单核细胞趋化蛋白-1抑制剂宾达利的合成及表征

为了解决目前宾达利(BIN)合成工艺难放大生产的问题,报道了一种高效制备BIN的方法。以吲唑-3-羧酸为起始原料,经酯化反应得到吲唑-3-羧酸甲酯(Ⅰ),该中间体与苄溴反应得到1-苄基吲唑-3-羧酸甲酯(Ⅱ),随后酯基进一步被硼氢化钠还原得到1-苄基吲唑-3-甲醇(Ⅲ)。最后中间体Ⅲ与氯仿、丙酮在碱性条件下反应得到目标产物BIN,通过^(1)HNMR、^(13)CNMR、HRMS和元素分析对BIN结构进行了表征。在n(Ⅲ)∶n(Na OH)∶n(CHCl;)=1∶10∶4,反应温度为55℃,反应时间为3 h的最佳反应条件下,BIN产率为65.0%。该法步骤简单,原料廉价易得,易于工业化生产。

冠心病心绞痛患者血清内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂、不规则趋化因子、单核细胞趋化蛋白-1与心功能、心肌损伤指标相关性分析

目的:探讨冠心病(CHD)心绞痛患者血清内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、不规则趋化因子(Fractalkine)与心功能、心肌损伤指标的相关性。方法:选取150例CHD心绞痛患者作为观察组(不稳定型心绞痛患者64例为A组、稳定型心绞痛患者86例为B组),同期收治的164例非CHD患者为C组。比较三组血清Fractalkine、Vaspin、MCP-1水平、心功能指标及心肌损伤指标,相关性采用Pearson相关性分析。结果:A组血清Vaspin水平低于B组、C组,且与C组比较,B组更低;A组血清Fractalkine、MCP-1水平高于B组、C组,且与C组比较,B组更高(均P<0.05)。A组左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(FS)低于B组、C组,且与C组比较,B组更低;A组左心室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)高于B组、C组,且与C组比较,B组更高(均P<0.05)。A组各心肌损伤指标水平均高于B组、C组,且与C组比较,B组更高(均P<0.05)。Pearson相关性分析:CHD心绞痛患者血清Vaspins水平与LVEF、FS成正比;血清Vaspins水平与LVEDD、LVESD、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)、心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)成反比;血清Fractalkine、MCP-1与LVEF、FS成反比;血清Fractalkine、MCP-1与LVEDD、LVESD、CK、CK-MB、cTnI、H-FABP成正比(均P<0.05)。结论:随着CHD心绞痛患者病情加重,患者心功能及心肌损伤越严重,且患者血清Vaspins、Fractalkine、MCP-1与患者心功能及心肌损伤具有密切联系,临床可根据其水平变化评估病情进展情况。

依达拉奉右莰醇联合丁苯酞氯化钠注射液对急性脑梗死患者血清单核细胞趋化蛋白-1、内皮素-1表达的影响

目的探讨依达拉奉右莰醇联合丁苯酞氯化钠注射液对急性脑梗死患者血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、内皮素-1(ET-1)表达及动脉粥样硬化斑块的影响。方法选取河北省邯郸市中医院2020年12月至2022年8月收治的急性脑梗死患者140例,按随机数字表法分为联合组和对照组,各70例。两组患者均予丁苯酞氯化钠注射液,联合组患者加用依达拉奉右莰醇注射液,均治疗14 d。结果联合组总有效率为91.43%,显著高于对照组的68.57%(P<0.05)。治疗后,两组患者的颈动脉内中膜厚度、斑块面积、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、改良Rankin量表(MRS)评分及血清MCP-1、ET-1、丙二醛、超氧化物歧化酶水平均显著降低(P<0.05),且联合组均显著低于对照组(P<0.05);联合组和对照组患者治疗期间不良反应发生率相当(12.86%比14.29%,P>0.05)。结论依达拉奉右莰醇联合丁苯酞氯化钠注射液治疗急性脑梗死的临床疗效良好,可有效改善患者的神经功能缺损情况、颈动脉粥样硬化斑块稳定性及内皮功能,降低氧化应激水平,提高生活质量,且安全性良好。

