铜催化吲哚并氮杂卓酮类化合物的合成

利用吲哚-2-酰胺和苯基炔丙醇为原料,在三氟甲磺酸铜[Cu(OTf)_(2)]催化下,成功构建了吲哚并氮杂卓酮类化合物。该方法实现了吲哚C-3位和酰胺N—H的官能团化,表现出优异化学选择性。通过^(1)H NMR、^(13) C NMR和HRMS对所得化合物的结构进行了表征。实验最优条件为:反应温度60℃,反应时间5 h,溶剂1,2-二氯乙烷(DCE),5 mol%Cu(OTf)_(2),吲哚-2-酰胺:苯基炔丙醇为1∶1.2,收率73%。

硫氮卓酮配合胺碘酮与单用胺碘酮对急性阵发性心房纤颤复律效果的比较

目的探讨硫氮卓酮配合胺碘酮对急性房颤复律效果是否优于单用胺碘酮法。方法将138例符合标准发作<48 h的急性快速心室率心房纤颤患者随机分为观察组(42例),给予硫氮卓酮10~20μg/(kg·min)持续泵注,同时给予胺碘酮150 mg静脉推注,继续1 mg/min静脉泵注,1 h后心室率仍大于100次/min则再次给予胺碘酮75 mg静脉推注,维持1 mg/min静脉泵注,在心室率低于60次/min时暂停硫氮卓酮。对照组(96例),不用硫氮卓酮,余同观察组。收集并记录就诊时心室率、血压、发作至就诊时间;心率降至90次/min时间;在48 h时间窗内成功复律例数,用药至复律时间;记录有无胸闷、胸痛、头痛、头晕等不良事件,复律后血压,心率。应用SPSS 18.0软件进行统计分析,以P <0.05为有显著性差异。结果观察组95.24%(40/42例)患者成功转复,对照组95.83%(92/96例)患者成功转复,两组相比差异无统计学意义(P> 0.25)。两组复律时间:观察组为(7.41±1.03)h,对照组为(7.57±0.74)h,两组相比差异无统计学意义(P=0.903)。两组间心率降至90次/min时间:观察组为(113±19)min,对照组为(183±16)min,两组相比有统计学差异(P=0.006)。复律时舒张压观察组(63.90±1.77)mmHg低于对照组(71.63±1.73)mmHg(P=0.003)。结论硫氮卓酮配合胺碘酮治疗阵发性急性快速心室率心房纤颤临床可行,可尽快缓解患者心悸、胸闷等症状;但复律所需时间及成功率与单用胺碘酮无差别;硫氮卓酮配合胺碘酮或单用胺碘酮均具有较高急性房颤复律成功率。

月桂氮卓酮促进癣可净透皮给药

含不同月桂氮卓酮浓度的癣可净软膏体内外透皮给药试验表明，月桂卓氮酮能显著增加癣可净的透皮给药量。癣可净体外进皮给药量与月桂氮卓酮浓度之间经二次抛物线拟合表明，月桂氮卓酮浓度为４．５６％时，药物透过量最大。含２％月桂氮卓酮浓度的癣可净软膏与不含促进剂的软膏经兔给药后，用ＨＰＬＣ法测得的血药浓度间Ｐ＜０．０５，说明有显著差异。

硫氮卓酮对瓣膜置换术病人心肌的保护作用

目的观察钙通道阻断药硫氮卓酮对心内直视手术瓣膜置换术中心肌肌钙蛋白I(cTnI)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MAD)及血清可溶性粘附分子(sICAM-1)的影响,探讨其对心肌的保护作用。方法选择风湿性瓣膜病病人30例,首次在心肺转流(CPB)下行瓣膜置换术。随机均分为三组:Ⅰ组和Ⅱ组为观察组,Ⅲ组为对照组。Ⅰ、Ⅱ组从手术开始至CPB结束分别泵入硫氮卓酮1μg.kg-1.min-1和2μg.kg-1.min-1。分别于切皮前(T1)、主动脉阻断后30min(T2)、主动脉开放后1h(T3)、4h(T4)和24h(T5)抽取桡动脉血,测定Hct、cTnI、SOD、MDA、sICAM-1,并观察病人是否自动复跳、心律失常的情况、复跳后多巴胺的维持量。结果三组cTnI、SOD、MDA、sICAM-1于T2时均较T1时显著升高。Ⅰ组SOD、MDA、sICAM-1于T2时与Ⅲ组比较差异无统计学意义,cTnI明显低于Ⅲ组。Ⅱ组上述各指标T2时均显著低于Ⅲ组和Ⅰ组(P<0.05或P<0.01)。结论心内直视手术中瓣膜置换病人CPB中泵入硫氮卓酮超过2μg.kg-1.min-1方可减少围术期SOD、MDA、sICAM-1的产生和释放,提示对心肌有保护作用。

