利伐沙班用于稳定性冠心病合并心房颤动患者抗栓疗效和安全性的优劣。方法收集2021年5月~2022年10月肇庆市第二人民医院心血管中心就诊的88例稳定性冠心病合并心房颤动患者为研究对象,按照随机数字表法,将其分为观察组和对照组各44例。观察组予华法林治疗,监测国际标准化比值目标值在联合抗栓时为2.0~2.5,单药治疗时为2.5~3.0。对照组予利伐沙班治疗。比较两组患者治疗12个月期间的复合心血管事件(卒中、体循环栓塞、心肌梗死、需要血运重建的不稳定性心绞痛)、全因死亡(心脏缺血性或血管栓塞原因相关的死亡)、出血事件(轻、中度出血和严重出血事件)发生情况。结果治疗12个月期间,两组患者复合心血管事件发生率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.495,P=0.482)。两组患者治疗期间均未发生心脏缺血性死亡和血管栓塞原因相关的死亡。轻、中度出血事件发生率比较,差异有统计学意义(χ^(2)=4.456,P=0.035);严重出血事件发生率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.000,P=1.000);总出血事件发生率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=2.821,P=0.093)。结论稳定性冠心病合并房颤患者选择不同抗凝强度的华法林和利伐沙班抗栓治疗的疗效和安全性相似。

华法林相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2的多态性分布

目的研究CYP2C9、VKORC1、CYP4F2基因多态性在陕西省宝鸡地区汉族人群中的分布情况,为华法林个体化用药提供遗传依据。方法选取2022年1月至2023年5月在宝鸡市中医医院心内科接受华法林治疗并进行相关基因检测的住院患者475例,采用飞行时间质谱仪对华法林药物相关基因CYP2C9、VKORC1、CYP4F2分别进行检测,然后对检测结果的基因多态性进行分析。结果华法林药物相关各基因分布频率符合Hardy-Weinberg equilibrium规律,475例患者VKORC1基因型分别是AA型、AG型、GG型,基因频率分别为83.79%,15.58%,0.63%;CYP2C9基因型分别是*1/*1型、*1/*3型、*1/*2型,基因频率分别为95.17%,4.74%,0.11%,未检出*2/*2、*2/*3、*3/*3基因型;CYP4F2基因型分别是*1/*1型、*1/*3型、*3/*3型,基因频率分别为52.40%,39.37%,8.21%。各基因型分布在患者不同性别、年龄之间无统计学差异。结论陕西宝鸡地区汉族人群华法林药物基因VKORC1(c.-1639G>A)以变异型为主,包括纯合变异和杂合变异,而CYP2C9(*1、*2、*3)和CYP4F2(*1,*3)以野生型为主。

炎症基因型指导的华法林给药与机械心脏瓣膜置换术疗效的关系

目的探讨炎症基因型指导的华法林给药与机械心脏瓣膜置换术疗效的关系。方法选择2020年1月至2023年7月于海南省人民医院心脏外科接受心脏瓣膜置换术并拟行华法林抗凝治疗的91例患者。使用分层区组随机化将患者分配到基于细胞色素P450亚家族IIC多肽9(CYP2C9)与维生素K环氧化物还原酶复合物亚基1(VKORC1)基因型加/不加炎症基因型的给药组。主要结局为治疗范围内时间百分比(pTTR),包括开始华法林治疗后第1周、住院期间和直至第一次门诊就诊。结果共42例接受基于CYP2C9与VKORC1基因型加炎症基因型指导的华法林剂量治疗,49例接受不加炎症基因型指导的剂量治疗。基于CYP2C9与VKORC1基因型不加炎症基因型给药组和加炎症基因型给药组患者的基因型频率无显著差异(P>0.05)。与不加炎症基因型给药组相比,加炎症基因型给药组pTTR均有升高的趋势,但无统计学意义(P>0.05)。进一步进行亚组分析,在主动脉瓣亚组中,与不加炎症基因型给药组相比,加炎症基因型给药组患者治疗后第1周、住院期间、直到第一次门诊就诊的pTTR值均显著升高(P<0.05)。但在二尖瓣亚组和其他瓣膜置换术亚组患者中,不加炎症基因型给药组和加炎症基因型给药组患者的pTTR均无显著差异(P>0.05)。结论炎症基因型指导的华法林给药可能有益于接受机械主动脉瓣置换术的患者。