蒙药协日嘎-4汤对糖尿病肾病大鼠肾保护作用及肾组织单核细胞趋化蛋白-1表达

目的 探讨蒙药协日嘎-4汤对糖尿病肾病(DN)大鼠肾保护作用及可能的作用机制。方法 60只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组、协日嘎-4汤低、中、高剂量组等6组,每组10只。治疗8 w后观察各组24 h尿蛋白定量、血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、C反应蛋白(CRP)及肾组织病理变化和单核细胞趋化(MCP)-1表达。结果 与模型组比较,阳性对照组和协日嘎-4汤低、中、高剂量组血清BUN、Scr、TNF-α、IL-6、CRP水平和24 h尿蛋白定量均明显降低(P<0.05),协日嘎-4汤高剂量组更显著(P<0.01);各治疗组肾小管空泡变性、肾小球基底膜增厚及系膜增生改变明显减轻;肾组织MCP-1表达不同程度明显减少(P<0.05),协日嘎-4汤高剂量组更显著(P<0.01)。结论 蒙药协日嘎-4汤可通过下调DN大鼠肾组织MCP-1表达、降低炎症因子分泌,从而发挥肾脏保护作用。

过氧化物酶体增殖物活化受体γ激动剂抑制血管紧张素Ⅱ诱导的肾小球系膜细胞单核细胞趋化蛋白-1的表达

目的探讨氧化应激对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的肾小球系膜细胞单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响,观察过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)激动剂对AngⅡ诱导的MCP-1表达的抑制作用。方法体外培养人肾小球系膜细胞。分为正常对照组、不同水平AngⅡ(1、10、100nmol/L)刺激组及乙酰半胱氨酸(NAC,10μmol/L)和罗格列酮(10μmol/L)预处理30min后加入AngⅡ(100nmol/L)刺激组。应用实时定量聚合酶链反应(PCR)检测各组MCP-1的表达,荧光探针2′,7′-二氯二氢荧光素乙酰乙酸(DCFDA)检测细胞内活性氧的变化。结果1.AngⅡ呈剂量依赖性的诱导肾小球系膜细胞MCP-1表达,1、10和100nmol/LAngⅡ刺激12h后MCP-1表达是对照组的1.80、2.51和3.57倍。2.AngⅡ可呈剂量依赖性诱导肾小球系膜细胞活性氧(ROS)的产生,1、10和100nmol/LAngⅡ刺激60min,ROS产生分别是对照组的1.82、2.92和4.08倍。3.Losartan完全阻断了AngⅡ诱导的ROS产生,而PD123319对AngⅡ诱导的ROS产生无抑制作用。4.抗氧化剂NAC显著抑制AngⅡ诱导的肾小球系膜细胞MCP-1表达。5.PPARγ受体激动剂罗格列酮10μmol/L可显著抑制AngⅡ诱导的系膜细胞ROS产生和MCP-1表达。结论AngⅡ通过诱导氧化应激促进肾小球系膜细胞MCP-1表达;PPARγ激动剂通过抑制氧化应激阻断AngⅡ诱导的MCP-1表达。

妊娠期高血压病患者血清内皮微颗粒、内皮素-1、单核细胞趋化蛋白-1及NO水平与病情严重程度相关

目的:探讨妊娠期高血压病患者循环内皮微颗粒(EMPs)水平和内皮细胞功能的改变及临床意义。方法:收集妊娠期高血压病患者120例的临床资料,按照疾病严重程度分为妊娠期高血压组34例、轻度子痫前期组45例、重度子痫前期组41例。选取同期正常妊娠孕妇30例为对照组。比较4组的内皮细胞功能、血清EMPs、脉压水平的差异,进行Spearman相关性分析。结果:妊娠期高血压组、重度子痫前期组、轻度子痫前期组脉压、血清EMPs、血清内皮素-1(ET-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平高于对照组,NO水平低于对照组(P均<0.05)。与妊娠期高血压组、轻度子痫前期组比较,重度子痫前期组患者血清ET-1、MCP-1水平较高,NO水平较低(P均<0.05)。相关性分析显示,妊娠期高血压患者病情严重程度与脉压、血清EMPs、ET-1、MCP-1水平呈正相关,与血清NO水平呈负相关(P均<0.05)。结论:妊娠期高血压病患者脉压水平、EMPs明显升高且存在内皮功能障碍;随着患者病情加重,脉压及血清EMPs、ET-1、MCP-1水平逐渐升高,而血清NO水平逐渐降低。

