单一性低促性腺激素型性腺功能减退症患者血清脂联素与睾酮水平的关系

目的观察对单一性低促性腺激素型性腺功能减退症(IHH)患者脂联素与睾酮水平的关系。方法通过分析临床资料及激素测定、促性腺激素释放激素激发试验确诊IHH,检测23例IHH患者和15名正常男性血清脂联素和睾酮水平。结果与体重指数、腰臀比以及血压均匹配的正常对照组相比,IHH患者睾酮水平显著低于正常[(0.23±0.18 vs 4.20±1.90)μg/L,P<0.01],其脂联素水平显著升高[(11.3±1.8 vs 8.7±1.2)mg/L,P<0.01]。对两组进行相关分析显示,血清脂联素水平与睾酮水平呈负相关(r=-0.570,P<0.01)。结论IHH低睾酮水平人群中脂联素水平显著升高,提示脂联素与睾酮水平之间存在密切关系。

单一性低促性腺激素型性腺功能减退症的分子遗传学

促性腺激素低下和性腺发育障碍伴或不伴嗅觉异常是单一性低促性腺激素型性腺功能减退症（IHH）的主要临床特征.近些年,随着基因组学和分子生物学的发展,发现了一些导致下丘脑-垂体-性腺轴功能减退新的基因缺陷,如GnRH、GnRHR、GPR54、PROK2、PROKR2、TAC和TACR基因等,影响下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）的合成、分泌和作用.这些基因缺陷的发现有助于进一步了解GnRH分泌的调节机制和阐明IHH的发生机制.

特发性低促性腺激素型性腺功能减退2例报告

特发性低促性腺激素型性腺功能减退症（IHH）是指病因不明的下丘脑或垂体病变引起促性腺激素释放激素（GnRH）或促性腺激素的缺乏,不能刺激靶性腺发育而导致第二性征发率异常。1临床资料例1,男,24岁,高中。因婚居未避孕未育1＋年来我院诊治。患者声音细,外生殖器小于同龄男性。既往体健,系足月平产,母乳喂养;父母非近亲结婚,无家族遗传病史。入院体格检查：

特发性低促性腺激素型性腺功能减退患者KAL1基因突变分析

目的:分析男性特发性低促性腺激素型性腺功能减退(IHH)患者KAL1基因突变。方法:30例IHH患者运用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)结合PCR产物直接测序技术分析KAL1基因外显子突变。结果:在30例IHH患者中共发现3例KAL1基因突变,其中1例无义突变,为(c.1270C>T,p.R424X);2例移码突变,分别为(c.279_280delAG,p.G94fs)和(c.1886_1887delTT,p.L629fs)。结论:本文检测到3例KAL1基因突变,其中2例突变是新发现的突变,1例是文献报道过的突变,为IHH的分子遗传学研究积累了宝贵资料。

原发性低促性腺激素型性腺机能减退症与kiss-1/GPR54系统在动物体内表达的研究

本文着重从原发性低促性腺激素型性腺机能减退症(IHH)的病因、临床症状;kiss-1/GPR54的概述及在动物繁殖过程中的调节作用,以及原发性低促性腺激素型性腺机能减退症与kiss-1/GPR54系统之间的关系等方面综述了近年来的研究进展。

GnRHR基因突变的低促性腺激素性性功能减退症一家系报告及文献复习

目的探讨孤立性低促性腺激素性性功能减退症(IHH)的临床特点、基因突变及治疗。方法回顾分析1例IHH患儿及其家系的临床资料,并复习相关文献。结果先证者为7岁男性患儿,因阴茎和睾丸小而就诊;其弟5岁,也有阴茎小并曾有隐睾。两兄弟睾酮、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)水平均低下,且GnRH激发试验无反应。患儿父母非近亲结婚。Illumina测序发现兄弟俩均存在GnRHR受体(GnRHR)基因C.806C>T纯合突变,父母为C.806C>T杂合突变。明确诊断后予绒毛膜促性腺激素(hCG)治疗,6周后睾酮及双氢睾酮水平明显升高。结论结合临床表型、生化特征分析,以及基因检测,有助于早期诊断IHH。

