单免疫球蛋白-白介素1受体蛋白在慢性乙肝患者中的表达水平变化及临床意义研究

目的分析慢性乙型肝炎(CHB)患者中单免疫球蛋白-白介素1受体蛋白(SIGIRR)的表达水平改变和临床意义。方法选取2022.01-2022.12本院收治的CHB患者60例设为观察组,另选取同时间段内本院健康体检人群50例设为对照组,两组测定外周血单个核细胞(PBMC)中SIGIRR mRNA表达、SIGIRR+细胞频率及CD3+SIGIRR+T淋巴细胞比率;外周血Th1和Treg细胞频率;血清干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度;PBMC中Toll样受体4(TLR4)的mRNA水平;NK细胞表面NK细胞受体2A抗体(NKG2A)表达,比较两组各项指标差异,并分析SIGIRR和各项指标的相关性。结果观察组PBMC中SIGIRR mRNA表达、SIGIRR+细胞频率及CD3+SIGIRR+T淋巴细胞比率低于对照组(P<0.05),TLR4的mRNA高于对照组(P<0.05)。观察组外周血Th1和Treg细胞频率高于对照组(P<0.05)。观察组血清IFN-γ、IL-10及IL-18浓度低于对照组(P<0.05),IL-6及TNF-α高于对照组(P<0.05)。观察组NK细胞表面NKG2A的表达水平高于对照组(P<0.05)。SIGIRR和TLR4的mRNA、Th1细胞频率、Treg细胞频率、IL-6、TNF-α、NK细胞表面NKG2A表达水平之间均为负相关关系(P<0.05),和IFN-γ、IL-10、IL-18水平之间均为正相关关系(P<0.05)。结论CHB患者SIGIRR表达水平异常,且和免疫功能紊乱有关。CHB患者的SIGIRR低表达能直接或者间接活化TLR4,上调NK细胞表面NKG2A和IL-6及TNF-α等细胞因子表达,下调IFN-γ、IL-10及IL-18等细胞因子表达,进而导致免疫调节功能紊乱。

人免疫球蛋白联合经鼻高流量湿化氧疗对重症新生儿肺炎的临床效果及可溶性白细胞介素-2受体可溶性髓系细胞触发受体-1水平分析

目的分析重症新生儿肺炎采用人免疫球蛋白(Ig)联合经鼻高流量湿化氧疗(HHFNC)治疗的效果,并探讨人免疫球蛋白联合HHFNC治疗对可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)、可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)水平的影响。方法依据治疗方法不同将河南省濮阳市妇幼保健院2019年6月至2022年2月收治的重症新生儿肺炎患儿134例分为对照组(67例)与研究组(67例)。对照组实施HHFNC治疗,研究组实施HHFNC联合人免疫球蛋白治疗,治疗周期为1周。比较2组应用总有效率,治疗前后免疫指标[(IgG)、(IgA)、(IgM)]、血气指标[血氧饱和度(SpO_(2))、动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))]、血清学指标[降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、sTREM-1、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、SIL-2R]水平。结果研究组经联合治疗后的应用总有效率高于对照组;研究组经联合治疗后IgG、IgA、IgM、SpO_(2)、PaO_(2)水平较对照组、治疗前升高,PaCO_(2)及血清PCT、TNF-α、sTREM-1、IL-6、IL-1β、SIL-2R水平较对照组、治疗前降低(P<0.05)。结论重症新生儿肺炎采用人Ig联合HHFNC治疗可提升应用总有效率,增强机体免疫功能,改善血气指标,促进患儿呼吸功能恢复,并降低炎症对患儿产生的肺损伤,促进患儿恢复,可为临床治疗重症新生儿肺炎提供参考依据。

白细胞相关免疫球蛋白样受体1在糖尿病中的研究现状

白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR-1)是一种免疫抑制受体,介导了免疫抑制,可以通过调节炎症反应来影响多种代谢性及免疫性疾病的发生发展。糖尿病是导致胰岛素产生缺陷的最常见的疾病形式。现在公认的是炎症反应是对高血糖水平免疫反应的结果,这种低度的慢性炎症损害了胰腺的β细胞,并导致胰岛素分泌不足,从而导致高血糖。在这篇综述中,我们重点讲述了糖尿病发生机制、炎症引起胰岛素抵抗导致糖尿病以及LAIR-1免疫激活后开启下游抑制信号通路调节炎症反应。

