基于羟乙基淀粉-姜黄素前药的SN38协同给药胶束构建与评价

化疗药物协同给药可以作用于不同代谢通路,有效抑制癌细胞增殖,从而改善药物的治疗效果,在避免引发多药耐药性等方面具有显著优势。本研究基于季铵盐羟乙基淀粉-姜黄素(QHES-S-CUR)前药,构建了负载7-乙基-10-羟基喜树碱(SN38)的协同给药胶束SN38@QHES-S-CUR。首先,借助分子动力学模拟的手段预测姜黄素与SN38共混体系的稳定性;在此基础上,通过纳米沉淀法制备了负载SN38的协同给药胶束。详细考察了QHES-S-CUR与SN38的质量比对胶束形貌及粒径分布的影响,在QHES-S-CUR与SN38的质量比为20:1时,可得到平均粒径为(258.76±28.76)nm的球形纳米粒。体外药物释放实验表明,SN38@QHES-S-CUR胶束能够在模拟的肿瘤微环境中响应性地释放出姜黄素及SN38,比SN38单独给药对小鼠结肠癌细胞CT-26的细胞毒性显著增强。本研究将两亲性前药应用于疏水性化疗药物的递送中,为化疗药物的协同给药提供了新思路。

生物可降解聚乙二醇-嵌段-聚乳酸的协同给药研究

肿瘤单一药物治疗的效果往往不佳,且易产生耐药性,因此,肿瘤的多药协同治疗具有明显优势,并逐渐引起重视。本工作基于具有良好生物相容性和生物可降解性的聚乙二醇-嵌段-聚乳酸(PEG-b-PLA)两嵌段聚合物,物理包埋两种化疗药物,阿霉素(Doxorubicin,DOX)和喜树碱(Camptothecin,CPT),实现两种化疗药物的共传输、药物释放与协同给药,表现出良好的抗肿瘤活性。

预防性协同给药抑制裸鼠脑胶质瘤的生长

目的观察预防性单独及协同给药对脑胶质瘤生长的影响。方法将浓度为107/ml、细胞成活率95%以上的U251MG脑胶质瘤细胞悬液,接种至6w龄雄性裸鼠脑白质内。接种次日给药,2次/w,分4大组,即消炎痛口服给药组(两个剂量组);榄香烯腹腔注射给药组(两个剂量组);消炎痛和榄香烯低剂量协同用药组;对照组(肿瘤对照和空白对照)。给药20和30d时,断颈处死裸鼠,脑标本做石蜡切片,3μm厚,行HE、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)等染色。结果肿瘤对照组:裸鼠脑内肿瘤增生明显,瘤内幼稚血管形成,瘤细胞向白质内浸润,GFAP染色强阳性。单独给药组:瘤细胞较肿瘤对照组少,GFAP染色阳性。协同给药组:给药30d时大量瘤细胞发生凋亡,GFAP呈阴性表达。结论预防性的两药协同作用可更好地诱导裸鼠脑内人脑胶质瘤细胞发生凋亡。

高分子前药的研究进展

修饰已上市药物以改善药物存在的缺陷,是目前全球药物研发的一个重要方向。以高分子前药为基础的给药系统具有前药修饰和微纳米载药的双重优势,可以增强药物在体内、体外的稳定性,增加药物的靶向性,提高药物的生物利用度、降低药物不良反应和提高治疗效果。本文根据高分子前药的研发机制,从被动靶向、主动靶向、触发释药和协同给药进行综述,探讨该类药物的研发现状及所面临的问题,并对此给出适当可行的解决方案。

胃滞留型缓控释给药系统的研究进展

胃滞留型缓控释给药系统是一类能延长药物在胃中滞留时间,增加药物在胃肠道的吸收,或增强药物在胃部的治疗作用,减少不良反应和服药次数,提高临床疗效的新型给药系统。通过查阅近年国内外相关文献,本文结合近年胃滞留制剂的研究热点,对几种胃滞留型缓控释给药系统的最新研究进展进行了综述,并对纳米技术及3D打印技术在胃滞留给药系统中的应用给予了简单介绍,为该类给药系统的理论研究和开发提供参考。

胃滞留给药系统的研究进展

胃滞留给药系统能延长药物在胃内的滞留时间、增加药物在胃肠道的吸收、减少给药次数、增加患者的耐受性、提高临床疗效,是一种理想的给药系统。通过查阅国内外相关文献,本文从作用机制及制剂因素等几方面,对目前发展较好的几种胃滞留给药系统进行综述,并对新材料以及纳米技术在胃滞留给药系统中的应用给予简单的介绍。同时结合近几年胃滞留给药的研究热点,对胃滞留给药系统的发展前景进行概述。

白藜芦醇及其生物利用度

白藜芦醇为存在于葡萄等多种植物中的天然多酚类化合物,由于具有良好的生物活性而受到广泛关注。但白藜芦醇水溶性低,代谢迅速,生物利用度低而影响了白藜芦醇的发展应用。本文结合白藜芦醇的代谢特点,从协同给药、前体药物设计和制剂改良等角度对白藜芦醇的生物利用度研究现状进行探讨,以期为白藜芦醇生物利用度的提高提供参考。