强的松联合环磷酰胺治疗单克隆IgG3κ沉积的增生性肾小球肾炎1例

目的研究单克隆免疫球蛋白G沉积的增生性肾小球肾炎(PGNMID)的早期诊断及治疗。方法分析复旦大学附属中山医院青浦分院1例66岁单克隆免疫球蛋白G3κ沉积的增生性肾小球肾炎女性从2021年8月至2022年10月的临床资料,病人4年前因尿中泡沫增多就诊行肾活检提示膜增生性肾小球肾炎。既往长期口服黄芪颗粒及血管紧张素受体拮抗剂(ARBs)保守治疗,随访肾功能缓慢进展。2021年8月病人因大量蛋白尿及水肿就诊于复旦大学附属中山医院青浦分院,重复肾穿刺,肾脏病理检查提示膜增生性肾小球肾炎,结合免疫荧光及免疫组化结果,考虑单克隆免疫球蛋白G3κ(IgG3κ)沉积的增生性肾小球肾炎,免疫固定电泳及血清蛋白电泳阴性,故诊断为PGNMID-IgG3κ型。治疗方案选择强的松联合环磷酰胺(CTX),治疗5个月。结果病人疾病完全缓解,随访14个月疾病无复发。血白蛋白从治疗前的21 g/L升高至41 g/L,血肌酐从100μmol/L下降至71μmol/L,24小时蛋白尿从6645 mg/24 h下降至100 mg/24 h,尿白蛋白肌酐比从4882.3 mg/g下降至130.5 mg/g,尿蛋白肌酐比从6604.8 mg/gcr至242.6 mg/gcr。结论PGNMID发病机制目前仍未完全了解。当怀疑该病时,即使免疫固定电泳等阴性,也需行IgG亚型及轻链染色检查。早期诊断及治疗对疾病的预后极为重要;强的松联合CTX治疗可能是PGNMID-IgG3κ病人一种较好的治疗方案,能够改善病人预后,延长其生存期。

移植肾单克隆IgG相关的增生性肾小球肾炎临床病理特点及预后

目的总结分析移植肾单克隆IgG相关的增生性肾小球肾炎（PGNMID）的临床病理特点、治疗和预后。方法通过电子病历系统搜集南京总医院2008年1月至2017年4月间收治的诊断为PGNMID的肾移植受者资料，总结其临床病理特点、治疗和转归。结果共有5例患者入选，临床上表现为蛋白尿（5例）、血肌酐升高（4例）或血尿（4例），临床症状出现时间在肾移植后5-19个月。光镜下移植肾病理表现形态各异，大部分表现为膜增生改变，而在早期可以仅表现为轻度系膜增生。免疫荧光检查分类显示，3例患者为单克隆IgG3κ沉积，另2例患者IgG3λ阳性。1例患者光镜下移植肾病理表现基本正常，免疫荧光检查显示有IgG沉积，需要行IgG亚型检查和轻链染色，以助诊断PGNMID。5例中4例患者接受利妥昔单抗和硼替佐米治疗，治疗后蛋白尿均有不同程度减轻，仅2例患者血肌酐水平经治后下降。最后随访中，1例患者已恢复透析治疗，另有2例患者血肌酐〉265.2 μmol/L。结论PGNMID光镜下主要表现为膜增生样改变，IgG3是最常见的亚型。PGNMID肾移植术后很快就会复发。利妥昔单抗和硼替佐米治疗有益于降低蛋白尿水平，但是其降肌酐的疗效不肯定。移植肾PGNMID最佳治疗方案仍有待大样本研究证实。

5例伴单克隆免疫球蛋白沉积的增生性肾小球肾炎临床及病理分析

目的 探讨伴单克隆免疫球蛋白沉积的增生性肾小球肾炎(PGNMID)的临床及病理特点。方法 回顾性分析5例PGNMID患者的临床特征及肾脏病理资料。结果 5例PGNMID患者中,男4例,女1例,年龄47~68岁,病程2.5~60.0个月,2例病程超过1年,5例均呈肾病综合征,伴高血压病史,4例镜下血尿,3例肾功能异常。仅1例血清免疫球蛋白游离轻链比率异常。光镜下,5例患者的肾脏均呈膜增生性肾小球肾炎病变;免疫荧光下,PGNMID患者肾小球仅见免疫球蛋白G3和κ轻链沉积;电镜显示PGNMID患者肾脏系膜、内皮下和(或)上皮下颗粒状沉积物。结论 PGNMID患者常出现肾病综合征和肾功能下降,需尽早行肾脏病理检查,以提高PGNMID的诊断率,减少漏诊和误诊。

