清髓性异基因造血干细胞移植治疗成人急性淋巴细胞白血病非血缘脐血与血缘相关移植的比较——单中心临床研究

目的评估并比较异基因造血干细胞移植清髓方案治疗成人急性淋巴细胞白血病（ALL）的疗效及安全性。方法异基因造血干细胞移植治疗37例成人急性淋巴细胞白血病患者：其中17例行非血缘脐血移植（UCBT）患者中位年龄25（14~37）岁、中位体质量55（31~84）kg、男性占82%,UCBT组中高危难治患者共15例（88%）,HLA不全相合移植占94%。20例行同胞异基因外周血干细胞移植（sPB/BMT）患者中位年龄23.5（14~48）岁、中位体质量61（44~83）kg、男性占55%,其中高危难治患者共12（60%）例,HLA不全相合移植占10%。结果 UCBT组中位随访时间9（1.3~58）个月,88%的患者使用以放疗为主的清髓性预处理方案,输入脐血有核细胞数（TNC）为3.55（1.85~6.7）×107/kg,CD34＋细胞为2.77（0.935~5.24）×105/kg;sPB/BMT组中位随访时间10.75（2~60）个月,86%的患儿使用以放疗为主的清髓性预处理方案,输入TNC为5.17（3.37~8.23）×108/kg,CD34＋细胞为3.66（2.12~7.04）×106/kg。UCBT组17例中植入16例,其中髓外复发1例,骨髓复发1例。共8例（50%）出现aGVHD,其中Ⅱ~ⅣaGVHD共2例（12.5%）,2年累计总生存（OS）为（68±12.2）%;sPB/BMT组20例患儿全部植入,髓外复发2例,骨髓复发3例。共8例（40%）出现aGVHD,其中Ⅱ~ⅣaGVHD为5/20（25%）,2年累计总生存（OS）为（46.9±12.7）%。结论异基因造血干细胞移植是治疗成人急性淋巴细胞白血病的有效方法,UCBT后aGVHD发生率高但程度轻。UCBT后原发病复发率低于sPB/BMT组,且长期生存高于sPB/BMT组,UCBT应用于具有预后不良因素的成人急性淋巴细胞白血病治疗安全有效。

非血缘异基因脐血造血干细胞移植现状、问题与对策

非血缘异基因脐血移植(UCBT)自1988年第一例发展至今已经经历了20年。全世界报道脐血移植的病例已经累积10 000例以上。大量的临床研究报告和统计学处理结果已有力地证实非血缘异基因脐血移植是有显效的,HLA0-1位点不合的UCBT的临床TRM、复发率和无复发生存率等数据和HLA全相合骨髓移植的相仿,但UCBT的重度GVHD发生率明显减少。已经公认:异基因脐血无疑是一个造血干细胞随时可取到的新来源,尤其当病人不能及时找到合适的HLA全相合非血缘骨髓供者,也没有单倍体相合的外周血供者时。近年来,异基因脐血移植的两大新发展,一是脐血双份移植,一是脐血移植用于非恶性的难治性疾病治疗(如重症免疫缺损、地中海贫血、骨髓衰竭综合症和代谢障碍病等等)。脐血双份移植用于大体重儿童或成人病例并获得成功报告越来越多,其发展势头超过了儿童单份UCBT病例。双份异基因脐血移植的临床成功实践给有关基础研究提出许多令人困惑而又饶有兴趣的问题,例如HLA互不相合的双份脐血在体内的'斗争'究竟是什么,为什么不破坏整个移植,反而提高了植入率?双份脐血有核细胞剂量之和并不高于单份脐血移植成功的剂量,而每单份的细胞剂量都低于单份脐血移植成功需要的剂量,这样反而提高了植入率,为什么?双份脐血之间,受者之间的HLA都互不相合,为什么受者可以在第一阶段容纳双份脐血同时植入,以后双份脐血中只有一份可长期植入,又为什么?那一份脐血细胞能优胜而长期植入的因素是什么?本文参考国际UCBT文献,就如何评价非血缘性异基因UCBT存在的问题,采取对策及其发展前景,加以讨论。

