负性协同刺激分子B7-H4在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨负性协同刺激分子B7-H4在原发性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC临床病理特征间的关系。方法:选取南通大学第三附属医院胸外科2008年1月至2009年4月手术切除并经病理证实的NSCLC标本52例。免疫组织化学法检测NSCLC组织中B7-H4分子的表达及CD3+T细胞浸润程度,分析B7-H4表达水平与NSCLC组织中CD3+T细胞浸润、临床病理特征间的关系。结果:52例NSCLC组织中B7-H4表达阳性率为48.08%(25/52),正常肺组织不表达或较少表达B7-H4,差异具有统计学意义(P<0.05)。B7-H4表达水平与NSCLC临床分期和淋巴结转移呈正相关(P<0.05),与CD3+T淋巴细胞浸润程度呈负相关(P<0.05),与其他临床病理参数无关(P>0.05)。结论:负性协同刺激分子B7-H4在NSCLC发病过程中可能起重要的作用,其阳性表达与NSCLC临床分期及淋巴结转移密切相关,B7-H4为NSCLC的诊断及治疗提供参考依据。

协同刺激分子B7-H4与肿瘤微环境的研究进展

协同刺激分子B7-H4是B7家族新成员,具有负性T淋巴细胞免疫调节作用。B7-H4在肿瘤微环境中的表达、调控和功能对肿瘤免疫逃逸起到重要的作用。研究B7-H4在肿瘤微环境的表达及意义,不仅有助于阐明肿瘤免疫逃逸机制,更为肿瘤免疫治疗提供新的靶点和策略。

协同刺激分子B7-H4在恶性肿瘤中的表达意义

协同刺激分子B7-H4是B7家族中的一个新成员,它能通过抑制T细胞的增殖、细胞因子的产生和细胞周期负性调控T细胞的免疫应答,同时大量表达B7-H4可以促进上皮细胞的恶性转化,保护表皮细胞免于失巢凋亡,在肿瘤的发生、进展和转归中发挥重要作用。研究B7-H4在恶性肿瘤中的表达及意义对于临床诊断具有重要作用,也为新的分子靶点治疗恶性肿瘤提供新的策略。

协同刺激分子B7-H4在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌位于盆腔,由于缺乏早期临床症状及有效的诊断方法,大约70%的患者就诊时已属于晚期,其5年存活率不足30%[1,2],若能早期诊断,其5年存活率将增加至80%[2]。

协同刺激分子B7-H4在小鼠食管癌前病变中的表达

目的:研究协同刺激分子B7同系物4(B7-H4)在小鼠食管癌前病变中的表达变化,探讨其在食管鳞状细胞癌发生中的作用。方法:133只C57BL/6小鼠,分为对照组42只和诱癌组91只。诱癌组小鼠采用饮水法给予50μg/mL 4-硝基喹啉-1-氧化物(4NQO)15周,诱导小鼠食管癌前病变。通过苏木素-伊红(HE)染色法评价食管组织病理变化;免疫组化和Western blot检测B7-H4蛋白在食管组织中的表达,Western blot检测B7-H4蛋白在小鼠血清中的表达。结果:从16~28周,4NQO诱癌组小鼠食管组织出现肉眼可见的增厚、凸起、肿块等病理改变。HE染色结果显示,小鼠食管组织癌前病变级别与诱癌时间呈正相关(r=0.55,P<0.01)。另外,B7-H4在食管组织的表达水平与食管癌前病变级别呈正相关(r=0.57,P<0.01)。与对照组相比,第26周和第28周诱癌组小鼠食管组织B7-H4蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。与正常小鼠相比,高级别上皮内瘤变小鼠血清B7-H4蛋白浓度显著升高(P<0.05)。结论:小鼠食管癌前病变进程中,B7-H4蛋白在血清和食管组织中表达上调,B7-H4可能参与了食管癌前病变的进程。

协同刺激分子B7-H4在肿瘤免疫治疗中的机制及应用进展

协同刺激分子B7-H4是B7超家族的一员,在多种肿瘤组织中有不同程度表达。其中B7-H4在卵巢癌及乳腺癌患者的肿瘤组织中呈高表达,提示其在这两种肿瘤的发生发展过程中起到重要作用。研究表明,B7-H4通过以下4条途径负性调控T细胞介导的抗肿瘤免疫应答:增强肿瘤细胞的增殖能力,抑制肿瘤细胞凋亡;抑制T细胞增殖,诱导T细胞凋亡;参与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)介导的免疫抑制;促进CD11b+Ly6G+髓源抑制细胞(MDSCs)的产生。抗B7-H4单克隆抗体及B7-H4-/-小鼠模型已在实验中显示出良好的抗肿瘤效果。该文对协同刺激分子B7-H4的生物学特性、作用机制及B7-H4在免疫治疗应用中的研究进展作一综述。

