妊娠早期暴露低剂量华法林钠片后致胎儿畸形2例分析

目的 探讨母体妊娠早期暴露于低剂量华法林钠片后导致胎儿畸形的影响因素及药物遗传学效应。方法 报道2例心脏机械瓣膜置换术后妊娠女性服用低剂量(<5mg·d^(-1))华法林钠片抗凝治疗后出现胎儿唇腭裂和鼻骨发育短小的畸形病例,并综合文献分析胎儿畸形与低剂量华法林之间的药物相关性及其致畸分子机制。结果与结论 中国人群中,孕早期低剂量(<5 mg·d^(-1))华法林暴露存在胎儿口面部畸形风险,其致畸性与母体华法林剂量、暴露时间窗和个体间差异具有相关性。文献资料显示个体间CYP2C9、VKORC1基因多态性和ayl sulfatase E基因突变等也可能起关键作用,应引起临床重视。

华法林钠片结合替格瑞洛片对急性心肌梗死患者血管内皮功能的影响

探究关于临床中急性心肌梗死治疗有效方法,对比评价明确华法林钠片结合替格瑞洛联用应用对病情症状影响。方法 研究2021年这一年期间内医院检查确诊的急性心肌梗死患者,取其中108例分组分析,比较不同方案对患者影响。结果 治疗后对比:观察组不良事件发生率(3.70%)低于对照组(18.52%),观察组临床疗效(98.15%)高于对照组(83.33%),观察组左心室收缩末期内径LVESD(53.34±5.02)mm、左心室收缩末期容积LVESV(31.66±4.25)mm、左室舒张末期内径LVEDD(41.29±4.10)mL、内皮素-1 ET-1水平(71.29±4.02)ng/l、一氧化氮NO(51.06±3.98)μmol/L、VEGF-B(血管生长因子B)(120.01±10.98)μg/L、sICAM-1(可溶性细胞间黏附分子-1)(197.67±24.30)ng/mL与对照组比较,均显示结果P<0.05。结论 急性心肌梗死治疗中,采用药物联合方案,能进一步改善患者的疗效。

注射用伏立康唑与华法林钠片联用致国际标准化比值升高1例

病例：患者,男性,72岁。因“咳嗽、咳痰1月”于2016年5月18入院。患者1月前无明显诱因出现咳嗽、咳痰,白色粘液样痰,每天约60 m L,易咳出,伴发热,体温达38.0℃。因2天前予行食管癌放疗,查胸部CT提示双肺动脉栓塞,双肺炎症,门诊以肺栓塞收入呼吸科。入科后查体：身高170 cm,体重72 kg,体温37.2℃,脉搏80次/min,呼吸23次/min,血压99/69 mm Hg。

华法林钠片不同等份及不同方法分剂量的比较

目的:比较华法林钠片不同等份及不同方法分剂量的差异。方法:分剂量成1/2、1/4片时采用切药器、剪刀、小刀,分剂量成1/3、1/5片时采用剪刀、磨粉分包,比较等份片实际重量的RSD及实际重量的差异,采用《欧洲药典》片剂分剂量准确性标准。结果:同一厂家华法林钠片3种方法分剂量,等份片RSD1/4均大于RSD1/2。分成二等份时,除国产B用小刀分剂量外,3厂家不同方法分剂量均符合《欧洲药典》标准。分成四等份时,3厂家不同方法分剂量均不符合《欧洲药典》标准。除国产B学生乙剪刀分剂量外,3厂家剪刀、磨粉分剂量成五等份时RSD均>15%。三等份时RSD均接近或超过15%。分剂量成二等份、三等份或五等份,不同操作者等份片实际重量无统计学意义(P>0.05)。结论:3厂家华法林钠片不同操作者不同方法分剂量成1/2、1/3、1/4、1/5片,实际重量变异较大,因此不适合用上述方法分剂量。

