头针治疗卒中易感型自发性高血压大鼠的实验研究

目的评估头针治疗卒中急性期的卒中易感型自发性高血压大鼠(Spontaneous Hypertensive Rat?stroke prone,SHR-SP)的疗效。方法选用SHR-SP作为研究对象,被确诊为卒中的大鼠均按照发病顺序分为头针治疗组和空白对照组,治疗组在卒中后立即给予头电针治疗,每日1次,对照组不予治疗。详细观测并记录各SHR-SP大鼠的一般情况、体重、血压、死亡时间并评估其神经功能缺损分级。结果头针治疗组均能显著改善卒中SHR-SP大鼠的一般情况,体重有所恢复或下降程度减轻;与对照组比较,神经功能缺损程度、卒中后存活时间差异均有显著性(P<0.05)。结论头针针刺“顶颞后斜线”能改善卒中急性期SHR-SP一般情况和神经功能缺损程度,延长卒中后的存活时间,对卒中SHR-SP具有肯定的治疗效果。国际标准化的头针疗法和标准化的实验动物有利于国际交流。

氯沙坦对卒中易感型自发性高血压大鼠的脑保护作用

目的 研究氯沙坦对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRsp)脑保护作用的机制。方法 6周龄雄性SHRsp随机分为生理盐水组、小剂量氯沙坦组(10mg·kg-1·d-1)和大剂量氯沙坦组(30mg·kg-1·d-1),记录血压和脑卒中临床表现评分,18周后处死,光镜观察脑卒中的发生率和脑血管结构;电镜观察脑组织的超微结构;TUNEL法检测神经细胞凋亡。结果 大剂量氯沙坦组血压明显低于未用药组(P<O.05),小剂量氯沙坦组血压改变不明显(P>O.05)。对照组SHRsp死亡率、脑动脉中膜厚度/管腔半径的比值和神经细胞凋亡率均高于小剂量和大剂量氯沙坦组,差异均有显著性意义(P<O.O5)。结论 氯沙坦可通过于预SHRsp血管重构和减少神经细胞凋亡发挥脑血管保护作用,此作用与血压无关。

高血压前期药物干预对卒中易感型自发性高血压大鼠的影响

目的比较氯沙坦和氨氯地平的高血压前期干预对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRSP)血压和循环及脑组织肾素-血管紧张素-醛固酮系统的影响。方法 SHRSP组分为氯沙坦组、氨氯地平组。Wista大鼠(WKY)作为对照组。6周后,测量收缩压、血浆和脑组织中的血管紧张素(AngⅡ)和醛固酮(Aldo)含量、脑组织血管紧张素Ⅰ型受体(AT1R)和Ⅱ型受体(AT2R)蛋白表达。结果 10周龄时,SHRSP组比WKY组的收缩压明显降低(P<0.05);氯沙坦提高血浆AngⅡ水平,降低血浆及脑组织Aldo水平(P<0.05)。同时,氯沙坦和氨氯地平可降低大脑皮层AT1R蛋白表达(P<0.05)。结论氯沙坦和氨氯地平干预均可有效延缓血压进展;氯沙坦对SHRSP循环及脑组织肾素血管紧张素醛固酮系统均有抑制作用。

鱼油对卒中易感型自发性高血压大鼠高血压发展过程的影响

观察饮食鱼油或花生油对卒中易感型自发性高血压大鼠（ＳＨＲｓｐ）血压、血脂和心、脑、肾结构的影响。大鼠喂养标准实验室饮食（对照组）或含１２％花生油（花生油组）或１２％鱼油（鱼油组）的饮食１７周。结果表明饮食鱼油能够缓解ＳＨＲｓｐ高血压的发展；降低总胆固醇（ＴＣ）和甘油三酯（ＴＧ）水平，显著升高高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬｃ）水平；饮食鱼油能够减缓左室肥厚的发展，减轻靶器官小血管的病理改变，对高血压靶器官具有明显的保护作用。与之相反，饮食花生油对ＳＨＲｓｐ的血压、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯无影响，饮食花生油升高总胆固醇水平，加剧高血压靶器官脑、心、肾的病变。

