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以Ⅳ型胶原酶为靶点的小型化单抗免疫偶联物的抗肿瘤作用
被引量:
5
1
作者
王风强
尚伯杨
甄永苏
《中国科学(C辑)》
CSCD
北大核心
2003年第4期329-337,共9页
Ⅳ型胶原酶与肿瘤的侵袭、转移以及新血管生成等过程密切相关。以Ⅳ型胶原酶为分子靶点,利用小鼠抗Ⅳ型胶原酶单抗构建了小型化的Fab′片段与高效抗肿瘤抗生素力达霉素(LDM)的免疫偶联物(Fab′-LDM),偶联物的分子量约为65kD,偶联分子比...
Ⅳ型胶原酶与肿瘤的侵袭、转移以及新血管生成等过程密切相关。以Ⅳ型胶原酶为分子靶点,利用小鼠抗Ⅳ型胶原酶单抗构建了小型化的Fab′片段与高效抗肿瘤抗生素力达霉素(LDM)的免疫偶联物(Fab′-LDM),偶联物的分子量约为65kD,偶联分子比为1:1.以ELISA方法检测,Fab′-LDM偶联物保留了单抗Fab′片段对肝癌22(H22)细胞的免疫结合活性;以MTT法测定,Fab′-LDM偶联物对肝癌22细胞显示出更强的细胞毒性,动物体内试验观察对小鼠移植性肝癌22的疗效,小鼠皮下接种肿瘤,24h后开始给药(静脉注射2次,分别在接种后1和8天),Fab′-LDM偶联物0.025,0.O5和0.10mg/kg剂量组的抑瘤率分别为76.7%,93.3%和94.8%,而游离LDM0.05mg/kg的抑瘤率为76.1%;另一批实验于接种肿瘤96h后开始给药(静脉注射2次,分别在接种后4和11天),Fab′-LDM偶联物0.025和0.05mg/kg组的抑瘤率分别为74.2%和80.9%,而LDM0.05mg/kg组的抑瘤率为60.5%,Fab′-LDM偶联物0.05 mg/kg可显著延长荷瘤小鼠的生存时间,与同等剂量的游离LDM相比,延长生存时间的效果更强(P<0.05),以上结果表明,以Ⅳ型胶原酶为靶点的小型化单抗免疫偶联物在肿瘤的实验治疗中有显著的疗效。
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关键词
抗Ⅳ型胶原酶
单抗
抗肿瘤抗生素
力达霉素
单抗
免疫
偶
联
物
抗肿瘤作用
抑瘤率
原文传递
HER-2改变在非小细胞肺癌靶向治疗中的研究进展
2
作者
武明爽
刘佳
杨茂鹏
《现代肿瘤医学》
CAS
2024年第3期565-569,共5页
肺癌是恶性程度和死亡率最高的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌(NSCLC)约占85%。靶向治疗是NSCLC的首选治疗方案。靶向治疗显著改善了ALK、ROS1、BRAF、NTRK、MET和大多数EGFR突变的NSCLC患者的临床结果。但自从发现异常激活的人类表皮生长...
肺癌是恶性程度和死亡率最高的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌(NSCLC)约占85%。靶向治疗是NSCLC的首选治疗方案。靶向治疗显著改善了ALK、ROS1、BRAF、NTRK、MET和大多数EGFR突变的NSCLC患者的临床结果。但自从发现异常激活的人类表皮生长因子受体2(HER-2)对EGFR抑制剂有耐药性并且其对化疗并不敏感以来,便促进了对HER-2改变的NSCLC患者靶向治疗的深入研究。HER-2改变包括基因突变、扩增和蛋白过表达。HER-2改变的不同类型针对不同的靶向治疗药物,其中HER-2第20外显子突变是NSCLC中具有功能意义的最为重要的驱动突变。本文针对HER-2改变的NSCLC患者的靶向治疗药物:阿法替尼、波齐替尼、吡咯替尼、曲妥珠单抗-美坦新偶联物、溴他替尼等的研究进展进行了详细综述。
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关键词
非小细胞肺癌
人类表皮生长因子受体2
吡咯替尼
曲妥珠
单抗
-美坦新
偶
联
物
溴他替尼
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职称材料
抗肝癌大鼠单克隆抗体3A5的特性及其平阳霉素偶联物的抗肿瘤活性
被引量:
4
3
作者
江敏
黄静
等
《中华微生物学和免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
1991年第4期230-233,共4页
以人肝癌BEL-7402细胞免疫LOU/C大鼠,取其脾细胞与大鼠IR983F骨髓瘤细胞融合,获得稳定分泌抗人肝癌单克隆抗体3A5杂交瘤细胞株。ELISA交叉反应检测3A5对人肝癌BEL-7402、7721和Q3细胞皆呈强阳性,对人胚肺2BS细胞、人口腔鳞癌KB细...
