头针治疗卒中易感型自发性高血压大鼠的实验研究

目的评估头针治疗卒中急性期的卒中易感型自发性高血压大鼠(Spontaneous Hypertensive Rat?stroke prone,SHR-SP)的疗效。方法选用SHR-SP作为研究对象,被确诊为卒中的大鼠均按照发病顺序分为头针治疗组和空白对照组,治疗组在卒中后立即给予头电针治疗,每日1次,对照组不予治疗。详细观测并记录各SHR-SP大鼠的一般情况、体重、血压、死亡时间并评估其神经功能缺损分级。结果头针治疗组均能显著改善卒中SHR-SP大鼠的一般情况,体重有所恢复或下降程度减轻;与对照组比较,神经功能缺损程度、卒中后存活时间差异均有显著性(P<0.05)。结论头针针刺“顶颞后斜线”能改善卒中急性期SHR-SP一般情况和神经功能缺损程度,延长卒中后的存活时间,对卒中SHR-SP具有肯定的治疗效果。国际标准化的头针疗法和标准化的实验动物有利于国际交流。

氯沙坦对卒中易感型自发性高血压大鼠的脑保护作用

目的 研究氯沙坦对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRsp)脑保护作用的机制。方法 6周龄雄性SHRsp随机分为生理盐水组、小剂量氯沙坦组(10mg·kg-1·d-1)和大剂量氯沙坦组(30mg·kg-1·d-1),记录血压和脑卒中临床表现评分,18周后处死,光镜观察脑卒中的发生率和脑血管结构;电镜观察脑组织的超微结构;TUNEL法检测神经细胞凋亡。结果 大剂量氯沙坦组血压明显低于未用药组(P<O.05),小剂量氯沙坦组血压改变不明显(P>O.05)。对照组SHRsp死亡率、脑动脉中膜厚度/管腔半径的比值和神经细胞凋亡率均高于小剂量和大剂量氯沙坦组,差异均有显著性意义(P<O.O5)。结论 氯沙坦可通过于预SHRsp血管重构和减少神经细胞凋亡发挥脑血管保护作用,此作用与血压无关。

高血压前期药物干预对卒中易感型自发性高血压大鼠的影响

目的比较氯沙坦和氨氯地平的高血压前期干预对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRSP)血压和循环及脑组织肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响。方法 SHRSP组分为氯沙坦组、氨氯地平组。Wista大鼠(WKY)作为对照组。6周后,测量收缩压、血浆和脑组织中的血管紧张素(AngⅡ)和醛固酮(Aldo)含量、脑组织血管紧张素Ⅰ型受体(AT1R)和Ⅱ型受体(AT2R)蛋白表达。结果 10周龄时,SHRSP组比WKY组的收缩压明显降低(P<0.05);氯沙坦提高血浆AngⅡ水平,降低血浆及脑组织Aldo水平(P<0.05)。同时,氯沙坦和氨氯地平可降低大脑皮层AT1R蛋白表达(P<0.05)。结论氯沙坦和氨氯地平干预均可有效延缓血压进展;氯沙坦对SHRSP循环及脑组织肾素血管紧张素醛固酮系统均有抑制作用。

普伐他汀对脑卒中易感型自发性高血压大鼠脑损害及内皮细胞功能的影响

目的 了解普伐他汀对脑卒中易感型自发性高血压大鼠 (SHRsp)的脑损害的预防作用 ,并探讨其机制。方法 (1)整体动物实验 :将 2 2只 7周龄SHRsp随机分为普伐他汀 (2 0mg·kg- 1 ·d- 1 )治疗组和对照组 ,灌胃治疗 8周 ,离取各组大鼠脑组织和颈动脉 ,分别进行透射电镜和扫描电镜检查。还检查了血压、血脂和血液循环内皮细胞(CEC)计数。 (2 )内皮细胞培养部分 :胎儿脐静脉内皮细胞经 0、1、2、5、15 μmol L不同浓度的普伐他汀作用 72h后 ,收取培养液。用Griess法测定一氧化氮 (NO)代谢产物亚硝酸盐的浓度。结果 (1)整体动物实验 :治疗 8周 ,治疗组血压、血脂与对照组比较无明显差异。但在电镜下已观察到 :对照组颈动脉内皮细胞出现肿胀和脱失现象 ;神经细胞出现核固缩、线粒体肿胀和内质网扩张等病理改变。而治疗组颈动脉内膜和神经细胞形态病理改变不明显。治疗组CEC计数较对照组低 2 2 % [治疗组 (19.11± 5 .0 6 )个 mm3;对照组 (2 4 .5 0± 4 .90 )个 mm3,P =0 .0 2 6 ]。 (2 )内皮细胞培养部分 :经 0 ,1、2、5、15 μmol L不同浓度的普伐他汀作用 72h后 ,培养液中NO亚硝酸盐代谢产物浓度分别为 6 .99,6 .88、7.85、10 .5 7和 8.0 5 μmol L。结论 普伐他汀能够预防SHRsp脑损害的发生。该作用?