华法林钠片联合低分子量肝素钠注射液治疗产后静脉血栓栓塞症的临床效果观察

目的观察华法林钠片联合低分子量肝素钠注射液治疗产后静脉血栓栓塞症的临床效果。方法选取医院2016年10月-2018年3月收治的静脉血栓栓塞症产妇58例,按照入院顺序进行奇偶排序,奇数为观察组,偶数为对照组,每组29例。观察组给予华法林钠片联合低分子量肝素钠注射液治疗,对照组给予华法林钠片治疗。比较2组产妇临床疗效及治疗后生活质量评分。结果观察组总有效率高于对照组,且治疗后心理功能、生理功能、社会功能评分均高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论华法林钠片联合低分子量肝素钠注射液治疗产后静脉血栓栓塞症效果较好,极大地改善了患者下肢动脉的血流情况,促进了血栓的消退,提高了患者的生活质量,值得在临床中推广使用。

华法林钠片致乳房疼痛、红肿1例

病例：患者,男,66岁,既往高血压病史17年,血压控制尚可。自诉有＂磺胺类药、去痛片＂过敏史。2010年5月10日曾因＂血压波动＂入住我院心内科,入院诊断为＂高血压病3级（很高危）＂。2010年7月23日。

华法林钠片联合氯吡格雷治疗高龄冠状动脉粥样硬化性心脏病合并心房颤动患者50例的临床研究

心房颤动为冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）主要并发症之一，占冠心病患者总数33．33％，其中75岁以上人群占10％。若未及时干预，可引发血栓栓塞、出血等不良事件，影响患者生命质量，增加死亡风险。针对冠心病合并心房颤动患者，临床尚无特异性治疗方法，主要采用抗栓治疗。

华法林钠片用于产后静脉血栓栓塞症治疗中的效果及不良事件探讨

目的研究华法林钠片用于产后静脉血栓栓塞症治疗中的效果及不良事件效果。方法选择2015年6月-2019年8月范县人民医院接受治疗的200例产后静脉血栓栓塞症患者作为本次研对象,根据其入院顺序对其进行分组,观察组实施华法林钠片联合低分子肝素治疗;对照组实施低分子肝素治疗,将两组治疗效果、血管通畅率和不良反应发生情况、凝血指标进行对比。结果观察组治疗总有效率与对照组相比较,具有显著差异(P<0.05)。观察组和对照组产后静脉血栓栓塞症患者血管通畅情况相比较,前者更高(P<0.05)。观察组和对照组不良反应情况相比较,前者更低(P<0.05)。观察组患者APTT、TT、PT、D-D与对照组相比较,具有显著差异(P<0.05)。结论华法林钠片用于产后静脉血栓栓塞症治疗中的效果十分显著,且能够降低不良事件风险,值得研究。

华法林钠片联合双联抗血小板药物对心房颤动患者经皮冠状动脉介入术后主要心脏不良事件发生率及生活质量的影响

心房颤动是临床多发心律失常性疾病,多数患者合并冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病),具有较高血栓性事件发生风险,需及时采取有效疗法救治[1]。目前,经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)术是临床治疗此类患者的首选疗法,具有良好效果。近年来,临床为降低PCI术后血栓形成等主要心脏不良事件(major adverse cardiac events,MACE)风险,通常于术后采取抗血小板、抗凝治疗。双联抗血小板药物较为常用,可抑制血小板聚集,且具有抗凝作用,但效果欠佳。

用华法林钠片对老年慢心率房颤并发急性脑梗死患者进行治疗的效果

目的:研究用华法林钠片对老年慢心率房颤并发急性脑梗死患者进行治疗的临床效果.方法:从2015年1月至2019年1月期间在江苏省南京市溧水区人民医院就诊的老年慢心率房颤并发急性脑梗死患者中选取80例患者为研究对象.按照随机数表法将其分为试验组和对照组.用华法林钠片对试验组患者进行治疗,用阿司匹林肠溶片对对照组患者进行治疗.用药1个月后,对比两组患者治疗的效果、凝血功能相关的指标及血液流变学相关的指标.结果:与对照组患者相比,试验组患者治疗的总有效率较高,用药后试验组患者的PT、TT及APTT均较长,其血清FIB的水平、全血高切黏度及红细胞沉降率均较低,P<0.05.结论:用华法林钠片对老年慢心率房颤并发急性脑梗死患者进行治疗的效果显著,可改善其凝血功能及血流的状态,降低其血液的黏稠度.