程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂联合化疗治疗晚期肺腺癌的疗效

目的探究程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death receptor 1,PD-1)抑制剂联合化疗治疗晚期肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)的临床疗效。方法回顾性分析98例晚期LUAD患者的临床资料,随机从予以化疗治疗(培美曲赛联合顺铂)的患者中抽取51例纳入对照组,从接受PD-1抑制剂(卡瑞利珠单抗)联合培美曲赛和顺铂治疗的患者中抽取47例纳入观察组,将2组患者按照倾向性匹配法进行匹配。记录2组患者的近期和远期临床疗效;比较2组治疗前及治疗后6个月时的肿瘤标志物[血清癌胚抗原(serum carcinoembryonic antigen,CEA)、组织多肽特异性抗原(tissue polypeptide specific antigen,TPS)、细胞角蛋白19片段抗原(cytokeratin 19 fragment antigen,CY-FRA21-1)]水平、免疫功能指标、肺功能差异;记录治疗期间2组患者不良反应的发生情况。结果治疗6个月后,2组疾病控制率比较差异无统计学意义(P>0.05),观察组的客观缓解率显著高于对照组(P<0.05);随访2年,观察组的生存率、无进展生存期、总生存时间均显著长于对照组(P<0.05);2组患者血清肿瘤标志物水平均显著降低,且观察组均低于对照组(P<0.05);2组的免疫功能指标、肺功能指标水平均显著升高,且观察组均高于对照组(P<0.05);2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论对于晚期LUAD患者,进行PD-1抑制剂联合化疗治疗能够获得更高的近远期临床疗效,且安全性较好。

体积描记法联合血清单核细胞趋化蛋白-1水平预测急性下呼吸道感染患者合并哮喘的效能分析

目的探究体积描记法联合血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)对急性下呼吸道感染患者合并哮喘的预测价值。方法回顾性分析2019年6月—2022年12月青海省人民医院收治的188例急性下呼吸道感染患者的病历资料。根据患者住院期间是否并发哮喘分为合并组(48例)和非合并组(140例)。收集并整理所有受试者的人口学资料和实验室检测指标(体积描记法相关参数:肺总量、残气量、残气率,血清MCP-1水平)。比较两组患者临床资料的差异,分析肺总量、残气量与功能残气量(FRC)、MCP-1的相关性,分析影响急性下呼吸道感染患者并发哮喘的相关因素,以及FRC、MCP-1对急性下呼吸道感染患者并发哮喘的预测价值。结果合并组FRC、肺总量、残气量、残气率、MCP-1水平均高于非合并组(P<0.05)。FRC与肺总量、残气量水平均呈正相关(r=0.681和0.671,均P=0.001);MCP-1与肺总量、残气量水平均呈正相关(r=0.669和0.654,均P=0.001)。多因素逐步Logistic回归分析结果显示:FRC[O^R=2.450(95%CI:1.239,4.840)]、MCP-1[O^R=2.995(95%CI:1.516,5.918)]是急性下呼吸道感染患者并发哮喘的危险因素(P<0.05)。受试者工作特征曲线结果分析显示,FRC、MCP-1及联合预测急性下呼吸道感染患者并发哮喘的敏感性分别为72.92%(95%CI:0.579,0.842)、83.33%(95%CI:0.692,0.920)、79.17%(95%CI:0.645,0.890),特异性分别为81.43%(95%CI:0.737,0.873)、70.71%(95%CI:0.623,0.779)、81.43%(95%CI:0.737,0.873)。结论体积描记法和血清MCP-1水平可用于评估急性下呼吸道感染患者肺功能,且血清MCP-1与体积描记法检测的FRC对急性下呼吸道感染患者并发哮喘的预测效能良好。

单核细胞趋化蛋白-1、金属蛋白酶组织抑制因子-1及肾损伤分子-1对尿路结石所致肾损伤的标志意义研究进展

通过研究单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(tis‐sue inhibitors of metalloproteinase-1,TIMP-1)及肾损伤分子-1(kidney injury molecule-1,KIM-1)在尿路结石所致肾损伤的标志意义,为临床对尿路结石所致肾损伤的诊疗提供依据。文章简要回顾尿路结石的特征,并介绍了MCP-1、TIMP-1及KIM-1在尿路结石所致肾损伤的标志意义。文中指出,MCP-1、TIMP-1及KIM-1在泌尿系结石所致肾损伤中有着重要作用。因此,临床可以应用MCP-1、TIMP-1及KIM-1判断泌尿系结石所致肾损伤的情况。

