单克隆免疫球蛋白轻链相关性肾病的病理表现

单克隆免疫球蛋白轻链相关性肾病是指由于血液中单克隆免疫球蛋白轻链（LC）的大量恶性增生，并沉积于肾组织而引起的肾脏疾病。由于单克隆免疫球蛋白轻链的结构异常，在。肾脏中沉积的部位及形态有所不同，因此所表现的临床、病理特征也各不相同；

具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病的诊断体会

具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病(MGRS)是一组由B淋巴细胞和浆细胞增殖性疾病产生的单克隆免疫球蛋白(M蛋白)引起相关肾损害的疾病,其诊断未达到多发性骨髓瘤(MM)、华氏巨球蛋白血症(WM)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)或淋巴瘤的诊断标准。MGRS概念的提出具有重要临床意义,目的在于使相关科室的临床医生(肾脏科和血液科)充分认识到M蛋白累及肾脏会影响肾功能,导致移植后肾病复发,增加病死率,确诊后应尽早、充分治疗。

具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病的诊治进展

具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病(MGRS)是指一组浆细胞或B淋巴细胞增殖性疾病,其虽未达到多发性骨髓瘤(MM)、淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症等血液系统恶性疾病的诊断标准,但其产生的单克隆免疫球蛋白(MIg)可导致肾损伤。因此,MGRS并不是一个确切的疾病诊断,而是包括一组疾病,属于MIg相关肾损害的范畴。MGRS的诊断MIg相关肾损害的发病机制不尽相同。

5例伴单克隆免疫球蛋白沉积的增生性肾小球肾炎临床及病理分析

目的 探讨伴单克隆免疫球蛋白沉积的增生性肾小球肾炎(PGNMID)的临床及病理特点。方法 回顾性分析5例PGNMID患者的临床特征及肾脏病理资料。结果 5例PGNMID患者中,男4例,女1例,年龄47~68岁,病程2.5~60.0个月,2例病程超过1年,5例均呈肾病综合征,伴高血压病史,4例镜下血尿,3例肾功能异常。仅1例血清免疫球蛋白游离轻链比率异常。光镜下,5例患者的肾脏均呈膜增生性肾小球肾炎病变;免疫荧光下,PGNMID患者肾小球仅见免疫球蛋白G3和κ轻链沉积;电镜显示PGNMID患者肾脏系膜、内皮下和(或)上皮下颗粒状沉积物。结论 PGNMID患者常出现肾病综合征和肾功能下降,需尽早行肾脏病理检查,以提高PGNMID的诊断率,减少漏诊和误诊。

血清游离轻链在单克隆球蛋白血症中的临床意义

目的:探讨血清游离轻链(sFLC)在单克隆免疫球蛋白血症(MG)患者中的表达水平及其临床意义。方法:收集98例MG患者和30例健康志愿者外周血,采用免疫比浊法检测sFLC水平,并分析sFLC对MG患者的诊断、疾病严重程度以及疗效评估的价值。结果:98例MG患者中,男性58例,女性40例;具有肾脏意义的单克隆球蛋白血症(MGRS)45例,意义未明的单克隆球蛋白血症(MGUS)33例,血液系统肿瘤20例;Ig G型58例,Ig A型26例,Ig M型7例,轻链型5例,不分泌型2例;κ型35例,λ型63例;肾功能异常53例,肾功能正常45例。MG患者外周血中sFLC-κ和sFLC-λ表达水平相比对照组均显著升高(P<0.01)。血液系统肿瘤患者sFLC-κ和sFLC-λ表达水平显著高于MGRS和MGUS患者(P<0.05),而MGRS患者又显著高于MGUS患者(P<0.05)。肾功能异常者sFLC-κ和sFLC-λ表达水平显著高于肾功能正常者(P<0.01)。sFLC-κ和sFLC-λ与MG患者的球蛋白(r=0.392,r=0.435)、β2-微球蛋白水平呈正相关(r=0.403,r=0.468),在伴肾功能异常的患者中,与血肌酐水平亦呈正相关(r=0.586,r=0.631),与年龄、性别、白蛋白、乳酸脱氢酶、血钙等指标均未见明显相关性。经过治疗,患者sFLC-κ和sFLC-λ的表达水平均显著下降(P<0.01)。结论:sFLC水平在MG患者中显著升高,是一个可以快速检测、敏感度高,有助于疾病类型诊断、病情严重程度判定和疗效评估的新指标。

