纤维蛋白原β链启动子区域-455单核甘酸多态性与胃癌的相关性

目的：探讨纤维蛋白原（Fg）基因β链启动子区域-455 G/A与胃癌发生的相关性.方法：100例胃癌患者为观察组,与观察组年龄匹配的健康体检者100例为对照组,采集两组受检者外周静脉血,用氯仿-异丙醇法提取DNA,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）和HindⅢ限制性内切酶、分别检测Fgβ-455G/A位点基因型.结果：（1）对照组Fgβ-455位点等位基因G和A的频率分别为0.745、0.255,基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡定律;（2）胃癌组Fgβ-455位点GG、GA、AA基因型频率分别为69％、29％和2％,对照组分别为57％、35％和8％,两组比较P＞0.05;Fgβ-455-G、A等位基因频率在胃癌组与对照组分别为0.835、0.745和0.165、0.255,两组比较P＜0.05;（3）突变纯合子AA型与胃癌的发病有关联（OR=0.842,95％ CI=0.362～9.323,P=0.034）,显著降低胃癌的发病风险.结论：Fgβ-455G/A位点基因多态性可能与胃癌发病有关,A等位基因可能对胃癌发病是保护性基因.

猪抗酶基因1(AZ1)5’调控区单核甘酸多态性与屠宰性状的相关性分析

通过PCR-RFLP方法检测了长白与蓝塘猪F2代群体抗酶基因1(AZ1)5’调控区-792^-433单核苷酸多态性,共获得3个SNP:-731C>T,-584A>C和-476G>A。-713位点处T为优势等位基因,频率为0.777,优势基因型TT频率为0.598;-584位点处A为优势等位基因,频率为0.769,优势基因型AA频率为0.599;-476位点处G为优势等位基因,频率为0.872,优势等位基因型GG频率为0.776。单倍型分析结果表明TAG(-713、-584和-476)的频率较高,为74.2%,表明这3处突变T、A和G碱基的连锁程度很高。3个SNP多态性与猪屠宰性状相关性分析结果表明,-713位点处,后躯瘦肉重和眼肌面积均是TT型大于TC型,差异极显著;而对于中躯皮脂重,TC型显著高于TT型,大理石评分则是TT型最低。-584位点处,CC基因型大理石纹型评分最高,与AA型差异显著,与CA型差异不显著。-476位点处,AA型的中躯皮脂重最小,与AG型差异显著。

纤溶酶原激活剂抑制物-1基因启动子区4G/5G、-844G/A单核甘酸多态性及其单倍型与缺血性脑卒中的关联分析

目的研究广东粤西地区汉族人PAI-1基因启动子区4G/5G、-844G/A单核甘酸多态性及其单倍型与缺血性脑卒中的关系。方法用ELASA方法测定130例广东粤西地籍缺血性脑卒中患者和130名广东粤西地区籍正常对照个体的血浆PAI-1水平,用等位基因特异性PCR或PCR-限制性片段长度多态法测定基因型,用EH+程序分析单核甘酸多态性的单倍型,用卡方检验分析病例组和对照组的基因型、等位基因频率及单倍型频率的差异。结果 4G/5G、-844G/A的基因型、等位基因频率在病例组和对照组之间的差异有统计学意义(P<0.05),4G/5G的4G、A-844等位基因的携带者比非携带者患缺血性脑卒中的相对危险度(OR)分别大1.789倍、1.681倍。单倍型分析发现对照组中单倍型5G-G-844的频率高于病例组,而病例组中4G-A-844的频率高于对照组。结论多位点和单倍型分析结果提示PAI-1基因启动子区4G/5G、-844G/A单核甘酸多态性可能是粤西地区汉族人群与缺血性脑卒中关联的危险因素。