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症2例临床观察

目的报道兰州大学第二医院内分泌与代谢科2017年—2018年收治的2例主因第二性征发育不全就诊的特发性低促性腺激素性性腺功能减退症(IHH)青年患者,2例患者就诊年龄、身高及青春发育水平相似,分别选择了促性腺激素释放激素(GnRH)泵、人绒毛膜促性腺激素(HCG)治疗,通过观察2例患者治疗后的激素水平变化、第二性征发育情况评估两种治疗方案的效果。方法病例1选择GnRH泵(戈那瑞林)10μg/90min脉冲式输注治疗;病例2选择注射用绒促性素2 000U肌内注射3次/周治疗。结果对2例患者治疗效果观察1~2年,发现其治疗3~6个月后青春发育明显,第二性征发育水平接近成人,可进行正常性生活,卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)及睾酮(T)水平逐步升高。结论通过对2例患者的疗效观察,在GnRH泵或HCG长期、规范治疗的前提下,IHH可以有效治疗且治疗效果良好,且GnRH泵脉冲式治疗效果优于单纯HCG治疗。

低促性腺激素性闭经治疗并应用DHEA1例及文献复习

1病例简介患者,19岁,未婚,因＂尚无月经来潮＂于2013年5月就诊。查体：身高148cm,问答切题,头颅无畸形,五官无异常,双侧乳房发育不良,无泌乳,无腋毛（Tanner 1期,图1A）。妇科检查：女性外阴阴毛分布稀疏、小阴唇发育不良（Tanner1期,图1B）,未行内诊。

低促性腺激素性原发性闭经治疗方法的探讨

目的:探讨低促性腺激素性腺功能减退证(HH)所致原发性闭经的治疗方法。方法:对8例HH患者进行大剂量的人工周期的治疗,另8例HH患者采用小剂量雌激素按青春期生理变化所需缓慢添加治疗,比较两种治疗方法的效果。结果:小剂量雌激素按青春期生理变化所需缓慢添加治疗HH患者,治疗后均有正常月经来潮,其子宫及乳房增大比大剂量的人工周期的治疗方法好(P=0.000)。结论:HH患者采用小剂量雌激素按青春期生理变化所需缓慢添加治疗,其临床治疗效果好。

CHD7基因变异致特发性低促性腺激素型性腺功能减退症1例的临床特点与遗传学分析

目的探讨1例CHD7基因变异所致嗅觉正常的特发性低促性腺激素性腺功能减退症(nIHH)患儿的临床及遗传学特征。方法以2022年10月就诊于安徽省儿童医院的1例nIHH患儿作为研究对象。对其进行全外显子组测序。对候选变异进行Sanger测序家系验证以及生物信息学分析。结果患儿主要表现为第二性征发育迟缓,但嗅觉功能未见异常。基因检测提示患者CHD7基因存在c.3052C>T(p.Pro1018Ser)杂合变异,其父母该位点均为野生型。该变异在PubMed及HGMD数据库均未见收录。同源性分析提示相关位点在进化中高度保守,蛋白质模拟分析提示可能破坏局部结构的稳定性。根据美国医学与遗传学学会变异指南,该变异评级为可能致病性变异(PS2+PM2_Supporting+PP2+PP3+PP4)。结论该患者第二性征发育迟缓表现可能缘于CHD7基因的变异。上述发现进一步拓展了CHD7基因的变异谱。