血常规衍生炎症指标及协同刺激分子B7家族在系统性红斑狼疮患者中的变化

目的:探究血常规衍生炎症指标及协同刺激分子B7家族在系统性红斑狼疮患者中的表达。方法:选取2019年6月—2022年10月当阳市人民医院收治的164例系统性红斑狼疮患者及在本院体检的健康志愿者41例。系统性红斑狼疮疾病活动度指数(SLEDAI)评分≥15分患者为A组(n=41),SLEDAI评分10~14分患者为B组(n=41),SLEDAI评分5~9分患者为C组(n=41),SLEDAI评分0~4分患者为D组(n=41),体检健康者为E组(n=41)。比较五组的血常规衍生炎症指标[中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、血小板/淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞和单核细胞之和/淋巴细胞比值(NMLR)及衍生的中性粒细胞/淋巴细胞比值(dNLR)]及协同刺激分子B7家族,采用Pearson相关性分析血常规衍生炎症指标与协同刺激分子B7家族的关系。结果:A组、B组、C组及D组的血常规衍生炎症指标均显著高于E组,A组、B组及C组均显著高于D组,A组及B组均显著高于C组,A组均显著高于B组,差异均有统计学意义(P<0.05);A组、B组、C组及D组的协同刺激分子B7家族均显著低于E组,A组、B组及C组均显著均低于D组,A组及B组均显著低于C组,A组均显著低于B组,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析显示,系统性红斑狼疮患者NLR、PLR、NMLR、dNLR与协同刺激分子B7家族3(B7-H3)、协同刺激分子B7家族4(B7-H4)均呈负相关(P<0.05)。结论:血常规衍生炎症指标及协同刺激分子B7家族在系统性红斑狼疮患者中的表达显著异常,且上述指标之间有密切的关系。

协同刺激分子B7-H4影响细胞因子诱导的杀伤细胞治疗胃癌预后的多因素COX模型分析

目的探讨协同刺激分子B7-H4的表达与胃癌的关系，并分析B7-H4在胃癌组织中的不同表达水平对细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）治疗胃癌患者的复发和死亡的风险。方法对156例胃癌病例（1998年1月1日至2009年12月31日），采用免疫组织化学染色及IHS评估法确定B7-H4的表达状态，使用回顾性队列研究方法调查每位病例的人口学、临床资料及复发时间和死亡时间。应用COX多因素模型分析B7-H4高表达影响胃癌复发和死亡的风险。结果胃癌组织B7-H4高表达组与B7-H4低表达组比较，患者中位无瘤生存时间（月）及95％C1分别为16（11．9～20．1）和47（22．4～71．6），中位生存时间（月）及95％C1分别为25（19．0～31．1）和43（35．2～50．8）。在化学治疗组中，B7-H4低表达患者的中位生存时间明显高于B7-H4高表达患者（36比16），差异有统计学意义（χ2=14．14，P〈0．01）。在化疗联合CIK治疗组中，B7．H4低表达患者的中位生存时间有高于B7-H4高表达患者的趋势（55比34），但差异无统计学意义（χ2=1．78，P〉0．05）。在化学治疗组中，B7-H4低表达患者中位无瘤生存时间高于B7-H4高表达（33比11），差异有统计学意义（χ2=18．956，P〈0．01）。在化疗联合CIK细胞治疗组中，B7-H4低表达患者中位无瘤生存时间显著高于高表达组（90比18），差异有统计学意义（χ2=3．842，P〈0．05）。在调整了性别、年龄等混杂因素后，与B7-H4低表达比较，B7-H4高表达组病例的复发和死亡风险明显增加（RR=2．30，95％CI=1．41～3．75；RR=1．90，95％CI=1．20～3．01）。结论B7-H4高表达可能是提高胃癌复发和死亡风险的独立危险因素。采用CIK细胞回输治疗可控制和干预B7-H4的表达并延长胃癌患者的中位生存时间，胃癌B7-H4低表达可作为CIK细胞治疗的纳入标准。

