基于网络药理学和实验验证探讨华蟾素注射液治疗结直肠癌的作用机制

目的探讨华蟾素注射液(cinobufotalin injection,Cino)治疗结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的作用机制,并通过体外实验进行初步验证。方法采用网络药理学的方法,筛选出Cino治疗CRC的通路,并利用体外实验进一步验证Cino对CRC细胞HCT-116和CT-26的作用机制。结果利用文献检索出Cino的有效成分共52个,治疗CRC的潜在靶点共70个,KEGG通路富集分析发现,Cino通过EGFR-PI3K-AKT、HIF-1、TNF、IL-17等通路作用于CRC。体外研究发现,Cino能够显著抑制HCT-116和CT-26细胞的活力、集落形成能力、迁移能力,并能够抑制EGFR-PI3K-AKT通路上相关蛋白的表达。结论Cino具有多种成分、多个靶点和多条途径的作用特点,能够抑制CRC细胞的生长,且抑制EGFR-PI3K-AKT信号通路的活化可能是其重要的作用机制。

华蟾素注射液通过TFR1促进U2OS骨肉瘤细胞铁死亡的作用机制研究

目的通过体外实验揭示CI通过促进细胞铁死亡发挥治疗骨肉瘤的作用机制。方法使用的骨肉瘤细胞为U2OS细胞株,使用柠檬酸铁铵建立细胞外铁超载环境,CCK-8试剂盒检测细胞活性,EdU细胞增殖实验和划痕实验检测细胞增殖效率和迁移情况。使用ROS荧光探针对细胞内ROS含量进行定量分析,使用钙黄绿素染色检测细胞内铁离子含量情况,使用q-RTPCR和Western Blotting检测铁死亡相关靶标的基因及蛋白表达情况。结果在铁超载的环境下,CI能降低骨肉瘤细胞活性,并且显著降低肿瘤细胞的增殖效率;细胞迁移速率随着华蟾素注射液的浓度增加而减少。细胞内的铁离子、ROS和lipid-ROS的表达水平与CI的浓度存在正相关性。q-RTPCR及WB结果显示,CI可以抑制U2OS细胞中Glutathione Peroxidase 4(Gpx4)的表达水平并促进transferrin receptor 1(TFR1)的表达水平。结论华蟾素注射液能促进骨肉瘤细胞的铁死亡,Gpx4和TFR1可能是其作用靶点。

华蟾素注射液治疗中晚期原发性肝癌临床疗效观察

目的 观察华蟾素注射液治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效。方法 10 0例中晚期原发性肝癌患者随机分成华蟾素治疗组与一般治疗组 ,各 50例。分别观察两组患者治疗前后的生存质量、肿瘤大小、部分实验室指标的变化 ,并随访生存期。结果 在控制肿瘤方面 ,华蟾素治疗组的恶化率 (18% )低于一般治疗组 (3 2 % ) ;在生存质量方面 ,华蟾素治疗组的总有效率(80 % )高于一般治疗组 (72 % ) ,但两组比较无显著性差异 ;在生存期方面 ,华蟾素治疗组 >12个月的生存率 (3 0 % )显著高于一般治疗组 (18% ) ,两组比较有显著性差异 ;在肝功能方面 ,华蟾素治疗组的血清总胆红素、丙氨酸氨基转移酶等指标在治疗后有明显下降 ,而在一般治疗组则呈不同程度的升高 ;在甲胎蛋白 (AFP)方面 ,一般治疗组的AFP在治疗后较治疗前有明显上升 ,而华蟾素治疗组则略有上升 ,但与治疗前相比无显著性差异。结论 华蟾素注射液能在一定程度上抑制癌瘤的生长 ,并且具有保护肝功能、提高生存质量、延长生存期的作用 ,在治疗中晚期原发性肝癌方面 ,具有“攻邪不伤正”