醛糖还原酶基因启动区(C-106T)单核甘酸多态性与2型糖尿病患者视网膜病变易感性的初步研究

目的 :探讨重庆市汉族人醛糖还原酶 (AR)基因启动区 (C 1 0 6T)单核甘酸多态性 (SNP)与糖尿病视网膜病变(DRP)易感性的关系 .方法 :1 30例 2型DM分为无微血管病变组 (76例 )和DRP组 (5 4例 ) ,用聚合酶链反应扩增上游启动区 ,再用限制性内切酶BfaⅠ进行多态性分析 2型DM患者的 (C 1 0 6T)等位基因和基因型分布频率 .结果 :2型DRP患者较无微血管并发症的糖尿患者的C等位基因和CC基因型频率显著增加 (χ2 分别为 4 .2 3和 5 .4 ,P <0 .0 5 ) .结论 :AR基因启动区 (C 1 0 6T)SNP与中国汉族 2型DRP的发生有一定的关系 。

肾素基因新的单核甘酸多态性与原发性高血压

目的扫描肾素基因发现新的多态性,探讨肾素基因新多态性与原发性高血压的关联性。方法运用聚合酶链反应单链构象多态性(PCRSSCP)方法,对肾素基因(REN)外显子48进行扫描,以发现新的多态性;运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP)确定新的多态性,在日本人212例原发性高血压(EH)者和209例正常血压(NT)者中进行病例对照研究。结果PCRSSCP法发现外显子4下游第17碱基对处内含子4区域的一个单核苷酸多态性(SNP)T+17int4G;DNA测序确定多态性。PCRRFLP确定基因型后结果显示T+17int4G的基因型频率在原发性高血压和正常血压组中无显著性差异(P<0.05)。结论内含子4的T+17int4GSNP与日本人原发性高血压无关联性。

PON1基因-108A/G单核甘酸多态性与急性心肌梗死发生相关性研究

目的探讨氧磷酶1(PON1)基因-108A/G单核甘酸多态性与急性心肌梗死发病的相关性。方法选取自2015年2月至2017年6月北部战区总医院收治的急性心肌梗死患者纳入A组,同时,选取同期因胸痛入院但冠状动脉造影为阴性的患者纳入B组,每组各326例。采用经典的测序分析方法获得对PON1基因-108A/G单核甘酸多态位点基因型和等位基因频率的分布。结果 PON1-108A/G单核苷酸位点的3种基因型AA型、AG型和GG型在A组的分布频率为34.0%、42.9%和23.1%,在B组的分布频率分别为27.0%、43.6%和29.4%;PON1基因-108A/G单核苷酸多态位点A和G等位基因在A组的分布频率为55.5%和44.5%,在B组的分布频率为51.2%和48.8%(P=0.01;比值比=1.31;95%可信区间为1.05～1.63)。结论 PON1基因-108A/G单核苷酸多态位点G等位基因可能是急性心肌梗死发病的危险因素,PON1-108A/G等位基因的改变对动脉粥样硬化不稳定斑块的形成具有重要影响。

脂联素基因单核甘酸多态性与汉族人群肥胖易感性的关系

目的探讨脂联素基因两个单核甘酸位点多态性与汉族人群肥胖易感性的关系。方法选取肥胖组483例,对照组517例为研究对象,用RT-PCR联合TaqMan-MGB探针检测基因型。结果携带脂联素基因rs2241767AG和AG/GG基因型者较AA基因型者发生肥胖的风险增加,尤其在男性、<50岁、高血脂或不吸烟/戒烟群体中,AG/GG基因型者发生肥胖的风险增加。女性携带该基因rs12495941位点GT/TT型较GG型者发生肥胖的风险增加。结论脂联素基因两位点(rs2241767、rs12495941)多态性改变可能与汉族人群肥胖有关。

