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应用基因集富集分析和加权基因共表达网络分析方法分析类风湿关节炎的枢纽基因及意义 被引量:1
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作者 孙玉敏 宋洁昕 +1 位作者 杨艳梅 杨栋梁 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第11期1787-1795,共9页
背景:用目前的免疫方法检测类风湿关节炎患者的传统血清标志物,仍有30%为阴性;近年发现的血清生物标志物对类风湿关节炎诊断的敏感性和特异性较低,不适于临床推广。目的:应用基因集富集分析和加权基因共表达网络分析方法分析类风湿关节... 背景:用目前的免疫方法检测类风湿关节炎患者的传统血清标志物,仍有30%为阴性;近年发现的血清生物标志物对类风湿关节炎诊断的敏感性和特异性较低,不适于临床推广。目的:应用基因集富集分析和加权基因共表达网络分析方法分析类风湿关节炎枢纽基因及其意义。方法:从GEO数据库下载GSE1919、GSE55235数据集,使用R软件“limma”包初筛差异表达基因、“clusterProfiler”包进行加权基因共表达网络分析,取交集基因作为候选枢纽基因。将结果导入String数据库构建蛋白质相互作用网络,Cytoscape软件cytoHubba插件筛选枢纽基因,并进行基因本体分析、京都基因与基因组百科全书通路富集分析。同时对2个数据集用基因集富集分析方法进行京都基因与基因组百科全书通路分析。结果与结论:①共筛选出10个枢纽基因,其基因本体分析集中在淋巴细胞分化、T细胞分化、质膜信号受体复合物、主要组织相容性复合体蛋白结合等生物学功能;②京都基因与基因组百科全书通路富集于T细胞受体信号通路、Th1辅助细胞和Th2辅助细胞分化、Th17辅助细胞分化、肿瘤细胞程序性死亡-配体1表达和程序性死亡受体1检查点通路及原发性免疫缺陷5条通路;③基因集富集分析2个数据集类风湿关节炎样本发现3条共同通路:哮喘、自身免疫性甲状腺疾病和细胞黏附分子通路显著上调;④受试者工作特征曲线结果显示,5个基因(CD27、IL2RG、CD8A、LCK、NKG7)对诊断类风湿关节炎具有良好的特异性和敏感性(曲线下面积>0.85);⑤CD4可能是多能的基因网络协调员,在免疫反应中发挥重要功能。 展开更多
关键词 关节炎 类风湿 滑膜 基因富集分析(GSEA) 加权基因共表达网络分析(WGCNA)
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基于单样本基因富集分析分型构建肺腺癌的风险预测模型
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作者 高晨 吴林玉 +3 位作者 孔宁 娄新璟 郭勇 许茂盛 《浙江医学》 CAS 2022年第16期1725-1730,I0005,I0006,共8页
目的 研究基于单样本基因富集分析(ssGSEA)分型构建肺腺癌的风险预测模型的价值。方法 从癌症基因组图谱(TCGA)数据库及基因表达数据库(GEO)中分别获取515例及116例肺腺癌患者的数据。基于TCGA数据库进行ssGSEA分析及聚类分析,将样本分... 目的 研究基于单样本基因富集分析(ssGSEA)分型构建肺腺癌的风险预测模型的价值。方法 从癌症基因组图谱(TCGA)数据库及基因表达数据库(GEO)中分别获取515例及116例肺腺癌患者的数据。基于TCGA数据库进行ssGSEA分析及聚类分析,将样本分为高免疫评分组和低免疫评分组,并进行免疫相关分析、富集分析及差异分析,进一步获得免疫相关的差异表达基因。将TCGA数据集患者以7∶3随机分为训练集和内部验证集。基于TCGA训练集的免疫相关差异表达基因数据,通过单因素Cox风险回归、套索算法(Lasso)回归以及多元逐步Cox风险回归分析降维,构建肺腺癌患者预后的预测模型,获得相应的风险分数(Riskscore),并用TCGA内部验证集及GEO外部验证集进行验证。将Riskscore与临床特征进行独立预后因素分析,建立列线图。ROC曲线与校正曲线分析分别用来评估模型的效能及拟合度。结果 根据患者样本的ssGSEA免疫评分、聚类分析及差异分析的结果,患者被分为高免疫评分组和低免疫评分组以及获得1 447个差异表达基因。再通过单因素Cox风险回归、Lasso回归以及多元逐步Cox风险回归分析降维,获得剩余8个预后相关免疫差异表达基因的最优集合和每例患者的Riskscore。该风险预测模型在训练集、内部验证集及外部验证集的AUC分别为0.703、0.713、0.750。根据独立预后分析结果,肺腺癌的分期及预测模型的Riskscore是肺腺癌患者的两个独立预后因子并联合绘制列线图。列线图1、3、5年总生存期的AUC分别为0.789、0.763、0.746。校正曲线分析也显示该模型的拟合度较好。结论 基于ssGSEA分型构建并验证的肺腺癌患者预后风险预测模型,具有较高的预后风险预测效能,可为临床医师判断肺腺癌患者总生存期提供辅助工具。 展开更多
关键词 肺腺癌 癌症基因组图谱 预后 生物学标志物 样本基因富集分析
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胃癌顺铂抵抗相关免疫标记基因的富集分析 被引量:2
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作者 汪圣毅 程彦 +4 位作者 李旭升 闫亚飞 张尚鑫 闫强 李永翔 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第2期200-204,共5页