协同共刺激分子B7-H4参与肿瘤免疫逃逸的研究进展

近年来恶性肿瘤的治疗方法虽然取得了较大进展,但5年生存率仍不理想,寻找新的治疗策略和有效的治疗靶点显得尤为迫切。B7家族是近年来研究较广泛的共刺激分子,其中B7-H4是新近发现的B7家族新成员,对T淋巴细胞介导的免疫应答起重要的负性调节作用。

恶性肿瘤的死亡风险与协同刺激分子B7-H4表达的关系

目的 探讨恶性肿瘤死亡风险与协同刺激分子B7-H4表达的关系.方法 制定原始文献的检索方案、纳入标准与排除标准,在PubMed与中国学术期刊网全文数据库（CNKI）、万方数据库、中文期刊上联合检索1999至2009年发表的论文.应用Stata 10.1软件对相关文献进行齐性检验,以（HR）值和95%CI为效应指标,根据一致性检验的结果,选择效应模型对HR值进行合并,并进行偏倚评估.结果 共检索到相关文献35篇,6篇进入Meta统计分析,异质性检验（x2=9.61,df=5,P＞0.05）,选择固定效应模型进行估计.多因素分析合并HR值为1. 42（95%CI为1.16～1.72）.结论 协同刺激分子B7-H4高表达与恶性肿瘤患者死亡风险密切相关,B7-H4可能是影响恶性肿瘤患者长期生存的一个负性调节分子.

可溶性协同刺激分子B7-H4对恶性胸腔积液的诊断价值

目的 探讨可溶性协同刺激分子B7 -H4（sB7-H4）在结核性和恶性胸腔积液中的诊断价值.方法 选取2007年1月至2009年12月南京市胸科医院呼吸科收治的98例胸腔积液患者,其中结核性胸腔积液48例,恶性胸腔积液50例.采用夹心酶联免疫吸附法检测胸腔积液中sB7-H4浓度,并根据受试者工作特征（ROC）曲线建立合理的临床判断临界值.结果 恶性胸腔积液组sB7-H4浓度为（65.7±5.8）μ/L,显著高于结核性胸腔积液组的（28.6±8.7） μg/L（P＜0.05）.应用ROC曲线确定sB7-H4诊断恶性胸腔积液的最佳临界值为36.5 μg/L,敏感度为92.0％,特异度为83.3％,准确度为87.8％.结论 检测胸水sB7-H4浓度对结核性和恶性胸腔积液有重要的鉴别诊断价值.

早期胃癌患者血清TK1、STAT1、sB7-H4水平变化及对内镜黏膜下剥离术预后的预测价值

目的 探究早期胃癌患者血清胸苷激酶1(TK1)、信号转导和转录活化因子1(STAT1)、可溶性B7-H4(sB7-H4)水平变化,并分析其对内镜黏膜下剥离术(ESD)预后的预测价值。方法 前瞻性选取2019年1月至2022年7月郑州大学第一附属医院300例接受ESD手术的早期胃癌患者,检测围手术期(术前、术后3 d、术后7 d)血清TK1、STAT1、sB7-H4水平,术后接受为期1 a随访,根据有无复发分为复发组(22例)与未复发组(278例)。比较两组患者的临床资料及血清TK1、STAT1、sB7-H4水平。评价血清TK1、STAT1、B7-H4水平预测早期胃癌患者ESD术后复发的价值。结果 所有患者术后7 d血清TK1、sB7-H4水平<术后3 d<术前(P<0.05),所有患者术后7 d血清STAT1水平>术后3 d>术前(P<0.05)。复发组术后3、7 d的血清TK1、sB7-H4水平均高于未复发组,STAT1水平均低于未复发组(P<0.05)。术后3、7 d血清TK1、sB7-H4、STAT1联合预测复发的曲线下面积(AUC)分别为0.901、0.944,均大于各时间点三项血清指标单独预测,且术后7 d预测价值更高,此时最佳敏感度、特异度分别为90.91%、86.33%。结论 血清TK1、sB7-H4、STAT1水平变化与早期胃癌患者ESD术后复发密切相关,且在临床早期预测患者术后复发方面具有较高预测效能。