以人肝癌BEL-7402细胞免疫LOU/C大鼠,取其脾细胞与大鼠IR983F骨髓瘤细胞融合,获得稳定分泌抗人肝癌单克隆抗体3A5杂交瘤细胞株。ELISA交叉反应检测3A5对人肝癌BEL-7402、7721和Q3细胞皆呈强阳性,对人胚肺2BS细胞、人口腔鳞癌KB细胞和小鼠正常肝细胞等呈阴性。免疫电镜研究显示,肝癌细胞对单抗3A5胶体金粒的内化为44%,而B细胞为185,平均每个肝癌细胞含有金颗粒族数为0.89,KB细胞为0.22,相差4倍,肝癌细胞对胶体金颗粒的内化能被预先加入的单抗3A5特异性地封闭,将单抗3A5与平阳霉不进行偶联,用克隆生成法观察偶联物和游离平阳霉素对肿瘤细胞的杀伤作用,当药物与细胞接触为1小时,单抗3A5与平阳霉素偶联物对肝癌细胞有选择性杀伤作用,按IC50比较,偶联物对靶细胞肝癌细胞的杀伤作用(IC50=0.0075μgmol/L)比对非靶细胞KB细胞的作用(IC50=0.70μmol/L)约强100倍,偶联物对靶细胞的作用比游离平阳霉素(IC50=0.31μmol/L)约强50倍。
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关键词
单克隆抗体
平阳霉素
单抗
-平阳霉素
偶
联
物
肝癌细胞
原文传递
单克隆抗体靶向治疗卵巢癌研究进展
被引量:
16
4
作者
曹王丽
宋佳希
李芳秋
《医学研究生学报》
CAS
北大核心
2013年第5期536-540,共5页
卵巢癌(ovarian cancer,OC)是妇科生殖器官恶性肿瘤之一,死亡率占妇科肿瘤首位,主要原因在于其缺乏有效的早期诊断治疗措施、对常规化疗药物的耐药性和腹膜外转移。随着卵巢癌相关抗原被陆续发现,其特异性单克隆抗体以及抗体-抗肿瘤药...
卵巢癌(ovarian cancer,OC)是妇科生殖器官恶性肿瘤之一,死亡率占妇科肿瘤首位,主要原因在于其缺乏有效的早期诊断治疗措施、对常规化疗药物的耐药性和腹膜外转移。随着卵巢癌相关抗原被陆续发现,其特异性单克隆抗体以及抗体-抗肿瘤药物偶联物已成为卵巢癌治疗的新手段。通过靶向肿瘤抗原(cancer antigen 125,CA125)、黏蛋白1(mucin 1,MUC1)、人类表皮生长因子受体2(human epidermal factor receptor-2,HER2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)等目标抗原,针对性地治疗卵巢癌,有些已经显示出一定的临床疗效,具有很好的应用前景。阿巴伏单抗、Oregovomab、人乳脂肪球1(human milk fat globule 1,HMFG1)和曲妥珠单抗等已进入Ⅲ期临床试验中。
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关键词
卵巢癌
单克隆抗体
单抗偶联物
靶向治疗
下载PDF
职称材料
单克隆抗体——作战血液系统恶性肿瘤
5
作者
孙华君
朱全刚
张立超
《世界临床药物》
CAS
2003年第6期341-346,共6页
近年来,多个用于治疗血液系统恶性肿瘤的单克隆抗体相继获得FDA批准上市,本文系统而全面地介绍了单克隆抗体的命名和分类、非结合单抗的研究进展以及偶联单抗(包括单抗偶联物、放射标记单抗和靶向抗体-酶复合物)的作用机制和临床研究。...
