单克隆免疫球蛋白相关肾损害的诊治进展

单克隆免疫球蛋白(MIg)或其片段导致的肾脏损害,称为单克隆免疫球蛋白相关肾损害(MGRS)。过去,由于MGRS血液学改变更接近意义未明的单克隆免疫球蛋白病(MGUS),不主张对除AL淀粉样变性以外的MGRS进行治疗。但成功清除分泌MIg的细胞克隆能够保护肾功能,进展至终末期肾病的MGRS患者体内MIg水平与肾移植术后MGRS复发有关,获得血液学完全缓解能够避免移植肾失功,这些研究结果均表明MGRS并非意义未明,而必须积极治疗。本文主要就MGRS诊断及治疗的研究进展加以综述。

单克隆免疫球蛋白相关肾损害的临床病理特点及诊断思路

单克隆免疫球蛋白可通过直接或间接机制引起多种形式的肾脏损伤,该组疾病临床和病理表现多种多样,及早识别相关临床线索并做出准确诊断对治疗和预后至关重要。综合分析患者的肾脏表现和免疫血清学特点有助于推断肾损害类型,最终确诊有赖于肾组织活检病理。本文就不同类型单克隆免疫球蛋白相关肾损害的临床和病理特点作一介绍,并对该类疾病的诊断思路进行简要总结。

5例伴单克隆免疫球蛋白沉积的增生性肾小球肾炎临床及病理分析

目的 探讨伴单克隆免疫球蛋白沉积的增生性肾小球肾炎(PGNMID)的临床及病理特点。方法 回顾性分析5例PGNMID患者的临床特征及肾脏病理资料。结果 5例PGNMID患者中,男4例,女1例,年龄47~68岁,病程2.5~60.0个月,2例病程超过1年,5例均呈肾病综合征,伴高血压病史,4例镜下血尿,3例肾功能异常。仅1例血清免疫球蛋白游离轻链比率异常。光镜下,5例患者的肾脏均呈膜增生性肾小球肾炎病变;免疫荧光下,PGNMID患者肾小球仅见免疫球蛋白G3和κ轻链沉积;电镜显示PGNMID患者肾脏系膜、内皮下和(或)上皮下颗粒状沉积物。结论 PGNMID患者常出现肾病综合征和肾功能下降,需尽早行肾脏病理检查,以提高PGNMID的诊断率,减少漏诊和误诊。

单克隆免疫球蛋白病相关C3肾炎的临床病理分析

目的：了解单克隆免疫球蛋白病相关的C3肾炎的临床病理特征。方法：回顾性分析2004年3月至2015年5月南京军区南京总医院肾脏科经肾活检病理诊断为C3肾炎的患者,筛选出血清免疫固定电泳见单克隆条带者,统计其临床及病理资料。结果：（1）一般资料：C3肾炎患者共有38例,其中行血清免疫固定电泳检查者16例。血清单克隆免疫球蛋白阳性者7例,男性5例、女性2例,肾活检时年龄44～65岁,病程3～67月。肾脏损害临床表现为肾病综合征4例,多形型血尿者6例,血清肌酐升高3例,贫血4例。（2）补体及补体相关检查：C3下降4例,C4、血清H因子均正常,C3肾炎因子及抗H因子抗体均阴性（6/6）。（3）血液学检查：单克隆免疫球蛋白种类λ型IgG 3例,κ型IgG 2例,λ型IgA 1例,κ轻链1例。血游离轻链比值异常2例。浆细胞升高2例（2/6）。（4）肾脏病理：7例免疫荧光均以C3沉积于肾小球毛细血管袢及系膜区,轻链染色阴性,光镜均呈膜增生样病变,2例伴新月体,肾小管间质病变较轻;电镜下电子致密物无特殊结构,主要沉积于内皮下及系膜区,2例内皮细胞病变明显。（5）治疗及随访：2例浆细胞异常的患者接受沙利度胺联合地塞米松治疗,其中1例肾脏病长期缓解,1例快速进展至终末期肾病;余5例患者接受雷公藤多苷和（或）糖皮质激素治疗,1例失随访,3例尿检改善,4例肾功能稳定。结论：单克隆免疫球蛋白相关的C3肾炎好发于中老年患者,组织学以肾小球膜增生样病变为主,免疫抑制治疗有一定的疗效,但治疗的关键应针对单克隆免疫球蛋白病。