关于孤立特发性中枢性性腺功能低下（ICH）遗传病因的新发现

特发性低促性腺激素性性功能减退症（IHH）是一种罕见的疾病，它的病症表现为青春期的推迟或者缺失，以及（或者）不育症。这些病症是由于促性腺激素释放激素（GnRH）的作用未能对正常的垂体．性腺轴产生足够的刺激。由于罹患该病的患者体内的促卯泡激素（FSH）和黄体生成素（LH）的水平偏低或正常，所以采用孤立特发性中枢性性腺功能低下（ICH）这一术语定义该疾病可能更为合适。该疾病应区别于伴有其它垂体缺陷的中枢性性腺功能减退。孤立特发性中枢性性腺功能低下的发病机制比较复杂，且在男性中的发病率比中枢性性腺功能减退多5倍。大部分情况下，该病的患病人群比较分散，但也曾经报道过几例家族病例。这一发现加上其它很多致病基因突变的调查，以及一些基因敲除模型的出现，证明了该疾病的发病可能有一个强大的遗传学因素存在。孤立特发性中枢性性腺功能低下可能与一些包含锇缺乏在内的形态遗传学异常有关联，而锇缺乏与孤立特发性中枢性性腺功能低下构成了卡尔曼氏综合症（KS）的主要病征。在全部的孤立特发性中枢性性腺功能低下病例中，卡尔曼氏综合症约占40％，也被视作一个特殊的患者子群体。然而，经过对患有孤立的锇缺陷或者卡尔曼氏综合症（KS）亦或孤立特发性中枢性性腺功能低下的包含亲戚在内的几个家族谱系内部的病患的调查，证明孤立特发性中枢性性腺功能低下是一种复杂的遗传性疾病，它具有复杂多样的表征以及显性。由此得出，不管是多个基因变异还是环境因素或者核外遗传的变化都有可能导致复杂多样的病征。本文综述了己知的、与孤立特发性中枢性性腺功能低下的发病机制相关的遗传机制，并且对由意大利孤立特发性中枢性性腺功能低下网络合作中心所收集的227例病例作出临床概述。

男性特发性低促性腺激素型性腺功能减退症87例临床分析

目的探讨男性特发性低促性腺激素型性腺功能减退症(idiopathic hypogonadotropic hypogonadism,IHH)临床特点。方法回顾性分析1985年5月至2006年2月解放军总医院收治的87例男性IHH患者临床资料。结果87例IHH患者就诊年龄平均(18.8±4)岁,其中25例伴有嗅觉减退或消失。87例染色体核型为46,XY。检测甲状腺、肾上腺功能正常,黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)基础值低,促性腺激素释放激素[戈那瑞林(GnRH)或促黄体生成素释放激素(LHRH)]兴奋试验LH峰值较基础值升高。18例患者LH脉冲分泌呈现多种异常形式,86.2%(75/87)IHH患者骨龄落后于实际年龄,头颅CT或磁共振成像检查排除下丘脑-垂体区占位性器质性病变。结论根据性发育异常患者合并的各种先天异常、病史、体格检查、染色体核型分析、性激素水平、GnRH或LHRH兴奋试验,必要时行LH脉冲分析、骨龄测定、头颅CT或磁共振成像,可进行IHH的诊断与鉴别诊断。

男性特发性低促性腺激素型性腺功能减退症治疗进展

男性特发性低促性腺激素型性腺功能减退症是由于先天性下丘脑功能障碍导致的一类以雄激素缺乏和不育为主要特点的疾病。此类患者在婴幼儿期、儿童期、青春期、成年期所需达到的治疗目的和相应的治疗措施各不相同。不同人生阶段的特发性低促性腺激素型性腺功能减退症患者应选择及时合理的治疗方案。

男性特发性低促性腺激素型性腺功能减退症3例致病基因分析

目的对3例特发性低促性腺激素型性腺功能减退症(IHH)患者进行致病基因检测,以探讨其可能存在的致病基因突变。方法收集临床资料和血标本,并进行详细的实验室检查,采用FUJIFILM QuickGene-610L抽提外周血白细胞DNA,针对目前5个主要的Kallmann综合征的致病基因和嗅觉正常的IHH(nIHH)致病基因[促性腺激素释放激素受体(GnRHR)基因]采用PCR扩增6个基因的全部外显子。PCR产物直接测序后,采用Auto Assemble软件比对寻找突变。结果 2例患者诊断为Kallmann综合征,1例患者诊断为nIHH;基因测序结果发现,除了在2例患者中发现了位于内分泌腺源性血管内皮生长因子受体2(PROKR2)基因上的单核苷酸多态性改变外,3例患者均无Kallmann综合征1基因(KAL1),成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1),PROKR2和内分泌腺源性血管内皮生长因子2(PROK2),成纤维细胞生长因子8(FGF8)基因的突变,1例nIHH患者也无GnRHR基因突变。结论 IHH是一种在临床和基因水平异质性疾病,对3例IHH患者排除了目前主要致病基因的突变,提示其他基因或致病因素参与此病的发生。