单核细胞趋化蛋白-1抑制剂对大鼠重症急性胰腺炎肺损伤的保护作用

急性肺损伤是急性胰腺炎时最常见的胰外并发症，常进展为呼吸窘迫综合征，是患者早期死亡的主要原因。本实验通过建立大鼠重症急性胰腺炎（SAP）模型后，给予单核细胞趋化蛋白（MCP）-1抑制剂宾达利（Bindarit）进行干预，探讨SAP的发病机制，观察宾达利对SAP相关肺损伤的治疗效果。

血清凝集蛋白-1、可溶性基质裂解素2、单核细胞趋化蛋白1对心肌梗死患者经皮冠脉介入术后并发心力衰竭的预测价值

目的探讨心肌梗死(MI)患者经皮冠脉介入术(PCI)术后并发心力衰竭(HF)的影响因素及血清凝集蛋白-1(ITLN-1)、可溶性基质裂解素2(sST2)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的预测价值。方法将郑州大学第一附属医院2021年1月至2022年6月收治的388例MI患者作为研究对象,根据PCI术后随访1年发生HF情况分为HF组(92例)和非HF组(296例)。分析MI患者PCI术后并发HF的影响因素及血清ITLN-1、sST2、MCP-1对MI患者PCI术后并发HF的预测价值。结果多因素logistic回归分析结果显示,在排除其他因素的干扰后,血清sST2、MCP-1水平较高,均为MI患者PCI术后并发HF的危险因素(P<0.05),而血清ITLN-1水平较高,为MI患者PCI术后并发HF的保护因素(P<0.05)。将血清ITLN-1、sST2、MCP-1按照并联试验的方法对样本进行联合预测,结果显示,联合预测的灵敏度为94.56%,预测的漏诊率为5.5%。虽然联合预测的特异度(45.61%)、Kappa(0.254)均较低,且预测MI患者PCI术后并发HF的曲线下面积值与三者单独检测比较差异无统计学意义(P>0.05)。但该病临床需要高灵敏度,即漏诊率较低,联合诊断敏感度显著提高(P<0.05),符合临床实际需要。结论MI患者PCI术后并发HF的独立危险因素包括年龄较大、有高血压病、有2型糖尿病、发病至血运重建时间较长、血清sST2、MCP-1水平较高,其保护因素为应用IABP、血清ITLN-1水平较高,同时血清ITLN-1、sST2、MCP-1联合有助于提高对MI患者PCI术后并发HF的预测敏感度。

血清纤溶酶原激活物抑制剂-1、单核细胞趋化蛋白-1水平升高有助于诊断重症急性胰腺炎并发胰腺感染

目的:探究重症急性胰腺炎(SAP)患者血清纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)表达水平对SAP并发胰腺感染的诊断价值。方法:选取132例SAP患者,根据发病2周后是否并发胰腺感染分为感染组(40例)和非感染组(92例)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测所有患者入院次日血清中PAI-1、MCP-1水平。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清PAI-1、MCP-1水平对SAP并发胰腺感染的诊断价值。采用Logistic回归分析影响SAP并发胰腺感染的危险因素。结果:与非感染组比较,感染组住院天数较长,死亡率、手术率、血清PAI-1水平及MCP-1水平较高(P均<0.05);ROC显示,血清PAI-1、MCP-1水平单独诊断SAP并发胰腺感染的曲线下面积(AUC)为0.796、0.760,二者联合诊断SAP并发胰腺感染的AUC为0.845(95%CI:0.773~0.917),敏感度、特异性分别为85.00%、76.10%。Logistic分析显示,PAI-1、MCP-1是重症胰腺炎并发胰腺感染的危险因素(P均<0.05)。结论:SAP并发胰腺感染患者血清PAI-1、MCP-1水平上升,PAI-1联合MCP-1有助于SAP并发胰腺感染早期诊断。