人口学因素和临床因素对汉族人群华法林稳态剂量影响的研究

目的 分析人口学因素、临床相关因素与汉族人群华法林稳态剂量的关系。方法 回顾性选取2018年1月—2022年12月在漳州市中医院及其他8个中心(华中、华南、西南、西北等地区)医院就诊的长期(至少3个月)规范进行华法林抗凝治疗的汉族患者1 179例,收集患者的人口学因素[包括性别、年龄、身高、体质量、体质指数(BMI)、体表面积(BSA)]及临床因素(合并胺碘酮、唑类抗真菌药、他汀类药物、广谱抗菌药物情况)。比较不同人口学因素、临床因素患者华法林稳态剂量。采用Spearman秩相关性分析探讨人口学因素与华法林稳态剂量的相关性。结果 不同性别、年龄、身高、体质量、BMI、BSA患者华法林稳态剂量比较,差异均有统计学意义(P<0.01)。合并胺碘酮患者华法林稳态剂量高于未合并者(P<0.01);合并唑类抗真菌药、他汀类药物、广谱抗菌药物患者华法林稳态剂量与未合并者比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。Spearman秩相关分析结果显示,年龄与华法林稳态剂量呈负相关(P<0.01),身高、体质量、BMI、BSA与华法林稳态剂量均呈正相关(P<0.01)。结论 性别、年龄、身高、体质量、BMI、BSA、合并胺碘酮均可能会影响华法林稳态剂量,其中年龄与华法林稳态剂量呈负相关,身高、体质量、BMI、BSA与华法林稳态剂量均呈正相关,临床在选择华法林进行抗凝治疗时应根据相关因素制定个体化给药方案。

观察对比利伐沙班与华法林治疗老年非瓣膜性心房颤动患者的抗凝效果和安全性

目的比较非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者应用利伐沙班与华法林治疗的抗凝效果,并分析其治疗安全性,以及炎症介质水平的变化情况,为该疾病的治疗提供依据。方法以随机数字表法将2022年1月至12月鸡西市人民医院收治的老年NVAF患者62例分为对照组(抗心律失常、保护心肌及调脂、降压、降糖等常规治疗+华法林)与研究组(常规治疗+利伐沙班),各31例,两组患者均治疗12个月。比较两组患者治疗后临床疗效,治疗前后凝血功能、炎症介质水平,以及治疗期间不良反应、不良事件发生情况。结果研究组患者临床疗效高于对照组;治疗后两组患者国际标准化比值(INR)均较治疗前升高,凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)均较治疗前延长,血清C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均较治疗前降低,且研究组上述指标变化幅度均较对照组更大(均P<0.05);研究组患者不良反应总发生率及不良事件发生率均较对照组更低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论相较于华法林,应用利伐沙班的抗凝效果更显著,有助于改善老年NVAF患者凝血功能指标,下调炎症介质水平,且安全性良好。

华法林不同抗凝强度对老年冠心病合并非瓣膜性心房颤动病人凝血-纤溶系统、肝肾功能和出血风险的影响

目的:探讨华法林不同抗凝强度对老年冠心病合并非瓣膜性心房颤动(NVAF)病人凝血-纤溶系统、肝肾功能和出血风险的影响。方法:选取2020年6月—2022年1月就诊于我院心内科的老年冠心病合并NVAF病人112例,随机分为低强度组(56例)和标准组(56例),低强度组给予低强度华法林抗凝治疗,使抗凝强度维持在国际标准化比值(INR)1.6~2.0;标准组给予标准强度华法林抗凝治疗,使抗凝强度维持在INR 2.0~3.0。观察两组治疗后终点事件及出血情况,比较两组治疗前后纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、D-二聚体(D-D)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酐(Scr)水平。结果:低强度组PAI-1、D-D、FIB、PT、APTT低于标准组,t-PA高于标准组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组ALT、AST、Scr比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组缺血性脑卒中、体循环栓塞、非致命性心肌梗死、全因死亡比较差异均无统计学意义(P>0.05)。低强度组出血事件总发生率低于标准组(P<0.05)。结论:低强度华法林抗凝可明显改善病人凝血系统,出血风险较低,且不良反应少。