蟾皮和华蟾素注射液中蟾蜍噻咛含量测定

目的：建立蟾皮中蟾蜍噻咛的含量测定方法，比较不同产地及养殖方式对蟾皮中蟾蜍噻咛含量的影响。方法：采用高效液相色谱法测定了不同产地蟾皮中蟾蜍噻咛的含量，色谱柱Lichrosob C18（4．6mm×250mm，5μm），流动相乙腈-水（10：90），检测波长225nm，流速1．0mL·min^-1。结果：回归方程为Y=7．489×10^4＋2．791×10^5X，r=0.9999，平均回收率为99．2％，蟾皮中蟾蜍噻咛的质量分数在36．4～641．8μg·g^-1，华蟾素注射液中的质量分数在22．47～33．16μg·mL^-1。结论：蟾皮中蟾蜍噻咛在野生和养殖品种中的差异较大。该方法快速简便，重复性良好，可用于蟾皮和华蟾素注射液中蟾蜍噻咛的含量测定。

华蟾素注射液联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的探讨华蟾素注射液联合GP方案（吉西他滨＋顺铂）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的近期疗效。方法 63例晚期NSCLC患者随机分为观察组32例和对照组31例。两组均采用GP方案化疗。观察组在此基础上加用华蟾素。每例至少化疗2个周期,用药2个周期2~3周后进行疗效评价,有效者继续使用该方案化疗,无效改用其他方案。比较两组患者近期疗效、治疗后KPS评分改善情况和不良反应发生情况。结果观察组完全缓解（CR）1例、部分缓解（PR）14例、疾病稳定（SD）8例、疾病进展（PD）10例,有效率46.88%。对照组CR 0例、PR 10例、SD 7例、PD 14例,有效率32.26%。两组有效率相比P〈0.05。观察组治疗后KPS评分改善15例、稳定14例、降低3例,改善率46.88%。对照组改善12例、稳定15例、降低4例,改善率38.71%。两组改善率相比P〈0.05。两组主要不良反应均为消化道反应（恶心呕吐为主）和骨髓抑制（以白细胞下降为主）。观察组、对照组消化道反应发生率分别为28.13%、67.74%,骨髓抑制发生率分别为43.75%、77.42%,两组消化道反应、骨髓抑制发生率相比P均〈0.05。结论华蟾素注射液联合GP方案较单纯给予GP方案化疗可显著提高晚期NSCLC患者疗效,降低胃肠道反应及骨髓抑制的发生率。

华蟾素注射液腹腔灌注治疗恶性腹水102例的临床观察

目的：探讨华蟾素注射液腹腔灌注治疗恶性腹水的临床效果和安全性。方法回顾性分析北京中医药大学东方医院肿瘤科2010年1月-2013年12月收治的102例恶性腹水患者应用华蟾素注射液腹腔灌注治疗的临床资料。观察1个疗程后（每周给予药物灌注2次,每2周为1个疗程）,患者腹水量、腹水质（腹水红细胞、乳酸脱氢酶、肿瘤标志物水平）、中医症状积分以及卡氏评分（KPS评分）的变化,根据此变化评价疗效。分层观察消化系统恶性腹水与非消化系统恶性腹水、局部辨证湿热毒证与寒湿毒证的疗效差异。结果腹水量的有效率为65.7%,腹水中红细胞水平下降逸25%者占61.8%,乳酸脱氢酶下降逸25%者占63.7%、肿瘤标志物下降逸25%者占57.8%。治疗后中医临床症状积分较治疗前明显下降,KPS评分较治疗前明显升高。分层统计显示消化系统恶性腹水疗效优于非消化系统恶性腹水（P〈0.05或〈0.01）,局部辨证湿热毒证者优于寒湿毒证者（P〈0.05或〈0.01）。102例患者治疗过程中均未发生严重的不良反应。结论华蟾素注射液腹腔灌注治疗是一种安全有效、副作用低、中晚期肿瘤患者接受度好的治疗方法,尤其对消化系统恶性腹水以及局部辨证为湿热毒者疗效更佳,值得进一步推广和研究。