周期联合免疫抑制剂对cGVHD狼疮样小鼠单核细胞趋化蛋白-1的影响

目的探讨长春新碱(VCR)联合环磷酰胺(CTX)用药治疗系统性红斑狼疮(SLE)是否优于单用药;尿单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平能否反映SLE病情活动。方法建立慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样小鼠模型,分为空白对照组、VCR间歇给药组、CTX间歇给药组、CTX隔日给药组、VCR+CTX联合间隔给药组给药,处死后检测其尿蛋白定量(24h),血清抗dsDNA滴度,血清、尿液及肾脏MCP-1含量,最后进行比较。结果VCR联合CTX间隔用药组疗效与CTX隔日用药组相当,优于VCR间隔用药组及CTX间隔用药组:尿MCP-1与尿蛋白定量(24h)含量及肾脏MCP-1表达具有相关性。结论VCR联合CTX间隔用药疗效明显优于单用药:VCR联合CTX间隔用药与CTX隔日给药疗效相当;尿MCP-1更能反应SLE的病情活动,有望成为监测SLE病情活动的新指标。

凝血指标联合血清单核细胞趋化蛋白-1对慢性肾脏病患者急性肾损伤的预测价值

目的探究凝血指标联合血清单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)对慢性肾脏病患者急性肾损伤的预测价值。方法选择2021年1月─2023年6月于联勤保障部队第九〇八医院收治的慢性肾脏病患者155例为研究对象,比较急性肾损伤组(40例)及急性肾损伤未发生组(115例)患者的临床基本资料、凝血指标、MCP-1水平。探究影响慢性肾脏病患者急性肾损伤发生的主要风险因素及凝血指标、MCP-1预测慢性肾脏病患者急性肾损伤的临床价值。结果急性肾损伤组患者的凝血酶时间(TT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、MCP-1水平较未发生组升高(t=20.506、20.551、21.120、16.230;均P<0.001);急性肾损伤组患者纤维蛋白原(FIB)水平较未发生组降低(t=8.441;P<0.001)。慢性肾脏病患者急性肾损伤与年龄、性别、体质量指数(body mass index,BMI)、糖尿病无关(t=0.521、0.760、0.648、2.399;P=0.477、0.383、0.341、0.121),与舒张压、收缩压、血尿酸、空腹血糖、总胆固醇(TC)、血肌酐(Scr)、三酰甘油(TAG)、高脂血症、高血压有关(t=15.681、12.942、11.694、6.914、12.836、8.392、9.724、14.856、11.372;均P<0.001)。以慢性肾脏病患者发生急性肾损伤为因变量,临床资料中P<0.05的变量为自变量行多因素Logistic回归分析,结果显示收缩压、舒张压、空腹血糖、血尿酸、TC、TAG、Scr、高血压、高脂血症、PT、TT、FIB、APTT、MCP-1为慢性肾脏病患者急性肾损伤发生的主要危险因素(OR值分别为:3490、3.357、3.050、2.980、3.264、2.861、3.287、2.939、3.466、9.196、3.350、3.281、2.974、3.404;95%CI分别为:2.210~4.770、1.947~4.767、1.862~4.238、1.838~4.122、2.104~4.424、1.751~3.971、2.065~4.510、1.813~4.065、2.416~4.516、1.982~4.410、2.082~4.618、2.103~4.459、1.780~4.168、2.092~4.716;P值分别为:0.002、0.004、0.005、0.002、<0.001、<0.001、<0.001、0.007、0.002、<0.001、<0.001、<0.001、<0.001、<0.001)。结论TT、APTT、PT、FIB、MCP-1水平与患者急性肾损伤发生有关,对慢性肾脏病患者急性肾损伤有较好的预测价值。

重症肺炎患儿血乳酸、丙二醛、单核细胞趋化蛋白-1水平与心肌损害的关系

目的 探讨重症肺炎(SP)患儿血乳酸、丙二醛(MDA)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平与心肌损害的关系。方法 选取2019年8月至2022年8月河南省开封市儿童医院106例SP患儿为调查对象,根据是否发生心肌损害分为病例组(心肌损害,45例)和对照组(无心肌损害,61例)。检测两组患儿血乳酸、MDA、MCP-1及心肌酶指标[肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白T(cTnT)、乳酸脱氢酶(LDH)]水平,分析血乳酸、MDA及MCP-1与SP患儿心肌损害的关系。结果 病例组患儿血乳酸、MDA、MCP-1水平显著高于对照组(P<0.05);SP患儿血乳酸、MDA、MCP-1水平与心功能指标(CK-MB、cTnT、LDH)呈显著正相关(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,血乳酸、MDA及MCP-1与SP患儿心肌损害有关,并具有一定的预测效能。结论 血乳酸、MDA及MCP-1水平升高是SP患儿继发心肌损害的危险因素,三项指标能够对SP患儿心肌损害具有预警作用。