鱼油对卒中易感型自发性高血压大鼠高血压发展过程的影响

观察饮食鱼油或花生油对卒中易感型自发性高血压大鼠（ＳＨＲｓｐ）血压、血脂和心、脑、肾结构的影响。大鼠喂养标准实验室饮食（对照组）或含１２％花生油（花生油组）或１２％鱼油（鱼油组）的饮食１７周。结果表明饮食鱼油能够缓解ＳＨＲｓｐ高血压的发展；降低总胆固醇（ＴＣ）和甘油三酯（ＴＧ）水平，显著升高高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬｃ）水平；饮食鱼油能够减缓左室肥厚的发展，减轻靶器官小血管的病理改变，对高血压靶器官具有明显的保护作用。与之相反，饮食花生油对ＳＨＲｓｐ的血压、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯无影响，饮食花生油升高总胆固醇水平，加剧高血压靶器官脑、心、肾的病变。

缬沙坦对卒中易感型自发性高血压大鼠脑血管结构的影响

目的 :研究长期口服血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂———缬沙坦对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRsp)脑血管形态结构的影响 ,探讨其可能的脑保护机制。 方法 :6周龄雄性SHRsp2 6只随机分为 3组 ,以 8只 6周龄雄性正常血压大鼠 (WKY)作为正常对照 ,记录血压和脑卒中临床表现评分 ,18周后断头处死 ,镜下观察脑血管结构。结果 :① 18周后SHRsp组和小剂量缬沙坦 (2 0mg·kg-1·d-1)用药组 (SHRSP加V2 0 组 )血压均分别高于WKY组和大剂量缬沙坦 (4 0mg·kg-1·d-1)用药组 (SHRSP加V40 组 ) ,P <0 .0 5。②SHRsp组脑卒中临床表现评分明显高于SHRSP加V2 0 组和SHRSP加V40 组 ,SHRSP组死亡率为 33.33% ,SHRSP加V2 0 组和SHRSP加V40 组均无死亡。③SHRsp组脑动脉中膜厚度 /管腔半径的比值明显高于WKY组、SHRSP加V2 0 组和SHRSP加V40 组 ,P<0 .0 5 ;而后三者之间脑动脉中膜厚度 /管腔半径的比值差异均无显著性意义 (P >0 .0 5 )。结论 :缬沙坦可通过降低SHRsp脑动脉中膜厚度 /管腔半径的比值、干预血管重构发挥脑血管保护作用 ,此作用与血压无关。

血管紧张素1型受体拮抗剂对卒中易感型自发性高血压大鼠脑的保护作用

目的 研究长期口服血管紧张素 1受体拮抗剂氯沙坦对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRsp)的脑保护机制。 方法 6周龄雄性SHRsp 2 6只 ,随机分为生理盐水、小剂量氯沙坦 (10mg·kg 1·d 1)和大剂量氯沙坦 (30mg·kg 1·d 1) 3组 ,以 8只 6周龄雄性京都Wistar大鼠 (WKY)作为正常对照 ,记录体重、血压和脑卒中临床表现评分 ,18周后断头处死 ,光镜和电镜观察脑组织结构 ;TUNEL法检测神经细胞凋亡。 结果 18周后SHRsp大剂量用药组血压 (16 9 4± 10 1)mmHg明显低于未用药组 (2 2 5 5± 6 8)mmHg ,(P <0 0 5 ) ,小剂量用药组血压 (2 16 7± 8 3)mmHg ,与对照组比较改变不明显 (P >0 0 5 ) ;SHRsp未用药组脑卒中评分 (3 5± 0 6 )显著高于小剂量用药组 (0 7± 1 1)和大剂量用药组 (0 4± 0 7) ,(P <0 0 5 ) ;上述 3组神经元凋亡率分别为 :5 2 0± 16 7、14 0±4 4、13 9± 4 3,SHRsp未用药组神经元凋亡率高于小剂量和大剂量用药组 ,差异有显著性(P <0 0 5 )。 结论 氯沙坦能降低SHRsp脑卒中发生率、减少SHRsp神经细胞凋亡 ,此作用与血压无关。

