茶多酚抑制人血管内皮细胞分泌单核细胞趋化蛋白1的研究

目的通过对人血管内皮细胞炎性分子单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的检测,评价茶多酚在血脂异常中对血管内皮的保护作用及其作用机制。方法应用人血管内皮细胞为研究模型,在基础或者氧化型低密度脂蛋白刺激的条件下,给予不同剂量的茶多酚,并与其他抗氧化剂水溶性维生素E(Trolox)、银杏提取物(EGb761)相比较,检测不同时间点细胞培养基当中的MCP-1含量。结果 24 h内浓度小于200μmol/L的茶多酚对内皮细胞没有明显的毒性作用,并且可以剂量依赖性地抑制内皮MCP-1的分泌(均为P<0.05)。与未处理组及其他抗氧化剂组相比,茶多酚处理组显著地降低了MCP-1的基因表达和蛋白分泌水平,并呈剂量依赖性,表现出较好的内皮保护及抗炎作用。结论与其他抗氧化剂相比,茶多酚可以在脂质氧化的条件下更好地通过抑制炎性因子的表达和分泌来保护内皮细胞。

Toll样受体4和单核细胞趋化蛋白1与急性冠状动脉综合征的相关性研究

目的探讨急性冠状动脉综合征(ACS)患者外周血单核细胞Toll样受体4(TLR4)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达及临床意义。方法入选对象包括ACS组患者50例:经临床及冠状动脉造影检查明确诊断[其中急性心肌梗死(AMI)25例,不稳定型心绞痛(UA)25例];稳定型心绞痛(SA)组患者13例;对照组患者30例:同期住院冠状动脉造影阴性且排除了冠心病诊断。采用流式细胞术检测外周血单核细胞上TLR4的表达,用酶联免疫吸附法检测血清中MCP-1的表达。结果 AMI、UA、SA组和对照组外周血单核细胞上TLR4的表达分别为76.56%±6.32%、73.70%±7.67%、63.20%±6.86%和54.20%±9.34%,ACS组显著高于SA组(P<0.05)和对照组(P<0.01),而SA组又高于对照组(P<0.05);AMI、UA、SA组和对照组血清中MCP-1的表达分别为(161.52±40.30)ng/L、(156.63±34.10)ng/L、(141.32±29.26)ng/L和(125.20±20.75)ng/L,ACS组显著高于SA组(P<0.05)和对照组(P<0.01),而SA组又高于对照组(P<0.05)。ACS组外周血单核细胞上TLR4表达与血清MCP-1水平呈正相关(r=0.876,P<0.01)。结论 TLR4介导的免疫炎症机制参与了冠心病的发生、发展,推测TLR4和MCP-1可能与动脉粥样硬化相关。

不同剂量阿托伐他汀对冠状动脉内支架植入术后血清单核细胞趋化蛋白-1、白细胞介素-10和高敏C反应蛋白水平的影响

目的 观察不同剂量阿托伐他汀对经皮冠脉内支架植入术（PCI）术后血清单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、白细胞介素-10（IL-10）和高敏C反应蛋白（hs-CRP）水平的影响. 方法 选择PCI术后冠心病患者93例,按数字表法随机分成三组,每组31例,三组分别于术后给予阿托伐他汀10 mg、20 mg和40 mg口服,每天1次,持续服药1周以上,于术前及术后24 h、1周分别采集患者静脉血,测定MCP-1、IL-10和hs-CRP水平. 结果 三组术后24小时血清hsCR、MCP-1、IL-10水平较术前明显升高（t=7.231、9.516、3.612、8.254、9.365、4.125、8.473、8.342、4.106,均P＜0.01）;术后1周,三组hsCR、MCP-1水平较术后24 h明显降低（t=5.204、5.651、3.251、4.174、5.301、4.761,均P＜0.01）;术后1周,三组血清hsCR、MCP-1、IL-10、MCP-1/IL-10水平间差异均有统计学意义（F=27.625、43.396、3.486、44.961,均P＜0.01）;经直线相关分析,hs-CRP、MCP-1水平和MCP-1/IL-10比值与阿托伐他汀剂量呈负相关关系（hs-CRP：r=-0.617;MCP-1：r=-0.682;MCP-1/IL-10：r=-0.584,均P＜0.01）,IL-10与阿托伐他汀剂量无相关关系（r=0.138,P=0.187）. 结论 阿托伐他汀可降低PCI术后患者血清hs-CRP和MCP-1水平,其剂量与hs-CRP和MCP-1水平呈负相关.