单免疫球蛋白白细胞介素1受体相关蛋白在牙周膜干细胞中的抗炎作用

目的:探究单免疫球蛋白白细胞介素1受体相关蛋白(SIGIRR)在牙周膜干细胞(PDLSCs)炎症反应中的作用。方法:体外培养PDLSCs,用脂多糖(LPS)模拟炎症刺激,RT-PCR检测不同LPS刺激时长对SIGIRR表达水平的影响。免疫荧光与RT-PCR检测不同浓度LPS刺激下,SIGIRR表达水平的变化。将PDLSCs分为空白对照组、LPS组、正常对照(NC)+LPS组和SIGIRR过表达(OE)+LPS组,采用RT-PCR检测各组中IL-6、IL-8、TNF-α的表达水平。结果:LPS浓度为1000 ng/mL时,SIGIRR的下调最显著。随着LPS刺激时长增加,SIGIRR表达不断下调,到6 h时表达水平最低,随后逐渐上升。OE+LPS组中的IL-6、IL-8、TNF-α表达均较NC+LPS组与LPS组显著下调。结论:SIGIRR在PDLSCs的炎症反应中发挥抗炎作用。

姜黄素对脂多糖诱导肺泡上皮细胞炎性反应及单免疫球蛋白白介素-1相关蛋白表达的影响

目的:探讨姜黄素对脂多糖诱导肺泡上皮细胞炎症反应及单免疫球蛋白白介素-1受体相关蛋白表达的影响。方法:体外培养大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞,用脂多糖及不同浓度姜黄素刺激后测定细胞活性;测定细胞上清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平。20μmol/L的姜黄素处理后加入10μg/m L的脂多糖刺激,提取细胞核蛋白及膜蛋白,检测核转录因子kappa B和单免疫球蛋白白介素-1相关蛋白的表达水平。结果:5~30μmol/L的姜黄素及10μg/m L脂多糖对细胞活性无影响(P>0.05);5~30μmol/L的姜黄素抑制脂多糖诱导的TNF-α和IL-6的产生(P<0.05),其中20μmol/L与30μmol/L姜黄素的抑制作用最为明显,且两组之间差异无统计学意义(P>0.05);20μmol/L的姜黄素显著降低细胞核内磷酸化核转录因子kappa B p65的表达水平(P<0.05),同时上调细胞内单免疫球蛋白白介素-1受体相关蛋白的表达(P<0.05)。结论:姜黄素可抑制脂多糖诱导的大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞炎性因子TNF-α和IL-6的释放以及核转录因子kappa B活化,上调负调控分子单免疫球蛋白白介素-1受体相关蛋白表达水平是可能的机制之一。

单免疫球蛋白白介素-1受体相关蛋白基因腺病毒载体构建及其在体内外表达效力检测

目的:构建携带小鼠源性单免疫球蛋白白介素-1受体相关蛋白(mSIGIRR)基因重组腺病毒并对其体内外表达效力进行检测。方法:构建重组穿梭质粒pDC316-mSIGIRR,行酶切、测序鉴定。将穿梭质粒和骨架质粒共转293细胞,包装重组腺病毒Ad.mSIGIRR,行PCR及滴度鉴定。Ad.mSIGIRR感染A549细胞及小鼠肺组织后,通过RT-PCR、Western blot、免疫组化检测mSIGIRR表达情况。结果:扩增得到目的基因片段与Genbank中序列一致,获得表达mSIGIRR蛋白的重组腺病毒。病毒感染滴度为4×109pfu/mL,在体内外感染模型中均有较高表达效力。结论:成功构建携带mSIGIRR基因重组腺病毒,为进一步研究SIGIRR在炎症调控中的作用及分子机制奠定基础。