小儿非血缘脐血造血干细胞移植术后并发急性皮肤移植物抗宿主病的护理

目的探讨小儿非血缘脐血造血干细胞移植术后发生急性皮肤移植物抗宿主病(GVHD)的护理措施,寻求有效的护理方法。方法对10例小儿非血缘脐血造血干细胞移植后并发急性皮肤GVHD时皮肤不同程度损害的护理及心理护理。结果10例患儿经过正确的治疗和精心的护理,3～7d后皮疹减退,20～30d后均痊愈。结论早期明确的诊断并实施正确有效地治疗护理措施,可以降低皮肤受损的程度,使脐血造血干细胞移植顺利进行。

一例非血缘脐血造血干细胞移植治疗慢性肉芽肿患儿的护理

小儿慢性肉芽肿病（CGD）是致死性遗传性白细胞功能缺陷,临床主要特征为由于某种原因吞噬细胞NADPH氧化酶缺乏,导致宿主吞噬细胞系统产生的活性氧、H2O2产生减少,杀菌功能缺陷[1]。患儿对各种过氧化氢酶阳性菌属,如葡萄球菌、沙雷菌、曲酶属等高度敏感,反复发生慢性细菌感染,感染局部形成慢性肉芽肿。以皮肤、肺及淋巴结广泛肉芽肿性损害为特点。发病多在2岁以内,少数可晚至10岁以后。

强化清髓单份非血缘脐血移植治疗FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病疗效观察

目的 回顾性分析采用强化清髓性预处理方案的单份非血缘脐血移植(sUCBT)治疗FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病(AML)的疗效。方法 2012年6月~2018年12月中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)血液科共22例FLT3-ITD突变阳性AML患者进行强化清髓性不含抗胸腺球蛋白(ATG)预处理方案的UCBT。其中患者男12例,女10例。中位年龄24(4~53)岁,中位体重58(15~77)kg。其中6例患者伴NPM1突变阳性,移植前处于第一次完全缓解期(CR1)的患者12例,CR2期3例,疾病进展期7例。所有患者接受强化清髓预处理方案,全身照射/环磷酰胺/阿糖胞苷(TBI/Cy/Ara-C)4例,白消安/环磷酰胺/氟达拉滨(BU/Cy/Flu)15例,BU/Cy/Ara-C 3例,预防移植物抗宿主病(GVHD)的方案为环孢素A联合吗替麦考酚酯(MMF),不含ATG。结果 20/22例患者获得造血重建,42 d中性粒细胞累积植入率为90.9%,中位植入时间为17.5(11~25)d,120 d血小板累积植入率为84.6%,中位植入时间为37(20~68)d。移植相关并发症:13/22(59.1%)例患者出现植入前综合征,12例患者出现II-IV°急性GVHD,累积发生率为54.5%,6例患者出现III-IV°急性GVHD,累积发生率为27.3%,4例患者出现局限性皮肤慢性GVHD,720 d累积发生率为18.2%,无广泛型cGVHD发生。截至2020年6月30日,中位随访时间747.5(6~2 932)d,3例患者出现原发病复发,3年累积复发率为13.6%,3年总生存率(OS)和无病生存率(DFS)分别为62.9%和63.6%。结论 强化清髓sUCBT治疗FLT3-ITD突变阳性AML初步结果显示疗效较好,值得推广应用。