华蟾素注射液对原发性肝癌患者血清前白蛋白及血管内皮生长因子的影响

目的:评价华蟾素注射液对原发性肝癌患者血清前白蛋白(prealbumin,PA)及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平的影响。方法:90例肝癌患者,随机分成观察组和对照组。两组肝癌患者均采用肝动脉栓塞化疗(transcatheter hepatic arterial chemoembolization,TACE),同时对照组应用西药护肝及增加能量药物,而观察组在对照组用药方式基础上,加用华蟾素注射液治疗。结果:TACE治疗后30 d,观察组总有效率64.44%高于对照组42.22%,差异有统计学意义(P<0.05)。TACE治疗后5 d,两组肝癌患者PA水平均显著低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.01)。TACE治疗后30 d,观察组PA水平(2.45±0.75)mmol·L-1高于对照组PA水平(2.14±0.64)mmol·L-1,差异有统计学意义(P<0.05)。TACE治疗后30 d,观察组PA水平与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05)。TACE治疗后5d、30d,两组VEGF水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.01)。TACE治疗后30 d,观察组VEGF水平(167.2±37.2)pg·mL-1低于对照组VEGF水平(246.5±39.5)pg·mL-1,差异有统计学意义(P<0.01)。结论:华蟾素注射液联合TACT术治疗肝癌的疗效可靠,可明显改善患者的预后。华蟾素注射液能有效地提高TACE术后肝癌患者的血清PA水平,促进肝功能恢复。华蟾素注射液能有效抑制TACE术后肝癌患者的血清VEGF水平。

华蟾素注射液联合化疗治疗胃癌疗效的Meta分析

目的系统评价华蟾素注射液联合化疗与单纯化疗治疗胃癌的有效性和安全性。方法采用Cochrane系统评价方法,计算机检索PubMed、中文科技期刊全文数据库、中国期刊全文数据库、万方数据库等,纳入含华蟾素注射液联合化疗治疗胃癌的随机对照研究(RCT)。由2名评价者独立评价并交叉核对纳入研究质量,对纳入的同质研究采用Rev Man5.0进行Meta分析。结果共13篇文献806例患者符合纳入标准。Meta分析结果表明,在提高近期有效率,改善生存质量,缓解化疗后Ⅱ度以上白细胞减少,减少病人胃肠道反应以及缓解病人疼痛方面,华蟾素注射液联合全身化疗优于单纯全身化疗,且差异有统计学意义(P<0.05)。但在提高生存率和中位生存期方面,华蟾素注射液联合全身化疗与单纯化疗比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论华蟾素注射液对胃癌有一定的辅助治疗作用,主要体现在提高近期有效率和改善生存质量、减少不良反应等方面,但不排除与纳入文献质量较低、各种治疗方案纳入研究数量少和发表偏倚有关,期待更多设计合理、严格执行的大样本随机双盲对照试验提供高质量的证据。

华蟾素注射液联合化疗药物治疗中晚期非小细胞肺癌的Meta分析

目的根据现有临床资料系统评价华蟾素注射液联合化疗作为中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗方案的疗效及安全性。方法电子检索Medline(1966～2011)、Cochrane Library(2011年第11期)、CNKI(1978～2011)、维普(1989～2011)、万方(1988～2011)、CBMdisc(1978～2011)等数据库,对符合纳入标准的随机对照试验(RCT),采用RevMan5.0.2软件进行Meta分析。结果通过阅读文题、摘要及全文后,最终共纳入7个RCT,共498例患者。Meta分析结果显示:试验组和对照组在近期(6个月)疗效[RR=1.29,95%CI(1.07,1.56)]、治疗前后卡氏评分[RR=1.86,95%CI(1.14,3.05)]、体重增加[RR=1.56,95%CI(1.20,2.03)]、胃肠道反应[RR=0.72,95%CI(0.53,0.99)]、白细胞减少[RR=0.70,95%CI(0.54,0.91)]、血小板减少[RR=0.53,95%CI(0.38,0.75)]、肾功能异常[RR=0.37,95%CI(0.17,0.79)]等反面差异具有统计学意义,在肝功能异常[RR=0.59,95%CI(0.26,1.34)]、神经毒性[RR=0.74,95%CI(0.32,1.75)]等方面差异无统计学意义。结论华蟾素注射液联合化疗适于晚期NSCLC的治疗,能提高近期疗效,提高卡氏评分,增加体重,并且减少胃肠道反应、白细胞减少、血小板减少等毒副作用。