单克隆免疫球蛋白病机体免疫微环境研究进展

单克隆免疫球蛋白疾病以克隆性浆细胞的增殖和单克隆免疫球蛋白的产生为特点,包括系统性轻链型淀粉样变性、多发性骨髓瘤、具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病及这类疾病前期的意义未明的单克隆免疫球蛋白病等。这类疾病多累及肾脏。免疫微环境在单克隆免疫球蛋白病发病调控环节中发挥着重要作用。免疫细胞如T细胞、B细胞、单核巨噬细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞及骨髓来源的抑制细胞等,与克隆性浆细胞之间存在着密切的相互作用,调节克隆性浆细胞的清除、免疫微环境与变异浆细胞的动态平衡及最终克隆性浆细胞的免疫逃逸,进而调控疾病进程。本文对单克隆免疫球蛋白病的机体免疫微环境调控机制及已有的治疗靶点进行总结,以助力探索这类疾病未来诊治的新方向。

具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病的诊断和治疗

单克隆免疫球蛋白血症是指体内B淋巴或浆细胞克隆性增殖引起单克隆免疫球蛋白(M蛋白)或其成分在血中增加。当M蛋白<30 g/L,骨髓中单克隆浆细胞比例<10%,无器官损伤证据时,称为“意义未明的单克隆丙种球蛋白病”(MGUS)。

膜增生性肾小球肾炎伴单克隆免疫球蛋白沉积1例

膜增生性肾小球肾炎伴单克隆免疫球蛋白沉积(Proliferative glomerulonephritis with monoclonal immunoglobulin deposits, PGNMID)是一类单克隆免疫球蛋白在肾小球沉积的疾病,属于具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病(Monoclonal gammopathy of renal significance, MGRS)的一种类型。通常表现为肾病综合征,包括血尿、蛋白尿、水肿,部分还可合并高血压和低补体血症(主要是补体C3)^([1])。本病国内少见报道,无标准化治疗,预后不佳。笔者报道1例以血尿、蛋白尿为主要临床表现的PGNMID,旨在提高对本病的认识,减少误诊和漏诊。

尿κ轻链、λ轻链、免疫球蛋白G和转铁蛋白联合检测对糖尿病早期肾损伤的预测价值

目的观察尿κ轻链、λ轻链、免疫球蛋白G(IgG)和转铁蛋白(TRF)联合检测对糖尿病早期肾损伤的预测价值。方法回顾性选取西安交通大学第二附属医院2022年3月至2023年3月收治的120例糖尿病患者作为研究对象,根据有无合并肾损伤将患者分为合并肾损伤组(n=45)与未合并肾损伤组(n=75)。检测两组患者的尿κ轻链、λ轻链、IgG、TRF水平以及Alb、血肌酐水平并予以对比,分析尿κ轻链、λ轻链、IgG、TRF与Alb、血肌酐的相关性,应用受试者操作特征(ROC)曲线评估4项指标联合检测对糖尿病早期肾损伤的预测价值。结果合并肾损伤组患者的尿κ轻链、λ轻链、IgG、TRF水平分别为(27.28±2.42)、(10.58±1.53)、(22.58±3.53)、(11.49±2.15)mg/L,均明显高于未合并肾损伤组[(10.48±2.14)、(3.63±0.84)、(5.34±0.98)、(2.24±0.45)mg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。合并肾损伤组患者的Alb、血肌酐水平分别为(46.43±6.42)mg/L、(124.31±13.63)μmol/L,均明显高于未合并肾损伤组[(21.41±2.54)mg/L、(74.28±10.48)μmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性分析显示,尿κ轻链、λ轻链、IgG、TRF水平与Alb、血肌酐呈明显正相关(P<0.05)。尿κ轻链、λ轻链、IgG、TRF水平联合检测预测糖尿病早期肾损伤的曲线下面积为0.884,敏感度为89.4%,特异度为78.7%。结论糖尿病早期肾损伤患者尿κ轻链、λ轻链、IgG、TRF水平均明显高于未合并肾损伤患者,且与早期肾损伤指标Alb、血肌酐密切相关。4项指标联合检测能够预测糖尿病早期肾损伤。

轻链型骨髓瘤并发免疫球蛋白轻链淀粉样变性一例

多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是除白血病之外最常见的血液系统恶性肿瘤,极少累及皮肤。轻链骨髓瘤是MM的一种少见变体,约占MM病例的15%~20%。本文报道一例周身泛发皮疹的轻链型骨髓瘤,患者经组织病理和免疫组化确诊,化疗2周皮损消退。