目的采用基因集富集分析(GSEA)方法寻找胃癌抵抗顺铂的免疫标记基因(ISGs)。方法用GEO数据库的GSE94714数据集,GEO2R分析差异基因,观察条件筛选对基因数的作用,GSEA纳入耐药、未耐药组胃癌细胞的全部差异表达基因,与分子标签数据库比较... 目的采用基因集富集分析(GSEA)方法寻找胃癌抵抗顺铂的免疫标记基因(ISGs)。方法用GEO数据库的GSE94714数据集,GEO2R分析差异基因,观察条件筛选对基因数的作用,GSEA纳入耐药、未耐药组胃癌细胞的全部差异表达基因,与分子标签数据库比较,获取ISGs,交集筛选,Kaplan Meier Plotter分析交集基因对胃癌预后的影响。结果差异表达基因共34183个,其中上调12452个、下调17381个,筛选差异倍数的增加使排除基因数增加。GSEA富集到标准化富集评分(NES)排序前6的条目(P<0.01),其中的交集基因包括线粒体核糖体蛋白L12、富含脯氨酸蛋白13、毛状蛋白样F-肌动蛋白结合蛋白1、聚(RC)结合蛋白1、艾杜糖2-硫酸酯酶、LIM结构域2、富含嘌呤元素结合蛋白A、小视觉叶同源物、CCR 4-非转录复合物亚单位3、转化生长因子β1、二酰甘油激酶ζ、接头蛋白2,12个基因与胃癌的总生存时间有关,均具有统计学意义(P<0.05)。结论GSEA方法可有效获取胃癌顺铂抵抗的ISGs,新发现的基因作为潜在靶点,可促进胃癌化疗抵抗机制的研究。 展开更多
关键词 胃癌 化疗抵抗 基因富集分析 基因表达数据库 免疫标记基因 预后
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基因集富集分析探讨HER2基因对胃癌代谢的影响 被引量:4
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作者 刘虎 吴思浛 +3 位作者 包楚阳 李文娟 周守兵 金伟 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2020年第9期1339-1342,1349,共5页
目的运用基因集富集分析(GSEA)探索人表皮生长因子受体2(HER2)基因表达状态对胃癌代谢通路影响情况。方法下载癌症基因组图谱(TCGA)、基因表达综合数据库(GEO)和欧洲生物信息研究所(ArrayExpress)数据库的胃癌转录表达数据库,根据Her2... 目的运用基因集富集分析(GSEA)探索人表皮生长因子受体2(HER2)基因表达状态对胃癌代谢通路影响情况。方法下载癌症基因组图谱(TCGA)、基因表达综合数据库(GEO)和欧洲生物信息研究所(ArrayExpress)数据库的胃癌转录表达数据库,根据Her2拷贝数或者表达水平选取高低表达组,应用GSEA软件进行富集分析,取错误发现率q值(FDR q val)<25%和/或名义P值(nom P val)<0.01的代谢通路作为有意义的代谢基因集,结果绘制热图寻找共性。结果在癌症基因组图谱胃腺癌集(TCGA STAD)、GEO数据集(GSE66229)等10个数据库中,Her2的高低表达对对过氧物酶体、N-聚糖生物合成和嘧啶代谢通路基因集有影响(FDR q val<25%且nom P val<0.01),糖基磷脂酰肌醇、甘油磷脂、鞘脂类代谢差异有统计学意义(nom P val<0.01)。结论多个数据库GSEA分析结果提示癌基因Her2的状态与多个代谢通路基因集有相关性。 展开更多
关键词 胃癌 癌症基因组图谱 基因富集分析 人类表皮生长因子受体2 京都基因基因组百科全书 代谢
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乳腺癌转移相关通路的基因集富集分析 被引量:1
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作者 余海浪 刘安玲 +3 位作者 周珏宇 孟伟 郑文岭 马文丽 《山东医药》 CAS 2013年第1期5-8,共4页
目的探讨与乳腺癌转移相关的生物信号通路及因素。方法以乳腺癌转移相关的3组基因芯片表达谱数据为研究材料,登录号分别为GSE2034、GSE2603以及GSE12276。将乳腺癌样本分为原发癌和转移癌两组,原始数据经RMAExpress软件进行质量检验和... 目的探讨与乳腺癌转移相关的生物信号通路及因素。方法以乳腺癌转移相关的3组基因芯片表达谱数据为研究材料,登录号分别为GSE2034、GSE2603以及GSE12276。将乳腺癌样本分为原发癌和转移癌两组,原始数据经RMAExpress软件进行质量检验和标准化,采用GSEA通路富集工具对乳腺癌转移相关通路进行分析。结果有20条生物信号通路与乳腺癌的转移有着密切关系,其中基因集上调的有17个,下调的有3个,主要涉及细胞周期与增殖、代谢途径、血管生成、迁移、免疫系统等信号通路。结论乳腺癌转移除与肿瘤细胞的活力和增殖能力提高有关外,还与肿瘤细胞的迁移和运动能力进一步增强及机体免疫系统损害有关。 展开更多
关键词 乳腺肿瘤 转移 通路 基因富集分析
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基因表达谱富集分析方法研究进展 被引量:3
6
作者 曹文君 李运明 陈长生 《生物技术通讯》 CAS 2008年第6期931-934,共4页