北京地区汉族儿童华法林药物基因多态性的分布与比较

目的 分析北京地区汉族儿童华法林药物基因多态性的分布特点。方法 收集2019年3月至2023年3月在首都儿科研究所附属儿童医院心血管内科住院患儿VKORC1 rs9923231、CYP2C9 rs1799853^(*)2、CYP2C9 rs1057910^(*)3、CYP4F2 rs2108622、APOE rs429358、APOE rs7412、ABCB1 rs1045642、EPHX1 rs1051740、EPHX1 rs2234922共6个基因9个华法林药物基因位点信息,并与国内外文献已报道人群数据进行比较。结果 北京地区汉族儿童APOE rs429358突变基因型频率男性(19.8%)高于女性(13.5%)(P<0.05)。北京地区汉族儿童VKORC1 rs9923231以纯合突变型(83.3%)为主,与日本儿童(82.2%)一致,高于以白种人为主的英国、瑞典、美国、德国儿童(10.4%~18.3%)(P<0.05)。北京地区汉族儿童CYP2C9以^(*)1/^(*)1型(91.9%)为主,与日本儿童(94.6%)一致,高于以白种人为主的英国、瑞典、美国、德国(66.1%~73.4%)(P<0.05)。EPHX1 rs1051740突变基因型频率成人(78.5%)高于儿童(63.5%)(P<0.05)。结论 北京地区汉族儿童VKORC1 rs9923231、ABCB1 rs1045642突变较多;其华法林药物基因多态性在不同性别、与不同国家以及与中国汉族成人的比较中均存在一定的分布差异,用药时需谨慎使用已报道数据。

基于药效学和药动学研究三种丹参酚酸类成分对华法林抗凝作用的影响及机制

目的研究丹酚酸B、丹酚酸A和迷迭香酸对华法林抗凝作用的影响及机制,为临床合理用药提供基础研究依据和参考。方法药效学实验:将大鼠随机分为空白对照组、丹酚酸B组、丹酚酸A组、迷迭香酸组、华法林对照组、各丹酚酸成分分别与华法林联合给药组,含丹酚酸成分组分别连续腹腔注射各丹酚酸成分14 d,在第8天灌胃给予华法林后,在0、4、8、12、24、36、48、72、96、120、144 h采血,用血凝分析仪测定相关凝血时间参数。药动学实验:将大鼠随机分为华法林对照组、各丹酚酸成分分别与华法林联合给药组,联合给药组连续14 d分别腹腔注射各丹酚酸成分,第8天灌胃给予华法林后在0.5、1、1.5、2、4、8、12、24、36、48、72、96、120、144 h采血;血浆蛋白结合率实验是将大鼠分为华法林对照组、不同剂量(低、中、高)的各丹酚酸成分分别与华法林联合给药组,联合给药组连续8 d分别腹腔注射各丹酚酸成分,第8天灌胃给予华法林后1.5 h采血。采用UPLC-MS/MS测定华法林对映体血药浓度,用DAS 2.0软件测定药动学参数。结果药效学研究表明,单独应用丹酚酸B和丹酚酸A并不影响凝血时间,但联合华法林后可延长凝血酶原时间(PT)和国际标准化比值(INR)(P<0.05),活化部分凝血活酶时间(APTT)无显著变化(P>0.05);迷迭香酸单独或联合华法林,均可延长PT、APTT和INR值(P<0.05)。药动学研究表明,丹酚酸B联合华法林后,R-华法林的药动学参数C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别升高34.17%、53.44%和60.14%(P<0.01),t_(1/2)延长28.37%(P<0.01),CL/F降低35.48%(P<0.01),S-华法林的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别升高11.11%、22.13%和24.05%(P<0.05),t_(1/2)延长14.26%(P<0.05),CL/F降低19.44%(P<0.05);丹酚酸A联合华法林后,R-华法林的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别升高19.59%、49.98%和53.31%(P<0.01),t_(1/2)延长17.29%(P<0.05),CL/F降低34.19%(P<0.01),而S-华法林的药动学参数无显著变化;迷迭香酸联合华法林后,R-华法林的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别升高32.38%、67.52%和81.04%(P<0.01),t_(1/2)延长37.99%(P<0.01),CL/F降低42.58%(P<0.01),S-华法林的C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)分别升高29.68%、58.08%和67.26%(P<0.01),t_(1/2)延长23.71%(P<0.01),CL/F降低39.81%(P<0.01)。此外,三种酚酸类成分均可降低华法林血浆蛋白结合率(P<0.05),使其游离浓度增加。结论丹酚酸B和迷迭香酸可同时抑制S-华法林和R-华法林代谢,丹酚酸A可抑制R-华法林代谢。三种丹酚酸成分可通过抑制华法林代谢和竞争血浆蛋白结合,增强华法林抗凝作用。华法林与含有这些成分的中药联合应用时,可能增加出血风险。