单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎

目的:了解单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎临床病理特点。方法:回顾性分析单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎患者的临床病理资料。结果:9例患者中男性5例,女性4例,肾活检时平均年龄49.8±10.9岁,肾脏病病程15.9±13.1月;血清白蛋白29.0±5.5g/L,8例患者血清白蛋白降低,尿蛋白定量5.6±2.8g/d,7例伴镜下血尿,尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶72.3±38.6U/(g·cr),尿视黄醇结合蛋白11.3±17.1mg/L,血清肌酐(SCr)209.5±176.8μmol/L,7例患者SCr升高。补体C3下降5例,补体C4均正常。高血压8例,贫血8例,浆细胞均未见异常,7例行血清免疫固定电泳仅1例存在血清异常IgGκ型条带。肾活检病理光镜为膜增生样病变,3例亦见肾小球结节,1例伴新月体。电镜下见肾小球基膜内皮下、系膜区及少量上皮侧颗粒状电子致密物,其中2例电子致密物呈晶格状结构。患者均有IgG和C3在肾小球内的沉积,5例伴C1q沉积。IgG3κ型3例,IgG3λ型3例,IgG1κ型2例,IgG1λ型1例。结论:单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎以中老年多见,临床表现大量蛋白尿、血尿,多数患者肾功能不全和贫血,部分出现血清异常单克隆条带。组织学为肾小球膜增生样病变,肾小球见颗粒状电子致密物,少数呈晶格状结构,沉积物以IgG3亚型多见。

增生性肾小球肾炎伴单克隆免疫球蛋白沉积患者的临床病理特点及预后

目的分析增生性肾小球肾炎伴单克隆免疫球蛋白沉积(PGNMID)患者的临床病理特点、治疗和预后。方法回顾性分析经肾活检诊断为PGNMID患者的临床资料、肾脏病理、治疗及预后情况。根据肾脏缓解情况,分为缓解组和未缓解组。对比两组之间人口统计学、实验室数据。结果共纳入28例患者,分为缓解组(n=16)和未缓解组(n=12),男女比例4:3,临床表现为蛋白尿(100%)、血尿(82.1%)、肾功能不全(28.6%)、低补体C3和(或)C4血症(32.1%)。1例(3.6%)患者检测到血清单克隆免疫球蛋白,5例(17.9%)患者血清游离轻链比值异常。肾脏组织病理学免疫荧光以IgG3沉积为主的共24例,以IgG3κ型最多见(17例),IgG1共4例。光镜下,有24例(85.7%)表现为MPGN,3例(10.7%)表现为EPGN,1例(3.6%)表现为MGN;电镜下可见电子致密物大多沉积在系膜区、内皮下,少数伴上皮下沉积。随访时间3~56个月,截至末次随访,共有5例患者进入ESRD,其中2例患者因心血管事件死亡,1例行腹膜透析,1例行血液透析,1例行肾脏替代治疗前准备。随访1、2、3年肾脏总缓解率分别为32.1%、57.1%、64.2%。缓解组的年龄(44±17.35)岁,男8例(50%),女8例(50%);未缓解组的年龄(59.83±18.09)岁,男8例(66.7%),女4例(33.3%);未缓解组的年龄、nT-proBNP、肌钙蛋白I、尿素氮均高于缓解组,差异有统计学意义(P<0.05);肾脏完全缓解的5例患者中,2例治疗方案为BD(硼替佐米联合地塞米松),1例为Dara单抗,其余2例为激素联合免疫抑制剂。结论PGNMID患者临床常表现为蛋白尿、血尿、肾功能不全;光镜下主要表现为MPGN,IgG3κ是最常见的亚型。基于硼替佐米的治疗可获得较好的血液学及肾脏缓解率,Dara单抗可能是治疗PGNMID安全且有效的药物,最佳治疗方案有待进一步探索。

增生性肾小球肾炎伴晶格状结构的单克隆IgG沉积

51岁男性,病程1月,以高血压起病,肾脏损害主要表现大量蛋白尿,低白蛋白血症,伴少量镜下血尿,肾功能异常。肾外表现有轻度正细胞正色素性贫血,血清免疫固定电泳提示κ型IgG单克隆免疫球蛋白条带,骨髓活检和骨髓细胞学检查均阴性。肾活检组织学改变为肾小球系膜细胞、内皮细胞增生,毛细血管袢内较多CD68+细胞浸润,肾小球基膜内皮下大量、少量系膜区、偶见上皮侧嗜复红物沉积,沉积物免疫荧光染色仅IgG1和κ轻链阳性,电镜观察沉积物具有晶格状结构,免疫电镜证实这些晶格状的物质IgG和κ轻链阳性。该患者最终诊断为增生性肾小球肾炎伴具有晶格状结构的单克隆IgG沉积。