人白细胞相关免疫球蛋白样受体1／白细胞相关免疫球蛋白样受体2可能配体的生物信息学分析及鉴定

背景:通过筛选小鼠反转录病毒cDNA文库和质谱分析的方法鉴定出一种跨膜的胶原XVII是白细胞相关免疫球蛋白样受体1和白细胞相关免疫球蛋白样受体2的配体之一,然而,二者的其他配体尚未得到鉴定。目的:采用生物信息学法鉴定白细胞相关免疫球蛋白样受体1和白细胞相关免疫球蛋白样受体2(CD305/306)的候选配体分子。设计、时间及地点:生物信息学预测及生物学方法验证,于2006-03/2007-09在第四军医大学免疫教研室完成。材料:人WISH和Hela细胞系由第四军医大学免疫教研室冻存。方法:应用生物信息学方法搜索白细胞相关免疫球蛋白样受体1和白细胞相关免疫球蛋白样受体2序列同源分子,并通过文献检索初步推测白细胞相关免疫球蛋白样受体1和白细胞相关免疫球蛋白样受体2的配体候选分子。最后应用候选分子基因转染K562细胞,并应用白细胞相关免疫球蛋白样受体1-Fc/白细胞相关免疫球蛋白样受体2-Fc融合蛋白进行活细胞荧光染色,流式细胞术分析鉴定候选分子是否与融合蛋白结合。同时,合成两对候选分子的引物,提取高表达白细胞相关免疫球蛋白样受体1和白细胞相关免疫球蛋白样受体2配体分子的细胞系WISH的cDNA,进行巢式PCR,检测WISH中候选分子的表达情况。主要观察指标:应用人类基因组数据库对白细胞相关免疫球蛋白样受体1和白细胞相关免疫球蛋白样受体2分子氨基酸序列同源性比对结果,流式细胞术分析白细胞相关免疫球蛋白样受体分子是否与可能配体基因转染细胞结合,巢式PCR分析白细胞相关免疫球蛋白样受体配体高表达细胞是否表达可能配体基因。结果:应用生物信息学方法和文献检索初步推测白细胞相关免疫球蛋白样受体1和白细胞相关免疫球蛋白样受体2的配体候选分子为人类白细胞抗原G分子。经流式细胞术鉴定,白细胞相关免疫球蛋白样受体1-Fc/白细胞相关免疫球蛋白样受体2-Fc融合蛋白对人类白细胞抗原G基因转染的K562细胞的荧光染色结果为阴性;经巢式PCR鉴定,高表达白细胞相关免疫球蛋白样受体1和白细胞相关免疫球蛋白样受体2配体分子的WISH细胞系中未发现人类白细胞抗原G基因。结论:人类白细胞抗原G不是白细胞相关免疫球蛋白样受体1和白细胞相关免疫球蛋白样受体2的配体。

叉头盒O1(FoxO1)调节RAW264.7巨噬细胞白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR-1)启动子转录活性

目的研究叉头盒O1(FoxO1)对RAW264.7巨噬细胞白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR-1)启动子转录活性的调控作用。方法采用100 ng/m L脂多糖(LPS)刺激RAW264.7巨噬细胞6、12、24 h,流式细胞术观察RAW264.7细胞活化过程中LAIR-1、CD11b以及细胞吞噬功能的变化。软件预测FoxO1与LAIR-1启动子之间存在结合位点。构建FoxO1fl/fl/Lys M-Cre小鼠,观察FoxO1敲除后,RAW264.7巨噬细胞LAIR-1的水平变化。构建LAIR-1基因启动子荧光素酶报告基因载体,转染FoxO1观察对其转录活性的影响。结果 LPS刺激后RAW264.7细胞活化,CD11b表达升高,吞噬能力增强,LAIR-1水平下调。成功构建了髓系细胞FoxO1基因敲除小鼠FoxO1fl/fl/Lys M-Cre,该小鼠LAIR-1 mRNA水平显著降低。软件预测发现在LAIR-1基因启动子区域存在潜在的FoxO1转录因子结合位点,荧光素酶报告基因证实FoxO1可激活LAIR-1启动子转录活性。结论 FoxO1可激活巨噬细胞LAIR-1启动子转录活性。