协同刺激分子B7-H4在胃癌组织中的表达及定位

探讨负性协同刺激分子B7-H4在胃癌组织及浸润免疫细胞亚群中的表达及定位。应用免疫组织化学、免疫荧光染色及激光共聚焦技术检测B7-H4蛋白在胃癌组织中的表达及定位;流式细胞术检测分析胃癌患者PBMC亚群(CD3+T细胞、CD19+B细胞、CD14+单核细胞及粒细胞)中B7-H4的表达。免疫组织化学检测结果表明,B7-H4在胃癌组织中呈阳性表达。免疫荧光染色及激光共聚焦检测结果显示,B7-H4在胃癌组织中呈阳性表达,并主要定位于胃癌细胞的细胞膜,特别是在Ki67+高度增殖的胃癌细胞中B7-H4呈高表达,且B7-H4在CD34+血管内皮细胞中呈高表达;B7-H4在浸润CD19+B细胞和CD68+巨噬细胞中呈高表达;而在胃癌浸润CD4+T细胞、CD8+T细胞及CD57+NK细胞中呈弱表达。流式细胞术检测结果表明,B7-H4在胃癌患者外周血浸润CD19+B细胞及粒细胞中呈阳性表达,而在浸润CD3+T细胞及CD14+单核细胞中呈弱表达。本研究结果提示B7-H4在胃癌组织中可表达于肿瘤细胞和部分浸润免疫细胞,并可通过其介导的信号途径参与胃癌的发生与发展。检测B7-H4的表达可作为潜在的胃癌诊断、治疗及预后判断的新靶点。

负性共刺激分子B7-H3和B7-H4在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的:分析负性共刺激分子B7-H3和B7-H4在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法:将实施子宫切除术的198份石蜡包埋的子宫内膜病变标本纳入研究,其中经病理学确诊为子宫内膜癌的有89份,增生期子宫内膜标本为109份。所有子宫内膜病变标本以免疫组织化学染色法检测B7-H3、B7-H4表达情况,比较子宫内膜癌与增生期子宫内膜患者B7-H3、B7-H4阳性表达率,并分析子宫内膜癌B7-H3、B7-H4阳性表达率与临床病理特征之间的关系。结果:子宫内膜癌标本B7-H3阳性表达率与B7-H4阳性表达率高于增生期子宫内膜标本(P<0.05)。子宫内膜癌患者B7-H3阳性表达与其年龄(≥60岁)、淋巴结转移、肌层浸润深度(>1/2)、组织学类型、组织学病理分级无明显相关性(P>0.05),而B7-H3阳性表达与其临床分期存在相关性(P<0.05);子宫内膜癌患者B7-H4阳性表达与其年龄(≥60岁)、肌层浸润深度(>1/2)、组织学病理分级、临床分期无明显相关性(P>0.05),而B7-H4阳性表达与其淋巴结转移、组织学类型存在相关性(P<0.05)。结论:负性共刺激分子B7-H3、B7-H4表达与子宫内膜癌的发生密切相关,且B7-H3表达与子宫内膜癌临床分期有着一定关联,而B7-H4阳性表达与子宫内膜癌淋巴结转移、组织学类型存在相关性,B7-H3、B7-H4可为临床评估子宫内膜癌进展提供一定的依据。

类风湿性关节炎患者的免疫分子sB7-H3表达变化及临床意义分析

目的探讨类风湿性关节炎(RA)患者的血清可溶性B7-H3(sB7-H3)表达变化及临床意义。方法选择78例RA患者作为RA组,选择同期体检的50例健康人员作为对照组。检测两组血清sB7-H3、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平。比较RA组与对照组血清sB7-H3、TNF-α、IL-6水平;比较RA组中不同Steinbrocker影像学分级及不同RA活动度患者血清s B7-H3、TNF-α、IL-6水平,分析RA患者血清s B7-H3与TNF-α、IL-6水平的相关性。结果RA组患者血清s B7-H3、TNF-α、IL-6水平分别为(23.76±3.65)ng/ml、(41.86±11.74)pg/ml、(19.68±10.55)ng/ml,均明显高于对照组的(15.47±2.04)ng/ml、(19.72±6.61)pg/ml、(3.65±1.82)ng/ml(P<0.05)。随着Steinbrocker影像学分级的升高,RA患者血清sB7-H3、TNF-α、IL-6水平逐渐升高,不同Steinbrocker影像学分级患者血清sB7-H3、TNF-α、IL-6水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。随着疾病活动程度的升高,RA患者血清sB7-H3、TNF-α、IL-6水平逐渐升高,RA组中不同疾病活动程度患者血清sB7-H3、TNF-α、IL-6水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。直线相关分析显示,RA患者血清sB7-H3水平与血清TNF-α、IL-6水平呈正相关性(r=0.658、0.517,P=0.000、0.000<0.05)。结论RA患者存在血清s B7-H3表达明显升高,并与疾病的活动程度密切相关,可作为RA治疗的预后评估的标志物及潜在靶点。