单纯膜性肾病与膜性肾病合并意义未明单克隆免疫球蛋白血症的差异性探讨

目的探究单纯膜性肾病(MN)患者与MN合并意义未明单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)患者的临床病理特征及短期预后的差异。方法选取经肾穿刺活检确诊为MN且合并MGUS的患者41例(MN合并MGUS组)及单纯MN患者81例(单纯MN组)。收集2组患者一般资料及实验室指标[包括白细胞计数(WBC)、血红蛋白(Hb)、血小板(PLT)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、估算肾小球滤过率(eGFR)等];采用间接免疫荧光法测定血清抗M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体;采用免疫固定电泳测定MN合并MGUS患者M蛋白分型情况;比较2组患者病理资料差异;随访患者的治疗效果及不良反应发生情况。结果与单纯MN组比较,MN合并MGUS组Hb、PLT、eGFR、抗PLA2R抗体水平降低,BUN、Scr、CRP、ESR水平升高(P<0.05)。MN合并MGUS组单克隆免疫球蛋白多为IgG型[41.5%(17/41)]。2组患者病理资料差异均无统计学意义(P>0.05)。MN合并MGUS组、单纯MN组分别有35例、74例获得随访,MN合并MGUS组治疗后缓解率低于单纯MN组[62.9%(22/35)vs.78.4%(58/74),χ^(2)=3.884,P<0.05];Kaplan-Meier曲线显示,MN合并MGUS组累积完全缓解率低于单纯MN组(Log-rankχ^(2)=8.943,P<0.01)。2组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论与单纯MN患者相比,MN合并MGUS患者基线肾功能更差,治疗后肾脏缓解率更低。

血清蛋白电泳、免疫固定电泳、免疫球蛋白及轻链检测在多发性骨髓瘤诊断中的应用

目的探讨血清蛋白电泳、免疫固定电泳、免疫球蛋白及轻链检测在多发性骨髓瘤(MM)诊断中的应用。方法选取MM患者98例,所有患者均行血清蛋白电泳、免疫固定电泳、免疫球蛋白及轻链检测。比较血清蛋白电泳、免疫固定电泳、免疫球蛋白及轻链检测结果的差异,以及不同临床特征血清IgG、IgA阳性患者血清IgG和IgA水平。结果血清蛋白电泳M蛋白检出61例,检出率为62.24%;免疫固定电泳、免疫球蛋白及轻链检测检出率高于血清蛋白电泳,三者联合检出率高于独立检测(P<0.05)。IgG型Ⅲ期患者IgG高于Ⅰ~Ⅱ期患者,IgA显著降低(P<0.05);IgA型Ⅲ期患者IgA高于Ⅰ~Ⅱ期患者,IgG显著降低(P<0.05);游离轻链型Ⅲ期患者IgG、IgA、IgM均低于Ⅰ~Ⅱ期患者(P<0.05)。结论血清蛋白电泳、免疫固定电泳、免疫球蛋白及轻链检测在MM诊断中均有较好应用价值。

血清免疫球蛋白及血尿液轻链水平对老年多发性骨髓瘤的诊断价值

目的分析血清免疫球蛋白(Ig)及血、尿液轻链(κ、λ)水平对老年多发性骨髓瘤(MM)的诊断价值。方法回顾性分析2021年1月—2023年12月青岛市胶州中心医院收治的72例初诊MM患者(MM组)的临床资料,另选取同期门诊骨髓报告为增生性贫血患者108例(非MM组)和体检健康者80名(对照组),检测并比较3组及不同R-ISS分期患者血清免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA)及血、尿液κ、λ水平,绘制各项指标的受试者工作特征(ROC)曲线,分析多项指标联合检测在MM患者诊断中的价值。结果MM组血清IgG及血、尿κ轻链水平高于非MM组和对照组,血、尿λ轻链水平低于非MM组和对照组,非MM组血清IgG及血、尿κ轻链水平高于对照组,血、尿λ轻链水平低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05),3组血清IgA、IgM水平差异无统计学意义(P>0.05)。ISS-Ⅲ期患者血清IgG及血、尿κ轻链水平高于Ⅱ期患者(P<0.05),Ⅱ期患者血清IgG及血、尿κ轻链水平高于Ⅰ期患者(P<0.05),不同ISS分期患者血清IgA、IgM及血、尿λ轻链水平差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析显示,血清IgG水平和血、尿液κ、λ轻链水平联合诊断老年MM的敏感度为91.67%,特异度为93.52%,曲线下面积(AUC)为0.971,均高于单独诊断(P<0.05)。结论血清IgG和血、尿液轻链水平联合检测对老年MM的诊断价值较高,并可评估患者病情程度。