单克隆免疫球蛋白病相关的增生性肾小球肾炎

单克隆免疫球蛋白病(MGP)可通过激活补体的经典途径或旁路途径这两种机制导致增生性肾小球肾炎,本文就MGP相关的增生性肾小球肾炎的发病机制、诊断及治疗作一综述。

膜增生性肾小球肾炎伴单克隆免疫球蛋白沉积1例

膜增生性肾小球肾炎伴单克隆免疫球蛋白沉积(Proliferative glomerulonephritis with monoclonal immunoglobulin deposits, PGNMID)是一类单克隆免疫球蛋白在肾小球沉积的疾病,属于具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病(Monoclonal gammopathy of renal significance, MGRS)的一种类型。通常表现为肾病综合征,包括血尿、蛋白尿、水肿,部分还可合并高血压和低补体血症(主要是补体C3)^([1])。本病国内少见报道,无标准化治疗,预后不佳。笔者报道1例以血尿、蛋白尿为主要临床表现的PGNMID,旨在提高对本病的认识,减少误诊和漏诊。

单克隆免疫球蛋白血症合并肾损害患者临床病理特征及预后分析

目的探讨单克隆免疫球蛋白血症合并肾损害患者临床病理特征并分析预后。方法纳入2017年1月至2019年6月在新疆维吾尔自治区人民医院就诊的98例单克隆免疫球蛋白血症合并肾损害患者作为研究对象,按临床表现和肾脏病理改变类型将所有患者分为单克隆丙种球蛋白病(monoclonal gammopathy,MGRS)组和多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)组,比较两组患者临床病理特征以及随访3年无肌酐翻倍事件生存率和总生存率,Cox回归分析分别获得影响MGRS和MM患者预后的独立预测因素。结果MGRS组与MM组患者相比,24 h尿蛋白定量[(4.5±1.1)g比(3.7±1.1)g,t/χ^(2)=2.456,P=0.024]、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,e GFR)[(49.2±8.9)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)比(37.6±7.4)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1),t/χ^(2)=8.992,P<0.001]、血红蛋白[(74.2±4.8)g/L比(63.5±6.3)g/L,t/χ^(2)=5.689,P<0.001]、肾病综合征占比(89.1%比42.3%,t/χ^(2)=8.896,P<0.001)以及轻链型肾淀粉样变占比(82.6%比38.5%,t/χ^(2)=9.323,P<0.001)明显偏高,而男性占比(80.8%比54.3%,t/χ^(2)=4.532,P=0.030)、血肌酐[(232.4±34.5)μmol/L比(183.2±28.9)μmol/L,t/χ^(2)=5.566,P<0.001]、白蛋白[(26.8±3.7)g/L比(20.2±4.0)g/L,t/χ^(2)=3.756,P<0.001]以及轻链管型肾病占比(57.7%比10.9%,t/χ^(2)=9.323,P<0.001)MM组患者明显高于MGRS组。MGRS组患者随访1年、2年、3年累积无肌酐翻倍生存率分别为93.6%、86.7%、74.3%,明显高于MM组的77.2%、52.4%、42.4%(χ^(2)=4.893,P=0.27),总生存率分别为100%、89.4%、77.5%,明显高于MM组的78.6%、59.1%、57.7%(χ^(2)=5.113,P=0.22)。多因素Cox回归分析显示,eGFR为影响MGRS患者无肌酐翻倍事件生存率的独立预测因素,eGFR和白蛋白为影响MGRS患者总生存率的独立预测因素(P<0.05),eGFR以及国际预后(international prognosis,ISS)分期为影响MM患者无肌酐翻倍事件生存率的独立预测因素,eGFR、ISS分期以及欧洲肌力功能评定量表评分为影响MM患者总生存率的独立预测因素(P<0.05)。结论MGRS和MM的临床表现和生存预后具有较大差异,MGRS预后较好,无肌酐翻倍事件生存率和总生存率较高,eGFR和白蛋白水平为MGRS的独立预后因素,eGFR、ISS分期以及欧洲肌力功能评定量表评分为MM的独立预后因素。