未用药精神分裂症患者大脑皮层厚度与人类白细胞抗原的单核甘酸多态性之间的关系

目的探讨未用药精神分裂症（AN-SCZ）患者大脑厚度与人类白细胞抗原（HLA）的单核甘酸多态性（SNPs）之间的关系。 方法2014年5月至2016年7月纳入25例AN-SCZ患者（AN-SCZ组）与51名健康志愿者（健康对照组）。所有受试者均接受3.0 T MR头部扫描与血液采集，以获取高分辨率T1WI图像及详细的基因数据。同时，应用FreeSurfer软件提取每例受试者68个脑区具体的皮层厚度值，利用一般线性模型探索其与HLA上SNPs的关系。并将年龄、性别及病程作为协变量。最后，采用独立样本t检验比较AN-SCZ组与健康对照组在上述脑区的皮层厚度值是否存在相关性，采用Pearson相关分析AN-SCZ组的阳性与阴性症状量表（PANSS）评分与这些脑区的皮层厚度的相关性。 结果AN-SCZ组中7个位于HLA的SNPs，包括rs1635、rs1736913、rs2021722、rs204999、rs2523722、rs3131296、rs9272105与大脑皮层厚度间存在相关性（P〈0.05）。同时，在与HLA有相关性的脑区中，AN-SCZ组9个脑区的皮层厚度与健康对照组差异有统计学意义，其中包括左侧内嗅皮层、左侧额叶三角部、左侧内眶额叶喙部、右侧枕叶、右侧内眶额叶、右侧距状沟周围皮层、右侧左侧内眶额叶喙部、右侧额极及右侧扣带回尾部。此外，左侧内嗅皮层与AN-SCZ的激活性症状呈负相关（r=－0.601，P=0.03）。 结论AN-SCZ患者大脑皮层厚度与HLA的SNPs存在相关性。

花生四烯酸5-脂氧合酶激活蛋白-1340 T/G单核甘酸多态性与急性心肌梗死相关性研究

目的探讨花生四烯酸5-脂氧合酶激活蛋白(ALOX5AP)-1340 T/G单核甘酸多态性与急性心肌梗死相关性。方法选取自2015年2月至2017年6月于北部战区总医院心血管内科就诊的326例急性心肌梗死患者为急性心肌梗死组,另选取同期326例因胸痛住院并经冠状动脉造影检查显示为阴性的患者为阴性组。采用经典的测序分析ALOX5AP-1340 T/G单核甘酸多态位点基因型和等位基因频率的分布情况。采用多元Logistic回归分析法分析急性心肌梗死发病的独立危险因素。结果 ALOX5AP-1340 T/G单核苷酸多态位点存在TT型、TG型和GG型3种基因型。阴性组ALOX5AP-1340 T/G单核苷酸位点的三种基因型TT型、TG型和GG型的分布频率为29.1%(95/326)、49.1%(160/326)、21.8%(71/326),急性心肌梗死组的分布频率为24.5%(80/326)、44.5%(145/326)、31.0%(101/326);ALOX5AP-1340 T/G单核苷酸多态位点T和G等位基因分布频率在急性心肌梗死患者为46.7%(305/652)、53.3%(347/652),在阴性组的分布频率为53.7%(350/652)、46.3%(302/652)。两组患者ALOX5AP基因-1340 T/G单核苷酸多态位点分布比较,差异有统计学意义(P<0.05;OR=1.32;95%可信区间1.06～1.64)。多元回归分析结果显示,ALOX5AP-1340 T/G单核苷酸多态G等位基因是急性心肌梗死发病的独立危险因素(P<0.05)。结论 ALOX5AP-1340 T/G等位基因可能是急性心肌梗死发病的危险因素,在冠状动脉粥样硬化不稳定斑块形成过程中起重要作用。

内脏素启动子区-3186C〉T的单核苷酸多态性：非酒精性脂肪肝与正常人群的比较

目的:采用酶连接检测反应和基因芯片相结合的检测方法,检测东北地区汉族人群内脏素基因启动子区-3186C>T的单核苷酸多态性(SNPs-3186C>T),并分析其与非酒精性脂肪肝的相关性。方法:选择2006-01/2007-05于吉林大学第一医院诊断明确的非酒精性脂肪肝患者79例,以及同期的健康体检者69例,运用酶连接检测反应和基因芯片相结合的方法,检测所有受试者的内脏素基因启动子区-3186C>T的单核苷酸多态性,同时测量受试者的身高、体质量、腰围、臀围,并检测空腹胰岛素水平、肝功能、血糖、血脂等临床指标。所有受试者均为东北地区的汉族人,均签署了知情同意书。结果:①CC,CT,TT基因型在非酒精性脂肪肝患者中分别为22.78%,50.63%,26.58%,在正常对照组中分别为21.74%,53.62%,24.64%。SNPs-3186C>T的基因型频率和等位基因频率在两组中的分布差异无显著性(P>0.05)。②非酒精性脂肪肝患者的SNPs-3186C>T不同基因型的各测量指标及临床指标比较差异均无显著性(P>0.05)。结论:在东北地区汉族人中存在内脏素基因启动子区-3186C>T的单核苷酸多态性,但与非酒精性脂肪肝无相关性。