含有4-溴卓酮结构单元的吡唑和异噁唑化合物的合成研究（英文）

本文通过4-(4-溴-7-(甲氨基)-2-卓酮基)-2,4-二羰基丁酸乙酯(6)和水合肼(5a)及盐酸羟胺(5b)的缩合-环化反应,首次合成了结构新颖的含有4-溴卓酮结构单元的吡唑和异噁唑化合物,即4-溴-2-(3-乙氧羰基-1H-5-吡唑基)-7-(甲氨基)卓酮(4a)和4-溴-2-(3-乙氧羰基5-异噁唑基)-7-(甲氨基)卓酮(4b)。这两种新合成的化合物可以为开发有用的药物活性先导化合物提供很好的底物。

海马脑片LTP中胞内钙变化及硫氮卓酮的影响

本文利用脑片胞内荧光钙指示剂 F ura-3标记和场电位测定技术 ,观察了海马 CA1 区 NMDA受体依赖型长时程增强(L TP)中钙离子变化及 L型钙通道阻断剂硫氮卓酮的影响。结果发现 ,条件刺激在诱出 L TP(NMDA受体依赖型 )产生的同时 ,胞内钙荧光强度显著升高。激光共聚焦显微镜下 ,可见 CA1 区锥体细胞轮廓明显。而海马其它各区胞内钙荧光强度无显著变化。在 LTP维持期 ,胞内钙荧光强度出现显著下降。硫氮卓酮 (3 0μmol/ L)显著抑制 CA1 区 L TP诱出和胞内钙荧光强度升高。这些结果表明 ,在海马 CA1 区 NMDA受体依赖型 LTP中 ,L

高效渗透促进剂月桂氮卓酮的合成研究

以ε-己内酰胺与 1-溴代十二烷为原料 ,采用氟化钾协助的相转移催化方法合成了高效渗透促进剂月桂氮卓酮。讨论了催化剂用量、助催化剂 (KF)用量、反应时间和温度、碱基、溶剂选择等对反应收率的影响。通过正交试验确定优化合成条件为 :催化剂 (PTC- 2 )用量 0 .0 12 mol,KF用量 0 .0 90 mol,(-己内酰胺和 1-溴代十二烷的用量均为 1.0 mol(投料摩尔比为 1∶ 1) ,反应温度 6 0℃ ,反应时间 8h。产物收率≥ 93.9%,含量98.9%,并经理化检测和光谱确证。

月桂氮卓酮复合促吸收剂促胰岛素经舌下黏膜吸收的研究

目的研究促胰岛素经舌下黏膜吸收的月桂氮卓酮 (Azone)复合促吸收剂。方法应用正常大鼠的降血糖实验对Azone复合促吸收剂的组成进行正交筛选 ,研究胰岛素在不同组成的促吸收剂作用下对猪舌下黏膜的体外渗透扩散系数及促渗比。结果由正交实验确定了最佳组成中Azone复合促吸收剂的比例为 2 .5 %Azone、5 %丙二醇、2 .5 %吐温 80。胰岛素分别在 5 %丙二醇、5 %丙二醇 +2 .5 %吐温 80、5 %丙二醇 +2 .5 %吐温 80 +2 .5 %A zone促吸收剂作用下的促渗比分别为 1.9(P >0 .0 5 )、2 .6 (P >0 .0 5 )和 7.8(P <0 .0 5 )。结论Azone复合促吸收剂中Azone是使黏膜通透性发生变化的主要因素。

硫氮卓酮对失血性休克犬肺泡Ⅱ型细胞的影响

目的 :探讨硫氮卓酮 (Diltiazem简称Dil)对失血性体克犬肺泡Ⅱ型细胞的影响。方法 :动脉放血 ,使血压降低至 5 .33～ 6 .6 7kPa(4 0～ 5 0mmHg) ,维持 90min后回输血液进行复苏。在休克 30min时 ,分别给动物输注生理盐水和Dil。结果 :Dil能明显提高失血性休克动物的平均动脉压 (MAP) ;降低肺组织中的丙二醛 (MDA)含量和超氧化物歧化酶 (SOD)的活性 ;电镜显示使用Dil后肺泡Ⅱ型细胞板层体较多 ,微绒毛完整。结论

月桂氮卓酮的抑菌谱研究

为研究月桂氮卓酮抑菌谱,采用液体培养基倍比稀释法对47株细菌和1株支原体抑菌作用进行了实验室观察.结果,含40 μg/ml氮酮对25株革兰阳性和革兰阴性细菌繁殖体都有强抑菌作用;对破伤风芽孢杆菌等5株厌氧菌也有有抑菌作用;对支原体有抑制作用.含20 μg/ml氮酮对20株革兰阳性和革兰阴性杆菌和球菌也有较强的抑菌作用.对大肠杆菌等22株革兰阴性杆菌无抑菌作用.结论, 20～40 μg/ml月桂氮卓酮对所试革兰阳性和革兰阴性细菌、部分厌氧菌和支原体具有抑菌作用,对大肠杆菌等22株革兰阴性杆菌无抑菌作用.