烧伤后肾病综合征并良性单克隆免疫球蛋白肾损害一例

临床资料 男：40岁，因“全身多处烧伤4个月”于2010年12月10日收入我院烧伤科。既往体健。人院后发现骶尾部褥疮，双膝胭窝挛缩，双下肢残余创面未愈合，有残余肉芽创面，行2次植皮手术。人院第24天患者出现肉眼血尿，尿红细胞（＋＋＋），尿蛋白7．89g／d，转入我科。入院后多次查血浆白蛋白17．2g／L，血清球蛋白52g／L，血红蛋白91g／L，

单克隆免疫球蛋白轻链相关性肾病的病理表现

单克隆免疫球蛋白轻链相关性肾病是指由于血液中单克隆免疫球蛋白轻链（LC）的大量恶性增生，并沉积于肾组织而引起的肾脏疾病。由于单克隆免疫球蛋白轻链的结构异常，在。肾脏中沉积的部位及形态有所不同，因此所表现的临床、病理特征也各不相同；

与肾脏相关的单克隆免疫球蛋白病1例

意义不明的单克隆免疫球蛋白病(monoclonal gammopathy undetermined significance,MGUS)是一种临床无症状的淋巴细胞和(或)浆细胞增殖异常疾病,是非恶性或癌前病变[1],不引起靶器官病变,尚未达到多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)、华氏巨球蛋白血症(waldenstrom macroglobulinemia,WM)、慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)或其他恶性淋巴瘤的诊断标准,且无上述病变特征。

IgG4相关性间质性肾炎合并意义未明的单克隆丙种球蛋白病

急性肾损伤起病的老年男性患者,实验室检查发现血Ig G4显著升高,免疫固定电泳见Ig A-λ型单克隆免疫球蛋白,但骨髓穿刺未见浆细胞异常增殖。肾间质大量浸润细胞,以浆细胞居多,符合间质性肾炎,免疫组化染色肾间质区域见较多Ig G4阳性浆细胞,结合临床符合Ig G4相关性间质性肾炎合并意义未明的单克隆免疫球蛋白病。

单克隆γ球蛋白相关肾病二例

单克隆γ球蛋白病是指血清中出现异常的单克隆蛋白（M蛋白），多为γ球蛋白，主要来源于淋巴细胞产生的免疫球蛋白或其组分（重链或轻链）。

具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白血症的治疗进展

具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白血症(MGRS)是一类由B淋巴细胞和浆细胞异常增殖所产生的单克隆免疫球蛋白(MIg)造成肾脏损害的疾病,肾脏病理类型多样,临床表现不一。异常增殖的MIg导致永久性肾损害。MGRS的诊断基于血清和尿蛋白电泳、免疫固定电泳、血清轻链测定和完备的肾脏病理学检查,早期诊断有利于指导MGRS的治疗及改善预后。本文主要就MGRS治疗的相关进展进行综述。

红细胞增多、双侧肾周积液伴单克隆免疫球蛋白血症

老年男性,病程3年余,体检发现双侧胸腔积液,伴前胸部皮肤毛细血管扩张,1年后发现双侧胸腔、腹腔和盆腔积液,红细胞增多,血红细胞生成素(EPO)水平升高,血免疫固定电泳阳性,骨髓细胞学未见明显异常,外院诊断“真性红细胞增多症”,给予羟基脲治疗,血红蛋白控制在正常范围。1月前发现双侧肾周大量积液,腹壁皮肤脂肪活检示刚果红染色阳性,考虑为系统性淀粉样变性。至国家肾脏疾病临床医学研究中心重复腹壁皮肤脂肪活检示刚果红染色阴性,免疫固定电泳图谱见κ型IgG单克隆免疫球蛋白条带,骨髓流式示0.3%异常克隆浆细胞,右心声学造影提示小肺动静脉分流,明确诊断为TEMPI综合征。接受8个疗程硼替佐米+地塞米松化疗后,血清免疫固定电泳转阴,EPO降至正常范围,皮肤毛细血管扩张基本消失,肾周积液明显减少。