华蟾素注射液经肝动脉灌注联合碘油栓塞治疗巴塞罗那C期原发性肝癌的效果和安全性

目的观察华蟾素注射液经肝动脉灌注联合碘油栓塞治疗巴塞罗那C期原发性肝癌的疗效和安全性。方法回顾性分析2010年12月-2014年10月长海医院中医肿瘤科收治的巴塞罗那C期原发性肝癌患者共82例,根据术中用药不同分为2组,其中华蟾素组40例,采用华蟾素肝动脉灌注及碘油栓塞;对照组42例,采用表阿霉素行经肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗。行单次治疗后,比较2组患者的客观缓解率、疾病进展时间、中位生存期和急性不良反应。计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ~2检验,累计生存率采用Kaplan-Meier法。结果术后1.5个月时,华蟾素组客观缓解率为27.5%,优于对照组的9.52%(χ~2=4.429,P=0.035);华蟾素组疾病进展时间为2.4个月[95%可信区间(95%CI):1.978~2.822],对照组为3.0个月(95%CI:2.260~3.740),2组比较差异无统计学意义(P=0.344);华蟾素组中位生存期为6.6个月(95%CI:4.131~9.069),对照组为10.3个月(95%CI:0.089~20.511),2组比较差异无统计学意义(P=0.132)。华蟾素组术后第5天ALT、WBC、PLT水平异常以及肝区疼痛、腹胀、恶心呕吐等不良事件的发生率明显低于对照组(χ~2值分别为6.193、5.311、6.096、5.909、4.761、4.173,P值均<0.05)。结论华蟾素注射液经肝动脉灌注联合碘油栓塞治疗巴塞罗那C期原发性肝癌患者,近期疗效优于常规化疗药物TACE,不良反应较轻,远期疗效相仿。

华蟾素注射液结合西药治疗晚期原发性肝癌对生活质量及免疫功能的影响

目的:观察华蟾素注射液结合西药治疗晚期原发性肝癌对生活质量及免疫功能的影响。方法:将60例晚期肝癌患者随机分成治疗组与对照组,两组患者均采用相同的西药疗法,治疗组同时加用华蟾素注射液治疗,分别观察两组患者治疗后的近期疗效(肿瘤大小)、中医证候变化、生存质量、免疫功能等情况;并随访生存期。结果:治疗组的恶化率(46.7%)低于对照组(63.3%);治疗组与对照组稳定率分别为73.3%、50.0%;治疗组与对照组中医证候改善率分别为83.3%、60.0%;治疗组大于12个月的生存率占46.7%显著高于对照组26.7%,两组比较有显著性差异(P<0.05)。治疗组治疗后T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+及CD4+/CD8+显著提高(P<0.05)。结论:华蟾素注射液可提高晚期原发性肝癌患者的机体免疫功能,并能抑制肿瘤的生长,改善临床症状、提高生活质量、延长生存期;显示中医药在肝癌综合治疗中有较好的应用前景。

华蟾素注射液联合化疗治疗中晚期肺癌临床研究

目的:观察华蟾素注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌的临疗效。方法:选择非小细胞肺癌患者62例,分为华蟾素注射液联合化疗组30例(治疗组)及单纯化疗组32例(对照组)。两组化疗采用NP方案,完成2周期后进行疗效评价。结果:治疗组有效率为5 3.3 0%,对照组为4 3.8 0%,两组比较无显著差异(P>0.05),治疗组在生活质量等方面效果明显优于对照组(P值均<0.05),治疗组毒副反应发生率低于对照组但无显著性差异(P>0.05)。结论:华蟾素注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌有较好疗效,能有效改善临床症状,提高免疫功能,值得临床推广使用。