外周血T细胞白细胞相关免疫球蛋白样受体1的表达与宫颈上皮内瘤变Ⅲ级及宫颈癌患者高危型人乳头瘤病毒感染的关系

目的研究外周血T细胞白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR-1)的表达与宫颈上皮内瘤变Ⅲ级(CINⅢ)和宫颈癌患者高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的相关性。方法回顾性分析海口市妇幼保健院2017年1月至2020年3月收治的92例CINⅢ患者(A组)、87例宫颈癌患者(B组)、90例健康志愿者(对照组)的相关资料,对比三组外周血T细胞LAIR-1的表达,统计A组和B组HPV的感染情况,对比A组和B组中HR-HPV感染者与无HR-HPV感染者外周血T细胞LAIR-1的表达,分析A组和B组外周血T细胞LAIR-1的表达与HR-HPV感染的关系。结果对照组的CD3^(+)CD4^(+)T细胞LAIR-1的表达明显较A、B两组低,同时B组的表达显著高于A组(P<0.05);A、B组的CD3^(+)CD8^(+)T细胞LAIR-1表达与对照组比较无明显差异(P>0.05)。B组多重感染、双重感染和HR-HPV单一感染率明显高于A组,同时A组患者的HPV16、HPV18、HPV52感染率均低于B组(P<0.05)。A、B组HR-HPV感染者中的CD3^(+)CD4^(+)T细胞LAIR-1表达明显高于未感染HR-HPV者(P<0.05);A、B组未感染HR-HPV者的CD3^(+)CD8^(+)T细胞LAIR-1表达与HR-HPV感染者比较无明显差异(P>0.05)。A组和B组CD3^(+)CD4^(+)T细胞LAIR-1的表达与HR-HPV感染均呈正相关(r=0.741、0.803,P=0.012、0.005),CD3^(+)CD8^(+)T细胞LAIR-1的表达与HR-HPV感染均无相关性(P>0.05)。结论CINⅢ和宫颈癌患者CD3^(+)CD4^(+)T细胞LAIR-1的表达与HR-HPV感染呈正相关性,且CD3^(+)CD4^(+)T细胞LAIR-1的表达可作为病情分级的预测指标。

全氟化碳对脂多糖诱导肺泡上皮细胞炎性反应及单免疫球蛋白白介素-1相关蛋白表达的影响

目的探讨全氟化碳(PFC)对脂多糖(LPS)诱导人肺泡上皮A549细胞炎性反应及单免疫球蛋白白介素-1受体相关蛋白(SIGIRR)表达的影响。方法实验分为正常细胞组、全氟化碳+脂多糖(PFC+LPS)组、全氟化碳(PFC)组及脂多糖(LPS)组。各组细胞经相应处理24h后,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测培养上清中的TNF-α、IL-6和IL-10含量,用蛋白免疫印迹法(Western-blot)检测核转录因子-κB(NF-κB)和SIGIRR的表达。结果 ELISA结果显示,LPS组TNF-α、IL-6水平较正常细胞组升高(P<0.05);PFC+LPS组TNF-α、IL-6水平较LPS组下降(P<0.05);与正常细胞组相比,PFC组IL-10水平升高(P<0.05),PFC+LPS组IL-10水平较LPS组升高(P<0.05)。Western-blot结果显示,与正常细胞组相比,LPS组核内磷酸化NF-κB p65表达上调(P<0.05),PFC+LPS组核内磷酸化NF-κB p65表达水平较LPS组降低(P<0.05);与正常细胞组相比,LPS组SIGIRR表达水平下调(P<0.05),PFC+LPS组SIGIRR表达水平较LPS组上调(P<0.05)。PFC本身对TNF-α、IL-6含量及NF-κB p65表达无影响,但PFC可促进A549细胞释放IL-10及上调SIGIRR表达(P<0.05)。结论 PFC可减轻A549细胞对LPS诱导的炎性反应,促进抗炎因子IL-10分泌及上调负调控分子SIGIRR表达是可能的分子机制。

白细胞介素-1受体相关激酶家族与自身免疫性疾病

自身免疫性疾病的发病机制复杂,与免疫调节异常有关。白细胞介素-1受体相关激酶(IL-1 receptor-associatedkinase,IRAK)作为TIR(Toll/IL-1 receptor)信号通路中的重要连接体,通过调节相关信号转导影响机体的免疫状态,在自免疫性疾病的发生发展中起重要作用。文中综述IRAK的分子特点、作用机制及其与自身免疫性疾病的关系等方面的研究进展。