氯贝特对脑卒中易感型自发性高血压大鼠肾脏可能的抗氧化机制

目的探讨贝特类药物对脑卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRsp)肾脏氧化应激水平的影响及可能机制。方法将2月龄雄性SHRsp10只随机分为两组,自由摄食标准饲料组(SHRsp,n=5),摄食添加0.25%氯贝特标准饲料组(氯贝特,n=5);用免疫印迹法检测肾组织中羟甲基戊二酸单酰辅酶A合成酶(HMGCS2)表达差异以及细胞信号磷酸化水平;使用试剂盒测量肾组织中丙二醛含量及抗氧化物酶活性[超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)]。结果与SHRsp组比较,氯贝特组丙二醛[(0.21±0.02)比(0.79±0.10)nmol/mgpro]、CAT[(38.46±1.02)比(46.65±3.52)U/mgpro]、SOD[(20.13±0.28)比(22.59±0.90)NU/mgpro]均降低(均P<0.05),而两组间GSH-Px活性比较,差异无统计学意义(P>0.05);SHRsp组HMGCS2表达量显著低于氯贝特组;氯贝特显著降低SHRsp肾组织蛋白激酶B的磷酸化水平。结论氯贝特类药物在不上调抗氧化物酶活性情况下,能降低自发性高血压大鼠肾脏氧化应激水平,其机制可能与HMGCS2蛋白高表达有关。

MTHFRC677T基因多态性及血浆同型半胱氨酸与高血压合并缺血性脑卒中的相关性研究

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性的基因型和等位基因频率及血浆同型半胱氨酸与高血压合并缺血性脑卒中的相关性。方法首先采用病例-对照研究,随机选取425例研究对象分为对照组(n=104)、高血压组(n=116)、缺血性脑卒中组(n=110)、高血压合并缺血性脑卒中组(n=95)。其次用基因组DNA试剂盒提取DNA,通过聚合酶链反应-高分辨率溶解曲线(PCR-HRM)方法进行基因分型,最后通过统计学方法分析基因型在不同组间的分布情况,并探索影响血浆同型半胱氨酸(Hcy)的因素。结果各实验组C/T、T/T基因型均高于对照组(54.31%-55.45%vs.46.15%)、(27.59%-30%vs.20.19%),差异具有统计学意义(prange=0.001-0.0082),高血压合并缺血性脑卒中组分别与高血压组以及缺血性脑卒中组比较,CT、TT基因型分布无差别(Prange=0.7-0.8),年龄因素在和疾病的共同影响下对Hcy的影响并不显著(P=0.88)。结论 MTHFRC677T基因型C/T或T/T会增加患高血压病、缺血性脑卒中以及高血压合并缺血性脑卒中的风险,基因型C/T或T/T比增龄对Hcy增高的影响更显著。

闭角型青光眼急性发作自发性前房积血1例

患者,女,81岁,因情绪波动出现左眼红痛、视物不见6天于2014年11月21日入院,伴恶心、呕吐、偏头痛,既往有高血压病史6年,不规律服用降压药.入院查体：血压160/90mmHg,左眼视力光感,眼压T＋3,结膜混合性充血,角膜雾状水肿,角膜后沉着物,前房周边极浅,虹膜纹理模糊不清,瞳孔散大,光反射（一）,晶体混浊,眼底窥不清.血常规：白细胞8.3×109/L,血红蛋白138g/L。

不同浓度TTC染色对高血压性脑卒中病灶面积的评估

【目的】探讨不同浓度2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)对高血压性脑卒中病灶的检出效能。【方法】将卒中易感型自发性高血压大鼠(SHR-SP)随机分为两组,一组用于比较两种不同浓度TTC染色结果(0.05%和2.0%);另一组用于比较0.05%TTC和HE染色方法计算出的脑卒中面积百分比及两者间的相关性。【结果】0.05%TTC组脑卒中面积与2.0%TTC组无显著性差异,且两组比较,计算后的脑卒中面积密切相关。0.05%TTC组与HE染色比较,脑卒中的面积百分比无显著性差异,且两组间脑卒中面积百分比具有高度相关性。【结论】TTC染色是一种比HE染色更为经济、快捷的检测实验性脑卒中范围的染色方法,并且0.05%TTC与常用浓度检出效能具有高度相关性,而其花费只为常规方法的1/40,是理想的TTC染色浓度。