C3肾小球肾炎转为单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎

中年女性,首诊临床表现少量蛋白尿及镜下血尿,轻度贫血,血压、肾功能、补体及血轻链正常;肾活检示肾小球重度系膜增生性病变伴C3沉积.近5月病情加重,出现中～大量尿蛋白伴镜下血尿,血清肌酐逐步升高,血压升高,补体轻度下降,贫血加重,血轻链κ/λ比例增高,血清免疫固定电泳未见单克隆免疫球蛋白条带,骨髓活检和骨髓细胞学检查均阴性,重复肾活检组织学改变为肾小球膜增生样病变,免疫荧光单克隆IgG3-κ沉积,电镜观察以肾小球系膜区及基膜内皮下电子致密物沉积为主,上皮侧偶见电子致密物沉积,致密物中未见特殊结构,最终诊断为单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎（IgG3-κ型）.

单克隆免疫球蛋白病相关的增生性肾小球肾炎

单克隆免疫球蛋白病(MGP)可通过激活补体的经典途径或旁路途径这两种机制导致增生性肾小球肾炎,本文就MGP相关的增生性肾小球肾炎的发病机制、诊断及治疗作一综述。

膜增生性肾小球肾炎伴单克隆免疫球蛋白沉积1例

膜增生性肾小球肾炎伴单克隆免疫球蛋白沉积(Proliferative glomerulonephritis with monoclonal immunoglobulin deposits, PGNMID)是一类单克隆免疫球蛋白在肾小球沉积的疾病,属于具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病(Monoclonal gammopathy of renal significance, MGRS)的一种类型。通常表现为肾病综合征,包括血尿、蛋白尿、水肿,部分还可合并高血压和低补体血症(主要是补体C3)^([1])。本病国内少见报道,无标准化治疗,预后不佳。笔者报道1例以血尿、蛋白尿为主要临床表现的PGNMID,旨在提高对本病的认识,减少误诊和漏诊。

沙利度胺联合地塞米松治疗伴单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎

目的:评估沙利度胺联合地塞米松(TD)治疗伴单克隆Ig G沉积的增生性肾小球肾炎(PGNMID)的疗效及安全性。方法:回顾性分析2015年12月至2017年11月在南京总医院国家肾脏疾病临床医学研究中心采用TD方案治疗的12例PGNMID患者的临床资料,与2011年至2016年非TD方案治疗的32例PGNMID患者进行比较。应用卡方检验比较两者缓解率的差别。结果:本研究TD方案治疗患者12例,男女比例4∶8,中位年龄48.5(27,63)岁,平均随访7.5个月,肾脏缓解率达50%,包括2例(16.7%)肾脏完全缓解,4例(33.3%)部分缓解,中位缓解时间5.5个月;血液学总体缓解率83.3%,完全缓解(CR)1例(16.7%),非常好的部分缓解(VGPR)2例(33.3%),部分缓解(PR)2例(33.3%)。末次随访TD组患者血白蛋白较前明显改善(P=0.002),血清肌酐稳定(P=0.79),尿蛋白有一定程下降(P=0.099),无一例患者进入终末期肾病(ESRD)。而非TD组肾脏平均随访19个月,肾脏缓解率15.63%,包括3例(9.38%)肾脏CR,2例(6.25%)肾脏PR,肾脏缓解率较TD组低(P=0.045)。血液学缓解率33.3%(3/9)。血清肌酐水平较基线恶化(P=0.046),白蛋白(P=0.005)及尿蛋白(P=0.044)均有改善,8例(25%)患者进入ESRD。TD治疗常见的不良反应主要包括麻木(50%)、水肿(50%)、困乏(50%)及皮肤病变(33%),但通过对症处理、药物减量等,患者大多可耐受。非TD组不良反应中感染占40%(8/20),包括呼吸道感染、消化道感染、皮肤感染等。结论:TD方案对于PGNMID患者有效,副作用较常见,大部分患者可耐受,长期疗效有待进一步观察。

一例单克隆IgG3κ沉积的增生性肾小球肾炎合并活动性丙型肝炎临床分析

病例资料患者,女,77岁,因"反复双下肢水肿2个月,加重1周"于2019年9月18日入院。患者2月前无明显诱因出现双下肢水肿,晨轻暮重,双下肢皮温正常,无胀痛,无间歇性跛行,无关节疼痛,当地医院查24 h尿蛋白定量1.4 g, 血肌酐79 μmol//L,丙肝病毒RNA定量 1.31×106 IU/mL,建议患者行肾穿刺活检术同时感染科就诊行抗丙肝治疗,患者及家属拒绝,予对症治疗。近一周双下肢水肿加重,乏力纳差,自诉尿泡沫较前增多。