心房颤动患者华法林抗凝治疗初期发生抗凝过度的影响因素研究

背景心房颤动发病率高,是引起脑卒中、心血管疾病及全因死亡的重要危险因素,而适当的抗凝治疗是预防心房颤动相关性卒中的核心。华法林仍然是目前主要的抗凝药物,但其治疗窗较窄,固定剂量的华法林在治疗初期很容易导致过度或抗凝治疗不足,既往华法林抗凝过度的临床研究较少。目的分析心房颤动患者华法林抗凝治疗初期发生抗凝过度的流行病学和临床特征,并探讨发生抗凝过度的影响因素。方法该研究为单中心回顾性队列研究。纳入2017年1月—2022年12月临沂市人民医院收治的行华法林2.5 mg/d治疗的心房颤动患者552例为研究对象,收集患者临床资料,包括年龄、性别、体质量、心房颤动类型(非瓣膜型/瓣膜型)、合并疾病(高血压、糖尿病、低蛋白血症、转氨酶异常、心力衰竭)、联合用药情况(联合用药数量、联用抗菌药物、联用胺碘酮),收集患者治疗前实验室检查结果,包括血清白蛋白(Alb)、血清肌酐(Scr)、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)及血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,收集患者治疗前国际标准化比值(INR)和用药7 d后INR。根据华法林治疗7 d后INR是否>3.0将患者分为抗凝过度组(INR>3.0,n=122)和未抗凝过度组(INR≤3.0,n=430),比较两组患者资料,并采用单因素及多因素Logistic回归分析探究华法林抗凝治疗初期发生抗凝过度的影响因素。结果抗凝过度组患者年龄,女性、瓣膜型心房颤动、低蛋白血症、转氨酶异常比例,联合用药数量,联用胺碘酮比例,AST高于未抗凝过度组;体质量、高血压比例、糖尿病比例、Alb、ALT低于未抗凝过度组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥65岁(OR=1.954,95%CI=1.243~3.073,P=0.004)、体质量≤63 kg(OR=2.967,95%CI=1.841~4.783,P<0.001)、联合用药数量>5种(OR=1.976,95%CI=1.175~3.323,P=0.010)、Scr≥91μmol/L(OR=2.087,95%CI=1.222~3.561,P=0.007)是心房颤动患者华法林抗凝治疗初期发生抗凝过度的独立危险因素,而糖尿病(OR=0.424,95%CI=0.191~0.939,P=0.034)是心房颤动患者华法林抗凝治疗初期发生抗凝过度的保护因素。结论年龄≥65岁、体质量≤63 kg、联合用药数量>5种、Scr≥91μmol/L可能是心房颤动患者华法林抗凝治疗初期发生抗凝过度的危险因素,而糖尿病可能是心房颤动患者华法林抗凝治疗初期发生抗凝过度的保护因素。对于高龄、低体质量、多种药物联合使用、Scr水平升高的华法林抗凝治疗患者应密切监测INR水平。

