PD-1+Tfh介导ICOS和OX40信号通路参与HSP患儿发病的免疫学机制研究

目的研究PD-1+滤泡辅助性T细胞(follicular helper T cells, Tfh细胞)介导协调刺激信号分子(inducible costimulator,ICOS)和OX40信号通路参与过敏性紫癜(Henoch Sch?nlein purpura, HSP)患儿发病的免疫学机制。方法选取我院2018年8月至2019年12月期间收治的95例HSP患儿,根据肾脏受累情况将患儿分为无肾脏累及组(43例)、孤立性血尿组(21例)以及血尿合并蛋白尿组(31例),另选取同时段体检健康儿童为对照组(54例)。采用流式细胞术检测儿童外周血各亚型Tfh水平(PD-1+、ICOS、OX40),比较4组之间的水平差异,并采用Pearson相关性分析外周血各亚型Tfh细胞水平与血清IgA水平以及各亚型细胞之间的相关性。结果对照组血清IgA水平明显低于HSP患儿(无肾脏累及组、孤立性血尿组、血尿合并蛋白尿组,P<0.05)。血尿合并蛋白尿组、无肾脏累及组Tfh比例明显高于对照组,血尿合并蛋白尿组Tfh1比例明显低于其他3组,而Tfh2比例明显高于其他3组(P<0.05)。与对照组相比,血尿合并蛋白尿组Tfh细胞表面PD-1表达水平明显降低,而ICOS、OX40表达水平明显增加(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,患儿PD-1+Tfh水平与血清IgA表达量呈负相关性(r=-0.553, P<0.001),患儿ICOS+Tfh细胞、OX40+Tfh细胞水平与血清IgA表达量呈正相关性(r=0.476、0.479, P<0.001),患儿PD-1+Tfh细胞水平与ICOS+Tfh、OX40+Tfh呈负相关性(r=-0.598、-0.539, P<0.001)。结论 Tfh亚型紊乱与HSP的发生密切关联,其中外周血PD-1+Tfh可能通过介导ICOS、OX40信号通路而调控HSP的发生与发展。

滤泡辅助性T细胞及亚群紊乱参与儿童过敏性紫癜发病机制初探

目的探讨外周血滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cells,Tfh细胞)及其亚类失衡在儿童过敏性紫癜(HenochSch?nlein purpura,HSP)及紫癜性肾炎(HSP nephritis,HSPN)发生发展中的作用及可能机制。方法收集确诊的HSP患儿45例,根据肾脏受累情况分为3组:无肾脏受累组(A组)21例,孤立性血尿组(B组)12例,血尿合并蛋白尿组(C组)12例,另收集同期在我院健康体检儿童17例为对照组。采用流式细胞术检测外周血中Tfh(CD3^+CD4^+CXCR5^+)细胞及其亚类Tfh1(CCR6^-CXCR3^+Tfh),Tfh2(CCR6^-CXCR3^-Tfh),Tfh17(CCR6^+CXCR3^-Tfh)比例,同时检测ICOS及OX40在Tfh细胞及其亚类上表达情况。结果与对照组相比,A组和C组Tfh细胞及表达ICOS水平都明显增高(P<0.05);C组Tfh2细胞、(Tfh2^+Tfh17)/Tfh1、Tfh细胞OX40和ICOS表达、Tfh2细胞ICOS表达均上调,而Tfh1细胞水平下调,差异有统计学意义(P<0.05);A组和B组Tfh1细胞、Tfh2细胞、Tfh17细胞及这些亚类细胞上ICOS和OX40表达,均无统计学差异(P>0.05)。HSP各组间比较,C组Tfh细胞比例较A、B组有增高的趋势,但差异无统计学意义,A组和B组间Tfh细胞无差异(P>0.05)。进一步发现外周血Tfh细胞、Tfh2细胞、Tfh细胞上ICOS和OX40表达与血清IgA水平成正相关,而Tfh1细胞与IgA水平成负相关,Tfh17细胞与IgA无相关性。结论 Tfh亚类紊乱(Tfh2增加,Tfh1降低)参与了HSP及HPSN发生。而Tfh可能通过ICOS和OX40信号通路参与HSP高IgA血症,但其具体机制尚待进一步研究。