长白落叶松群体4CL基因单核苷酸多态性分析

以黑龙江省林口县青山林场21年生长白落叶松(Larix olgensis Henry)异地保存种为材料,利用SNP标记方法和DNAMAN软件分析白刀山种源子代林的单核甘酸多态性情况。从分子水平证明长白落叶松具有丰富的遗传多样性,用4CL-A引物检测到178个SNP多态位点。共测序240条EST序列,测序成功193条,测序成功率为80.42%。本研究178个SNP变异中,有126个属于转换类型,占总变异的70.79%;有52个属于颠换类型,占总变异的29.21%,变异类型符合,转换∶颠换=7∶3。在转换类型中,A/G和C/T转换分别占37.08%和33.71%;颠换类型中G/C、A/C、A/T、和G/T分别在占7.87%、8.99%、7.87%和4.99%。但每个家系内的转换和颠换的比例相差较大,没有规律。转换和颠换的比例最大的是554号家系,其比值为7∶1,最小的家系是855号家系,其比值为3∶4。

RELN基因单核苷酸多态性与儿童孤独症的关联分析

目的探讨汉族人群RELN基因单核苷酸多态性与儿童孤独症的关系。方法应用聚合酶链式反应和限制性片段长度多态性方法,测定孤独症患儿及正常儿童各30例的基因型和等位基因频率。结果 (1)两组exon6SNP基因型及等位基因频率差异均有统计学意义(P<0.05);(2)两组exon50SNP基因型及等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 (1)exon6SNP与儿童孤独症相关;(2)exon50SNP与儿童孤独症无关。

人类8-羟基鸟嘌呤糖苷酶基因Ser326Cys单核苷酸多态性与急性心肌梗死的关系

目的探讨河南新乡地区人类8-羟基鸟嘌呤糖苷酶(hOGG1)基因Ser326Cys单核苷酸多态性与急性心肌梗死(AMI)的关系。方法用病例-对照研究设计,选取AMI患者(观察组)和与之年龄、性别匹配且行冠状动脉造影显示冠状动脉正常的对照组各216例,运用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术检测hOGG1基因Ser326Cys单核苷酸多态性,用全自动生物化学分析仪测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FBG)、血尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)。结果观察组TC、LDL-C和FBG水平较对照组明显增高(P<0.05);观察组Cys/Cys基因型频率和Cys等位基因频率明显高于对照组(P<0.05),Ser/Cys基因型频率和Ser等位基因频率明显低于对照组(P<0.05)。与携带Ser/Ser或Ser/Cys基因型者比较,携带Cys/Cys基因型的个体患AMI的风险增加(OR=2.14,95%CI:1.64～3.77)。观察组携带Cys/Cys基因型的TC、LDL-C和FBG水平明显高于Ser/Ser+Ser/Cys基因型(P<0.05)。结论 hOGG1基因Ser326Cys单核苷酸多态性可能与AMI的发生相关。