近年来,多个用于治疗血液系统恶性肿瘤的单克隆抗体相继获得FDA批准上市,本文系统而全面地介绍了单克隆抗体的命名和分类、非结合单抗的研究进展以及偶联单抗(包括单抗偶联物、放射标记单抗和靶向抗体-酶复合物)的作用机制和临床研究。为您展示了国外在单克隆抗体治疗血液系统肿瘤方面的最新动态和发展方向。
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关键词
单克隆抗体
血液系统恶性肿瘤
非结合
单抗
双特异性抗体
单抗偶联物
放射免疫治疗
酶复合
物
下载PDF
职称材料
题名
以Ⅳ型胶原酶为靶点的小型化单抗免疫偶联物的抗肿瘤作用
被引量:
5
1
作者
王风强
尚伯杨
甄永苏
机构
中国医学科学院
出处
《中国科学(C辑)》
CSCD
北大核心
2003年第4期329-337,共9页
基金
国家重点基础性研究"973"资助项目(批准号:G1998051212)
文摘
Ⅳ型胶原酶与肿瘤的侵袭、转移以及新血管生成等过程密切相关。以Ⅳ型胶原酶为分子靶点,利用小鼠抗Ⅳ型胶原酶单抗构建了小型化的Fab′片段与高效抗肿瘤抗生素力达霉素(LDM)的免疫偶联物(Fab′-LDM),偶联物的分子量约为65kD,偶联分子比为1:1.以ELISA方法检测,Fab′-LDM偶联物保留了单抗Fab′片段对肝癌22(H22)细胞的免疫结合活性;以MTT法测定,Fab′-LDM偶联物对肝癌22细胞显示出更强的细胞毒性,动物体内试验观察对小鼠移植性肝癌22的疗效,小鼠皮下接种肿瘤,24h后开始给药(静脉注射2次,分别在接种后1和8天),Fab′-LDM偶联物0.025,0.O5和0.10mg/kg剂量组的抑瘤率分别为76.7%,93.3%和94.8%,而游离LDM0.05mg/kg的抑瘤率为76.1%;另一批实验于接种肿瘤96h后开始给药(静脉注射2次,分别在接种后4和11天),Fab′-LDM偶联物0.025和0.05mg/kg组的抑瘤率分别为74.2%和80.9%,而LDM0.05mg/kg组的抑瘤率为60.5%,Fab′-LDM偶联物0.05 mg/kg可显著延长荷瘤小鼠的生存时间,与同等剂量的游离LDM相比,延长生存时间的效果更强(P<0.05),以上结果表明,以Ⅳ型胶原酶为靶点的小型化单抗免疫偶联物在肿瘤的实验治疗中有显著的疗效。
关键词
抗Ⅳ型胶原酶
单抗
抗肿瘤抗生素
力达霉素
单抗
免疫
偶
联
物
抗肿瘤作用
抑瘤率
分类号
R73-36 [医药卫生—肿瘤]
原文传递
题名
HER-2改变在非小细胞肺癌靶向治疗中的研究进展
2
作者
武明爽
刘佳
杨茂鹏
机构
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院肿瘤内科
出处
《现代肿瘤医学》
CAS
2024年第3期565-569,共5页
文摘
肺癌是恶性程度和死亡率最高的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌(NSCLC)约占85%。靶向治疗是NSCLC的首选治疗方案。靶向治疗显著改善了ALK、ROS1、BRAF、NTRK、MET和大多数EGFR突变的NSCLC患者的临床结果。但自从发现异常激活的人类表皮生长因子受体2(HER-2)对EGFR抑制剂有耐药性并且其对化疗并不敏感以来,便促进了对HER-2改变的NSCLC患者靶向治疗的深入研究。HER-2改变包括基因突变、扩增和蛋白过表达。HER-2改变的不同类型针对不同的靶向治疗药物,其中HER-2第20外显子突变是NSCLC中具有功能意义的最为重要的驱动突变。本文针对HER-2改变的NSCLC患者的靶向治疗药物:阿法替尼、波齐替尼、吡咯替尼、曲妥珠单抗-美坦新偶联物、溴他替尼等的研究进展进行了详细综述。
关键词
非小细胞肺癌
人类表皮生长因子受体2
吡咯替尼
曲妥珠
单抗
-美坦新
偶
联
物
溴他替尼
Keywords
non-small cell lung cancer
HER-2
Pyrotinib
T-DM1
Tarloxotinib
分类号
R734.2 [医药卫生—肿瘤]
下载PDF
职称材料
题名
抗肝癌大鼠单克隆抗体3A5的特性及其平阳霉素偶联物的抗肿瘤活性
被引量:
4
3
作者
江敏
黄静
等
机构
中国医学科学院医药生物技术研究所
出处
《中华微生物学和免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
1991年第4期230-233,共4页
文摘