微阵列技术是生物技术变革的核心,允许研究者同时监测成千上万个基因的表达水平,已广泛应用于医学研究。如何挖掘海量基因表达信息中的有用信息并进行生物学专业解释,是基因表达谱数据分析领域所面临的一个重要挑战。不同的研究者提出... 微阵列技术是生物技术变革的核心,允许研究者同时监测成千上万个基因的表达水平,已广泛应用于医学研究。如何挖掘海量基因表达信息中的有用信息并进行生物学专业解释,是基因表达谱数据分析领域所面临的一个重要挑战。不同的研究者提出了各种基于基因集进行富集分析的方法,在此将这些方法大致分为两大类,即bottom-up方法和top-down方法。前者先进行单基因分析,然后根据生物学领域知识注释基因集并进行分析。该方法应用广泛,且结果比单基因分析容易解释。后者先根据生物学领域知识将各基因进行归类,然后进行基因差异表达模式分析。该方法不仅能提高结论的可解释性,而且能达到降维的目的。 展开更多
关键词 基因表达谱 基因 富集分析 GeneOntology术语 统计推断
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CENPF基因在肝细胞癌中的表达情况及其基因集富集分析 被引量:1
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作者 李涛 王盼梁 +3 位作者 袁梓博 火钟坤 史冀华 李捷 《河南医学研究》 CAS 2021年第17期3077-3080,共4页
目的探讨着丝粒蛋白F(CENPF)基因在肝细胞癌中的表达情况及其与患者临床特征、预后的关系,通过基因集富集分析(GSEA)寻找CENPF基因在肝细胞癌中的相关调控通路。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中获取369例肝细胞癌组织样本和50例癌... 目的探讨着丝粒蛋白F(CENPF)基因在肝细胞癌中的表达情况及其与患者临床特征、预后的关系,通过基因集富集分析(GSEA)寻找CENPF基因在肝细胞癌中的相关调控通路。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库中获取369例肝细胞癌组织样本和50例癌旁组织样本CENPF基因表达数据,以及其中240例病例的临床资料和术后随访资料。CENPF基因表达水平与肝细胞癌患者临床特征的相关性采用χ^(2)检验,CENPF基因表达水平对患者预后的影响采用Cox回归分析,通过GSEA寻找高表达CENPF基因的肝细胞癌样本所富集的基因集。结果肝细胞癌组织中CENPF基因表达水平高于癌旁组织(P<0.05)。肝细胞癌组织中CENPF基因表达水平与病理学分级、血清甲胎蛋白(AFP)水平有关(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,TNM分期、血管侵犯和CENPF基因表达水平是肝细胞癌患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。GSEA显示,CENPF基因高表达的肝细胞癌样本富集了与DNA复制、剪接体、细胞周期、同源重组、泛素介导的蛋白水解、错配修复等相关的基因集。结论肝细胞癌组织中CENPF基因呈高表达,其表达水平与病理学分级、血清甲胎蛋白(AFP)水平有关,是患者预后不良的危险因素。CENPF基因可能是肝细胞癌患者诊断和治疗的潜在靶点。 展开更多
关键词 肝细胞癌 着丝粒蛋白F 基因富集分析
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非小细胞肺癌组织中SORBS1的临床意义及基因富集分析
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作者 王芳 孔锦 +3 位作者 丁振 乔柱 马琦 刘孝伟 《临床肿瘤学杂志》 CAS 2022年第8期714-720,共7页
目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中含Sorbin和SH3结构域的蛋白1(SORBS1)的临床意义及其相关的通路和生物学过程。方法收集本院2016年1月至2019年12月手术切除的126对NSCLC组织和癌旁组织,采用实时定量PCR(qPCR)检测上述组织的SORBS1水... 目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中含Sorbin和SH3结构域的蛋白1(SORBS1)的临床意义及其相关的通路和生物学过程。方法收集本院2016年1月至2019年12月手术切除的126对NSCLC组织和癌旁组织,采用实时定量PCR(qPCR)检测上述组织的SORBS1水平,分层分析组织SORBS1水平与NSCLC临床病理特征关系,结合随访数据进行生存分析并在Kaplan-Meier Plotter数据库中验证其预后意义。采用LinkedOmics数据库对SORBS1的基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)、Panther、Reactome和Wiki通路进行基因集富集分析(GESA)。结果NSCLC组织的SORBS1水平为0.668±0.036,低于癌旁组织的1.712±0.053(P<0.05)。分层分析发现组织SORBS1水平与TNM分期、肿瘤大小和分化程度有关(P<0.05),而与性别、年龄、吸烟史、淋巴结转移和病理类型无关(P>0.05)。单因素分析显示TNM分期、肿瘤大小、分化程度和组织SORBS1水平与NSCLC患者的OS有关,其中高水平者的中位OS为57.0个月,优于低水平者的35.0个月,差异有统计学意义(HR=3.033,95%CI:1.632~5.637,P<0.001),进一步多因素分析发现组织SORBS1水平是OS的危险因素(HR=2.745,95%CI:1.547~5.162,P=0.024)。GO分析结果表明:SORBS1的生物学过程主要富集在的细胞-细胞粘附(GO:0098742)的调控,分子功能的变化主要集中在细胞外基质结构成分(GO:0005201),细胞成分的变化主要集中在细胞外基质(GO:0031012)。KEGG、Panther、Reactome和Wiki通路分析结果显示:SORBS1富集于细胞粘附分子(hsa04514)、趋化因子和细胞因子信号通路介导的炎症反应(P00031)、细胞外基质组织(R-HSA-1474244)和软骨内骨化(WP474)相关通路。结论SORBS1在NSCLC组织中低表达且与不良预后和恶性进展指标有关,且该基因与细胞外基质相关基因表达及相关信号通路调控关系密切,有望成为NCSLC防治的潜在靶点。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 含Sorbin和SH3结构域的蛋白1 临床意义 预后 基因富集分析