α2-肾上腺受体单核苷酸多态性与乳腺癌患者CRF的相关性研究

目的探讨乳腺癌癌性疲乏(CRF)与肾上腺素水平、α2-肾上腺受体(α2AR)单核苷酸多态性(SNP)的相关性。方法抽样法抽取2016年02月~2018年3月在陕西省肿瘤医院及西安交通大学第一、第二附属医院确诊并符合抽样标准的乳腺癌患者240例,分为手术组、化疗组和放疗组,每组各80例,测评其疲乏状况(轻、中、重度疲乏),并取外周静脉血,采用酶联免疫法测定其肾上腺素浓度,分析不同治疗期肾上腺素水平与癌性疲乏的关系。并将化疗组重度疲乏的59例患者设为病例组,选取同期59例健康人设为对照组,采用PCR-RELP方法检测两组受试者的基因型,应用SPSS20.0统计软件分析α2A-肾上腺受体单核苷酸多态性位点与癌性疲乏程度的关联性。结果不同治疗期内,乳腺癌患者的疲乏程度均与血液中的肾上腺素水平呈正相关(P<0.05)。同等疲乏程度的患者在不同治疗时期内,血液中的肾上腺素水平并不一致:重度疲乏者中,手术组肾上腺素水平显著高于放疗组(t=2.37,P<0.05),化疗组显著高于放疗组(t=3.15,P<0.01);中度疲乏者中,手术组肾上腺素水平显著高于化疗组(t=2.31,P<0.01)和放疗组(t=6.04,P<0.05);轻度疲乏者中,手术组、化疗组和放疗组的肾上腺素水平差异无统计学意义(P<0.05)。病例组和对照组α2A-AR-1296位点的基因频数分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P>0.05),两组α2A-AR的基因型频数分布比较差异无统计学意义(2=1.161,P>0.05)。结论乳腺癌癌性疲乏程度与肾上腺素水平呈正相关,但可能与α2A-AR-1296位点基因多态性无关。

单核苷酸多态性及其在法庭科学中的应用

单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphisms,SNPs),是人类基因组中特定位置上单个碱基的变异而引起的DNA的多态性。作为第三代遗传标记,SNPs在法庭科学中的个体识别和亲子鉴定中具有重要的作用。本文介绍了单核苷酸多态性的特性及在法庭科学中的应用。

CAPN10基因单核苷酸多态性与西南地区人群2型糖尿病的相关性研究

目的:探讨calpain10基因单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)与西南地区汉族人群2型糖尿病(Type2diabetes mellitus,T2DM)遗传易感性的关系。方法:采用病例-对照研究设计,对144例T2DM患者和98例正常对照者采用双向等位特异性PCR技术(Bi-PASA),检测calpain10基因SNP43A/G位点、SNP44C/T位点和SNP56A/G位点的基因型,并进行关联分析。结果:与对照组相比,病例组SNP43的G/G等位基因型频率、SNP44的C/T等位基因型频率和SNP56的A/A等位基因型频率显著升高(分别为86.11%,73.5%;36.8%,19.36%;38.0%,9.8%)。SNP43的G等位基因频率、SNP44的C等位基因频率和SNP56的A等位基因频率在西南地区T2DM人群中显著升高(分别为93.06%,86.22;19.1%,9.69%;60.07%,44.96%);单体型ATG、GCA、GTG频率在病例组与对照组的分布具有显著差异。结论:calpain10基因可能为西南地区汉族人群T2DM的易感基因。

补体因子I基因单核苷酸多态性与老年黄斑变性的相关性

目的：研究中国汉族人群补体因子I（CFI）基因5个多态性位点（SNP）与老年黄斑变性（AMD）的相关性。方法：搜集已明确诊断四川地区384例AMD患者样本及384例相匹配的正常对照样本,采集外周血提取基因组DNA,通过Sna Pshot单碱基末端延伸法检测CFI基因上5个SNP位点,采用病例对照研究方法分析该基因相关SNPs与中国汉族人群老年黄斑变性关联性。结果：CFI基因的5个位点均通过HardyWeinberg平衡（P〉0.05）。rs13117504 G等位基因频率（P=0.037,OR=1.24,95%CI：1.01~1.53）,rs10033900 C等位基因频率（P=0.023,OR=1.27,95%CI：1.03~1.57）,rs10033900显性遗传模型AMD与对照组间分布频率差异具有统计学意义（P=0.039,OR=0.74,95%CI：0.55~0.99）;rs6822976等位基因A分布频率与对照组间（P=0.158）,rs7438961等位基因G分布频率与对照组间（P=0.798）,rs7671905等位基因T分布频率与对照组间（P=0.909）差异无统计学意义（P〉0.05）;rs10033900隐性遗传模型AMD与对照组间分布频率差异无统计学意义（P=0.107）,rs13117504,rs6822976,rs7438961,rs7671905显性及隐性遗传模型AMD与对照组间分布频率差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：CFI基因上游rs13117504与rs10033900SNP位点与中国汉族人群AMD显著相关,而rs6822976,rs7438961,rs7671905位点与中国汉族人群老年黄斑变性无明显相关性。