盐酸埃他卡林对高血压心脏重构的作用

目的 在自发性高血压大鼠 (spontaneouslyhyperten siverat,SHR)和脑卒中易感型自发性高血压大鼠 (stroke pronespontaneouslyhypertensiverat,SHRsp)上 ,评价盐酸埃他卡林 (iptakalimhydrochloride ,Ipt)对高血压心脏重构的实验治疗学作用。方法 SHR于第 12周龄进入实验 ,赖诺普利 (lisinopril,Lis) 12mg·kg-1,Ipt 3mg·kg-1灌胃每天 1次 ,连灌 4wk ;SHRsp于第 11周龄进入实验 ,实验设Ipt0 2 5、1和 4mg·kg-13个剂量组及溶剂对照组 ,灌胃给药每天 1次 ,持续给药 12wk ,观察药物对高血压心脏重构的影响。结果 实验期 4wk内 ,SHR对照组血压和心率进行性增高。Ipt能有效控制SHR的血压 ,降压效果确切 ,且可抑制SHR心率加快的趋势 ,但对SHR高血压心脏重构无明显作用。相同实验条件下 ,Lis也能有效控制SHR的血压 ,降压效果确切 ,对心率无明显影响 ;Lis治疗可减轻SHR高血压心脏重构。实验期 12wk内 ,SHRsp溶剂对照组血压持续性进行性增高。Ipt 3个剂量组均能降低SHRsp血压 ,Ipt 4mg·kg-1组在给药后第 4周开始出现心率减低。Ipt 3个剂量组的左心室和室间隔 (LV +S)重量及其与体重的比值[(LV +S) /BW ]低于溶剂对照组。 4组动物之间的右室重量(RV)均无差异。结论 Ipt能有效地控制SHR和SHRsp的血压 。

基于Wistar与SHR、SHRsp大鼠脑血管数字化解剖数据库构建脑卒中血流动态模型

目的以自发性高血压大鼠(SHR)和脑卒中易感型大鼠(SHRsp)为模型,以正常大鼠(Wistar)为对照,揭示3类大鼠脑血管的解剖形态。方法利用Micro-CT获取3类大鼠的脑血管CT值模型,对比校正计算出标准值;采取超微脑血管灌注、亚毫米磨削、超高像素图像采集、三维重建等手段构建出三类大鼠模型的脑血管数字解剖数据库。结果实现3类正常与异常脑血管解剖形态可视化。结论可以为脑血管疾病的防治和研究提供了新的一种手段和方法。

盐酸埃他卡林选择性降压作用的研究

目的 :在清醒正常血压犬和“两肾一夹”肾性高血压犬 (RHD)上 ,观察不同剂量盐酸埃他卡林(iptakalimhydrochloride,Ipt)的降压作用特征 ;在清醒正常血压的Wistar大鼠和脑卒中易感型自发性高血压大鼠 (stroke pronespontaneouslyhypertensiverat,SHRsp)上 ,采用无创心功能监测方法 ,观察Ipt对心功能和血流动力学的作用特征 ,以判断其降压作用和对心功能及血流动力学的影响是否具有选择性。方法 :给清醒正常血压犬和RHD口服不同剂量的Ipt,用听诊法测量移于皮鞘内的颈总动脉血压 ,用触诊法测量心率 ,同时记录Ⅱ导联心电图。给清醒正常血压大鼠和SHRsp静脉注射相同剂量的Ipt,采用清醒无创心功能血流动力学实验方法 ,观察Ipt对对心功能和血流动力学的影响。结果 :在RHD模型上 ,单次口服Ipt0 .1 2 5、0 .2 5、0 .5、1 .0mg·kg- 1 后 ,产生剂量依赖性的降压作用 ,0 .5h开始起效 ,2～ 3h达效应峰值 ,其最大降低SBP幅度分别为 1 3、2 3、2 5、3 6mmHg,降压作用维持时间分别为 4、6、6、1 2h。在清醒正常血压犬上 ,单次口服Ipt 0 .8,3 .2 ,1 2 .8mg·kg- 1 ,其中剂量为 0 .8和 3 .2mg·kg- 1 时 ,血压和心率均无明显变化 ,剂量增至 1 2 .8mg·kg- 1 时 ,在给药后 5h之内可以显著降低收缩压和舒张压 。