华蟾素注射液和艾迪注射液治疗晚期肺癌的对比研究

目的探讨华蟾素注射液和艾迪注射液对晚期肺癌的干预作用。方法将60例晚期肺癌患者随机分为2组,华蟾素组30例,采用华蟾素注射液加基础治疗;艾迪组30例,采用艾迪注射液加基础治疗。分别观察临床综合疗效、症候总积分、主要症状积分、Karnofsky评分,以及肿瘤标志物(CEA、CA125)的变化。1个月为1个疗程,共观察3个疗程。结果治疗后,在临床综合疗效和症候总积分改善方面,2组比较,差异无显著性;在肺癌气阴两虚证主要症状积分、Karnofsky评分,以及肿瘤标志物水平改善方面,艾迪组优于华蟾素组(P<0.05)。结论针对晚期肺癌气阴两虚证患者,华蟾素注射液和艾迪注射液均有较好的疗效,但是,由于艾迪注射液是多成分的中药复方制剂,更加适合于晚期肺癌气阴两虚证患者。

华蟾素注射液辅助西妥昔单抗注射液交替化疗对胸段食管癌淋巴结转移患者的疗效及安全性评估

目的探讨华蟾素注射液辅助西妥昔单抗交替化疗治疗胸段食管癌淋巴结转移患者的疗效及安全性。方法选择我院肿瘤内科收治的胸段食管癌淋巴结转移患者78例,按随机数字表法分为两组,每组各39例。对照组在放疗基础上予以化疗治疗,研究组在放疗基础上予以华蟾素注射液辅助西妥昔单抗与化疗方案交替治疗,检测和比较两组治疗前后肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、一氧化氮(NO)、血管内皮生长因子(VEGF)、癌抗原CAl25(CAl25)、癌抗原CAl99(CAl99)及癌胚抗原(CEA)水平,记录两组毒副作用的发生情况,比较其临床疗效和2年、3年生存率。结果与治疗前比较,两组治疗后TNF-α、IL-6、IL-8、VEGF、CAl25、CAl99及CEA水平降低,NO水平、躯体、角色、社会、情绪、认知等生活质量评分升高(P<0.05);与对照组比较,研究组治疗后TNF-α、IL-6、IL-8、VEGF、CAl25、CA199及CEA水平较低,NO水平、躯体、角色、社会、情绪、认知等生活质量评分较高(P<0.05)。对照组有效率为69.23%,显著低于研究组的89.74%(P<0.05)。研究组患者2年、3年生存率明显高于对照组(P<0.05);两组间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论华蟾素注射液辅助西妥昔单抗交替化疗对胸段食管癌淋巴结转移患者疗效确切,可显著提高患者的生活质量,且安全性高。

静滴华蟾素注射液致皮肤过敏及四肢颤抖1例

患者,男,53岁,汉族.因头晕,阵发性心悸5 d,于2004年8月1日以"头晕原因待查"收住院.入院后体检:T36.8,P 72次·min-1,R 20次·min-1,BP 127/80 mmHg,神志清、精神可.全身皮肤、粘膜无黄染,未见皮疹.双肺呼吸音清,未闻及干湿性啰音,心律齐,各瓣膜听诊区未闻及杂音,肝、脾未触及.