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拓扑异构酶Ⅱα mRNA在乳腺癌中的表达及其临床意义与基因富集分析 被引量:3
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作者 杨迪 曾健 +3 位作者 李富 罗铭 梁滨琦 袁慧明 《广西医学》 CAS 2017年第6期795-798,共4页
目的探讨拓扑异构酶Ⅱα(TOP2A)mRNA在乳腺癌中的表达情况及其临床意义,并预测受TOP2A调控而影响乳腺癌发展的基因集。方法在基因表达汇编数据库中收集GSM42568表达谱数据及对应的临床信息,分析TOP2A mRNA在104例乳腺癌组织和17例正常... 目的探讨拓扑异构酶Ⅱα(TOP2A)mRNA在乳腺癌中的表达情况及其临床意义,并预测受TOP2A调控而影响乳腺癌发展的基因集。方法在基因表达汇编数据库中收集GSM42568表达谱数据及对应的临床信息,分析TOP2A mRNA在104例乳腺癌组织和17例正常乳腺组织间的表达情况,以及TOP2A mRNA与乳腺癌临床病理特点的相关性;比较TOP2A mRNA高表达组、低表达组的生存情况;在TOP2A mRNA高表达样本中利用基因富集分析方法预测受TOP2A调控的相关基因集。结果乳腺癌组织TOP2A mRNA表达水平高于正常乳腺组织(P<0.05);在乳腺癌患者中,TOP2A mRNA的表达与T分期有关(P<0.05),与年龄、肿瘤分级、淋巴结转移状态、雌激素受体状态无相关性(P>0.05)。TOP2A mRNA高表达组的中位生存时间及无病生存率低于低表达组(P<0.05)。在TOP2A mRNA高表达样本中富集了碱基切除修复、细胞周期、DNA复制、蛋白酶体、RNA降解、剪接体等相关基因集。结论 TOP2A可能是乳腺癌的致癌基因,其能影响乳腺癌患者的预后,有可能成为乳腺癌的新诊疗靶点。 展开更多
关键词 乳腺癌 拓扑异构酶Ⅱα 预后 基因富集分析 基因
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基于生物信息学的银屑病基因集富集及免疫细胞浸润分析 被引量:2
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作者 周扬 韩露 +5 位作者 方如男 赵艳 郭杨 翟烨 李萍 李建红 《海南医学院学报》 CAS 2021年第21期1652-1658,共7页
目的:基于生物信息学对银屑病表达谱芯片数据进行基因集富集分析(GSEA)和免疫细胞浸润分析,以更深入了解银屑病的发病机制。方法:从GEO数据库中获取GSE6710芯片数据,利用GSEA软件进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富... 目的:基于生物信息学对银屑病表达谱芯片数据进行基因集富集分析(GSEA)和免疫细胞浸润分析,以更深入了解银屑病的发病机制。方法:从GEO数据库中获取GSE6710芯片数据,利用GSEA软件进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;CIBERSOFT官网下载22种免疫细胞基因表达矩阵及R包,运用R软件获取免疫细胞浸润矩阵并绘制相关图形。结果:与细胞增殖、先天免疫相关的通路在银屑病皮损组高表达,一些癌症相关通路在银屑病皮损组高表达。免疫细胞浸润分析显示活化的记忆T细胞、滤泡辅助性T细胞、M0巨噬细胞、活化的树突状细胞在银屑病皮损组中上调,未活化的肥大细胞在银屑病皮损组下调。活化的树突状细胞与滤泡辅助性T细胞呈正相关,活化的肥大细胞与M0巨噬细胞呈正相关。未活化的肥大细胞和活化的记忆T细胞呈负相关,M1巨噬细胞与调节性T细胞呈负相关,M0巨噬细胞和未活化的肥大细胞呈负相关。结论:细胞增殖与先天免疫在银屑病的发病中具有重要意义;免疫细胞浸润分析与目前银屑病发病模型大致符合,巨噬细胞和肥大细胞在银屑病发病中也起着一定作用。 展开更多
关键词 银屑病 基因富集分析 免疫浸润 细胞增殖 先天免疫
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纤维肌痛综合征生物标记物的筛选及免疫细胞浸润分析
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作者 刘雅妮 杨静欢 +5 位作者 陆慧慧 易玉芳 李智翔 欧阳福 吴璟莉 魏兵 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2025年第5期1091-1100,共10页