非血缘脐血移植治疗Wiskott-Aldrich综合征的疗效分析

目的:探讨非血缘脐血移植治疗Wiskott-Aldrich综合征(Wiskott-Aldrich syndrome,WAS)的临床疗效和安全性。方法:回顾性分析5例接受了非血缘脐血移植(unrelated umbilical cord blood transplantation,UCBT)治疗WAS患儿的临床资料。5例患儿均为男性,中位年龄268 d(3 d-695 d),其中接受人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA) 6/6位点相合脐带血移植患儿2例,接受HLA5/6位点相合脐带血移植患儿3例。5例患儿采用强化清髓性预处理方案,环孢素联合短程霉酚酸酯预防移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)。将移植后中性粒细胞、血小板的恢复时间及移植后嵌合状态作为造血重建的依据。结果:5例患儿均获得植入,移植后中性粒细胞> 0. 5×109/L中位时间为移植后15. 8 d(11-25 d),血小板计数> 20×109/L中位时间为移植后20. 4天(12-30 d)。移植后30 d检测供受者嵌合体状态显示4例为完全嵌合型,1例为混合嵌合型。2例患儿发生植入前综合征,3例患儿发生Ⅰ-Ⅲ度急性移植物抗宿主病,4例患儿合并肺部感染及巨细胞病毒感染,无患儿发生慢性移植物抗宿主病。1例患儿于移植后22 d死亡,其余4例患儿持续无病存活,中位随访时间为12. 3个月(5个月-27个月)。结论:非血缘脐血移植是根治Wiskott-Aldrich综合征的一种较为安全有效方法。

非血缘脐血移植治疗恶性血液病的研究进展

尽管靶向药物的发展迅速,目前治愈恶性血液系统疾病仍需要依靠异基因造血干细胞移植。首选的造血干细胞供者为人类白细胞抗原（HLA）全相合同胞供者,但仅30%的患者能找到;其次,在亚洲地区,约20%患者能找到HLA相合的非血缘供者,仍有一部分患者缺乏合适的供者。

贵州省首例非亲缘脐血移植治疗儿童急性淋巴细胞白血病

由于非血缘脐血具有快速寻求、HLA配型不严格等独特优势，因此其发展很快，近年已成为造血干细胞移植重要来源之一，并用于血液病的治疗。我科于2011年2月进行了一例人类自细胞抗原（HLA）配型一个位点不合的非血缘脐血移植（UCBT），获得初步成功，现报告如下。

双份脐带血移植治疗黏多糖贮积症临床疗效分析

目的了解黏多糖贮积症患儿非血缘异基因双份脐带血干细胞移植的疗效及特点。方法回顾性分析13例黏多糖贮积症患儿接受双份非血缘异基因脐带血干细胞移植的临床资料,包括受者情况、供者选取情况、移植后粒细胞及血小板植入时间、酶学指标、移植嵌合度及移植并发症情况。结果13例患儿脐带血干细胞均顺利植活,其中单份植入10例,双份植入3例,此3例监测半年到一年,最终转为单份优势脐带血完全植入。移植后酶学检查均恢复正常,所有患儿均存活,发生Ⅰ度GVHD 2例,无慢性GVHD,4例发生巨细胞病毒血症,2例出现了BK病毒性膀胱炎,1例患儿发生了肾病综合征。结论双份脐带血干细胞移植是治疗大体重或单份脐血干细胞数量不足黏多糖贮积症患儿的有效治疗方法。