缬沙坦对卒中易感型自发性高血压大鼠脑血管结构的影响

目的 :研究长期口服血管紧张素Ⅱ 1型受体拮抗剂———缬沙坦对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRsp)脑血管形态结构的影响 ,探讨其可能的脑保护机制。 方法 :6周龄雄性SHRsp2 6只随机分为 3组 ,以 8只 6周龄雄性正常血压大鼠 (WKY)作为正常对照 ,记录血压和脑卒中临床表现评分 ,18周后断头处死 ,镜下观察脑血管结构。结果 :① 18周后SHRsp组和小剂量缬沙坦 (2 0mg·kg-1·d-1)用药组 (SHRSP加V2 0 组 )血压均分别高于WKY组和大剂量缬沙坦 (4 0mg·kg-1·d-1)用药组 (SHRSP加V40 组 ) ,P <0 .0 5。②SHRsp组脑卒中临床表现评分明显高于SHRSP加V2 0 组和SHRSP加V40 组 ,SHRSP组死亡率为 33.33% ,SHRSP加V2 0 组和SHRSP加V40 组均无死亡。③SHRsp组脑动脉中膜厚度 /管腔半径的比值明显高于WKY组、SHRSP加V2 0 组和SHRSP加V40 组 ,P<0 .0 5 ;而后三者之间脑动脉中膜厚度 /管腔半径的比值差异均无显著性意义 (P >0 .0 5 )。结论 :缬沙坦可通过降低SHRsp脑动脉中膜厚度 /管腔半径的比值、干预血管重构发挥脑血管保护作用 ,此作用与血压无关。

血管紧张素1型受体拮抗剂对卒中易感型自发性高血压大鼠脑的保护作用

目的 研究长期口服血管紧张素 1受体拮抗剂氯沙坦对卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRsp)的脑保护机制。 方法 6周龄雄性SHRsp 2 6只 ,随机分为生理盐水、小剂量氯沙坦 (10mg·kg 1·d 1)和大剂量氯沙坦 (30mg·kg 1·d 1) 3组 ,以 8只 6周龄雄性京都Wistar大鼠 (WKY)作为正常对照 ,记录体重、血压和脑卒中临床表现评分 ,18周后断头处死 ,光镜和电镜观察脑组织结构 ;TUNEL法检测神经细胞凋亡。 结果 18周后SHRsp大剂量用药组血压 (16 9 4± 10 1)mmHg明显低于未用药组 (2 2 5 5± 6 8)mmHg ,(P <0 0 5 ) ,小剂量用药组血压 (2 16 7± 8 3)mmHg ,与对照组比较改变不明显 (P >0 0 5 ) ;SHRsp未用药组脑卒中评分 (3 5± 0 6 )显著高于小剂量用药组 (0 7± 1 1)和大剂量用药组 (0 4± 0 7) ,(P <0 0 5 ) ;上述 3组神经元凋亡率分别为 :5 2 0± 16 7、14 0±4 4、13 9± 4 3,SHRsp未用药组神经元凋亡率高于小剂量和大剂量用药组 ,差异有显著性(P <0 0 5 )。 结论 氯沙坦能降低SHRsp脑卒中发生率、减少SHRsp神经细胞凋亡 ,此作用与血压无关。

不同浓度TTC染色对高血压性脑卒中病灶面积的评估

【目的】探讨不同浓度2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)对高血压性脑卒中病灶的检出效能。【方法】将卒中易感型自发性高血压大鼠(SHR-SP)随机分为两组,一组用于比较两种不同浓度TTC染色结果(0.05%和2.0%);另一组用于比较0.05%TTC和HE染色方法计算出的脑卒中面积百分比及两者间的相关性。【结果】0.05%TTC组脑卒中面积与2.0%TTC组无显著性差异,且两组比较,计算后的脑卒中面积密切相关。0.05%TTC组与HE染色比较,脑卒中的面积百分比无显著性差异,且两组间脑卒中面积百分比具有高度相关性。【结论】TTC染色是一种比HE染色更为经济、快捷的检测实验性脑卒中范围的染色方法,并且0.05%TTC与常用浓度检出效能具有高度相关性,而其花费只为常规方法的1/40,是理想的TTC染色浓度。