增生性肾小球肾炎伴单克隆IgG沉积及肾小球细胞内异常内含物

老年男性,慢性起病,临床表现为肾病综合征,少量镜下血尿,肾功能正常,高血压,轻度贫血,免疫固定电泳见κ型IgG单克隆免疫球蛋白条带.国家肾脏疾病临床医学研究中心首次肾活检示肾小球膜增生样病变,免疫荧光肾小球IgG3、κ轻链沉积为主,电镜下肾小球系膜区、基膜内皮下少量无特殊结构的电子致密物沉积;同时肾小球袢腔内CD68^+巨噬细胞胞质内见嗜伊红、嗜复红颗粒,为增生性肾小球肾炎伴单克隆IgG沉积(PGNMID)伴肾小球巨噬细胞及系膜细胞内异常内含物.经硼替佐米联合地塞米松化疗后临床部分缓解,8个月后重复肾活检示肾小球细胞增生较前减轻,IgG消失,κ轻链明显减弱,胞质内内含物几近消失.

伴单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎:1例重复肾活检的病例讨论并文献复习

伴单克隆免疫球蛋白沉积的增生性肾小球肾炎(proliferative glomerulonephritis with monoclonal immunoglobulin deposits,PGNMID)是一类由单克隆免疫球蛋白(monoclonal immunoglobulin,MIg)沉积肾脏导致增生性肾小球肾炎的一类疾病,该病多发于中老年人,主要表现为不同程度血尿、蛋白尿、高血压及肾功能不全,治疗方面目前尚无统一标准,多主张克隆导向疗法。我们在此报道1例确诊为PGNMID的老年男性患者,经沙利度胺+环磷酰胺+地塞米松联合治疗13个月后临床达到部分缓解,并行第二次重复肾活检,具体报道如下。

移植肾急性抗体介导的排斥反应合并单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎

青年女性,肾脏原发病不明,肾移植术后10个月,尿检异常4个月。术后血清肌酐(SCr)降至正常范围;术后曾因血白细胞计数低,将免疫抑制剂减量。术后6个月出现尿检异常,PRA抗体阳性,SCr轻度升高,外院移植肾活检示急性抗体介导的排斥反应,甲强龙冲击治疗,SCr降至正常范围,尿检未改善,我院移植肾重复活检示移植肾急性抗体介导的排斥反应、移植肾增生性肾小球肾炎伴单克隆免疫球蛋白沉积(IgG3,λ型),予甲强龙冲击、人免疫球蛋白注射剂静滴、硼替佐米联合地塞米松治疗后,SCr稳定,尿蛋白转阴。

硼替佐米联合地塞米松治疗伴单克隆IgG沉积的增生性肾小球肾炎2例报告

1病例资料1.1病例1患者女性,21岁,急性起病,临床表现为肾病综合征,尿红细胞计数(RBC)、肌酐(14.3mg/L)升高伴低补体血症(C3:0.47),血清游离轻链正常(κ/λ=15.1/26.3=0.57),血清免疫固定电泳、冷球蛋白、类风湿因子、自身抗体、乙肝表面抗原、丙肝抗体均阴性,肾活检见图1A^1B。

以急进性肾炎为临床表现的增生性肾炎伴单克隆免疫球蛋白沉积(PGNMID,IgG3-kappa型)1例并文献复习

增生性肾小球肾炎伴单克隆免疫球蛋白沉积(proliferative glomerulonephritis with monoclonal Ig deposits,PGNMID)是一种新近认识的肾脏病,属于有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白沉积病(monoclonal gammopathy of renal significance,MGRS)中无组织沉积亚型中的一种,膜增生性肾小球肾炎是该病光镜下最突出的表现。本文报告1例患者光镜下表现为新月体肾炎,十分罕见,分析其临床资料并对相关文献进行了复习,现汇报如下。

