华法林-胺碘酮药物相互作用与肾功能关系的研究

目的分析华法林与胺碘酮药物相互作用与肾功能的关系,探索华法林与胺碘酮药物相互作用异质性的来源。方法回顾性收集华法林和胺碘酮合并用药的患者纳入试验组,收集仅使用华法林未合并使用胺碘酮的患者纳入对照组。根据肾功能水平进行分层分析,对抗凝情况及华法林敏感性指数(WSI)进行比较。结果抗凝情况的分析结果显示,从第三日起试验组的凝血酶原时间国际标准化比值(INR)显著高于对照组(P<0.05)。根据肾功能水平分层分析的结果显示,除肌酐清除率为0~30 mL·min^(-1)的亚组外,其余亚组中试验组的INR在治疗范围内的时间百分比(TTR)平均水平及TTR>0的患者比例均显著高于对照组(P<0.05)。对WSI进行分析,整体研究结果显示,试验组的WSI显著高于对照组(P<0.05)。根据肾功能水平分层分析,不同肌酐清除率水平之间WSI存在显著差异(P<0.001)。除肌酐清除率为0~30 mL·min^(-1)亚组外,其余亚组中试验组的WSI显著高于对照组,试验组WSI比对照组提高16%~31%。结论华法林与胺碘酮之间的药物相互作用与肾功能有关,本研究为临床合理用药提供了可靠的依据。

肾移植术后华法林不敏感患者的用药分析

目的探讨临床药师在华法林不敏感患者个体化抗凝治疗中的作用。方法通过参与1例肾移植患者进行人工血管旁路移植术后使用华法林不敏感的抗凝治疗过程,分析该患者华法林不敏感的原因,参与药物治疗方案调整,对患者进行药学监护。结果患者同时服用的硫唑嘌呤、环孢素软胶囊和基因型(CYP2C9*1/*1和VKORC1-1639GA)是减弱华法林作用的主要因素。结论结合患者合并用药和基因型监测等因素为患者提供华法林个体化抗凝治疗,提高抗凝治疗的有效性和安全性。

机械瓣膜置换术后稳定期华法林抗凝治疗质量评价及其基因学研究

目的评价机械瓣膜置换手术后稳定期患者的华法林抗凝治疗质量,观察复方丹参片对机械瓣膜置换术后患者华法林抗凝治疗效果的影响,VKORC1、CYP2C9及CYP4F2的基因多态性对机械瓣膜置换术患者术后稳定期华法林敏感及华法林抵抗的影响。方法2011年7月至2014年2月在门诊随访时登记我们所施行的机械瓣膜置换手术后≥6个月的患者1831例,记录患者基本临床资料。抗凝治疗采用目标国际标准化比值(INR,1.6~2.2)及以每周为单位的华法林剂量调整策略。筛选46例需加用复方丹参片的患者,记录服用复方丹参片前后INR检测值并比较其差异。将本研究纳入患者按华法林服用剂量的百分位数进行分组,即华法林敏感患者、对照患者、华法林抵抗患者,筛选其中101例患者,采用TIANGENBloodDNAKit血液基因组DNA提取试剂盒提取样本,以聚合酶链限制性片段-长度多态性分析法(PCR-RELP)测定患者基因型。检测的基因位点为:CYP4F2:rs2108622C>T位点;VKORC1:1639G>A位点;VKORC1:1173C>T位点;CYP2C9*2:rs1799853C>T位点;CYP2C9*3:1061A>C位点。结果(1)本研究观察期间内所纳入患者目标INR范围治疗范围时间(time in therapeutic range,TTR)和治疗范围时间分数(fraction of time in therapeutic range,FTTR)分别为27.2%、49.4%,可接受INR范围内的TTR和FTTR分别为34.2%、63.4%。(2)加用复方丹参片的患者在加用前及加用后,INR检测值分别为1.55±0.03、1.69±0.30,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)基因检测患者共101例,其中VKORC1:1173C>T基因位点中C/T构成比在华法林敏感、对比及华法林抵抗患者中依次升高,而CYP2C9*3:1061A>C基因位点中C/T的等位基因位点构成比依次降低。CYP4F2基因、VKORC1639基因、CYP2C9*2基因位点无差异。(4)国际华法林临床药理协会(IWPC)模型预测服用华法林剂量仅与华法林敏感患者实际服用华法林剂量吻合。结论机械瓣膜置换术后稳定期患者相对较低的TTR及FTTR是可以接受的。在合适的情况下,患者加用复方丹参片有益。VKORC1:1173C>T位点及CYP2C9*3:1061A>C位点的突变是机械瓣膜置换术后稳定期华法林剂量敏感及华法林抵抗的主要药物基因学因素。