KF-Al_2O_3催化合成月桂氮卓酮

以己内酰胺和溴代十二烷为原料,采用KF-Al2O3作为催化剂,合成月桂氮卓酮,产率85%,纯度98%,产物经元素分析、红外光谱和色谱-质谱联用确证.

硫氮卓酮对体外循环心脏手术后肾功能的影响

目的探讨硫氮卓酮对体外循环心脏手术后肾功能的影响。方法将40例择期心脏瓣膜置换术患者随机分成两组,每组20例。实验组(硫氮卓酮组)从体外循环(cardiopulmonary bypass,CPB)开始后用硫氮卓酮2μg/(kg.min)经静脉途径给药,持续1.5 h。对照组(只给等量的5%葡萄糖溶液)。分别于麻醉前、CPB期间、CPB终止后4 h、CPB终止后12 h分别测血清肌酐清除率、尿α1微球蛋白(α1-microglobulin,α1-MG),尿β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)。结果①麻醉前两组患者血清肌酐清除率、尿α1-MG,尿β2-MG均无显著性差异(P>0.05)。②CPB后与麻醉前相比,两组患者血肌酐清除率在CPB期间、CPB终止后4 h均较麻醉前低,但对照组低于实验组(P<0.05),两组到CPB终止后12 h均基本恢复到麻醉前水平(P>0.05)。③CPB期间、CPB终止后4h、CPB终止后12 h两组患者尿α1-MG、β2-MG均较麻醉前高(P<0.05),但对照组高于实验组(P<0.05)。结论CPB对肾功能有损害作用;硫氮卓酮对CPB后的肾功能有保护作用。

计算机数据处理与月桂氮卓酮的工艺优化

根据杨玉龙等报道的月桂氮酮实验数据［１］，采用逐步回归计算处理，得到反应时间（Ａ）、Ｎａｏｎ浓度（Ｂ）、ＮａｏＨ（ｍｏｌ）／溴正十二碳烷（ｍｏｌ）（Ｃ）、己内酰胺（ｍｏｌ）／溴正十二碳烷（ｍｏｌ）（Ｄ）四种因素与月桂氮酮转化率（ｙ）之间高度显著的回归方程，在四种因素的取值范围内，利用该方程进行合成工艺条件优化计算，根据优化条件计算的转化率在８８～９９％，高于原合成的转化率。

静脉注射硫氮卓酮与毛花甙C控制快速心房纤颤的临床观察

目的对硫氮卓酮与毛花甙C控制心房纤颤的临床疗效进行分析比较。方法选择60例心脏病引起的近期心房纤颤患者,随机分为2组,分别给与硫氮卓酮与毛花甙C,对控制心室率进行统计学分析比较。结果两药在控制心房纤颤转复为窦性心律方面作用类似,硫氮卓酮使心室率下降作用显著。结论硫氮卓酮静脉注射可作为快速房颤时控制心室率的主要选择用药。

硫氮卓酮对失血性休克犬胰腺的保护作用及其机制的研究

杂种犬１１只，快速失血使平均动脉压达６．０ｋＰａ．维持９０ｍｉｎ，回输全部血液，２４０ｍｉｎ处死动物。硫氮卓酮（Ｄｉｌｔｉａｙｅｍ，Ｄｉｌ，ｎ＝６）组于休克３０ｍｉｎ时静脉输注Ｄｉｌ（６００１μｇ·ｋｇ－１．１５ｍｉｇ内输完）。休克组在相同时间输入等量生理盐水。结果显示，和休克组比较，Ｄｉｌ治疗能降低胰腺组织黄嘌呤氧化酶（ＸＯ）活性，减少脂质过氧化产物丙二醛生成，增加谷胱甘肽过氧化物酶、Ｃｕ－Ｚｎ超氧化物酶（Ｃｕ－ＺｎＳＯＤ）和Ｍｎ－ＳＯＤ活性。并减轻胰腺损伤程度。提示Ｄｉｌ能保护休克时的胰腺，其机制与减少自由基生成，增加自由基清除酶活性有关。