注射用核黄素磷酸钠致寒战、发热1例

1 病例简介 患者,男性,45岁,体重64 kg.因反复下颌、颜面部疼痛1年余,于2013年2月18日入院.入院查体：T 36.5 ℃,P 71次·分^-1,R 20次·分^-1,BP 15.16/9.18 kPa.神清,心、肺无异常,腹平坦,面部感觉正常,咀嚼肌有力无萎缩.经各方面检查,诊断为＂右侧三叉神经痛＂,既往无药物过敏史.入院后,给予对症支持治疗,于2013年2月23日行右侧三叉神经减压术.

沿海地区人群高尿酸血症患病率及其与SLC2A9基因rs2241480位点多态性的关系

目的 了解深圳沿海地区人群高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)患病率现状,并探讨HUA与SLC2A9基因rs2241480位点多态性的相关性,为HUA的诊断和治疗提供科学依据。方法 随机选取2018年3~7月居住在沿海地区的人群2 753例,应用AU5800全自动生化分析仪检测血清中尿酸(uric acid,UA)含量,采用Sequenom Mass Array iPlex Gold技术对HUA患者和120例非HUA人群的SLC2A9基因rs2241480位点多态性进行检测和统计分析。结果 2 753例人群中检出425例HUA,患病率为15.44%,其中男性18.27%,女性11.55%,男性高于女性,差异有统计学意义(χ^2=3.782 1,P<0.05)。>60岁组的HUA患病率最高,为30.67%,其次为51~60岁组和41~50岁组,分别为21.18%和15.09%,各年龄组之间的差异均有统计学意义(χ^2=2.168 3~3.418 6,P<0.05)。60岁及以下各组男性HUA患病率均高于女性,差异有统计学意义(χ^2=2.761 5~3.905 2,P<0.05),但>60岁组HUA患病率女性高于男性,差异有统计学意义(χ^2=2.036 5,P<0.05)。HUA组SLC2A9基因rs2241480位点CC、CT及TT基因型检出率分别为44.71%、30.82%及24.47%,非HUA组分别为18.33%、37.50%及44.17%,HUA组CC基因型检出率高于非HUA组,差异有统计学意义(χ^2=5.162 5,P<0.05)。HUA组C等位基因频率为60.12%,明显高于非HUA组的37.08%,差异有统计学意义(χ^2=3.602 4,P<0.05)。结论 深圳沿海地区人群HUA患病率处于国内平均水平之上,且呈低龄化趋势。SLC2A9基因rs2241480位点多态性与HUA有一定的相关性,CC基因型和C等位基因可能是导致本区HUA患病的致病基因。

MTHFR基因C677T及A1298C多态性与血浆同型半胱氨酸水平在复发性流产中的相关性研究

目的探讨MTHFR基因C677T及A1298C多态性与血浆同型半胱氨酸在复发性流产中的相关性。方法选取2016年12月—2019年6月江苏省淮安市第一人民医院收治的复发性流产女性100例为复发性流产组,选取同期100名有1次生育史但无不良孕产史女性作为对照组。采用限制性片段长度多态性检测MTHFR基因C677T和A1298C基因型;分析不同基因型复发性流产的发生风险;采用比色法检测同型半胱氨酸水平;比较不同基因型同型半胱氨酸水平差异。结果两组C677T和A1298C基因型比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与C677T CC型比较,C677T TT型发生复发性流产的风险增加3.357倍(P=0.008);与A1298C AA型比较,A1298C CC型发生复发性流产的风险增加3.721倍(P=0.012)。复发性流产组同型半胱氨酸水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。C677T TT型同型半胱氨酸水平高于C677T CC型和C677T CT型,差异均有统计学意义(均P<0.05);A1298C CC型同型半胱氨酸水平高于A1298C AA型和A1298C AC型,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论MTHFR基因C677T TT型、A1298C CC型复发性流产发生风险增高,且C677T及A1298C多态性可导致同型半胱氨酸水平升高。MTHFR基因C677T及A1298C突变可能通过改变同型半胱氨酸水平参与复发性流产发病。