炙甘草汤联合华法林钠片治疗心房颤动临床观察

目的:观察炙甘草汤及华法林钠片治疗心房颤动的临床效果。方法:110例按随机数字表法分为对照组和观察组各55例。两组均给予华法林钠片治疗,观察组加用炙甘草汤治疗。结果:总有效率观察组高于对照组(P<0.05),左室射血分数(LVEF)指标高于对照组(P<0.05),6min步行距离长于对照组(P<0.05),运动后心率、静息时心率、左房前后径(LADI)观察组均低于对照组(P<0.05)。结论:炙甘草汤联合华法林钠片治疗心房颤动可控制心室率,改善心功能,促进康复。

不同厂家华法林钠片的质量评价

目的:评价不同厂家华法林钠片的质量。方法:参照美国药典(USP30)、英国药典(BP2003)等相关质量标准,从含量、含量均匀度、有关物质及溶出度指标考察A、B、C、D4个厂家的产品质量,并对溶出度数据进行方差分析和多重比较。结果:4厂家产品的含量和含量均匀度指标均符合USP30的要求;但在有关物质方面,4厂家产品所含未知杂质含量均大于BP2003规定的限度(0.5%);A、B、D厂产品的溶出度均符合USP30的规定(>标示量的80%),C厂产品溶出度低于60%。除A厂与D厂外,其余不同厂家产品之间的溶出度两两比较均具有极显著性差异(P>0.01),溶出度结果多重比较显示A厂=D厂>B厂>C厂。结论:4厂家的华法林钠片在质量上存在一定差异。总体质量评价为A与D厂好于B厂,更优于C厂,C厂的产品质量最差。

3厂家华法林钠片分剂量的评价

目的:评价3厂家华法林钠片分剂量的合理性。方法:对A(进口,未包衣)、B(国产,糖衣片)、C(国产,薄膜衣片)厂家的华法林钠片进行分剂量,分别由1名学生用切药器、剪刀、小刀将整片进行二、四等分;由另外2名学生用剪刀和2名药师用磨粉分包将整片进行三、五等分(n=30)。参照《欧洲药典》第6版,对二、四等分片进行分剂量准确性评价,对二、三、四、五等分片进行等分片脆碎度评价,并考察3厂家片剂的崩解时限。结果:3厂家二、三、四、五等分分剂量准确性均不符合《欧洲药典》规定。3种方法二、四等分分剂量合格率无明显差异,2名学生(除五等分外)间比较、2名药师间比较分剂量合格率均无明显差异。仅A厂家片剂的等分片脆碎度符合规定,B、C厂家片剂3种方法分剂量的等分片脆碎度均不符合规定。A、B、C厂家片剂的崩解时限分别为3、29、23min。结论:3厂家的华法林钠片均不适合用切药器、剪刀、小刀或磨粉分包分剂量。

基于溶解性、渗透性与计算机模拟的华法林钠片溶出行为研究

目的:研究华法林钠的生物药剂学特征,利用计算机模拟技术研究药物体外溶出与体内吸收的相关性,比较研究华法林钠片仿制制剂与参比制剂(reference listed drug,RLD)的溶出行为。方法:通过测定华法林钠在不同pH介质中的溶解性与平行人工膜渗透性模型(the parallel artificial membrane permeability assay,PAMPA)渗透性,分析研究了药物的生物药剂学特征;绘制药物制剂在多种介质中的溶出曲线,比较研究华法林钠片仿制药与RLD的溶出行为一致性;基于RLD的溶出曲线数据,利用计算机技术模拟研究华法林钠片体外溶出与体内吸收的相关性。结果:华法林钠的溶解性随pH的升高而增大;渗透性随pH的升高而降低,华法林钠的生物药剂学分类为BCSⅡ类,即低溶解度,高渗透性药物。仿制制剂A的溶出行为与RLD相似度较高,仿制制剂B与RLD不相似。华法林钠片在pH 6.8的介质中的体外溶出与体内吸收之间显示出较高的相关性。结论:华法林钠片在pH 1.2、pH 4.5与pH 6.8介质中的溶出曲线可作为特征溶出曲线。本研究结果可以为药物制剂处方筛选与生物药剂学分类判定提供新的研究方法和思路。