协同刺激分子PD-L1、B7-H3与B7-H4在卵巢癌中的表达及其意义

协同刺激分子PD-L1、B7-H3与B7-H4可与T细胞及其受体结合并抑制T细胞的增殖和过度活化,在细胞免疫应答过程中起重要的调控作用,已被多项研究证明与肿瘤的免疫原性及肿瘤的发生、发展密切相关。这3种分子在正常卵巢组织中均不表达,而在卵巢癌组织中呈不同程度的高表达,它们可能在促进卵巢癌的发生、转变及病情进展过程中起重要作用,研究其作用机制对卵巢癌的早期诊断及靶向治疗有一定的意义。

协同刺激分子B7-H4在消化系统肿瘤中的研究进展

协同刺激分子B7-H4是B7家族的一个新成员,它通过抑制T细胞的增殖活化、阻碍细胞因子的合成和细胞周期的进程来下调免疫应答。B7-H4广泛分布在非淋巴组织中,高表达于多种恶性肿瘤并参与肿瘤的发生发展及预后。B7-H4在消化道系统肿瘤中的高表达可能使其成为新的肿瘤标志物及早期诊断指标,为免疫治疗提供新的依据。全文就消化道系统肿瘤中B7-H4的研究进展进行综述。

协同共刺激分子B7-H4在妇科恶性肿瘤中的研究进展

随着恶性肿瘤检出率不断上升,妇科恶性肿瘤发生率也逐年增加,缺乏早期有效的筛查手段和诊断以预防肿瘤的发生是妇科恶性肿瘤死亡的重要原因。恶性肿瘤的发生发展是一个涉及多基因的细胞增殖和凋亡的平衡过程。B7-H4与恶性肿瘤生长有关,其在常见妇科恶性肿瘤的发生、发展、浸润、转移、分化以及肿瘤血管形成等生物学行为中发挥重要作用。进一步研究B7-H4的生理信号通路及其在妇科恶性肿瘤中的表达,可能对患者的临床诊疗、预后判断及复诊评估具有指导作用。

协同共刺激分子B7-H4与母胎免疫

B7-H4是B7家族中的一种负性调节分子,于2003年首次被发现。B7-H4使人们对细胞层面的免疫应答和免疫耐受的相关机制有了进一步的了解和发现。B7-H4主要表达在巨噬细胞、成熟的树突状细胞、某些肿瘤细胞以及活化的T淋巴细胞表面,可以负性调控免疫细胞的增殖以及相关细胞因子的产生等,在介导母胎免疫应答过程中发挥重要作用。母胎界面中免疫细胞表面表达的B7-H4可能参与了妊娠的维持和发展。

共刺激分子B7-H1、B7-H3和B7-H4在血液系统恶性肿瘤细胞株中的表达水平和分布特征

目的:探讨3种共刺激分子B7-H1、B7-H3和B7-H4在人类血液系统恶性肿瘤细胞株中的表达及分布特征。方法:分别采用RT-PCR、q PCR、Western blot和流式细胞术检测13株血液肿瘤细胞中B7-H1、B7-H3和B7-H4的表达及亚细胞定位情况,设12例志愿者外周血单个核细胞(PB MNC)为对照。结果:3种共刺激分子的mRNA在12例志愿者PB MNC和13株血液肿瘤细胞中广泛表达,其中B7-H4表达水平相对偏低;3种共刺激分子分别在Maver、Z138和HL-60中表达最高,B7-H3和B7-H4在CZ1中不表达。3种共刺激分子的胞核及胞浆蛋白仅在恶性血液肿瘤细胞中异常高表达,分别在U937、Z138和Raji细胞中表达最高,B7-H3和B7-H4在CZ1细胞中不表达。在同一肿瘤来源的细胞株中,3种共刺激分子的mRNA和胞核及胞浆蛋白表达均存在差异,且差异不全一致。B7-H3膜蛋白在U937、M aver和Z138中表达丰度较高;B7-H1和B7-H4的膜蛋白在13株细胞中呈不表达或低表达。结论:共刺激分子B7-H1、B7-H3和B7-H4在mRNA水平均广泛表达,但蛋白水平仅在血液肿瘤细胞中异常高表达,且亚细胞定位多在胞核及胞浆,膜蛋白水平普遍低表达或不表达。同一肿瘤来源的细胞株中3种共刺激分子的表达可存在差异。