卡那单抗在白细胞介素-1相关单基因自身炎症性疾病中的应用进展

单基因自身炎症性疾病(mAIDs)是基因突变引起其编码蛋白发生改变而造成固有免疫异常反应的一组全身炎症反应综合征,以反复发热及急性相反应蛋白升高为特征,常伴关节、皮肤、神经和肌肉骨骼多系统受累,缺乏自身抗体及自身反应性T淋巴细胞。mAIDs种类繁多,临床表现及发病机制多样,根据炎症信号通路分类,其中一类为白细胞介素-1(IL-1)家族细胞因子介导的mAIDs。此类mAIDs在外源或内源性刺激下激活和释放IL-1β等效应分子。卡那单抗作为IL-1抑制剂是此类mAIDs的有效治疗药物。由于本药在国内尚未引进,缺乏国内研究资料,现就该药在IL-1相关mAIDs中的应用进展作一综述。

自身炎症性疾病的致病基因概述

自身炎症性疾病(autoinflammatory disease,AIDs)是一类因先天性免疫系统过度激活而引发的疾病,主要表现为全身的炎症反应和多系统多器官的受累。在AIDs中,遗传因素发挥着重要作用。自首个单基因AIDs被发现以来,目前系统性自身炎症性疾病的致病基因已超过50个。随着免疫学和基因组学研究的进展,AIDs的致病基因谱被不断拓展,对AIDs的认识也逐渐加深。从AIDs的致病基因和临床表型出发,总结了AIDs的致病机制,有助于以更全面的视角了解这一类疾病。

单基因自身炎症性疾病的药物治疗

单基因自身炎症性疾病是一组主要由固有免疫系统异常导致的以炎症指标升高为突出表现的免疫性疾病,此类疾病的治疗是临床工作中的难点之一.本文从细胞因子及炎症通路的角度出发对该类疾病的药物治疗加以介绍.

伴中枢神经系统症状的单基因遗传性肾小球疾病的研究进展

至今为止,已报道约500种单基因遗传性肾脏病,其中50多个基因与单基因孤立性或综合征性肾病综合征的发病相关,这些基因大多在肾小球足细胞中表达。神经系统症状为综合征性肾病综合征常见的肾外表现,各种研究发现足细胞和神经元在形态和功能方面存在联系。该综述总结了同时出现肾小球和中枢神经系统病变的单基因遗传病的遗传学进展及临床特点,有助于提高临床医生对该类疾病的了解,认识基因诊断技术对共病筛查的重要性,降低漏诊、误诊率。

成人单基因自身炎症性疾病

自身炎症性疾病（autoinflammatory diseases，AUID）包括了一组疾病，由于基因突变使其编码蛋白发生改变，导致固有免疫失调而引起全身炎症反应。AUID临床常常表现为复发性全身性炎症，绝大多数患者表现为突发周期性发热，皮疹、浆膜炎、淋巴结肿大和关节炎等伴急性期反应物升高，而在无症状的发作间期，患者生长发育如同健康人，急性期反应物也完全正常。

自噬相关基因ATG5在感染和炎症性疾病中的作用

自噬对生物体维持细胞内环境具有至关重要的作用。目前已经证实自噬广泛参与多种疾病的发生发展过程,例如肿瘤、免疫性疾病以及炎症性疾病等,其与炎症性疾病相关性更加密切,也是近年来的研究热点。自噬相关基因(ATGs)参与调节自噬的许多方面,其中ATG5主要参与自噬小体的双层膜弯曲,对自噬的发生起决定性作用。本文主要概述近年研究发现ATG5在炎症性疾病中的机制,并探讨自噬其作为炎症性疾病治疗方向的可能性,为炎症性疾病的诊治提供新的思路。

极早发型炎症性肠病的单基因突变研究进展

极早发型炎症性肠病(very early onset of inflammatory bowel disease,VEO-IBD)是一类发生在6岁以下群体中的肠道慢性反应性疾病。VEO-IBD的发病日益增加且与许多疾病有密切关联。近年来基因测序技术发现VEO-IBD患者中存在单基因突变并通常涉及原发性免疫缺陷基因。例如在白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)配体和白细胞介素10受体(interleukin 10 Receptor,IL-10R)、肠道上皮屏障功能、吞噬细胞杀灭细菌、自身免疫性炎症途径以及适应性免疫系统中的基因突变,而这些基因缺陷可影响肠道微生物的发育从而导致肠道炎症的发生。本文总结了VEO-IBD的基因缺陷及其相关表型,为VEO-IBD的治疗提供新的思路。

《中国自身炎症性疾病基因诊断指南》计划书

自身炎症性疾病(autoinflammatory diseases,AIDs)已被定义20余年,目前发现单基因AIDs共56种,其症状交叉重叠,易误诊、误治,此外不同AIDs的遗传变异特点不同,且中国人群中部分AIDs具有独特的遗传特点。我国目前尚无基于循证医学的AIDs基因诊断指南。为进一步规范AIDs的早期识别和精准诊断,由中国药师协会罕见病用药工作委员会和中华医学会儿科学分会免疫学组联合发起,中国医学科学院北京协和医院儿科组织全国多学科专家参考《世界卫生组织指南制订手册》,注册并撰写了《中国自身炎症性疾病基因诊断指南》计划书,并将遵循循证指南制订流程,制订和发布正式指南文件,以科学指导AIDs的临床诊疗工作。本文主要介绍该指南的背景、意义、目的、目标人群、使用人群、指南制订组成员及制订流程等关键信息。

