火箭推进剂单推-Ⅲ对大鼠肺的毒性效应

为探讨新型火箭推进剂单推-Ⅲ(主成分为肼)对大鼠肺的毒性效应及其作用机制,将24只雄性Wistar大鼠随机分为4组:生理盐水对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,采用气管滴注法染毒,染毒剂量分别为每次0、5.50、13.75、27.50mg·kg-(1以每kg大鼠滴注的肼(mg)计算),每天1次,连续染毒14d,腹主动脉放血处死,检测肺组织病理学改变、氧化损伤、炎性因子和肺组织细胞DNA损伤.结果表明,1)单推-Ⅲ染毒可导致大鼠肺组织炎症:低剂量组表现为轻度肺间质性炎症,中、高剂量组表现为中度肺间质性炎症;2)单推-Ⅲ染毒可导致大鼠肺组织氧化损伤:随着染毒剂量的增加,大鼠支气管肺泡灌洗液中乳酸脱氢酶(LDH)逐渐升高,而总抗氧化能力(T-AOC)逐渐降低,高剂量组与对照组差异显著(p<0.05);3)单推-Ⅲ可导致大鼠肺组织炎性免疫损伤:随着染毒剂量的增加,肺组织匀浆液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)均逐渐升高,高剂量组与对照组差异显著(p<0.05);4)单推-Ⅲ可导致大鼠肺组织细胞DNA损伤:随着染毒剂量的增加,尾部DNA含量、尾长、尾矩、Olive尾矩均逐渐升高,其中高剂量组尾长、Olive尾矩与对照组差异显著(p<0.05).综合以上实验结果可以看出火箭推进剂单推-Ⅲ对大鼠肺组织可产生一定的毒性效应.

火箭推进剂单推-Ⅲ对大鼠肝、肾的毒性效应

为探讨新型火箭推进剂单推-Ⅲ(主成分为肼)对大鼠肝、肾的毒性效应及其作用机制,将24只雄性Wistar大鼠随机分为4组:生理盐水对照组,低剂量组、中剂量组和高剂量组,采用灌胃方式染毒,单次染毒剂量分别为0、0.70、2.35、7.05mg·kg-1(以单推-Ⅲ中的肼计算),每天1次,连续染毒7d,眼眶静脉丛取血后腹主动脉放血处死大鼠,称肝、肾重量计算肝、肾的脏器系数,测定大鼠血清中反映肝、肾功能的生化指标,并对肝、肾进行病理学观察.结果表明,1)单推-Ⅲ染毒可导致大鼠出现后肢运动障碍,并显著提高大鼠肝、肾脏器系数及血糖水平;2)病理学观察发现,单推-Ⅲ染毒可导致大鼠肝脏灶性及汇管区少量炎症细胞浸润,肝细胞脂肪变性,肾脏则无明显改变;3)单推-Ⅲ染毒可导致大鼠肝功能异常,部分肝功能指标如谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、直接胆红素(D-BIL)等出现显著升高或降低;4)单推-Ⅲ染毒可导致大鼠肾功能异常,部分肾功能指标如尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、肌酐(CREA)等出现显著升高或降低.综合以上实验结果可以看出火箭推进剂单推-Ⅲ对大鼠肝、肾组织可产生一定的毒性效应,并可造成一定程度的中枢神经损伤。

肝脏保护剂对火箭推进剂DT-Ⅲ所致小鼠肝脏损伤的干预作用

目的观察肝脏保护剂(海迪克胶囊)对肼类火箭推进剂,单推-Ⅲ(DT-Ⅲ),所致小鼠肝脏损伤的干预作用;为其开发与应用提供基础数据。方法将35只昆明种小鼠随机分为6组:空白对照组(生理盐水灌胃);四氯化碳(CCl4)阳性对照组(按10 mg/kg腹腔注射0.125%CCl4溶液);DT-Ⅲ单纯染毒组(2.35 mg/kg灌胃);3个肝脏保护剂海迪克胶囊低(200 mg/kg)、中(400 mg/kg)、高(800 mg/kg)剂量组,其染毒方法同DT-Ⅲ单纯染毒组。后4组每天灌胃1次,各组均连续处理4周。对小鼠血清及肝组织匀浆中肝功能指标、炎性因子、脂质过氧化产物含量及机体的抗氧化能力进行检测,并对肝组织进行病理学观察。结果 DT-Ⅲ单纯染毒组的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和血清总胆红素(TBil)的含量分别为(48.18±5.93)U/L,(110.99±22.05)U/L和(2.42±0.18)μmol/L,接近CCl4阳性对照组,且均明显高于空白对照组(P<0.05);施予高剂量肝保护剂后,ALT和TBil的含量均明显低于空白对照组(P<0.05)。DT-Ⅲ单纯染毒组的肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、丙二醛(MDA)、脂质过氧化物(LPO)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量也接近CCl4阳性对照组,且均明显高于空白对照组(P<0.05);施予高剂量肝保护剂后,上述指标的含量均明显低于空白对照组(P<0.05)。与空白对照组比较,DT-Ⅲ单纯染毒组和CCl4阳性对照组的肝组织中,呈现多发性灶性坏死;而施予肝保护剂后,肝细胞损伤明显减少。结论 DT-Ⅲ可导致小鼠肝损伤,而肝脏保护剂对DT-Ⅲ所致小鼠肝损伤具有明显的保护作用。