背景:纤维肌痛综合征作为常见风湿病,其发病与中枢敏化及免疫异常有关,但具体过程尚未阐明,缺乏特异性诊断标志物,不断探索该病的发病机制具有重要的临床意义。目的:基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)等生物信息学方法和机器学习算法... 背景:纤维肌痛综合征作为常见风湿病,其发病与中枢敏化及免疫异常有关,但具体过程尚未阐明,缺乏特异性诊断标志物,不断探索该病的发病机制具有重要的临床意义。目的:基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)等生物信息学方法和机器学习算法筛选纤维肌痛综合征潜在的诊断相关标志基因,并分析其免疫细胞浸润特征。方法:对来自基因表达综合数据库(GEO)的纤维肌痛综合征数据集转录谱进行差异分析和WGCNA分析,整合筛选出差异共表达基因,进一步采用机器学习套索回归(LASSO)算法、支持向量机递归特征消除(SVM-RFE)机器学习算法来识别核心生物标志物,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线以评估诊断价值。最后,采用单样本基因集富集分析(ssGSEA)和基因集富集分析(GSEA)评估纤维肌痛综合征的免疫细胞浸润情况及通路富集。结果与结论:①对GSE67311数据集按照log2|(FC)|>0,P<0.05的条件进行差异分析后获得8个下调的差异表达基因;进行WGCNA分析后获得正相关性最高(r=0.22,P=0.04)的模块(MEdarkviolet)内含基因497个,负相关性最高(r=-0.41,P=6×10-5)的模块(MEsalmon2)内含基因19个;将差异表达基因与WGCNA的2个高相关性模块基因取交集,获得7个基因。②对上述7个基因进行LASSO回归算法筛选出4个基因,进行SVM-RFE机器学习算法筛选出5个基因,两者取交集后确定了3个核心基因,分别为重组1号染色体开放阅读框150蛋白(germinal center associated signaling and motility like,GCSAML)、整合素β8(Integrin beta-8,ITGB8)和羧肽酶A3(carboxypeptidase A3,CPA3);绘制3个核心基因的ROC曲线下面积分别为0.744,0.739,0.734,提示均具有很好的诊断价值,可作为纤维肌痛综合征的生物标志物。③免疫浸润分析结果显示,与对照组相比纤维肌痛综合征患者记忆B细胞、CD56 bright NK细胞和肥大细胞显著下调(P<0.05),且与上述3个生物标志物显著正相关(P<0.05)。④富集分析结果提示,纤维肌痛综合征的富集途径包括9条,主要与嗅觉传导、神经活性配体-受体相互作用及感染等通路密切相关。⑤上述结果显示,纤维肌痛综合征的发生发展与多基因参与、免疫调节异常及多个通路失调有关,但这些基因与免疫细胞之间的相互作用,以及它们与各通路之间的关系尚需进一步研究。 展开更多
关键词 纤维肌痛综合征 生物信息学 机器学习 免疫浸润 加权基因共表达网络分析 套索回归 支持向量机递归特征消除算法 单样本基因集富集分析 基因富集分析
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基于基因集富集分析的犬膨大性心肌症关键基因通路筛选
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作者 刘春慧 王起山 潘玉春 《上海交通大学学报(农业科学版)》 2012年第5期30-33,共4页
犬膨大性心肌症(DCM)是以心室功能受损心房室都显著膨大为显著特征的犬常见疾病。尽管此病的发病率非常高,但该疾病的的遗传机制研究较少。本研究利用基因集富集分析(GSEA)的方法,针对NCBI的GEO数据库中的DCM的表达芯片数据进行分析,共... 犬膨大性心肌症(DCM)是以心室功能受损心房室都显著膨大为显著特征的犬常见疾病。尽管此病的发病率非常高,但该疾病的的遗传机制研究较少。本研究利用基因集富集分析(GSEA)的方法,针对NCBI的GEO数据库中的DCM的表达芯片数据进行分析,共发现与犬膨大性心肌症相关的显著上调的基因通路4个,显著上调的GO集合15个。这些显著的基因集合可作为犬膨大性心肌症相关的候选通路,为进一步进行犬膨大性心肌症的早期诊断,预防和个性化治疗奠定基础。 展开更多
关键词 膨大性心肌症 基因富集分析
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铜死亡基因在骨关节炎免疫浸润中的生物信息学分析 被引量:1
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作者 王伟伟 欧志学 +1 位作者 周毅 李统 《中国组织工程研究》 CAS 北大核心 2023年第11期1669-1676,共8页
背景:免疫浸润在骨关节炎的病程发展过程中发挥着重要作用,而铜死亡是近期最新发现的一种新型细胞程序性死亡,目前尚未有铜死亡基因调控免疫浸润在骨关节炎中的相关机制研究。目的:整合铜死亡基因和GEO数据库相关芯片,分析铜死亡基因与... 背景:免疫浸润在骨关节炎的病程发展过程中发挥着重要作用,而铜死亡是近期最新发现的一种新型细胞程序性死亡,目前尚未有铜死亡基因调控免疫浸润在骨关节炎中的相关机制研究。目的:整合铜死亡基因和GEO数据库相关芯片,分析铜死亡基因与免疫浸润之间的关联性,构建风险模型,并进行基因本体、京都基因与基因组百科全书富集分析以及miRNA、中药预测,为今后骨关节炎免疫浸润方面的铜死亡机制挖掘提供理论支持。方法:通过GEO数据库检索符合条件的骨关节炎相关芯片,对其进行标准化处理;基于处理后的基因表达矩阵进行免疫浸润提取和量化,分析免疫浸润细胞及功能之间的相关性,以及它们在骨关节炎组和对照组中的差异性;整合处理后的铜死亡基因表达矩阵和标准化处理后的芯片基因表达矩阵,筛选出与骨关节炎相关的铜死亡基因,并构建风险模型,分析骨关节炎铜死亡相关基因的风险概率,另外通过FunRich软件预测其上游miRNA;最后通过Enrichr网站和Coremine Medical数据库对骨关节炎铜死亡相关基因进行基因本体、京都基因与基因组百科全书富集分析及中药预测。