翻转课堂变式在单基因遗传性心血管疾病案例教学中的实践与应用

目的探讨O-PIRTAS翻转课堂变式的教学模式在航空航天医学专业心血管遗传性疾病教学中的应用与效果。方法选取空军军医大学2021级航空航天医学专业五年制学生60人为研究对象,随机分为研究组和对照组,每组各30人。研究组采用O-PIRTAS翻转课堂变式的教学模式实施教学活动,对照组采用传统课堂讲授和研讨的形式开展教学任务,比较两组学生的课堂测试成绩,了解两组学生对各自教学模式的评价效果。结果研究组学生认为O-PIRTAS翻转课堂变式的教学模式可以显著激发学习兴趣,提升自主学习能力,提升团队协作能力和表达沟通能力,并且增强解决问题的能力(P<0.05,P<0.01)。研究组学员课堂测试成绩显著优于对照组(P<0.05)。结论结合军医大学实际教学情境,开展的O-PIRTAS翻转课堂变式的教学实践在提升学生的学习投入、学习体验和学习成果方面效果显著。以此为基础,不断优化实施过程中的各环节时间分配、汇报方案、讨论环节教师角色定位等方面内容。

自噬与炎症性疾病的相互作用与关系

自噬是生物体维持细胞内环境稳态、进化上高度保守的重要的生理生化过程。自噬广泛参与多种疾病的发生发展过程,其与炎症性疾病的相互作用是近年研究的热点。自噬相关基因(ATGs)参与自噬的多个环节,对自噬发挥着重要的调节作用,也影响着炎症性疾病的进程和转归。该文综述自噬及其重要ATGs在炎症性疾病中的调节作用和机制,为研究炎症性疾病的发病机制和调控途径提供新的思路。

组蛋白去乙酰化酶在慢性气道炎症性疾病中的作用

真核生物DNA紧密缠绕在组蛋白（H2A、H2B、H3、H4）八聚体上构成染色质的基本单位——核小体。核心组蛋白N端富含赖氨酸残基的长末端与基因表达调节密切相关。

炎症性肠病基因学研究进展和应用价值

炎症性肠病(IBD)是发生于胃肠道的不明原因慢性非特异性炎症性疾病,其发生可能与肠黏膜免疫应答异常、肠道微生物、肠黏膜屏障损伤、遗传易感性以及环境等因素有关。近年来,IBD基因学研究取得巨大进展,并对临床转化和应用有重要帮助,尤其是能解释疾病发生原因和发病部位、判断疾病行为、预测药物治疗方案的有效性,从而服务于临床诊断和治疗。本文总结既往IBD基因学研究成果和新进展,客观阐述基因学研究在IBD疾病管理中的潜在应用价值。

单胺氧化酶A基因多态性与妊娠期高血压疾病的关系

目的探讨单胺氧化酶A(MAO-A)基因EcoRV酶切位点的基因多态性在妊娠期高血压疾病发病机制中的作用。方法采用聚合酶链式反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测100例HDCP患者(病例组)及90例正常孕妇(对照组)MAO-A基因EcoRV酶切位点的基因型,并对该多态性进行统计分析。结果单胺氧化酶A基因型C/C、C/T、T/T各基因型的分布频率和C、T等位基因的分布频率在病例组与对照组之间的分布均无统计学意义(P>0.05)。结论说明MAO-A基因EcoRV(C/T)酶切位点的基因多态性可能与HDCP的发病及病情轻重无相关性。

哪些心血管疾病是单基因遗传病?如何检测?

答：单基因遗传病是指受一对等位基因控制的遗传病,有6 600多种,并且每年在以10～50种的速度递增,单基因遗传病已经对人类健康构成了较大的威胁。较常见的有红绿色盲、血友病、白化病等。单基因遗传性心血管病包括：（1）单基因遗传性高血压：单基因遗传性高血压是指由一个基因突变引起的高血压，一般符合孟德尔遗传规律，但表型亦受环境因素的影响。这类高血压一般发病早，多在青少年发病，有家族史，为重度高血压或难治性高血压，伴有激素和生化水平的异常。

单体型分析:复杂疾病基因定位的新希望

对复杂疾病如2型糖尿病、精神分裂症和原发性高血压进行基因定位是后基因组学的主要挑战之一.单核苷酸多态（single nucleotide polymerphisms, SNPs）作为遗传标记（SNP少见等位基因频率＞0.1在基因组内大约每600 Kb出现一次）,因为其在人类基因内分布更为广泛和密集、低突变率和更加便于高通量检测,因而在关联研究较微卫星（Microsatellite）应用更加广泛.

单基因疾病的无创产前筛查新进展

目前,无创产前非整倍体筛查已经有了明确的指南和质控标准体系,全国各地都在有序开展,使得孕妇不用再必须进行侵入性产前诊断,可以在孕早期获知胎儿情况,但是,由于目前普及的无创筛查技术侧重于13、18、21三体等非整倍体变异,而对于总体发病率在1/100的单基因罕见病却无能为力。