血清/尿液单克隆免疫球蛋白阴性PGNMID 1例

病例赵某某,女,38岁,主因“间断双下肢水肿11年余,加重1周”入院。患者11年前无明显诱因出现双下肢水肿,某医院查尿常规:PRO(+++)、ERY(++),24 h尿蛋白5.37 g,Scr 48μmol/L、Alb 33 g/L。临床诊断:慢性肾小球肾炎,肾病综合症。肾脏病理诊断:膜增生性肾小球肾炎。

单克隆免疫球蛋白血症合并肾损害患者临床病理特征及预后分析

目的探讨单克隆免疫球蛋白血症合并肾损害患者临床病理特征并分析预后。方法纳入2017年1月至2019年6月在新疆维吾尔自治区人民医院就诊的98例单克隆免疫球蛋白血症合并肾损害患者作为研究对象,按临床表现和肾脏病理改变类型将所有患者分为单克隆丙种球蛋白病(monoclonal gammopathy,MGRS)组和多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)组,比较两组患者临床病理特征以及随访3年无肌酐翻倍事件生存率和总生存率,Cox回归分析分别获得影响MGRS和MM患者预后的独立预测因素。结果MGRS组与MM组患者相比,24 h尿蛋白定量[(4.5±1.1)g比(3.7±1.1)g,t/χ^(2)=2.456,P=0.024]、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,e GFR)[(49.2±8.9)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1)比(37.6±7.4)mL·min^(-1)·(1.73 m^(2))^(-1),t/χ^(2)=8.992,P<0.001]、血红蛋白[(74.2±4.8)g/L比(63.5±6.3)g/L,t/χ^(2)=5.689,P<0.001]、肾病综合征占比(89.1%比42.3%,t/χ^(2)=8.896,P<0.001)以及轻链型肾淀粉样变占比(82.6%比38.5%,t/χ^(2)=9.323,P<0.001)明显偏高,而男性占比(80.8%比54.3%,t/χ^(2)=4.532,P=0.030)、血肌酐[(232.4±34.5)μmol/L比(183.2±28.9)μmol/L,t/χ^(2)=5.566,P<0.001]、白蛋白[(26.8±3.7)g/L比(20.2±4.0)g/L,t/χ^(2)=3.756,P<0.001]以及轻链管型肾病占比(57.7%比10.9%,t/χ^(2)=9.323,P<0.001)MM组患者明显高于MGRS组。MGRS组患者随访1年、2年、3年累积无肌酐翻倍生存率分别为93.6%、86.7%、74.3%,明显高于MM组的77.2%、52.4%、42.4%(χ^(2)=4.893,P=0.27),总生存率分别为100%、89.4%、77.5%,明显高于MM组的78.6%、59.1%、57.7%(χ^(2)=5.113,P=0.22)。多因素Cox回归分析显示,eGFR为影响MGRS患者无肌酐翻倍事件生存率的独立预测因素,eGFR和白蛋白为影响MGRS患者总生存率的独立预测因素(P<0.05),eGFR以及国际预后(international prognosis,ISS)分期为影响MM患者无肌酐翻倍事件生存率的独立预测因素,eGFR、ISS分期以及欧洲肌力功能评定量表评分为影响MM患者总生存率的独立预测因素(P<0.05)。结论MGRS和MM的临床表现和生存预后具有较大差异,MGRS预后较好,无肌酐翻倍事件生存率和总生存率较高,eGFR和白蛋白水平为MGRS的独立预后因素,eGFR、ISS分期以及欧洲肌力功能评定量表评分为MM的独立预后因素。