华法林钠片在健康受试者生物等效性试验中的安全性分析

目的探讨健康受试者参加华法林钠片生物等效性试验的安全性。方法收集2017—2020在首都医科大学宣武医院开展的4项随机、开放、四周期、交叉对照设计的华法林钠片生物等效性(BE)试验中188例受试者,比较空腹与餐后给药所发生不良事件(TEAEs)的差异及TEAEs与性别和年龄的相关性。结果4个试验中共报告了116例次TEAEs,与试验药物相关的TEAEs 29例次,均属于轻度,主要为凝血功能指标异常(14例次)和肝功能指标异常(10例次)。餐后给药试验中肝功能指标异常的发生例次多于空腹给药试验(8∶2),与试验药物具有相关性的TEAEs发生率出现随年龄增加而增高的趋势。结论健康受试者参加BE试验单次口服华法林钠片的安全性良好,与试验药物相关的不良事件多与华法林的药理机制有关,年龄是不良事件发生类型和发生率的潜在影响因素。

鸡鸣散联合华法林钠片治疗下肢深静脉血栓形成临床研究

目的:观察鸡鸣散联合华法林钠片治疗下肢深静脉血栓形成的临床疗效。方法:选取60例下肢深静脉血栓形成患者,按随机数字表法分为对照组和观察组各30例。对照组予华法林钠片治疗,观察组在对照组基础上予鸡鸣散口服。连续治疗14天,观察2组的临床疗效、血液流变学指标、患肢血管超声表现。结果:观察组总有效率为90.0%,对照组为73.3%,2组比较,差异有统计学意义(P <0.05)。治疗前,2组患者的全血比高切黏度、全血比低切黏度、血浆比黏度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组全血比高切黏度、全血比低切黏度、血浆比黏度均较治疗前下降,且观察组的血液流变学指标均低于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)。治疗前,2组患者病变血管血流速度、血管狭窄程度比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。治疗后,2组患者病变血管血流速度明显上升,病变血管狭窄程度明显改善,差异均有统计学意义(P <0.05)。治疗后,观察组病变血管血流速度上升及血管狭窄程度改善比对照组更明显,差异均有统计学意义(P <0.05)。观察组华法林钠片的日平均用量低于对照组(P <0.05)。结论:鸡鸣散联合华法林钠片治疗下肢深静脉血栓形成可提高临床疗效,降低血液黏稠度,减少华法林用量,安全性好。

高效液相色谱-荧光检测法测定华法林钠片的含量

目的探讨高效液相色谱(HPLC)-荧光检测法测定华法林钠片含量的方法。方法采用Spherisorb C18(4.6 mm×200 mm,10μm)为分离柱,流动相为甲醇:0.1%磷酸(75:25),流速为1.0 ml/min,检测波长激发波长280 nm,发射波长380 nm,以峰面积计算。结果华法林钠含量为4.03~40.30μg/ml,r=0.9999,平均回收率为101.1%,相对标准偏差(RSD)=0.60%(n=6)。结论 HPLC-荧光检方法简便,结果准确,重现性好,可作为测定华法林钠片含量的有效方法。

华法林钠片、利伐沙班片对血气分析指标、D-D、IL-6的影响

目的分析华法林钠片、利伐沙班片用于肺栓塞抗凝对血气分析指标、D-D(D-二聚体)、IL-6(白细胞介素-6)的影响。方法选取我院2020年1月至2022年5月期间收治的72例肺栓塞患者作为探讨对象.以抽签法分为对照组与观察组,每组36例。对照组给予华法林钠片治疗.观察组给予利伐沙班片治疗,对比两组的血气分析指标、实验室指标。结果治疗后观察组PaO/FiO(氧合指数)与PaO_(2)(氧分压)高于对照组,PaCO_(2)(二氧化碳分压)低于对照组.差异比较均具有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组D-D、IL-6低于对照组,APTT(部分活化凝血酶原时间)高于对照组,差异比较均具有统计学意义(P<0.05).结论利伐沙班片对肺栓塞抗凝效果更好,对改善血气与炎症水平有一定影响.临床建议使用。