高血压大鼠肾脏中HMGCS2表达及抗氧化作用

目的探讨自发性高血压大鼠(SHR)和卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRSP)肾脏组织中3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合成酶2(HMGCS2)的表达差异及其在抗氧化中的作用。方法随机选取2月龄雄性SHR和SHRSP大鼠各50只,用免疫印迹法检测肾组织中HMGCS2和过氧化氢酶表达差异以及细胞信号磷酸化水平;同时测量组织中丙二醛(MDA)含量。结果SHRSP组HMGCS2表达量(6 398±658.128)明显低于SHR组(16516.67±1321.855)(P<0.05)。SHRSP组MDA含量[(0.738±0.175)U/mg prot]高于SHR组[(0.330±0.032)U/mg prot](P<0.05);SHRSP组蛋白激酶B(Akt)的磷酸化水平(1.909±0.124)明显高于SHR组(0.229±0.071)(P<0.05)。结论HMGCS2在SHRSP和SHR肾脏的表达差异有统计学意义,并可以在抗氧化中发挥作用;其表达可能由磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)信号调节。

盐酸埃他卡林对内皮素系统的影响

目的 研究新型抗高血压药物盐酸埃他卡林(iptakalim hydrochloride，Ipt)对内皮素(ET)系统的作用。方法 以放射免疫法测定大鼠血浆内皮素水平和培养的血管内皮细胞释放的内皮素量；以RT-PCR技术，测定内皮素及其转化酶(ECE)基因表达的变化；在离体血管标本上，观察内皮素对血管平滑肌张力的影响；在麻醉大鼠上，插入肺内动脉导管测定肺动脉压。结果 ①在SHRsp上，Ipt0．25～4．0mg·kg^-1，po，1次／d，3个月，可对抗血浆中内皮素水平的病理性增高；②在培养的新生小牛主动脉内皮细胞(BAEC)上，Ipt在1～1000μmol·L^-1浓度范围内，能剂量依赖性地抑制培养的新生小牛主动脉内皮细胞分泌内皮素；③并能抑制培养的新生小牛主动脉内皮细胞内皮素和内皮素转化酶基因的表达；④在离体大鼠主动脉标本上，Ipt0．5～100μmol·L^-1可浓度依赖性地对抗ET-1的缩血管作用，此作用在无钙营养液中明显减弱；⑤在麻醉的SD大鼠上，经肺内动脉注入ET-1可以诱发肺动脉收缩，肺动脉压增高。Ipt0．5和1．0mg·kg^-1可对抗肺动脉内注射ET-1诱发的肺动脉高压，但对正常肺动脉压无明显影响。结论 盐酸埃他卡林可对抗内皮素系统的功能，其特征包括抑制血管内皮细胞内皮素转化酶和内皮素基因的表达，抑制内皮素的释放，对抗高血压状态下血浆内皮素水平的病理性增高，并可对抗内皮素诱发的肺动脉高压。

普伐他汀对SHRsp的脑保护作用及其可能机制的研究

目的 观察普伐他汀对脑卒中易感型自发性高血压大鼠 (SHRsp)的脑损伤的预防作用 ;研究普伐他汀对SH Psp血脂、血压、血管结构和内皮功能的影响以及它们同普伐他汀脑保护作用之间的关系。 方法 将 34只 7周龄SHRsp随机分为治疗组和对照组。治疗组给予普伐他汀 2 0mg/kg/d ,灌胃治疗 ;对照组用蒸馏水灌胃 ,疗程 14周。治疗组和对照组测定血脂和尾动脉血压 ,进行脑组织和肾脏的普通病理检查。还应用免疫组化方法和RT -PCR方法分别测定了SHRsp颈动脉和主动脉内皮细胞eNOS的表达情况 ,并通过测定血清硝酸盐浓度 ([NO3 -])间接估测内皮细胞NO的合成情况。结果 治疗后 14周 ,普伐他汀治疗组对SHRsp血压没有明显影响。治疗组血TC较对照组下降了 34 6 % (6 0 8± 2 2mg/dlvs 93 1± 4 9md/dl;P <0 0 5 ) ,LDL c水平降低 4 3 9% (2 5 7± 1 6mg/dlvs 4 5 7± 2 1mg/dl;P <0 0 5 )。光镜下可见对照组脑组织多发生典型的脑水肿改变 ;治疗组脑组织则无明显病理改变。对照组肾小动脉出现明显的内膜增生 ,弹力纤维层变细或消失 ;而治疗组肾脏小动脉结构基本正常。颈动脉内膜eNOS免疫组化染色和主动脉eNOSRT -PCR显示治疗组内皮细胞eNOSmRNA表达显著增强。且治疗组血清 [NO3 -]水平也显著高于对照组 (34