硫化氢对大鼠内毒性急性肺损伤炎性反应及单免疫球蛋白白介素-1相关蛋白表达的影响

目的探讨吸入硫化氢(hydrogen sulfide,H_2S)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导人肺泡上皮A549细胞炎性反应及单免疫球蛋白白介素-1受体相关蛋白(single immunoglobin IL-1 receptor related protein,SIGIRR)表达的影响。方法雄性SD大鼠40只分4组,每组10只。正常小鼠组;H_2S吸入组:仅吸入H_2S 80mg/m36h;ALI模型组:腹腔注射15mg/kg LPS;ALI+H_2S吸入组:腹腔注射15mg/kg LPS 1h后即吸入H_2S 80mg/m^3 6h,实验结束处死大鼠,观察肺组织病理学改变;ELISA法测肺组织匀浆及血浆中TNF-α及IL-1β水平;Western blot法检测肺组织SIGIRR蛋白表达水平。结果与正常大鼠及吸入H_2S组比较,ALI模型组大鼠出现典型急性肺损伤病理改变,肺损伤评分升高(P<0.05),肺组织匀浆及血浆中TNF-α及IL-1β水平增加(P<0.05);而给予吸入H_2S后,可减轻大鼠肺损伤程度(P<0.05),肺组织匀浆及血浆中TNF-α及IL-1β水平下降(P<0.05),且与ALI模型组相比,给予吸入H_2S后可上调肺损伤大鼠肺组织内SIGIRR的表达。结论吸入H_2S对内毒素性急性肺损伤大鼠具有保护作用,抑制肺组织匀浆及血浆中炎性因子产生,促进负调控分子SIGIRR表达是可能的分子机制。

单免疫球蛋白-白介素1受体蛋白在原发性EB病毒感染肝损伤患儿血清中的表达及临床意义

目的探讨单免疫球蛋白-白介素1受体蛋白(SIGIRR)在原发性EB病毒感染肝损伤患儿血清中的表达及临床意义。方法选取40例原发性EB病毒感染患儿(入院时EB-IgM和EB-DNA检测均阳性)为A组,门诊体检EB-IgG阳性(EB-VCA-IgG、EB-NA-IgG)而EB-IgM阴性的40例儿童为B组,门诊体检EB-IgG和EB-IgM均阴性的40例儿童为C组。检测并比较A组入院时及治疗1周后血清SIGIRR表达水平及AST、ALT水平,比较3组对象血清SIGIRR表达水平,同时分析A组入院时及治疗1周后血清SIGIRR表达水平与ALT水平的相关性。结果治疗1周后,原发性感染患儿血清SIGIRR表达水平明显升高,ALT水平明显降低,差异均有统计学意义(均P<0.05);而AST水平变化不明显,差异无统计学意义(P>0.05)。A组入院时血清SIGIRR表达水平与B、C组的差异有统计学意义(P<0.05),治疗1周后与B、C组的差异无统计学意义(P>0.05)。原发性感染患儿入院时血清ALT水平明显升高,与血清SIGIRR表达水平呈负相关(r=-0.806,P<0.05),治疗1周后两者未见相关性(r=0.106,P>0.05)。结论EB病毒感染后患儿血清SIGIRR表达水平明显降低,与ALT水平相关,是肝损伤的保护因子。

血清免疫球蛋白G Fc段受体ⅠmRNA、白细胞介素⁃6和降钙素原、超敏C反应蛋白检测在诊断肺部感染中的应用

目的探究血清免疫球蛋白G Fc段受体Ⅰ(FCGR1A)mRNA、白细胞介素⁃6(IL⁃6)、降钙素原和超敏C反应蛋白(hs⁃CRP)水平检测在诊断病人肺部感染中的应用。方法选取2018年1—12月湖南中医药高等专科学校附属第一医院呼吸科收治肺部感染病人135例,其中61例为病毒感染,74例为细菌感染,并招募同期入该院体检的健康者50例作为对照组,分析血清FC⁃GR1A mRNA、IL⁃6、降钙素原和hs⁃CRP单独及联合检测在诊断病人肺部感染中的应用价值。结果三组受试者血清FC⁃GR1A mRNA、IL⁃6、降钙素原和hs⁃CRP水平比较差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,细菌感染组和病毒感染组病人血清FCGR1A mRNA、IL⁃6、降钙素原和hs⁃CRP水平均显著升高(P<0.05),且细菌感染病人上述因子水平均高于病毒感染者(P<0.05);对照组和病毒感染组,联合检测曲线下面积(AUC)为0.791,灵敏度为70.00%,特异度为80.30%,95%CI为0.705~0.877;对照组和细菌感染组,联合检测AUC为0.879,灵敏度为90.00%,特异度为86.50%,95%CI为0.815~0.943;病毒感染组和细菌感染组,联合检测AUC为0.837,灵敏度为91.80%,特异度为82.40%,95%CI为0.760~0.913;74例细菌感染病人中36例为革兰阳性菌(G^+)感染,38例为革兰阴性菌(G^⁃)感染;G^+和G^⁃病人血清FCGR1A mRNA、IL⁃6、降钙素原和hs⁃CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论应用血清FCGR1A mRNA、IL⁃6、降钙素原及hs⁃CRP联合检测对病人肺部细菌和病毒感染的诊断价值较高,但无法鉴别G^+感染和G^⁃感染。