华法林剂量算法在临床抗凝治疗中使用现状调查

目的调查我国抗凝工作者对华法林剂量算法的使用情况和需求。方法采用线上问卷的方式对全国各地区医院的参与华法林抗凝治疗的医务人员进行调查。问卷内容包括受访者的基本信息、临床抗凝治疗情况、华法林剂量算法的使用情况以及对移动抗凝管理系统的功能需求。结果共有来自全国199家医院的399名抗凝工作者完成了调查。近87.97%的抗凝工作者认为华法林剂量算法具有临床益处,但经常使用算法进行抗凝治疗的比例仅为20.80%,从未使用过任何算法的比例高达35.34%。96.99%的抗凝工作者希望有移动抗凝系统协助华法林的抗凝管理。结论华法林剂量算法在我国抗凝工作者中评价较高,但使用率较低。中国的抗凝工作者愿意使用针对中国人群建立的模型和抗凝管理工具来协助华法林治疗。

华法林抗凝治疗稳定性评价新探索:基于改良SAMe-T-PDW2-LAD2积分

背景 目前关于华法林抗凝治疗稳定性的研究较少,现有主要评估方法为SAMe-TT2R2积分,但该积分具有较为明显的局限性且不适用于非白种人群,前期研究显示血小板分布宽度(PDW)以及左心房内径(LAD)与治疗目标范围内的时间百分比(TTR)的达标具有密切关系,可否将二者纳入现有的积分体系并加以改良运用值得临床深思。目的 探索改良SAMe-T-PDW2-LAD2积分对华法林抗凝治疗稳定性常用国际标准化比值(INR)在TTR达标的预测价值,以期为改进现有华法林抗凝治疗稳定性的评价方案提供方法学参考。方法 选取2021年1月—2023年6月就诊于九江市第一人民医院的164例使用华法林抗凝治疗的持续性非瓣膜性心房颤动患者作为研究对象。根据TTR评价界值(65%)将TTR≥65%定义为达标,即华法林抗凝治疗稳定性为高质量抗凝;将TTR<65%定义为未达标,即华法林抗凝治疗稳定性为非高质量抗凝。同时根据上述标准将患者分为两组:TTR达标组(TTR≥65%,46例)和TTR未达标组(TTR<65%,118例)。改良SAMe-T-PDW2-LAD2积分保留了既往SAMe-TT2R2积分中性别、年龄、合并疾病、合并用药这4项参数,并尝试将种族、吸烟这2项参数删除,代替以“PDW升高”和“LAD增大”并分别积分为2分;收集并比较两组患者的上述参数。采用二元Logistic回归分析探讨华法林抗凝治疗稳定性TTR达标的影响因素;分别绘制SAMe-TT2R2积分、改良SAMe-T-PDW2-LAD2积分评价华法林抗凝治疗稳定性TTR达标的受试者工作特征(ROC)曲线。结果 单因素分析结果显示,两组患者年龄及合并心力衰竭、合并高脂血症、吸烟、PDW升高、LAD增大比例比较,差异有统计学意义(P<0.05)。二元Logistic回归分析结果显示,年龄(OR=0.882,95%CI=0.812~0.958,P=0.003)、PDW升高(OR=0.443,95%CI=0.282~0.697,P<0.001)、LAD增大(OR=0.031,95%CI=0.001~0.853,P=0.040)是华法林抗凝治疗稳定性TTR达标的影响因素。SAMe-TT2R2积分不同分值组TTR、TTR达标率比较,差异有统计学意义(P<0.05);其中积分6、7分组TTR高于积分2、3、4、5分组(P<0.05);积分7分组TTR达标率高于积分2、3、4、5、6分组(P<0.05)。改良SAMe-T-PDW2-LAD2积分不同分值组TTR、TTR达标率比较,差异有统计学意义(P<0.05);其中积分3、4、5、6、7分组TTR低于积分0、1、2分组(P<0.05);积分2分组TTR达标率高于积分0、1、3、4、5、6、7分组(P<0.05)。ROC曲线结果显示,SAMe-TT2R2积分评价华法林抗凝治疗稳定性TTR达标的ROC曲线下面积(AUC)为0.803(95%CI=0.737~0.868),最佳截断值为5.5分,灵敏度为1,特异度为0.508;改良SAMe-T-PDW2-LAD2积分评价华法林抗凝治疗稳定性TTR达标的AUC为0.814(95%CI=0.751~0.877),最佳截断值为2.5分,灵敏度为0.848,特异度为0.737。结论 年龄、PDW升高、LAD增大是华法林抗凝治疗稳定性TTR达标的影响因素。SAMe-TT2R2积分评价华法林抗凝治疗稳定性存在较多的局限性,改良SAMe-T-PDW2-LAD2积分评价华法林抗凝治疗稳定性具有较好的临床应用价值。