强化清髓不含ATG方案与清髓方案单份非血缘脐血移植治疗恶性血液病的对比观察

目的对比研究强化清髓不含抗人胸腺球蛋白（ATG）方案与清髓方案单份非血缘脐带血移植（sUCBT）治疗恶性血液病的临床疗效和耐受性。方法回顾性分析2000年4月至2013年12月在安徽医科大学附属省立医院血液科接受sUCBT的190例恶性血液病患者的临床资料。移植预处理采用强化清髓不含ATG方案者（强化清髓组）共156例，其中采用全身照射（TBI）/阿糖胞苷（Ara－C）/环磷酰胺（CY）方案79例，氟达拉滨（Flu）/白消安（Bu）/CY方案47例，Ara－C/Bu/CY方案30例；全部采用环孢素A（CsA）/霉酚酸酯（MMF）方案预防移植物抗宿主病（GVHD）。移植预处理采用清髓方案者（清髓组）34例，其中采用Bu/CY方案30例，采用TBI/CY方案4例；预防GVHD方案均采用CsA/MMF±ATG±甲氨蝶呤（MTX）。对比分析两组移植时疾病状态、移植物特征、移植疗效和移植并发症。结果强化清髓组与清髓组在性别、移植时疾病类型、供受者人类白细胞抗原相合程度、供受者ABO血型相合程度、移植时疾病状态上差异均无统计学意义（均P〉0.05）；强化清髓组患者移植时中位年龄、中位体重均明显高于清髓组（13比9岁，P＝0.003；44比26 kg，P＝0.000）；强化清髓组回输的有核细胞中位数（×107/kg受者体重）及CD34＋细胞中位数（×105/kg受者体重）均明显低于清髓组（3.87比4.99，P＝0.002；2.00比3.17，P＝0.000）。植入情况：移植后42 d髓系累积植入率及120 d血小板累积植入率，强化清髓组均显著高于清髓组[96.33%（95%CI：96.27%～96.39%）比82.30%（95%CI：80.67%～83.93%），P＝0.000；86.44%（95%CI：86.28%～86.60%）比51.17%（95%CI：49.02%～53.32%），P＝0.002]。两组Ⅱ～Ⅳ度、Ⅲ～Ⅳ度急性GVHD及2年慢性GVHD发生率差异均无统计学意义（P＝0.482、0.928、0.579）。植入前综合征发生率，强化清髓组显著高于清髓组（82.70%比47.06%，P＝0.000）。移植后180 d内移植相关死亡率，强化清髓组明显低于清髓组[20.50%（95%CI：20.28%～20.71%）比42.20%（95%CI：41.32%～45.09%），P＝0.004]。随访至2015年10月31日，中位随访时间44.2个月（22.7～188.9个月）。3年总生存率及无病生存率，强化清髓组均优于清髓组（62.90%比34.10%，P＝0.000；58.60%比34.10%，P＝0.001）。结论强化清髓不含ATG技术体系明显提高植入率，移植后并发症未增加，显著降低移植早期相关死亡，获得很好的生存率。

儿童非血缘脐血造血干细胞移植1例——护理难点及对策

患儿女性，4岁。因“确诊为急性髓细胞白血病（acute myelocytic leukemia, AML）5个月，拟行脐血造血干细胞移植（umbilical cord blood stem cell transplantation, CBSCT）”于2009—10—22入本院。病史采集：5个月前因面色苍白伴血常规异常，

非血缘脐血造血干细胞移植的现状

脐血是骨髓和外周血干细胞以外的新的干细胞主要来源，脐血移植特别是非血缘脐血移植（UCBT）的数量逐年增加。UCBT存在的主要问题在于脐血的造血干／祖细胞（HSC／HPC）数量少，可能导致植入延迟或植入失败。临床上采用多种方法来提高脐血HSC／HPC的数量，包括双份脐血输注、减低强度的预处理、体内体外扩增脐血细胞、同时输注单倍体血缘供者CD34＋细胞或间充质干细胞（MSC）、或将脐血细胞直接注入骨髓等，取得了良好的疗效。UCBT将会成为更多患者的治疗选择。

非血缘脐血造血干细胞移植在成人应用中的对策

脐血以其独有的特点已成为非血缘造血干细胞移植（HSCT）供者的来源之一，自1988年世界首例脐血造血干细胞移植（CBT）成功以来以及随着世界范围内脐血库的逐步建立和完善，CBT已被许多国家尤其是欧美国家及日本越来越多地用于多种疾病的治疗。目前为止，世界范围内已有20000例以上的患者接受了非血缘CBT（UCBT）^[1]。而我国仅有近300例CBT的病例^[2]。