血清单核细胞趋化蛋白-1、血管内皮生长因子水平与子痫前期患者发生肾功能损害的关系

目的 探讨血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、血管内皮生长因子(VEGF)水平与子痫前期(PE)患者发生肾功能损害的关系。方法 回顾性选取2020年1月至2022年12月延安大学附属医院收治的PE孕妇为研究对象;根据是否发生肾功能损害分为肾损害组(43例)和无肾损害组(55例),通过单因素分析及多因素logistic模型,分析孕妇血清MCP-1、VEGF水平、表皮生长因子受体(EGFR)与PE孕妇肾功能损害的关系。结果 单因素分析显示,肾损害组孕妇收缩压、舒张压、血清MCP-1水平及24 h尿蛋白水平明显高于无肾损害组,血清VEGF水平及eGFR值低于无肾损害组(P<0.05)。多因素logistic分析显示,在排除了其他因素的影响后,血清MCP-1及VEGF水平与PE孕妇发生肾功能损害有关(P<0.05),其中血清MCP-1水平升高,VEGF水平降低,PE孕妇发生肾功能损害的危险性增大。PE孕妇血清MCP-1水平与24 h尿蛋白呈正相关,与eGFR值呈负相关(P<0.05);血VEGF水平与24 h尿蛋白呈负相关,与eGFR值呈正相关(P<0.05)。结论 血清MCP-1及VEGF水平与PE孕妇发生肾功能损害有关,血清MCP-1水平升高,VEGF水平降低,PE孕妇发生肾功能损害的危险性增大。

房水和血清中单核细胞趋化蛋白-1和巨噬细胞游走抑制因子变化与2型糖尿病视网膜病变的关系

背景研究发现，巨噬细胞和白细胞等炎性细胞参与糖尿病视网膜病变（DR）的发生发展，有多种细胞因子在DR的发生发展过程中发挥促进作用，但DR患者的房水及血清中单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）和巨噬细胞游走抑制因子（MIF）水平的变化与DR病程的关系尚不完全清楚。目的探讨2型糖尿病患者房水中MCP-1和MIF的水平与DR病程的关系。方法纳入2010年9月至2011年6月在北京世纪坛医院眼科和内分泌科确诊的2型糖尿病合并白内障并已行白内障超声乳化手术或超声乳化联合玻璃体切割术患者80例，根据眼底情况分为无DR（NDR）组20例、非增生型DR（NPDR）组38例和增生型DR（PDR）组22例，并收集同期的非糖尿病白内障手术患者即对照组26例，各组患者年龄、性别分布的差异均无统计学意义。所有患者于术中抽取未稀释的房水0．1ml，分别采用ELISA法检测房水中MCP-1和MIF的质量浓度并进行组间比较。结果PDR组、NPDR组、NDR组、对照组房水中平均MCP-1的质量浓度分别为（1660．78±562．98）、（1463．26±623．41）、（686．76±186．16）、（494．35±148．59）ng／L，总体比较差异有统计学意义（F=37．968，P=0．000），对照组与NDR组以及NPDR组与PDR组房水中MCP-1的质量浓度比较差异均无统计学意义（P=0．169、0．117）；NDR组以及NPDR组与PDR组房水中MCP-1的质量浓度均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P=0．000）。PDR组、NPDR组、NDR组、对照组患者房水中平均MIF的质量浓度分别为（6．85±1．99）、（3．56±0．90）、（1．10±0．48）、（0．86±0．46）μg／L，总体比较差异有统计学意义（F=144．502，P=0．000）；对照组与NDR组房水中MIF的质量浓度比较差异无统计学意义（P=0．475）；其余各组间两两比较差异均有统计学意义（P=0．000）。所有受检者房水中MCP-1与MIF质量浓度变化呈正相关（r=0．564，P=0．000）。PDR组、NPDR组、NDR组血清中MCP-1和MIF质量浓度较对照组均有所增加，但4个组间MCP-1和MIF质量浓度的总体比较差异均无统计学意义（F=2．158、0．813，P〉0．05）。结论糖尿病患者房水中MCP一1和MIF与DR的严重程度密切相关，MCP一1和MIF在DR的损伤机制中有协同作用。