以人肝癌BEL-7402细胞免疫LOU/C大鼠,取其脾细胞与大鼠IR983F骨髓瘤细胞融合,获得稳定分泌抗人肝癌单克隆抗体3A5杂交瘤细胞株。ELISA交叉反应检测3A5对人肝癌BEL-7402、7721和Q3细胞皆呈强阳性,对人胚肺2BS细胞、人口腔鳞癌KB细胞和小鼠正常肝细胞等呈阴性。免疫电镜研究显示,肝癌细胞对单抗3A5胶体金粒的内化为44%,而B细胞为185,平均每个肝癌细胞含有金颗粒族数为0.89,KB细胞为0.22,相差4倍,肝癌细胞对胶体金颗粒的内化能被预先加入的单抗3A5特异性地封闭,将单抗3A5与平阳霉不进行偶联,用克隆生成法观察偶联物和游离平阳霉素对肿瘤细胞的杀伤作用,当药物与细胞接触为1小时,单抗3A5与平阳霉素偶联物对肝癌细胞有选择性杀伤作用,按IC50比较,偶联物对靶细胞肝癌细胞的杀伤作用(IC50=0.0075μgmol/L)比对非靶细胞KB细胞的作用(IC50=0.70μmol/L)约强100倍,偶联物对靶细胞的作用比游离平阳霉素(IC50=0.31μmol/L)约强50倍。
关键词
单克隆抗体
平阳霉素
单抗
-平阳霉素
偶
联
物
肝癌细胞
分类号
R979.1 [医药卫生—药品]
R979.5 [医药卫生—药品]
原文传递
题名
单克隆抗体靶向治疗卵巢癌研究进展
被引量:
16
4
作者
曹王丽
宋佳希
李芳秋
机构
南京军区南京总医院解放军临床检验医学研究所
出处
《医学研究生学报》
CAS
北大核心
2013年第5期536-540,共5页
基金
国家自然科学基金(30670599)
文摘
卵巢癌(ovarian cancer,OC)是妇科生殖器官恶性肿瘤之一,死亡率占妇科肿瘤首位,主要原因在于其缺乏有效的早期诊断治疗措施、对常规化疗药物的耐药性和腹膜外转移。随着卵巢癌相关抗原被陆续发现,其特异性单克隆抗体以及抗体-抗肿瘤药物偶联物已成为卵巢癌治疗的新手段。通过靶向肿瘤抗原(cancer antigen 125,CA125)、黏蛋白1(mucin 1,MUC1)、人类表皮生长因子受体2(human epidermal factor receptor-2,HER2)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)和表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)等目标抗原,针对性地治疗卵巢癌,有些已经显示出一定的临床疗效,具有很好的应用前景。阿巴伏单抗、Oregovomab、人乳脂肪球1(human milk fat globule 1,HMFG1)和曲妥珠单抗等已进入Ⅲ期临床试验中。
关键词
卵巢癌
单克隆抗体
单抗偶联物
靶向治疗
Keywords
Ovarian cancer
Monoelonal antibody
Antibody-drug conjugate
Targeted therapy
分类号
R737.31 [医药卫生—肿瘤]
下载PDF
职称材料
题名
单克隆抗体——作战血液系统恶性肿瘤
5
作者
孙华君
朱全刚
张立超
出处
《世界临床药物》
CAS
2003年第6期341-346,共6页
文摘
近年来,多个用于治疗血液系统恶性肿瘤的单克隆抗体相继获得FDA批准上市,本文系统而全面地介绍了单克隆抗体的命名和分类、非结合单抗的研究进展以及偶联单抗(包括单抗偶联物、放射标记单抗和靶向抗体-酶复合物)的作用机制和临床研究。为您展示了国外在单克隆抗体治疗血液系统肿瘤方面的最新动态和发展方向。
关键词
单克隆抗体
血液系统恶性肿瘤
非结合
单抗
双特异性抗体
单抗偶联物
放射免疫治疗
酶复合
物
分类号
R979.1 [医药卫生—药品]
R733 [医药卫生—肿瘤]
下载PDF
职称材料
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
以Ⅳ型胶原酶为靶点的小型化单抗免疫偶联物的抗肿瘤作用
王风强
尚伯杨
甄永苏
《中国科学(C辑)》
CSCD
北大核心
2003
5
原文传递
2
HER-2改变在非小细胞肺癌靶向治疗中的研究进展
武明爽
刘佳
杨茂鹏
《现代肿瘤医学》
CAS
2024
0
下载PDF
职称材料
3
抗肝癌大鼠单克隆抗体3A5的特性及其平阳霉素偶联物的抗肿瘤活性
江敏
黄静
等
《中华微生物学和免疫学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
1991
4
原文传递
4
单克隆抗体靶向治疗卵巢癌研究进展
曹王丽
宋佳希
李芳秋
《医学研究生学报》
CAS
北大核心
2013
16
下载PDF
职称材料
5
单克隆抗体——作战血液系统恶性肿瘤
孙华君
朱全刚
张立超
《世界临床药物》
CAS
2003
0
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职称材料
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