华法林联合阿托伐他汀对心房颤动患者脑血栓的预防作用

目的探讨华法林联合阿托伐他汀对心房颤动(atrial fibrillation,AF)患者脑血栓的预防作用。方法选取90例AF患者,根据华法林抗凝治疗强度分为低强度组(n=45)及标准强度组(n=45),2组均予以阿托伐他汀治疗,低强度组开始予以华法林1.25 mg,国际标准化比值(standard international normalized ratio,INR)达标范围为1.5~2.1;标准强度组开始予以华法林2.5 mg,INR达标范围为2.2~2.7。所有患者均随访1年,比较2组治疗前后的凝血功能指标、临床复合终点事件、安全终点事件、INR及华法林维持剂量。结果治疗后,2组纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)和凝血酶原时间(prothrombin time,PT)均高(长)于治疗前(P<0.05),但2组比较差异无统计学意义(P>0.05);2组临床复合终点事件发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05);低强度组牙龈出血、皮肤黏膜出血发生率分别为4.44%、8.89%,均低于标准强度组(17.78%、24.44%),P<0.05;低强度组INR及华法林维持剂量均低于标准强度组(P<0.05)。结论不同强度华法林联合阿托伐他汀在AF患者抗凝治疗中的疗效相当,2种方法有相似的临床复合终点事件发生率,但低强度华法林联合阿托伐他汀治疗有利于预防出血。

ORBIT评分与HAS-BLED评分对心脏瓣膜置换术后华法林抗凝出血风险的预测价值比较

目的比较ORBIT评分与HAS-BLED评分对心脏瓣膜置换术后华法林抗凝出血风险的预测价值。方法回顾性分析304例心脏瓣膜置换术后需行华法林抗凝治疗患者的病例资料,分别根据ORBIT评分和HAS-BLED评分对患者进行风险分层和分组,分析基于不同评分的风险分层与术后华法林抗凝出血事件的相关性,比较2种评分方法风险分层的一致性及其对出血事件的预测价值。结果304例患者中,出血患者32例、未出血患者272例,出血患者的术后ORBIT评分、HAS-BLED评分均高于未出血患者,差异有统计学意义(P<0.05)。基于ORBIT评分划分的中危、高危患者的出血风险分别为低危患者的6.092(95%CI:2.694~13.775)倍、9.373(95%CI:1.465~59.943)倍,基于HAS-BLED评分划分的中危、高危患者的出血风险分别为低危患者的3.750(95%CI:1.383~10.166)倍、14.250(95%CI:5.489~36.995)倍。受试者工作特征曲线分析结果显示,ORBIT评分预测华法林抗凝出血风险的曲线下面积(AUC)为0.646(95%CI:0.589~0.699),敏感度为46.88%,特异度为87.87%,最佳截断值为3分;HAS-BLED评分预测华法林抗凝出血风险的AUC为0.768(95%CI:0.717~0.814),敏感度为75.00%,特异度为69.85%,最佳截断值为2分;Delong检验结果显示,2种评分的AUC差异有统计学意义(D=0.122,95%CI:0.001~0.245,Z=1.962,P<0.05)。结论ORBIT评分和HAS-BLED评分对心脏瓣膜置换术后华法林抗凝出血风险均具有一定预测价值,其中HAS-BLED评分的预测效能更优。