不同类型新月体肾炎患者肾小球中C-C类趋化因子的表达及其意义

目的 研究不同类型新月体肾炎患者肾小球中Ｃ－Ｃ类趋化因子单核细胞趋化蛋白－１（ＭＣＰ－１）、巨噬细胞炎性蛋白－１α和β（ＭＩＰ－１α、ＭＩＰ－１β）的表达，分析其与肾小球中浸润的单核细胞及Ｂｏｗｍａｎ 囊壁是否断裂之间的关系，从而探讨其在新月体肾炎发生和发展中的作用。方法 选择不同类型新月体肾炎患者 ３２例，其中 Ⅰ型 ８例，Ⅱ型 １２例，Ⅲ型 １２例。应用免疫组织化学方法分别观察细胞性和纤维细胞性新月体肾炎的肾小球中 ＣＤ６８、ＭＣＰ－１、ＭＩＰ－１α和 ＭＩＰ－１β的表达。结果 ３种类型新月体肾炎肾小球中 ＣＤ６８、ＭＣＰ－１、ＭＩＰ－１α和 ＭＩＰ－１β的表达均明显增加；新月体肾炎肾小球中ＭＣＰ－１和ＭＩＰ－１α的表达与单核细胞浸润之间呈正相关（相关系数ｒ分别为０．５６８和０．７４９，Ｐ均＜０．０１）；Ⅰ型新月体肾炎不仅肾小球中ＭＣＰ－１和ＭＩＰ－１α的表达均高于Ⅱ型和Ⅲ型新月体肾炎，而且Ｂｏｗｍａｎ囊壁断裂的发生率也较Ⅱ型和Ⅲ型新月体肾炎患者明显升高（Ｐ＜０．０５）。结论 肾小球内ＭＣＰ－１、ＭＩＰ－１α和ＭＩＰ－１β表达增加是新月体形成的重要始动因素，ＭＣＰ－１和ＭＩＰ－１α不仅介导新月体肾炎肾小球中单核细胞的?

大豆异黄酮对动脉粥样硬化大鼠炎症分子相关基因表达的影响

目的:研究大豆异黄酮(soybean isoflavone,SIF)对动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)大鼠血管中促As炎症相关基因表达的影响。方法:建立As大鼠模型,随机分成正常组、模型组、模型给药组和正常给药组;HE染色观察各组大鼠胸主动脉病理改变;实时PCR和免疫组化检测血管中促As炎症的相关基因表达量。结果:模型组胸主动脉严重萎缩、钙化,出现硬化斑块;模型给药组As病变较模型组明显减轻;正常组和正常给药组胸主动脉无病理改变。模型组胸主动脉中单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)、CC类趋化因子受体2(C-C chemokine receptor,CCR2)、单核细胞趋化蛋白-1诱导蛋白(MCPIP)和C反应蛋白(CRP)mRNA表达量较正常组明显升高(P<0.01或P<0.05);模型给药组上述4种基因mRNA表达量均较模型组明显降低(P<0.01或P<0.05);正常组与正常给药组4种基因mRNA表达量间的差异无统计学意义。免疫组化结果显示,与正常组比较,模型组MCPIP、MCP-1、核因子κB(NF-κB)阳性染色和范围均增多(P<0.01),模型给药组3种蛋白的阳性染色和范围都较模型组明显减少(P<0.05);正常组和正常给药组3种蛋白表达间的差异无统计学意义。结论:大豆异黄酮能显著降低促As炎症的相关基因表达,明显抑制大鼠As病变。

辛伐他汀对高胆固醇血症患者血管内皮的多重影响

目的:观察降血脂药物辛伐他汀对未合并冠心病的高胆固醇血症患者踝臂指数(ankle brachial index,ABI)、肱动脉血管内皮血流介导的舒张功能(flow-mediated dilation,FMD)、肱动脉血管内皮硝酸甘油介导的舒张功能(nitroglycerin-mediated dilation,NMD)和血浆单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)水平的影响。方法:51例高胆固醇血症患者应用辛伐他汀20 mg/d,治疗12周,同时选取30例未接受辛伐他汀治疗的高胆固醇血症患者作对照组,分别在治疗开始前,治疗12周时测定患者的代谢指标、ABI、彩色多普勒超声检测FMD、NMD和MCP-1水平。结果:辛伐他汀治疗后,患者血浆总胆固醇(total cholesterol,TC)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterin,LDL-C)水平均明显降低,分别由原来的(6.06±1.03)mmol/L、(3.60±0.82)mmol/L降低为(4.98±1.34)mmol/L、(3.41±0.10)mmol/L(P<0.01,P<0.05);与治疗前相比,治疗后双侧ABI水平均显著升高,分别由原来的右侧ABI(ABIR)1.11±0.06、左侧ABI(ABIL)1.12±0.06升高至ABIR1.19±0.07、ABIL 1.19±0.10(双侧P均<0.01),FMD由治疗前的7.75%±11.30%,升高至治疗后的14.20%±15.39%(P<0.05),血浆MCP-1水平由原来的(112.0±7.8)ng/L降低至(108.9±6.2)ng/L(P<0.05),而对照组上述诸项前后变化不明显。结论:辛伐他汀可改善无明确冠心病的高胆固醇血症患者踝臂指数、肱动脉血管内皮血流介导的舒张功能和血浆单核细胞趋化蛋白-1水平。