老年急性胰腺炎继发脓毒症外周血单免疫球蛋白白细胞介素-1受体相关蛋白表达及意义

目的探究老年急性胰腺炎(SAP)继发脓毒症外周血单免疫球蛋白白细胞介素-1受体相关蛋白(SIGIRR)表达及意义。方法选择2019年9月-2021年9月丽水市人民医院急诊科收治的老年SAP继发脓毒症患者50例为研究组,另随机选择同期老年SAP未继发脓毒症患者50例为对照组。收集患者临床资料,采用酶联免疫吸附法检测外周血SIGIRR、TOLL样受体(TLR)2、TLR4和白细胞介素受体-1R(IL-1R)水平。结果研究组入院时床边急性胰腺炎严重指数(BISAP)高于对照组(P<0.05);研究组血清SIGIRR、TLR2、TLR4和IL-1R水平高于对照组(P<0.05),多因素Logistic回归分析结果显示BISAP、SIGIRR、TLR2、TLR4和IL-1R均为SAP继发脓毒症危险因素(P<0.05);受试者工作特征(ROC)曲线显示,血清SIGIRR、TLR2、TLR4和IL-1R水平预测继发脓毒症曲线下面积均>0.7,均具有统计学意义(P<0.05)。结论SIGIRR与TLRs及IL-1R协同参加老年SAP患者继发脓毒症发病过程,其水平对于预测脓毒症发生有一定临床意义。

1型糖尿病患儿程序性细胞死亡受体配体2白细胞介素-17 T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3表达变化及与血糖代谢的关系

目的探讨1型糖尿病(T1DM)患儿程序性细胞死亡受体配体2(PD-L2)、白细胞介素-17(IL-17)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)表达变化及与血糖代谢的关系。方法将2019年2月—2022年2月湖州市中心医院诊治的52例T1DM患儿设为T1DM组,同期52例健康体检儿童为对照组。检测并对比两组PD-L2、IL-17、Tim-3水平,分析T1DM患儿PD-L2、IL-17、Tim-3水平与血糖代谢的关系及三者之间的相关性,采用logistic回归法分析T1DM发生的影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析PD-L2、IL-17、Tim-3水平对T1DM的早期诊断效能。结果T1DM组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)水平均高于对照组(均P<0.05)。T1DM组PD-L2、IL-17、Tim-3水平分别为(205.14±85.93)ng/L、(271.83±80.69)ng/L、(0.82±0.35);对照组PD-L2、IL-17、Tim-3水平分别为(104.82±42.26)ng/L、(142.07±38.63)ng/L、(0.34±0.12)。T1DM组PD-L2、IL-17、Tim-3水平均高于对照组(t=7.555,10.460,9.355,均P<0.05)。Pearson相关分析显示:T1DM患儿PD-L2、IL-17、Tim-3水平与FPG、2 h PG、HbA1c水平均呈正相关(均P<0.05),T1DM患儿PD-L2、IL-17、Tim-3水平之间均呈正相关(均P<0.05)。logistic回归分析结果显示:FPG、2 h PG、HbA1c、PD-L2、IL-17、Tim-3均是T1DM发生的独立危险因素(均P<0.05)。ROC曲线结果显示:PD-L2、IL-17、Tim-3均对T1DM发病有一定诊断价值,联合诊断时曲线下面积最高,为0.950,联合诊断时灵敏度为96.15%,特异度为82.69%。结论T1DM患儿PD-L2、IL-17、Tim-3水平呈异常高表达,且与血糖代谢有关,三者可能协同促进了T1DM的发生、进展,三者联合早期诊断T1DM的效能较高,可以作为疾病诊治的候选指标。

