DMRT1单倍体不足导致性发育异常

目的增加对DMRT1基因单倍体不足导致性发育异常的认识,提高性发育异常疾病的诊断水平。方法描述1例染色体为46XY性发育异常患者的临床特点;对患者及其父母的静脉血进行淋巴细胞培养和染色体核型分析;抽取患者外周血,提取基因组DNA,进行微阵列比较基因组杂交技术(a CGH)扫描。结果 1)患者表现为女性外阴,超声未见子宫和卵巢组织;伴随发育延迟和运动迟缓;临床表现符合"9p缺失综合征";2)染色体结果:患者母亲46XX,t(7;9)(q35,p24);父亲46XY;患儿46XY,der(9)t(7;9)(q35,p24);3)a CGH扫描结果:患儿第7号染色体长臂部分(144741153-159098761)重复,长约14.37 Mb;第9号染色体短臂部分(10001-9733061)缺失,长约9.72 Mb,缺失部分包含EZH2、MNX1、DMRT1、DMRT2、SHH、SMARCA2、GLDC、VLDLR、DOCK8和GLIS3基因。结论 DMRT1在性腺发育过程中发挥重要作用。母亲染色体发生平衡易位,因无遗传物质丢失,故不导致疾病发生。在产生配体过程中,因DMRT1单倍体剂量不足,导致子代睾丸发育障碍。

MITF基因在瓦登伯格综合征Ⅱ型中的突变分析

目的探讨1例瓦登伯格综合征(WS)家系遗传性致病因素,以期通过遗传咨询而实现WS型耳聋的一级预防。方法纳入三代5名家系成员(汉族)为研究对象,详细询问病史,采集外周静脉血并抽提DNA,采用Sanger测序对3大常见耳聋基因和瓦登伯格综合征候选基因进行全序列筛查。结果MITF基因截短突变c.C763T(p.R255X)在该家系内呈现基因型-表型共分离。结论截短突变c.C763T导致第255位精氨酸密码子突变为终止密码子,蛋白质合成提前终止,很可能为该家系的遗传性致病因素。MITF蛋白正常功能丧失所致的单倍体剂量不足很可能为该突变的致病机制。遗传咨询、婚育指导和产前诊断技术的应用,可避免由该突变导致的后代耳聋。

儿童白塞综合征33例临床特征分析

目的探讨重庆医科大学附属儿童医院儿童白塞综合征(BS)临床特征,以提高临床医师对该病的认识。方法回顾性分析2009年1月至2022年3月重庆医科大学附属儿童医院风湿免疫科住院的33例BS患儿资料,总结临床表现、实验室检查及治疗方式等。结果33例中男21例、女12例,男女比例1.75∶1。起病年龄6月龄20 d至16岁2月龄,平均年龄(6.5±4.1)岁。确诊年龄7月龄至16岁4月龄,平均确诊年龄(8.9±4.2)岁。发病至确诊10 d至12年不等,中位时间1.0(3.4)年。具有相关疾病家族史6例。首发症状最常见为口腔溃疡,其次为发热、消化系统症状。所有患儿均存在复发性口腔溃疡(33例,100%),消化系统表现、生殖器/肛周溃疡22例(66.7%),皮肤损害13例(39.4%)、关节症状11例(33.3%),眼部并发症10例(30.3%),神经系统表现9例(27.3%),血管受累5例(15.2%)。有8例(24.2%)出现白细胞数升高,16例(48.5%)血红蛋白降低,免疫学指标异常较少。1例TNFAIP3基因在6号染色体第7外显子c.1804A>T(p.T602S)错义突变(母源),诊断为A20单倍剂量不足(HA20)。符合白塞病国际评分标准(ICBD)29例(87.9%),符合儿童白塞病标准(PEDBD)21例(63.6%)。26例(78.8%)加用泼尼松治疗,其中8例使用甲泼尼龙(1~2 mg/kg,日2次,3~11 d)静脉滴注,部分合并免疫抑制剂(环孢素、甲氨蝶呤等)治疗;10例联合使用生物制剂(英夫利西单抗、托珠单抗)治疗,症状及炎症指标均得到较好控制,激素逐渐减量。结论BS患儿以黏膜损害为主要表现,胃肠道及眼部受累明显。起病年龄较小,有家族史,症状较重患儿需警惕类BS样表现的原发性免疫缺陷病。生物制剂在儿童BS治疗中已有初步应用,仍需较大样本量的研究评估其安全性及有效性。

1例鳃-耳-肾综合征散发患者遗传病因学研究

1临床资料先证者,男,10月龄,汉族。因听力筛查不通过,对声反应迟缓,2019年10月16日就诊于南京医科大学附属泰州市人民医院耳鼻咽喉头颈外科。先证者出生后发现双侧耳前瘘管、双侧第二鳃裂瘘管。专科检查:外耳无畸形,双侧耳轮脚见瘘口,双侧外耳道畅,鼓膜完整标记清晰。双侧胸锁乳突肌上1/3前缘见第二鳃裂瘘口。听力学检查示:双侧中-重度感音神经性耳聋(500 Hz、1 kHz和2 kHz平均听阈为66.7 dB)。颞骨HRCT示:听骨链畸形、颞骨气房过度气化、前庭扩大、半规管畸形、1.5圈耳蜗发育不全、内听道增宽。见图1。肾脏超声示:左肾缺如。心脏超声示:室间隔缺损(膜周型)。先证者父亲Ⅰ-1和母亲Ⅰ-2均未发现以上异常表型。