单克隆免疫球蛋白病相关C3肾炎的临床病理分析

目的：了解单克隆免疫球蛋白病相关的C3肾炎的临床病理特征。方法：回顾性分析2004年3月至2015年5月南京军区南京总医院肾脏科经肾活检病理诊断为C3肾炎的患者,筛选出血清免疫固定电泳见单克隆条带者,统计其临床及病理资料。结果：（1）一般资料：C3肾炎患者共有38例,其中行血清免疫固定电泳检查者16例。血清单克隆免疫球蛋白阳性者7例,男性5例、女性2例,肾活检时年龄44～65岁,病程3～67月。肾脏损害临床表现为肾病综合征4例,多形型血尿者6例,血清肌酐升高3例,贫血4例。（2）补体及补体相关检查：C3下降4例,C4、血清H因子均正常,C3肾炎因子及抗H因子抗体均阴性（6/6）。（3）血液学检查：单克隆免疫球蛋白种类λ型IgG 3例,κ型IgG 2例,λ型IgA 1例,κ轻链1例。血游离轻链比值异常2例。浆细胞升高2例（2/6）。（4）肾脏病理：7例免疫荧光均以C3沉积于肾小球毛细血管袢及系膜区,轻链染色阴性,光镜均呈膜增生样病变,2例伴新月体,肾小管间质病变较轻;电镜下电子致密物无特殊结构,主要沉积于内皮下及系膜区,2例内皮细胞病变明显。（5）治疗及随访：2例浆细胞异常的患者接受沙利度胺联合地塞米松治疗,其中1例肾脏病长期缓解,1例快速进展至终末期肾病;余5例患者接受雷公藤多苷和（或）糖皮质激素治疗,1例失随访,3例尿检改善,4例肾功能稳定。结论：单克隆免疫球蛋白相关的C3肾炎好发于中老年患者,组织学以肾小球膜增生样病变为主,免疫抑制治疗有一定的疗效,但治疗的关键应针对单克隆免疫球蛋白病。

增生性肾小球肾炎伴微管状单克隆免疫球蛋白IgA-λ沉积

中年男性,反复发作双下肢出血性皮疹及尿检异常,首次肾活检为"肾小球系膜增生性病变伴IgA沉积",诊断为"过敏性紫癜性肾炎"。逐渐出现高血压、肾功能不全和贫血,IgA水平增高,血清免疫固定电泳见λ型IgA单克隆条带,血轻链κ/λ比例明显低下,骨髓流式细胞学检查见单克隆浆细胞株,冷球蛋白阴性。两次重复活检光镜均表现为膜增生样病变伴栓塞,免疫荧光单克隆IgA-λ沉积,电镜下肾小球系膜区、内皮下、袢腔内及浸润细胞胞质内较多特殊微管状结构物质沉积,上皮侧偶见同类物质。最终诊断为具有肾脏意义的单克隆免疫球蛋白病,增生性肾小球肾炎伴微管状单克隆免疫球蛋白沉积(IgA-λ型)。

伴有单克隆免疫球蛋白沉积的膜增生性肾小球肾炎诊治进展

伴有单克隆免疫球蛋白沉积的膜增生性肾小球肾炎(membranoproliferative glomerulonephritis with monoclonal immunoglobulin deposition,MPGNMID)是一种罕见的具有肾脏意义的单克隆丙种球蛋白血症,主要根据临床表现、实验室检查、肾活检以及血液学评估来确诊,并进一步明确病因、制定诊疗计划。近年来,随着越来越多伴有单克隆IgA、IgM沉积或仅存在轻链沉积的MPGNMID病例的出现,其诊治也有了新的进展。

系膜增生性肾小球肾炎肾小管间质损伤和中医辨证分型相关性分析

目的研究增生性肾小球肾炎中医辨证分型和肾小管间质损伤之间的关系,探讨不同肾小管间质损伤程度患者的中医辨证可能存在的规律。方法将系膜增生性肾小球肾炎患者分为脾肾气虚、肺肾气虚、肝肾阴虚、气阴两虚、脾肾阳虚5型,观察证型与肾小管间质损伤积分的关系。结果脾肾气虚、肺肾气虚肾小管损伤积分0～4分组比例显著高于气阴两虚、脾肾阳虚,肾小管损伤积分>9分组显著低于气阴两虚、脾肾阳虚(P<0.01)。脾肾气虚、肺肾气虚、肝肾阴虚组肾小管间质损伤平均积分明显低于气阴两虚组(P<0.01),脾肾气虚、肺肾气虚、肝肾阴虚、气阴两虚组肾小管间质损伤平均积分明显低于脾肾阳虚组(P<0.01)。结论气阴两虚组肾小管间质损伤积分明显高于脾肾气虚、肺肾气虚、肝肾阴虚组。脾肾阳虚组的肾小管间质损伤积分明显高于脾肾气虚、肺肾气虚、肝肾阴虚、气阴两虚组。肾小管间质损伤的程度与中医分型有一定的相关性,即随着肾小管间质损伤程度的加重,中医分型有从气阴两虚向脾肾阳虚转化的趋势。