结果与结论:①免疫浸润相关性结果显示,树状突细胞和肥大细胞呈最强的正相关性(r=0.87),肥大细胞和肿瘤浸润淋巴细胞呈最强的负相关性(r=-0.81);②免疫浸润差异性分析显示,骨关节炎组中的树状突细胞、未成熟树状突细胞、巨噬细胞、肥大细胞、中性粒细胞、抗原呈递共抑制和趋化因子C-C-基序受体显著增加(P<0.05),而B细胞、Th2细胞和T细胞共刺激则显著减少(P<0.05);③共筛选出10个骨关节炎铜死亡基因,分别为SLC31A1、PDHB、PDHA1、LIPT1、LIAS、DLD、FDX1、DLST、DLAT、DBT,其中风险模型结果显示,PDHB可能是骨关节炎的风险因子;④富集分析结果,骨关节炎铜死亡基因主要富集在柠檬酸循环、丙酮酸代谢、糖酵解/糖异生等相关信号通路上;⑤通过Coremine Medical数据库共预测到包括温莪术(0.00475)、黄芩(0.049)、红景天苷(0.000237)等在内的27味中药和1种中药活性成分,其中红景天苷是此次研究中骨关节炎独立风险因子PDHB潜在的治疗中药活性成分;⑥FunRich软件共预测到包括has-miR-7a-5p、has-miR-7e-5p、has-miR-96-5p在内的29个骨关节炎铜死亡相关基因上游miRNA;⑦结果显示,骨关节炎铜死亡基因主要通过调节柠檬酸循环、丙酮酸代谢、糖酵解/糖异生等相关信号通路,影响树状突细胞、巨噬细胞、B细胞、抗原呈递共抑制等相关免疫细胞和功能在骨关节炎患者中的变化;在此过程中,包括has-miR-7a-5p、has-miR-7e-5p、has-miR-96-5p在内的29个miRNA可能也发挥着重要作用;另外,羊肝、温莪术和红景天苷等中药和中药活性成分可能是其潜在的分子药物来源。 展开更多
关键词 铜死亡 骨关节炎 免疫浸润 生物信息学 GEO数据库 单样本基因集富集分析 PDHB MIRNA
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基因表达谱中信号通路基因集分析方法进展
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作者 张威 张扬 +2 位作者 曹文君 李运明 陈长生 《生物技术通讯》 CAS 2013年第2期258-261,共4页
微阵列技术是生物技术变革的核心,允许研究者同时监测成千上万个基因的表达水平,已广泛应用于医学研究。如何挖掘海量基因表达信息中的有用信息并进行生物学专业解释,是基因表达谱数据分析领域所面临的一个重要挑战。生物信号通路研究... 微阵列技术是生物技术变革的核心,允许研究者同时监测成千上万个基因的表达水平,已广泛应用于医学研究。如何挖掘海量基因表达信息中的有用信息并进行生物学专业解释,是基因表达谱数据分析领域所面临的一个重要挑战。生物信号通路研究已成为基因芯片中不同表型差异表达研究的主要方法,因其是以整个信号通路作为一个整体作为研究对象,因此得出的研究结果更加科学和准确。在本文中我们简要描述了近10年来信号通路基因集富集分析方法的发展情况,将其分为三个阶段,对每个阶段方法的基础和特点做了一些简单的总结和阐述。 展开更多
关键词 基因表达谱 基因 信号通路 富集分析
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WGCNA联合LASSO-COX方法筛选甲状腺癌预后关键基因及其临床价值分析
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作者 张澍漾 郭松雪 +3 位作者 项承 支飞虎 谢立江 赵萍 《中国现代医生》 2023年第32期1-5,36,共6页
目的筛选甲状腺癌(thyroid cancer,THCA)的关键预后基因并构建预后预测模型。方法从癌症基因组图谱(The Cancer GenomeAtlas,TCGA)数据库中获取THCA和正常样本的基因表达谱,采用Limma算法筛选THCA组织与正常组织间差异表达基因(differen... 目的筛选甲状腺癌(thyroid cancer,THCA)的关键预后基因并构建预后预测模型。方法从癌症基因组图谱(The Cancer GenomeAtlas,TCGA)数据库中获取THCA和正常样本的基因表达谱,采用Limma算法筛选THCA组织与正常组织间差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),再进行权重基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis,WGCNA)和套索联合COX回归分析(least absolute shrinkage and selection operator regression COX analysis,LASSO-COX)获得与其预后相关基因,然后根据关键基因构建预后预测模型,基于风险评分进行生存分析和受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析,最后基于基因表达谱和风险评分进行基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)以评估相关途径和分子机制。结果本研究筛选出5个THCA预后关键基因,即LINC02550、STEAP2、ATP2C2、PLEKHG4B和SALL4。通过这5个基因构建的预后评估模型表明,风险评分越高,预后越差。ROC曲线分析结果表明该模型对患者生存率具有优良的预测性能,结合THCA患者的主要临床特性建立的列线图具有良好的预测性能。GSEA分析发现mTOR信号通路、Hedgehog信号通路、细胞自噬调节、转化生长因子-β信号通路富集在高风险评分组。结论基于筛选出的5个关键基因构建的预后预测模型有助于预测THCA患者的预后,这5个基因是潜在的靶向治疗基因。 展开更多