增生性肾小球肾炎伴微管状单克隆免疫球蛋白IgA-λ沉积

中年男性,反复发作双下肢出血性皮疹及尿检异常,首次肾活检为"肾小球系膜增生性病变伴IgA沉积",诊断为"过敏性紫癜性肾炎"。逐渐出现高血压、肾功能不全和贫血,IgA水平增高,血清免疫固定电泳见λ型IgA单克隆条带,血轻链κ/λ比例明显低下,骨髓流式细胞学检查见单克隆浆细胞株,冷球蛋白阴性。两次重复活检光镜均表现为膜增生样病变伴栓塞,免疫荧光单克隆IgA-λ沉积,电镜下肾小球系膜区、内皮下、袢腔内及浸润细胞胞质内较多特殊微管状结构物质沉积,上皮侧偶见同类物质。最终诊断为具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病,增生性肾小球肾炎伴微管状单克隆免疫球蛋白沉积(IgA-λ型)。

有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白沉积病新进展

2012年国际肾脏和单克隆免疫球蛋白研究组(international kidney and monoclonal immunoglobulin research group,IKMG)首次提出有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白沉积病(monoclonal gammopathy of renal significance,MGRS)这一概念。随着相关研究的深入,MGRS引起了更多学者的关注。2017年4月,IKMG召开会议修订了MGRS的概念,更新了分类,提出肾活检、血清尿液蛋白电泳、免疫固定电泳、血清游离轻链检测和克隆鉴别的诊断意义。通过对该共识的解读,可加强临床医生对MGRS的临床表现、系统诊断及合理治疗的认识,对于控制患者病情发展和肾功能损伤具有重要意义,同时可促使政府部门为MGRS的诊断治疗分配适当资源。

肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病的研究进展

肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病（MGRS）是由国际肾脏病和单克隆免疫球蛋白病研究组于2012年首次提出的一种副蛋白血症肾损伤。近年来随着对肾脏疾病研究的深入，

以胆总管累及起病合并肾脏损害的血免疫球蛋白G4相关性疾病一例

1临床资料患者男,72岁,于2016年12月22日因“体格检查发现胆总管扩张1周”于复旦大学附属中山医院普外科就诊。腹部多普勒超声提示，胆总管下段实质性占位，考虑恶性肿瘤可能性大、胆总管扩张、肝内胆管扩张、

伴有单克隆免疫球蛋白沉积的膜增生性肾小球肾炎诊治进展

伴有单克隆免疫球蛋白沉积的膜增生性肾小球肾炎(membranoproliferative glomerulonephritis with monoclonal immunoglobulin deposition,MPGNMID)是一种罕见的具有肾脏意义的单克隆丙种球蛋白血症,主要根据临床表现、实验室检查、肾活检以及血液学评估来确诊,并进一步明确病因、制定诊疗计划。近年来,随着越来越多伴有单克隆IgA、IgM沉积或仅存在轻链沉积的MPGNMID病例的出现,其诊治也有了新的进展。

增生性肾小球肾炎伴轻链型单克隆免疫球蛋白沉积

慢性起病的中年男性患者,肾脏表现为大量蛋白尿、少量镜下血尿、肾功能减退,伴高血压、轻度贫血、低补体血症,血游离轻链κ/λ比值增高,骨髓细胞学示浆细胞8.0%,骨髓细胞流式检测示2.3%κ轻链型单克隆浆细胞。肾活检病理示肾小球结节样病变,免疫荧光单一κ轻链及C3沉积,电镜下系膜区较多、基膜内皮下大量、上皮侧散在无特殊结构的电子致密物沉积。最终诊断为增生性肾小球肾炎伴轻链型单克隆免疫球蛋白沉积。