血清SIGIRR、sTRAIL与传染性单核细胞增多症患儿外周血T细胞亚群和肝脏损伤的关系研究

目的 探讨传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis, IM)患儿血清单免疫球蛋白白细胞介素1相关受体(single immunoglobulin interleukin-1 related receptor, SIGIRR)、可溶性肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(soluble tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand, sTRAIL)与外周血T细胞亚群和肝脏损伤的关系。方法 选取2020-01/2023-01月作者医院收治的95例IM患儿为IM组,另选取同期100例体检健康儿童为对照组。根据IM患儿是否发生肝脏损伤分为肝脏损伤组(n=49)和无肝脏损伤组(n=46)。采用酶联免疫吸附试验法检测血清SIGIRR、sTRAIL水平,流式细胞术检测外周血T细胞亚群(CD3^(+)、CD16^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))。通过多因素Logistic回归分析探讨IM患儿肝脏损伤的影响因素,受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析血清SIGIRR、sTRAIL对IM患儿肝脏损伤的预测价值。结果 与对照组健康儿童比较,IM组患儿血清SIGIRR水平和外周血CD16^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)降低,血清sTRAIL水平和外周血CD3^(+)、CD8^(+)升高(P均<0.05)。Pearson相关性分析显示,IM患儿血清SIGIRR水平与外周血CD16^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)呈正相关关系,与CD3^(+)、CD8^(+)呈负相关关系(P<0.05),血清sTRAIL水平与外周血CD16^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)呈负相关关系,与CD3^(+)、CD8^(+)呈正相关关系(P<0.05)。单因素分析结果显示,病程、白细胞计数、CD3^(+)、CD16^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、SIGIRR水平、sTRAIL水平为IM患儿肝脏损伤的影响因素(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,CD3^(+)、CD16^(+)、sTRAIL升高为IM患儿肝脏损伤的独立危险因素,CD4^(+)/CD8^(+)、SIGIRR升高为其保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清SIGIRR、sTRAIL单独和二者联合预测IM患儿肝脏损伤的曲线下面积(area under the curve, AUC)分别为0.786、0.737、0.836,二者联合对IM患儿肝脏损伤预测效能的AUC大于SIGIRR、sTRAIL单独的预测效能。结论 IM患儿血清SIGIRR水平降低和sTRAIL水平升高与外周血T细胞亚群异常、肝脏损伤密切相关,血清SIGIRR、sTRAIL水平联合检测对IM患儿肝脏损伤的预测价值更高。

慢性乙型肝炎核心抗体阳性与阴性患者外周血红细胞膜CR1分子和白细胞介素-2受体及Ig水平观察

目的:观察同为HBsAg阳性、HBeAg阳性和HBVDNA高复制,抗HBc阳性与抗HBc阴性的慢性乙肝患者的免疫指标,并探讨其临床价值。方法:把患者分为抗HBc阳性组和抗HBc阴性组,进行乙型肝炎病毒标志物(HBVM)、ALT、HBVDNA定量、白细胞介素2受体(sIL2R及mIL2R)、红细胞膜补体受体1型分子(CR1)的数量表达、血清IgM和IgG水平测定。结果:两组HBVDNA复制差异无显著性(P>0.05);血清ALT活性抗HBc阳性组显著高于抗HBc阴性组(P<0.01);两组sIL2R水平显著高于对照组(P<0.01),mIL2R的表达显著低于对照组(P<0.01);抗HBc阳性组血清sIL2R水平显著高于抗HBc阴性组(P<0.01),mIL2R的表达显著低于抗HBc阴性组(P<0.01);血清IgM和IgG水平均显著高于对照组(P<0.01),但两组差异无显著性(P>0.05);两组红细胞膜CR1分子表达显著低于对照组(P<0.01),抗HBc阳性组红细胞膜CR1分子表达显著低于抗HBc阴性组(P<0.01)。结论:两组患者细胞免疫和RCIA功能均降低,体液免疫呈“亢进”状态,抗HBc阳性组优为显著。本研究对指导慢性乙型肝炎患者的治疗和预后具有一定的价值。