利伐沙班与华法林治疗非瓣膜性心房颤动的临床综合评价

目的:构建利伐沙班综合评价指标体系,用于利伐沙班与华法林治疗非瓣膜性心房颤动的临床综合评价,为卫生政策制定和临床合理用药提供循证证据。方法:采用德尔菲法和层次分析法建立综合评价指标体系并确定各指标权重,通过临床观察研究、Meta分析、调查问卷、药品说明书、指南共识和官方网站等搜集相关证据资料,由专家根据安全性、有效性、经济性、适宜性、可及性和创新性各维度证据资料对利伐沙班和华法林治疗非瓣膜性心房颤动分别进行评分,结合指标权重和专家评分得到指标最终得分,各指标得分累加得利伐沙班和华法林综合评价总分,比较两者总分。结果:所构建的利伐沙班综合评价体系包括6个一级指标和21个二级指标;利伐沙班综合评价得分为85.12分,华法林综合评价得分为71.45分。结论:利伐沙班用于非瓣膜性心房颤动的临床综合价值高于华法林,可为国家医保政策和临床合理用药提供参考依据。

利伐沙班、华法林对ACS患者介入治疗后NT-proBNP、D-D及Fg水平的影响

目的 分析利伐沙班、华法林对急性冠脉综合征(ACS)患者介入治疗后N端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)、D-二聚体(D-D)及纤维蛋白原(Fg)水平的影响。方法 选取武胜县人民医院2020年7月至2023年2月期间收治的行经皮冠状动脉介入治疗的ACS患者142例,遵循单盲法原则,根据治疗方案不同分为对照组70例(予以华法林治疗)与观察组72例(予以利伐沙班治疗)。对比两组临床疗效、血脂水平[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、NT-proBNP、D-D、Fg水平,比较两组随访期间出现的心血管不良事件以及用药期间的不良反应发生情况。结果 观察组治疗后的临床有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗3个月后,两组TG、TC、LDL-C、HDL-C水平均下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗3个月后,两组NT-proBNP、D-D、Fg水平均下降,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组在治疗期间出现的心血管不良事件的总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组在用药期间出现的不良反应的总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 在ACS患者介入治疗后,应用利伐沙班的治疗效果相对更为显著,其可有效改善患者血脂水平、凝血功能,减少心血管不良事件的发生风险,且具有一定的安全性。

长期服用华法林脑出血的临床特点和治疗方法

对长期服用华法林的脑出血的临床特点和治疗方法进行探究与探讨。方法:通过在2021年6月-2023年6月间选取我院诊治的脑出血患者作为目标,将选择的100例患者根据不同发病因素情况进行划分,共分为对照组(脑出血由高血压造成,n=80)和观察组(长期服用华法林引起的脑出血,n=20),对两组不同诱因的脑出血患者的临床诊断结果进行记录和对比,并进行治疗观察记录。结果:长期服用华法林引起的脑出血患者相较高血压引起的脑出血患者的男性患者占比较低、平均年龄较高、出血位置具备差异、出血量较大、死亡率较高(P<0.05),且维生素K1单独对长期服用华法林引发的脑出血的治疗有明显效果(P<0.05)。结论:长期服用华法林引起的脑出血患者相较高血压引起的脑出血患者在患者情况上,年龄、性别、出血情况、死亡率情况均存在临床表现差异,氨基乙酸和氨甲环酸对高血压脑出血和华法林的脑出血治疗都有效果,维生素K1单独对长期服用华法林引发的脑出血有显著效果。

临床药师参与抗凝管理对非瓣膜性房颤患者口服华法林抗凝效果的影响

目的 探讨非瓣膜性房颤患者在口服华法林的过程中临床药师参与抗凝管理对抗凝效果的影响。方法 选取2019年1月至2020年9月于我院收治的非瓣膜性房颤患者132例,随机抽取66例作为观察组,由临床药师、护士和住院医生联合抗凝管理,另外66例作为对照组,由住院医生、主管护士在住院期间进行常规抗凝管理。探究两组间华法林抗凝管理的效果和安全。结果 观察组患者的INR(国际标准化比值)达标率高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=8.19,P<0.05);观察组患者服用华法林的依从性(89.39%)优于对照组(57.56%),差异具有统计学意义(χ^(2)=17.94,P<0.001);出血性事件发病率观察组(9.09%)则低于对照组(31.82%),差异具有统计学意义(χ^(2)=4.59,P<0.05)。结论 临床药师参与抗凝管理可以显著提升非瓣膜房颤患者抗凝效果与安全,应当加强临床药师对抗凝防治的监护管理。