关键词 甲状腺癌 基因富集分析 权重基因共表达网络分析 套索联合COX回归分析
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基于基因集富集分析阐释补肺健脾方干预巨噬细胞炎症反应配伍机制
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作者 黄丽冬 关庆洲 +5 位作者 赵鹏 田燕歌 李康沉 彭岩 郭弘妍 李建生 《中医学报》 CAS 2024年第5期1076-1081,共6页
目的:利用基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)和巨噬细胞炎症反应模型,基于通路水平阐释补肺健脾方干预慢性阻塞性肺疾病的配伍机制。方法:利用LPS诱导巨噬细胞建立炎症反应模型,分别给予补肺健脾方的12味中药干预,利用... 目的:利用基因集富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)和巨噬细胞炎症反应模型,基于通路水平阐释补肺健脾方干预慢性阻塞性肺疾病的配伍机制。方法:利用LPS诱导巨噬细胞建立炎症反应模型,分别给予补肺健脾方的12味中药干预,利用Illumina高通量测序平台得到基因表达谱数据。采用GSEA方法鉴定巨噬细胞炎症反应相关通路,通过富集评分(normalized enrichment score,NES)筛选中药干预后显著回调的通路,揭示补肺健脾方及其配伍的干预机制。结果:与对照组比较,模型组筛选到244条显著扰动通路(GSEA,FDR<0.05)。以得到的显著扰动通路为对象,补肺健脾方所含中药显著回调通路的NES为-1041.56,其中补肺配伍的为-71.25,健脾配伍的为-17.45,温肾配伍的为-211.42,止咳化痰配伍的为-363.94,活血通络配伍的为-377.5;补肺健脾方可显著回调214条通路(逆转率为87.70%),其中补肺配伍的为43条,健脾配伍的为19条,温肾配伍的为133条,止咳化痰配伍的为142条,活血通络配伍的为187条,逆转率分别为17.62%、7.79%、54.51%、58.20%、76.64%。Positive regulation of interleukin 1 production等7条通路在5个配伍中均被显著回调。Mitotic cell cycle arrest等通路在补肺配伍中特异回调。Response to acetylcholine通路在健脾配伍中特异回调。Negative regulation of viral entry into host cell等通路在温肾配伍中特异回调。Negative regulation of leukocyte chemotaxis等通路在止咳化痰配伍中特异回调。Negative regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors等通路在活血通络配伍中特异回调。结论:补肺健脾方各配伍回调炎症反应相关通路的强度及数量均依次为活血通络、止咳化痰、温肾、补肺、健脾配伍。补肺健脾方可通过各配伍回调positive regulation of interleukin 1 production等共性通路及negative regulation of leukocyte chemotaxis等特异性通路干预炎症反应。 展开更多
关键词 补肺健脾方 巨噬细胞 炎症反应 配伍机制 慢性阻塞性肺疾病 基因富集分析
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量化肿瘤浸润免疫细胞的分析方法研究进展
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作者 王建平 霍子天 +1 位作者 秦钧 白明泽 《生命科学研究》 CAS 2024年第2期143-151,共9页
免疫细胞一直被认为是维持机体平衡的重要调节因子,对肿瘤浸润免疫细胞进行量化分析有望揭示免疫系统在肿瘤中的多方面作用。本文总结了量化肿瘤浸润免疫细胞的计算方法及相关的分析工具,包括基于标志基因富集分析方法和反卷积分析方法... 免疫细胞一直被认为是维持机体平衡的重要调节因子,对肿瘤浸润免疫细胞进行量化分析有望揭示免疫系统在肿瘤中的多方面作用。本文总结了量化肿瘤浸润免疫细胞的计算方法及相关的分析工具,包括基于标志基因富集分析方法和反卷积分析方法开发的算法模型与工具,列举了它们在揭示疾病发病机制以及药物治疗反应、确定肿瘤潜在生物标志物、辨别肿瘤免疫分型中的应用,提出了它们当前存在的局限性,并针对这些局限性问题进行了分析和展望,以促进该领域的发展。 展开更多
关键词 肿瘤 肿瘤浸润免疫细胞(TIC) 基因富集分析(GSEA) 反卷积
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基于加权基因共表达网络分析筛选结直肠癌潜在的预后生物标志物
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作者 李梁珊 赵虎 王诗雯 《检验医学》 CAS 2023年第9期825-832,共8页