硫氮卓酮加硝酸异山梨酯对冠心病患者心功能的影响

应用硫氮卓酮加硝酸异山梨酯与硝酸异山梨酯，对６５例陈旧性心肌梗死和劳力性心绞痛患者进行８项心功能指标观察。结果表明硫氮卓酮加硝酸异山梨酯组（治疗组），用药后各项指标均有显著性差异（Ｐ＜０．０１）。而单服硝酸异山梨酯组（对照组），用药后除每搏输出量有差异外（Ｐ＜０．０１），其他各项指标均无显著差异。提示两药联合应用能明显改善冠心病患者的心功能，值得在临床上观察应用。

查尔酮衍生物E-2-(甲氨基)-7-(3-(吡啶基)丙烯酰基)卓酮的合成(英文)

以2-乙酰基-7-(甲氨基)卓酮(1)为原料,经由与各种吡啶醛的Claisen-Schmidt缩合反应得到查尔酮衍生物E-2-(甲氨基)-7-(3-(吡啶基)丙烯酰基)卓酮(2～5).全部合成产物均为新化合物,未见文献报道;其结构均由红外光谱分析、1H核磁共振、质谱及元素分析得以证实.

比较氨氯地平和硫氮卓酮缓释片对高血压病患者动态血压的影响

目的:比较氨氯地平(络活喜)和硫氮卓酮缓释片(合贝爽)对高血压病患者动态血压的影响。方法:选取60例高血压病患者,分别用氨氯地平(5mgqd,n=30)、硫氮卓酮缓释片(90mgqd,n=30)治疗8周,观察治疗前后动态血压值的变化。结果:(1)氨氯地平组和硫氮卓酮缓释片组服药前后(8周末)的24小时、白昼和夜间的平均收缩压、舒张压均明显下降(P均<0.05)。24h、白昼和夜间的平均收缩压/舒张压下降值在氨氯地平组则分别为(10.5±2.0)/(7.3±1.8),(12.8±1.9)/(8.1±1.6),(9.9±1.8)/(6.2±1.4)mmHg,(P<0.05);在硫氮卓酮缓释片组分别为(8.7±2.5)/(5.6±2.6),(10.3±2.5)/(6.3±2.2),(6.9±1.9)/(5.4±2.3)mmHg,(P<0.05),两组间上述指标比较无显著性差异(P>0.05),但动态心率指标硫氮卓酮缓释片组明显低于氨氯地平组。(2)谷峰比:硫氮卓酮缓释片组和氨氯地平组SBP分别为55%、78%;DBP分别为57%、72%。结论:硫氮卓酮缓释片(90mg/d)和氨氯地平(5mg/d)一样均可以维持24小时平稳降压。

月桂氮卓酮对阿司匹林乳膏体外释药的影响

目的:探讨月桂氮卓酮对阿司匹林乳膏体外透皮作用的影响。方法:制备含不同浓度月桂氮卓酮的阿司匹林乳膏作用于小鼠离体皮肤,用改良Franz扩散池法收集接受液,紫外法测定药物单位面积累积渗透量、平均渗透速率、渗透系数。结果:含5%和10%月桂氮卓酮乳膏平均渗透速率分别比不含月桂氮卓酮乳膏增加10.6%和25.0%。结论:不同浓度的月桂氮卓酮均可促进阿司匹林透过小鼠皮肤,阿司匹林从乳剂型基质向皮肤的渗透符合Higuchi方程。

气管内滴入MARCKS相关多肽和硫氮卓酮对气道黏液高分泌的影响

目的研究在大鼠气管内滴入豆蔻酰化富丙氨酸激酶C底物相关多肽(MANS)或/和硫氮卓酮对气道黏液分泌的影响并探讨其可能的作用机制。方法通过雾化吸入丙烯醛建立大鼠气道黏液高分泌模型后,依组别不同分别在气管内滴入MANS或硫氮卓酮以及二者同时滴入,对照组气管内滴入生理盐水,经匹罗卡品刺激后获取支气管肺泡灌洗液(BALF)。用酶联凝集素分析法(ELLA)对BALF中的黏蛋白(mucin)进行定量。结果MANS组、联用组(MANS与硫氮卓酮联合滴入)分别同对照组比较,黏蛋白的量均减少(P均<0.05),且联用组较MANS组减少更为明显(P<0.05);硫氮卓酮组与对照组比较差异无统计学意义。结论在丙烯醛诱导的大鼠气道黏液高分泌模型中,气管内滴入MANS可以减少气道黏液的分泌,单用硫氮卓酮气管内滴入不能减少气道黏液的分泌,但二者联合滴入时硫氮卓酮对MANS抑制气道黏液的分泌可能具有协同作用。