高血压大鼠肾脏中HMGCS2表达及抗氧化作用

目的探讨自发性高血压大鼠(SHR)和卒中易感型自发性高血压大鼠(SHRSP)肾脏组织中3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合成酶2(HMGCS2)的表达差异及其在抗氧化中的作用。方法随机选取2月龄雄性SHR和SHRSP大鼠各50只,用免疫印迹法检测肾组织中HMGCS2和过氧化氢酶表达差异以及细胞信号磷酸化水平;同时测量组织中丙二醛(MDA)含量。结果SHRSP组HMGCS2表达量(6 398±658.128)明显低于SHR组(16516.67±1321.855)(P<0.05)。SHRSP组MDA含量[(0.738±0.175)U/mg prot]高于SHR组[(0.330±0.032)U/mg prot](P<0.05);SHRSP组蛋白激酶B(Akt)的磷酸化水平(1.909±0.124)明显高于SHR组(0.229±0.071)(P<0.05)。结论HMGCS2在SHRSP和SHR肾脏的表达差异有统计学意义,并可以在抗氧化中发挥作用;其表达可能由磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)信号调节。

盐酸埃他卡林对内皮素系统的影响

目的 研究新型抗高血压药物盐酸埃他卡林(iptakalim hydrochloride，Ipt)对内皮素(ET)系统的作用。方法 以放射免疫法测定大鼠血浆内皮素水平和培养的血管内皮细胞释放的内皮素量；以RT-PCR技术，测定内皮素及其转化酶(ECE)基因表达的变化；在离体血管标本上，观察内皮素对血管平滑肌张力的影响；在麻醉大鼠上，插入肺内动脉导管测定肺动脉压。结果 ①在SHRsp上，Ipt0．25～4．0mg·kg^-1，po，1次／d，3个月，可对抗血浆中内皮素水平的病理性增高；②在培养的新生小牛主动脉内皮细胞(BAEC)上，Ipt在1～1000μmol·L^-1浓度范围内，能剂量依赖性地抑制培养的新生小牛主动脉内皮细胞分泌内皮素；③并能抑制培养的新生小牛主动脉内皮细胞内皮素和内皮素转化酶基因的表达；④在离体大鼠主动脉标本上，Ipt0．5～100μmol·L^-1可浓度依赖性地对抗ET-1的缩血管作用，此作用在无钙营养液中明显减弱；⑤在麻醉的SD大鼠上，经肺内动脉注入ET-1可以诱发肺动脉收缩，肺动脉压增高。Ipt0．5和1．0mg·kg^-1可对抗肺动脉内注射ET-1诱发的肺动脉高压，但对正常肺动脉压无明显影响。结论 盐酸埃他卡林可对抗内皮素系统的功能，其特征包括抑制血管内皮细胞内皮素转化酶和内皮素基因的表达，抑制内皮素的释放，对抗高血压状态下血浆内皮素水平的病理性增高，并可对抗内皮素诱发的肺动脉高压。

盐酸埃他卡林选择性降压作用的研究

目的 :在清醒正常血压犬和“两肾一夹”肾性高血压犬 (RHD)上 ,观察不同剂量盐酸埃他卡林(iptakalimhydrochloride,Ipt)的降压作用特征 ;在清醒正常血压的Wistar大鼠和脑卒中易感型自发性高血压大鼠 (stroke pronespontaneouslyhypertensiverat,SHRsp)上 ,采用无创心功能监测方法 ,观察Ipt对心功能和血流动力学的作用特征 ,以判断其降压作用和对心功能及血流动力学的影响是否具有选择性。方法 :给清醒正常血压犬和RHD口服不同剂量的Ipt,用听诊法测量移于皮鞘内的颈总动脉血压 ,用触诊法测量心率 ,同时记录Ⅱ导联心电图。给清醒正常血压大鼠和SHRsp静脉注射相同剂量的Ipt,采用清醒无创心功能血流动力学实验方法 ,观察Ipt对对心功能和血流动力学的影响。结果 :在RHD模型上 ,单次口服Ipt0 .1 2 5、0 .2 5、0 .5、1 .0mg·kg- 1 后 ,产生剂量依赖性的降压作用 ,0 .5h开始起效 ,2～ 3h达效应峰值 ,其最大降低SBP幅度分别为 1 3、2 3、2 5、3 6mmHg,降压作用维持时间分别为 4、6、6、1 2h。在清醒正常血压犬上 ,单次口服Ipt 0 .8,3 .2 ,1 2 .8mg·kg- 1 ,其中剂量为 0 .8和 3 .2mg·kg- 1 时 ,血压和心率均无明显变化 ,剂量增至 1 2 .8mg·kg- 1 时 ,在给药后 5h之内可以显著降低收缩压和舒张压 。