目的采用生物信息学分析方法挖掘结直肠癌(CRC)关键基因,作为潜在的预后生物标志物。方法从基因表达综合(GEO)数据库获取与CRC相关的GSE33113数据集。采用R软件中的limma程序包获取CRC组织与癌旁组织的差异表达基因,采用DAVID在线工具... 目的采用生物信息学分析方法挖掘结直肠癌(CRC)关键基因,作为潜在的预后生物标志物。方法从基因表达综合(GEO)数据库获取与CRC相关的GSE33113数据集。采用R软件中的limma程序包获取CRC组织与癌旁组织的差异表达基因,采用DAVID在线工具对差异表达基因进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组数据库(KEGG)富集分析。采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)输出关键模块基因,取模块关键基因与差异表达基因的交集作为候选关键基因。采用GEPIA数据库进行检索,将CRC组织与癌旁组织中表达存在显著差异,且与疾病预后相关的基因作为关键基因。选用不同数据集验证关键基因在CRC中的表达情况,采用GEPIA数据库验证关键基因在CRC中的表达情况和预后价值。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估关键基因对CRC的诊断价值。采用基因集富集分析(GSEA)探索关键基因在CRC中的生物学意义。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和免疫印迹法检测关键基因在人正常肠上皮细胞系HIEC和CRC细胞系HCT116、HCT15中的表达情况。结果GSE33113数据集共包含90例CRC样本和6例癌旁组织样本,共筛出差异表达基因1211个,其中上调505个、下调706个,多分布于细胞外间隙和胞外区,调控趋化因子介导的信号通路、炎症应答、细胞分裂等。WGCNA获取临床特征最显著相关的模块分别有24和96个关键模块基因,分别获得24和62个候选关键基因。经GEPIA数据库筛选,共获取6个关键基因(AQP8、PBK、EXO1、CCNB1、DEPDC1B和KPNA2)。选取EXO1进行验证,其在不同数据集中的CRC组织样本中表达均上调,GEPIA数据库分析结果显示,CRC组织中EXO1 mRNA呈高表达,CRC患者EXO1的表达与患者总生存期(OS)显著相关。ROC曲线分析结果显示,EXO1对CRC具有较高的诊断价值。GSEA结果提示EXO1可能通过影响细胞周期和DNA复制来调控CRC。RT-qPCR和免疫印迹法结果显示,EXO1在CRC细胞中的表达显著上调。结论采用WGCNA发现6个与CRC相关的关键基因,其中EXO1可作为CRC潜在的预后生物标志物。 展开更多
关键词 差异表达基因 加权基因共表达网络分析 EXO1 基因富集分析 结直肠癌
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基于改进TF-IDF算法的基因通路富集方法
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作者 徐淑坦 冷银辉 陈明 《中国医学物理学杂志》 CSCD 2022年第9期1173-1181,共9页
提出一种综合考虑通路局部和全局信息的基因通路富集分析(GIGSEA)方法。首先利用基因相互作用数据,通过基因在通路的局部重要性和在通路数据库的全局特异性计算基因的影响力;然后将基因影响力和表型相关性值融合在一起,计算通路的富集分... 提出一种综合考虑通路局部和全局信息的基因通路富集分析(GIGSEA)方法。首先利用基因相互作用数据,通过基因在通路的局部重要性和在通路数据库的全局特异性计算基因的影响力;然后将基因影响力和表型相关性值融合在一起,计算通路的富集分数;最后通过置换基因富集出统计学显著的通路。将GIGSEA方法运用于肝细胞癌和结肠直肠癌数据集进行风险通路富集,与基因集富集分析方法相比,GIGSEA方法能富集出一些新的相关通路,并排除无关的通路,提高疾病相关通路的富集效果。 展开更多
关键词 通路富集 基因影响力 基因富集分析
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肝、肾移植受者外周血基因表达差异分析 被引量:3
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作者 徐洪来 肖敏 +4 位作者 杨超 高义 雒真龙 周鸿敏 陈忠华 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期166-171,共6页
目的探讨肝移植与肾移植受者外周血免疫细胞基因表达差异。方法从GEO数据库获取27个肝移植受者及25个肾移植受者外周血的基因芯片表达谱数据。应用GSEA软件进行基因集富集分析,应用Cytoscape软件对差异基因进行生物网络分析,获得肝、肾... 目的探讨肝移植与肾移植受者外周血免疫细胞基因表达差异。方法从GEO数据库获取27个肝移植受者及25个肾移植受者外周血的基因芯片表达谱数据。应用GSEA软件进行基因集富集分析,应用Cytoscape软件对差异基因进行生物网络分析,获得肝、肾移植相关核心基因。结果 GSEA分析筛选出肝、肾移植领头亚群高重叠基因各20个。差异基因生物网络分析,筛选出肝、肾移植相关中心蛋白质(基因)数目分别为14及13;结合GSEA及生物网络分析结果,获得核心基因各5个。结论外周血免疫细胞的转录、翻译调节机制在肝移植免疫调节中发挥了更重要的作用,而在肾移植信号蛋白质的相互作用网络发挥了主要的免疫调控功能;免疫细胞的能量代谢与免疫调控存在密切关系;外周血肝、肾移植核心基因发挥了重要的免疫调节功能。 展开更多
关键词 肝移植 肾移植 基因表达谱 基因富集分析 生物网络
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