LAIR-1通过阻断JAK2 V617F突变的人HEL细胞JAK/STAT和PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制其增殖并促进其凋亡

目的研究人白细胞相关免疫球蛋白样受体1(LAIR-1)对Janus激酶2(JAK2)V617F突变的人急性髓系白血病HEL细胞JAK/信号转导子与转录激活子(STAT)和磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路的调节作用,以及对细胞增殖和凋亡的影响。方法采用反转录PCR和基因测序鉴定JAK2 V617F突变;应用免疫共沉淀和Western blot法鉴定LAIR-1募集的蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)种类;采用CCK-8法检测HEL细胞的增殖;采用异硫氰酸荧光素标记的膜联素Ⅴ/碘化丙啶(annexinⅤ-FITC/PI)双标记结合流式细胞术检测HEL细胞的凋亡率;采用Western blot法检测JAK/STAT和PI3K/AKT/mTOR通路蛋白酪氨酸磷酸化水平及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、Bcl2相关X蛋白(BAX)和B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)的蛋白表达。结果在JAK2 V617F突变的HEL细胞中,LAIR-1与其配体胶原蛋白结合后可募集含Src同源域2磷酸酶2(SHP-2);LAIR-1可以下调HEL细胞JAK2、STAT1、STAT3、STAT5、AKT和mTOR的蛋白酪氨酸磷酸化水平,并能够显著抑制cyclin D1和Bcl2的表达,而对BAX的表达水平未见显著影响;LAIR-1能够明显抑制HEL细胞的增殖,促进HEL细胞凋亡。结论在JAK2 V617F突变的人白血病HEL细胞中,LAIR-1可通过募集SHP-2抑制JAK/STAT和PI3K/AKT/mTOR信号通路的活化,进而抑制HEL细胞的增殖,促进细胞凋亡。

甜叶菊正丁醇提取物对抑郁小鼠肝脏单一免疫球蛋白白细胞介素1受体相关蛋白和核转录因子κB表达的影响

目的对甜叶菊正丁醇提取物（BEFS）进行抗抑郁活性评价，并探讨其可能作用机制。方法将45只小鼠按随机数字表法随机分成正常组、模型组、模型＋氟西汀（Fluoxetine）组、模型＋BEFS-3 g/kg组和模型＋BEFS-6 g/kg组，每组9只。采用慢性不可预知性应激（CUMS）造模3周，通过体质量、水平得分、垂直得分和糖水偏好率行为学指标评估造模是否成功。之后连续灌胃给予BEFS或氟西汀2周，再次行为学检测后处死小鼠，采集肝组织，实时荧光定量PCR检测单一免疫球蛋白白细胞介素1受体相关蛋白（SIGIRR）和核转录因子κB（NF-κB）基因转录。结果造模3周后，模型组体质量、水平得分、垂直得分和糖水偏好率均较正常组显著降低[（17.28±0.49） g比（22.47±0.82） g，P＝0.000；（43.35±1.68）分比（125.25±3.07）分，P＝0.000；（3.92±0.18）分比（15.92±1.78）分，P＝0.000；（49.39±2.05）%比（67.18±4.46）%，P＝0.001]，提示模型建立成功。给药2周后，与模型组体质量[（19.03±0.44） g]、水平得分[（70.50±6.56）分]、垂直得分[（3.08±0.77）分]和糖水偏好率[（41.27±7.59）%]相比，模型＋BEFS-6 g/kg组[（24.42±1.46） g，（99.75±5.07）分，（13.08±1.60）分，（64.31±1.92）%]和模型＋BEFS-3 g/kg组[（23.82±1.72） g，（91.67±5.69）分，（6.92±1.05）分，（59.56±5.31）%]增加，差异均有统计学意义（P均〈0.05）。同时，BEFS能逆转CUMS小鼠SIGIRR基因转录降低和NF-κB基因转录升高（模型＋BEFS-6 g/kg组：1.208 1±0.102 2，1.437 7±0.352 9，P均〈0.05；模型＋BEFS-3 g/kg组：0.768 0±0.108 6，2.186 2±0.203 8，P均〈0.05）。结论BEFS对CUMS抑郁模型小鼠有良好抗抑郁作用，其机制可能与上调肝脏SIGIRR及下调NF-κB相关。