华蟾素注射液对人肝癌HepG-2细胞增殖及周期的影响

目的探讨华蟾素注射液对人肝癌HepG-2细胞增殖及周期的影响。方法应用噻唑蓝还原法(MTT)检测华蟾素注射液对HepG-2细胞增殖的影响;应用流式细胞术(FCM)检测HepG-2细胞周期分布;采用逆转录-多聚酶链反应技术(RT-PCR)检测华蟾素注射液对HepG-2细胞CyclinA和CDK2 mRNA表达水平的影响;应用比色定量法检测华蟾素注射液对HepG-2细胞内CDK2及CyclinA活性的影响。结果华蟾素注射液可以抑制HepG-2细胞增殖,其抑制作用具有时间和剂量依赖性;可将HepG2细胞阻滞于S期;抑制HepG-2细胞CDK2、CyclinAmRNA水平表达;使HepG-2细胞CyclinA、CDK2活性降低。结论华蟾素注射液能够抑制人肝癌HepG-2细胞增殖,并将细胞阻滞于S期,诱导细胞凋亡,机制可能是通过影响CyclinA、CDK2活性,下调CDK2、CyclinAmRNA水平表达实现的。

华蟾素注射液对不同体质荷瘤大鼠肿瘤生长的影响

目的观察寒、热性药物和寒、热体质对荷瘤大鼠肿瘤生长的影响及华蟾素注射液对不同体质荷瘤大鼠肿瘤生长的影响。方法健康雄性Wistar大鼠80只,随机分为荷瘤对照组、荷瘤热证组、荷瘤寒证组、热证荷瘤组、寒证荷瘤组、荷瘤华蟾素组、热证荷瘤华蟾素组、寒证荷瘤华蟾素组,均在皮下接种肿瘤14天后测量大鼠皮下瘤重量、体积。结果热证荷瘤华蟾素组肿瘤重量及体积[(3.55±1.12)g,(2864.44±1430.51)mm3]和荷瘤华蟾素组肿瘤重量及体积[(4.29±1.14)g,(3397.19±1701.13)mm3]显著低于荷瘤对照组[(6.01±2.45)g,(6218.91±3837.64)mm3]和寒证荷瘤华蟾素组[(6.90±1.57)g,(6168.42±2457.03)mm3],差异有统计学意义(P<0.05),其余各组间比较差异无统计学意义。结论华蟾素对热证体质荷瘤大鼠抑瘤效果较好,提示华蟾素药性可能为寒性,可能适宜用于热证体质荷瘤大鼠。

上海中医药大学附属龙华医院2016-2017年华蟾素注射液住院医嘱专项点评及分析

目的对上海中医药大学附属龙华医院(以下简称"龙华医院")住院患者华蟾素注射液使用情况进行点评及分析,为提高医嘱质量及促进合理用药提供参考。方法采用龙华医院处方分析系统筛选2016年12月1日-2017年12月1日使用华蟾素注射液住院医嘱,共计753例患者12827份医嘱。对其适应证、用法用量、联合用药及不良反应进行点评及分析,判断其用药合理性。结果不合理用药医嘱4953份(38.61%),主要问题包括溶媒不适宜、超剂量使用、重复用药、药物相互作用。结论龙华医院使用华蟾素注射液的住院医嘱存在不合理情况,临床药师应加强与医师交流,规范医嘱用药,更好地为临床提供药学服务,促进合理用药。

金龙蛇口服液合华蟾素注射液、黄芪注射液治疗Ⅳ期胃癌的临床观察

目的 探讨中药联合治疗中晚期胃癌的临床疗效。方法 应用中药金龙蛇口服液合华蟾素注射液、黄芪注射液中药联合治疗方案治疗Ⅳ期胃癌30例并与同期应用化疗的10例对照。结果 应用中药联合治疗方案的患者,生存质量(Karnofsky评分)及NK细胞活性升高,CD3、CD4 亦升高,CD8下降,与治疗前比较有显著性差异(P <0 0 5 )而化疗组虽有NK细胞活性、CD3、CD4 略微升高,但与治疗前比较差异不显著。中药联合治疗组的患者治疗前后白细胞无明显下降,化疗组治疗后白细胞下降,与治疗前比较差异显著(P<0 0 5 )。两组的肿瘤标志物CEA、CA19- 9等也有一定程度的下降,但治疗前后差异不显著(P >0 0 5 )。结论 中药联合治疗方案治疗Ⅳ期胃癌疗效较好,能改善患者症状,提高生活质量,且毒副反应小,是值得推广的治疗方法。