非血缘脐血或单倍体来源的造血干细胞移植治疗儿童原发性免疫缺陷病的疗效观察

目的评估非血缘脐血或单倍体供者来源的异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗儿童原发性免疫缺陷病(PID)的临床疗效。方法回顾性分析2014年4月至2019年10月中国人民解放军总医院第六医学中心收治的60例PID患儿的临床资料,包括56例慢性肉芽肿病,2例严重联合免疫缺陷性疾病,1例高IgM血症和1例严重先天性中性粒细胞减少症,均接受allo-HSCT,其中12例非血缘脐血(非血缘脐血组),48例单倍体供者(单倍体组)。男59例,女1例,中位年龄3.4岁。预处理选用白消安为基础的清髓方案。预防急性移植物抗宿主病(aGVHD)以环孢素为基础方案。非血缘脐血组单个核细胞和CD_(34)^(+)细胞的中位数分别为0.67×10^(8)/kg和0.51×10^(6)/kg;单倍体组于01 d和02 d分别回输骨髓和外周干细胞,回输骨髓前4 h输注第三方脐血,回输的单倍体骨髓和外周干细胞的单个核细胞和CD_(34)^(+)细胞的中位数分别为9.97×10^(8)/kg和5.12×10^(6)/kg。采用Kaplan-Meier方法进行总生存率分析。结果粒系和巨核系植入中位天数分别为+13.0 d和+23.5 d,+30.0 d为供者型完全嵌合,未发生原发性植入失败,1例发生继发性植入失败。Ⅰ-Ⅱ度和Ⅲ-Ⅳ度aGVHD发生率分别为43.3%和15.5%,慢性移植物抗宿主病的局限型和全身型发生率为6.7%和1.1%。中位随访时间818 d,死亡6例,其中5例死于感染,1例死于心功能衰竭,总移植相关死亡率为11.9%。53例无病存活,5年的无失败生存率和整体生存率分别为83.9%和88.1%。结论非血缘脐血和单倍体来源的allo-HSCT治疗PID的疗效明确。

非血缘关系脐血造血干细胞移植治疗28例恶性血液病患者

山东省脐带血造血干细胞库自1999年12月至今，已冻存脐血8000份，并为临床移植提供脐血110份。现将2001年8月至2002年12月为28例恶性血液病患者提供脐血进行非血缘脐血移植（UCBT）的长期随访结果报告如下：

非血缘双份脐血移植植入规律及植入动力学研究

目的研究非血缘双份脐血移植（DUCBT）的植入规律及植入动力学。方法选择接受DUCBT的血液病患者29例，采用复合扩增荧光标记短串联重复序列结合聚合酶链反应（STR—PCR）方法对供受者16个特异性等位基因进行定量分析，了解造血细胞嵌合体动态变化，判断植入情况，研究DUCBT植入规律。同时，通过对两份脐血复苏后有核细胞总数（TNC）、CD^34＋细胞数、CD^3细胞数和NK细胞数、冷冻前集落形成单位（CFU）和粒-巨噬细胞集落形成单位（CFU—GM）进行分析，研究植入份脐血的植入动力学和植入份脐血的特点。结果29例患者中，23例获得植入，其中22例为单份脐血的优势植入，1例为两份脐血的均势植入。22例单份脐血优势植入者中，20例移植后14d、另2例移植后21dSTR—PCR检测呈100％单份脐血嵌合体；6例未获得植入的患者，移植后14dSTR-PCR显示2例呈双份脐血嵌合体，4例呈双份脐血或单份脐血与受者混合嵌合体，移植后21d外周血和移植后30d骨髓均呈100％受者嵌合体。DUCBT后7dSTR—PCR检测结果与是否植入不一致（kappa=0．112，P=0．198），14、21d外周血和30d骨髓标本均一致（kappa=0．811，P=0．001；kappa=0．900，P=0．001；kappa=0．900，P=0．001）。DUCBT获得植入患者植入份与非植入份脐血相比，复苏后TNC、复苏后CD^34＋细胞数、冷冻前CFU、冷冻前CFU—GM、复苏后CD^3＋细胞数、复苏后NK细胞数差异均无统计学意义（P=0．783、0．455、0．615、0．534、0．114、0．463）。结论采用STR．PCR技术检测供受者16个特异性等位基因的定量分析方法确定DUCBT后的植入状态是敏感和特异的，DUCBT后14d可作为确定脐血是否植入的时间。DUCBT中优势植入份脐血的特点仍不清楚，需进一步研究。