血清MCP-1、SAA与老年2型糖尿病患者认知功能的相关性研究

目的研究分析血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、淀粉样蛋白A(SAA)与老年2型糖尿病(T2DM)患者认知功能的相关性。方法选取2016年6月—2018年8月盐城市第一人民医院收治的78例老年T2DM患者作为研究组,另选取同期本院健康体检者70例作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测两组受试者的血清MCP-1与SAA水平,并应用简明精神状态量表(MMSE)评估两组的认知功能,研究分析血清MCP-1、SAA水平与T2DM认知功能的相关性。结果研究组空腹血糖、糖化血红蛋白水平高于对照组(P<0.05)。研究组MMSE的各维度评分低于对照组(P<0.05),且血清MCP-1、SAA水平高于对照组(P<0.05)。研究组MMSE平均得分为(18.16±2.84)分,合并认知障碍发生率为26.92%,轻度、中度和重度认知障碍组的血清MCP-1、SAA水平较未合并组升高(P<0.05)。研究组患者的血清MCP-1、SAA水平与MMSE总分呈负相关(r s=-0.721和-0.605,P<0.05)。结论老年T2DM患者存在严重认知缺陷,血清MCP-1、SAA是老年T2DM患者发生认知障碍的危险因素,与认知功能呈负相关,可作为评价T2DM患者认知功能的非侵入性指标。

汉黄芩素调节MCP-1/CCR2信号通路对妊娠高血压大鼠心脏炎症的影响

目的探讨汉黄芩素调节单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)/CC类趋化因子受体2(CCR2)信号通路对妊娠高血压大鼠心脏炎症的影响。方法通过灌胃亚硝基左旋精氨酸甲酯构建妊娠高血压大鼠模型。将大鼠随机分为对照组(等量0.9%NaCl)、模型组(等量0.9%NaCl)和低、高剂量实验组(灌胃3.33、13.32 mg·kg^(-1)汉黄芩素)及硫酸镁组(腹腔注射100 mg·kg^(-1)硫酸镁)、重组大鼠MCP-1蛋白(rRMCP-1)组(腹腔注射0.026 mg·kg^(-1)rRMCP-1)、高剂量+rRMCP-1组(灌胃13.32 mg·kg^(-1)汉黄芩素+0.026 mg·kg^(-1)rRMCP-1),每组12只。各组给药1天1次,持续7 d。用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;用免疫荧光染色检测大鼠心肌组织中M1、M2型巨噬细胞表达;用蛋白质印迹法检测大鼠心肌组织中MCP-1蛋白表达。结果对照组、模型组和低、高剂量实验组及硫酸镁组、rRMCP-1组、高剂量+rRMCP-1组的血清TNF-α水平分别为(10.06±0.41)、(23.39±0.57)、(19.89±0.62)、(13.64±0.51)、(12.97±0.48)、(28.84±1.05)和(17.15±0.69)pg·mL^(-1);M1型巨噬细胞表达的荧光强度分别为32.26±1.43、58.84±2.11、50.66±1.89、36.69±1.57、35.87±1.59、67.73±2.01和48.53±1.86;M2型巨噬细胞表达的荧光强度分别为31.15±1.20、46.56±1.03、51.92±1.04、59.11±0.82、59.26±0.83、40.26±1.12和45.53±1.65;MCP-1蛋白表达水平分别为0.58±0.03、1.86±0.11、1.62±0.09、0.76±0.07、0.78±0.06、2.16±0.13和1.34±0.12。模型组上述指标与对照组比较,低、高剂量实验组和硫酸镁组、rRMCP-1组上述指标与模型组比较,高剂量实验组上述指标与高剂量+rRMCP-1组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论汉黄芩素可能通过抑制MCP-1/CCR2信号通路抑制妊娠高血压大鼠心脏炎症反应。

青蒿琥酯对MRL／lpr小鼠间质性肺炎和颌下腺炎的治疗作用

目的探讨青蒿琥酯对MRL／lpr小鼠间质性肺炎和颌下腺炎的治疗作用。方法18只MRL／lpr小鼠按随机数字表法分为硫酸羟氯喹组、青蒿琥酯组和对照组，每组6只。18周龄时，硫酸羟氯喹组和青蒿琥酯组分别给予硫酸羟氯喹混悬液（150mg／kg，1次／d）和青蒿琥酯混悬液（50mg／kg，1次／d），共12周。HE染色法评价肺炎和颌下腺炎的病理学改变。采用酶联免疫吸附法检测血清和尿单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1）水平。结果30周龄时，硫酸羟氯喹组、青蒿琥酯组细支气管周围损害指数[（1．62±0．19）、（1．52±0．30）比（1．95±0．34）：P〈0．05]、血管周围损害指数[（1．23±0．18）、（1．28±0．12）比（1．57±0．33）；P〈0．05]、肺泡损害指数[（1．35±0．16）、（1．37±0．10）比（1．72±0．34）；P〈0．05]、颌下腺炎症指数[（1．48±0．22）、（1．43±0．15）比（1．84±0．34）：P〈0．05]均较对照组减轻，血清[（1103．02±185．56）pg／ml、（1072．37±242．43）pg／ml比（1490．67±329．43）pg／ml；P〈0．05]和尿[（189．16±70．85）pg／ml、（198．79±113．47）pg／ml比（446．79±192．31）pg／ml；P〈0．05]MCP-1水平均显著降低。结论青蒿琥酯可降低MRL／lpr小鼠血清MCP-1水平，减轻间质性肺炎和下颌腺炎。