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症的遗传学研究进展

特发性低促性腺激素性性腺功能减退症（idiopathic hypogoandotropic hypogonadism．IHH）是一种复杂的寡基因疾病。其中60％的患者伴嗅觉缺如或减退，又称Kallmann综合征。通过遗传学及分子生物学手段研究，目前已发现十余个IHH的致病基因。

男性特发性低促性腺激素性性功能减退症

男性特发性低促性腺激素性性功能减退症是由于基因异常引起下丘脑分泌促性腺激素释放激素（GnRH）功能障碍导致睾丸功能低下的遗传性疾病，主要临床表现为第二性征发育不全，性功能低下和不育。诊断主要根据临床表现和血卵泡刺激素、黄体生成素和睾酮水平均明显降低，且除外体质性青春发育延迟和后天获得性低促性腺激素性性腺功能减退症。目前尚无根治措施，仅限于替代治疗。雄激素替代治疗可以促进第二性征的发育和维持性功能，使用促性腺激素或GnRH脉冲治疗可诱导精子生成，使部分患者实现生育愿望。早期诊断和恰当的治疗策略是治疗成功的关键。

低促性腺激素功能减退症2种促排卵方案的比较研究

目的：探讨低促性腺激素功能减退症（HH）不孕患者的促排卵方案及临床结局。方法：收集2005年6月-2012年3月在本院进行助孕治疗的12例HH患者的临床资料，回顾性分析2种促排卵方法的效果及临床妊娠结局。采用A方案[人绝经期促性腺激素（hMG）＋人绒毛膜促性腺激素（hCG）]和B方案[重组人促卵泡性素（FSH）＋重组人促黄体激素（rLH）＋hCG32种促排卵方案，待卵泡发育成熟后，指导同房或行人工授精助孕，后并予黄体支持。结果：12例患者共进行了34周期的促排卵治疗，10例妊娠，A方案6例妊娠，周期临床妊娠率为26．1％，B方案4例妊娠，周期临床妊娠率为36．4％。B方案的用药天数短于A方案（P〈0．05），而HCG大于16mm卵泡数和HCG子宫内膜厚度2种方案差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：应用FSH＋rLH＋hCG的促排卵方案更加有效，促排卵天数更短，且临床妊娠率更高。

特发性低促性腺激素型性腺功能减退症诊疗分析：附六例报告

目的探讨特发性低促性腺激素型性腺功能减退症（IHH）临床诊疗方法。方法对6例IHH患者临床资料结合文献加以分析。结果6例患者外周血染色体核型为46，XY。肾上腺、甲状腺功能正常。促黄体生成素（LH）、促卵泡刺激素（硒H）、睾酮（T）基础值低下，头颅CT或MRI检查未发现下丘脑．垂体区占位性器质性病变。4例（66．67％）患者伴有嗅觉障碍和嗅觉缺失，其中2例（33．33％）MRI存在嗅球和嗅束缺失，伴有一侧耳听力障碍1例（16．67％），伴智力低下1例（16．67％）。给予促性腺激素和性激素替代联合治疗，6例患者第二性征有不同程度的发育和改善，1例（16．67％）患者治疗后精液中出现精子。结论IHH患者具有低促性腺激素型性腺功能减退特点，临床表现复杂多样，结合染色体核型分析、性激素水平、头颅CT或MRI，有助于临床诊断和鉴别诊断。给予合理激素替代治疗，可以改善患者的临床症状，并获得生育能力。

男性卡尔曼综合征6例临床护理

卡尔曼综合征(KS)是伴有嗅觉减退或缺失的低促性腺激素型性腺功能减退症(IHH),占IHH的40%~60%,是一种罕见的先天性疾病。据报道,男性患病率为1/8000,女性患病率为1/40000,男性患病率远远高于女性[1]。基因异常导致下丘脑促性腺激素释放激素不足,患者青春期无第二性征发育及配子生成障碍,少部分合并面中线缺陷、独肾或激素型骨质疏松,极少数伴有先心病、癫痫或智力不全。国内外单独报道男性KS及其护理较少见,现对中山大学附属第三医院收治的6例男性KS患者的病例情况和护理经验报告如下。