免疫球蛋白及轻链检测多发性骨髓瘤的临床应用

评估免疫球蛋白及轻链检测用于多发性骨髓瘤临床检测的价值。方法 选择50例患者和50例健康人群,检查免疫球蛋白及轻链。结果 ①对照组IgA水平为(2.93±1.10)g/L,IgA型更高;IgG型与IgM型患者更低;②对照组IgG水平为(13.25±3.28)g/L,IgG型更高,IgA型和IgM型更低;③对照组IgM水平为(1.52±0.57)g/L,IgA型、IgG型、IgM型均更低;④对照组FMA水平为(1.84±0.61)mmol/L,IgA型更高水平,IgG型、IgM型更低。⑤对照组κ/λ水平为(1.75±0.71),IgAκ 型、IgGκ型、IgMκ 型更高,且IgGκ型最高、IgAκ 型其次,IgMκ 型最低;IgAλ 型、IgGλ 型、IgMλ 型更低,且IgAλ 型、IgGλ 型几乎无差异,IgMλ 型最高。结论 健康人群及不同类型多发性骨髓瘤患者的免疫球蛋白及轻链检测水平存在明显差异,可作为诊断依据之一。

具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病诊治进展

与意义不明的单克隆免疫球蛋白病(MGUS)不同,具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病(MGRS)产生的肾毒性单克隆蛋白,可造成肾脏等脏器的不可逆性损伤,即使在肾移植术后也具有较高复发率。因此早期识别MGRS并开展靶向恶性增殖灶(B细胞/浆细胞性)的疗法,对于挽救脏器功能,改善预后具有重要意义。

意义未明单克隆免疫球蛋白血症相关的心肌肥厚1例

心肌肥厚是心血管疾病中常见的心脏病变,最终可导致心力衰竭。意义未明单克隆免疫球蛋白血症(MGUS)是一种以单克隆浆细胞增殖为特征的良性单克隆蛋白疾病。浆细胞异常克隆引起免疫球蛋白蓄积于体内,累及心脏可引起心肌肥厚。本研究分析了1例MGUS相关的心肌肥厚老年患者诊断及治疗过程,探讨早期诊治MGUS对改善心肌肥厚患者预后的意义。

达雷妥尤单抗治疗难治性有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病的疗效和安全性

目的:观察达雷妥尤单抗治疗复发难治性有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病(MGRS)的疗效和安全性。方法:收集2021年9月至2023年1月在国家肾脏疾病临床医学研究中心接受达雷妥尤单抗治疗的复发难治性MGRS患者的临床资料,分析其血液学缓解、肾脏缓解情况和不良反应。结果:共纳入5例复发难治性MGRS患者,年龄为51(50,57)岁,病程58(23,59)月。轻链沉积病(LCDD)2例,伴有单克隆免疫球蛋白沉积的增生性肾小球肾炎(PGNMID)2例,单克隆免疫球蛋白相关的C3肾小球病1例。在接受达雷妥尤单抗治疗后,2例基线血差值轻链>50 mg/L的患者中有1例实现血液学完全缓解,1例达到部分缓解,而3例血差值轻链20~50 mg/L的患者中有2例降至<10 mg/L。中位随访10(9,12)月,5例患者均存活,2例获得肾脏缓解。输注相关的不良反应包括咳嗽、寒战、咽喉不适,均为1级,无患者因输注反应中断治疗。此外,1例患者出现非感染性的低热,1例出现轻度的中性粒细胞减少,均可迅速恢复。结论:对于复发难治性MGRS患者,达雷妥尤单抗的血液学缓解率高,安全性好,部分患者可获得较好的肾脏反应。

54例轻链型单克隆免疫球蛋白血症的蛋白水平分析

目的研究分析54例轻链型单克隆免疫球蛋白血症的体液蛋白特征。方法利用免疫固定技术从2 765例单克隆免疫球蛋白血症中筛查出275例轻链型患者,对其中54例患者进行血清蛋白电泳、尿液本-周蛋白、尿液蛋白定性、尿液蛋白定量以及尿液中轻链含量等检测。结果 54例轻链型单克隆免疫球蛋白血症中,属κ轻链型的有24例,占44%,尿液中κ轻链含量为(1.86±1.77)g/L,κ/λ值为(277.22±253.56);属λ轻链型的有30例,占56%,尿液中λ轻链含量为(0.70±0.58)g/L,κ/λ值为(0.03±0.02);54例患者血清蛋白电泳中仅有12例在α2～γ区间有淡染的M带出现;患者的尿液均呈本-周蛋白阳性,其中30例尿蛋白定性呈阴性或弱阳性,其余24例尿蛋白定性呈+～2+,尿蛋白定量为0.2～8.6g/L之间。结论轻链型单克隆免疫球蛋白血症患者血清蛋白电泳结果的M蛋白检出率低,尿液中蛋白多为低浓度,因此利用高灵敏度的免疫固定技术检测患者的血清及尿液中的游离轻链,能够提高该病患者M蛋白的检出率。