抗氧化剂对心肌肥厚单核细胞趋化蛋白-1的影响

目的观察压力负荷大鼠心肌中单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的表达变化，并探讨活性氧（ROS）与MCP-1的关系。方法应用腹主动脉缩窄法（Ac）建立大鼠压力负荷模型，42只SD大鼠随机分为7组，分别为：假手术组；AC手术组；抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）2、4周组。NAC组为：AC＋NAC（160mg／kg·d腹腔注射2周或4周）。各组均为6只SD大鼠。在观察期后颈动脉插管测大鼠血压及计算左心室质量分数（LVW／BW），采用分光光度计检测大鼠心肌ROS水平，用酶联免疫吸附测定（ELISA）法和逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）分别检测心肌组织MCP-1蛋白和mRNA的表达。结果（1）AC术后1～4周大鼠平均动脉压（MBP）明显高于假手术组（P〈0．05）。（2）术后2～4周大鼠LVW／BW与假手术组大鼠比较，差异有统计学意义（P〈0.05）；术后1周组大鼠LVW／Bw与假手术组比较，无显著性差异（P〉O．05）。（3）术后1周心肌组织ROS表达量为（30．4±1．5）U／mgpro，2周为（42．35=1．3）U／mgpro，3、4周分别为（34．9±1．6）和（32．3±1.4）U／mgpro，各组与假手术组（17．3±1．8）U／mgpro比较，差异有非常显著意义（P〈0.01）。NAC2周组ROS为（11．85=0．7）U／mgpro，明显低于AC2周组，差异有非常显著意义（P〈0．01）；NAC4周组ROS为（14．0±0．7）U／mgpro，与ACA周组比较，差异有非常显著意义（P〈0．01）。（4）术后1～4周心肌组织MCP-1蛋白表达量分别为（67．05=4．5）、（84．85=5．9）、（43．1±3．1）、（36．2±3．2）pg／mgpro，各组与假手术组（12．7±1．3）pg／mgpro比较，差异有非常显著意义（P〈O．01）^。NAC2周组MCP-1表达量为（33．75=2．4）pg／mgpro，与AC2周组比较，差异有非常显著意义（P〈0．01）；NAC4周组为（19．4±2．8），低于AC4周组，差异有非常显著意义（P〈0．01）。（5）术后1～4周MCP-1mRNA水平分别为（0.83±0．08）、（0．57±0．07）、（0.45±0．06）、（0.3±0．07），各组与假手术组（0．18±0．05）比较，差异有非常显著意义（P〈0．01）。NAC2周组MCP-1mRNA水平为（O．26±0．04），与AC2周组比较，差异有非常显著意义（P〈0.01）；NAC4周组为（0．21±0．04），与AC4周组比较，差异有非常显著意义（P〈0.01）。结论在压力负荷下，心肌组织MCP-1表达增加，参与心室肥厚的发生发展，NAC阻断后MCP-1表达显著下调，表明其机制可能与ROS的诱导作用有关。

选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对糖尿病大鼠血管单核细胞趋化蛋白-1表达的影响

目的:研究选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(缬沙坦)对STZ诱导的糖尿病大鼠血管组织单核细胞趋化蛋白-(1MCP-1)表达的影响。方法:将SD大鼠随机分成三组:正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病+缬沙坦干预组(DV组)。观察各组大鼠的血糖、体重、Hb1Ac,于8周时用RT-PCR和Westernblot的方法检测链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠血管组织中MCP-1的表达的变化。结果:DM和DV组大鼠体重较NC组明显降低(均P<0.01),DM和DV组间糖化血红蛋白(HbA1c)及血糖无显著性差异(P>0.05);DM和DV组大鼠血管组织中MCP-1mRNA的表达明显高于NC组(均P<0.01),而DV组明显低于DM组(P<0.01);DM和DV组大鼠血管组织中MCP-1蛋白的表达明显高于NC组(均P<0.01),而DV组明显低于DM组(P<0.01)。结论:糖尿病SD大鼠血管组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达明显增加,缬沙坦通过降低血管组织炎症因子MCP-1表达,对糖尿病大血管并发症起防治作用。

不同免疫抑制剂对全血细胞单核细胞趋化蛋白1分泌的影响

背景:器官移植后的患者常规使用地塞米松、他克莫司、环孢素A和麦考酚酸等临床常用的免疫抑制剂,其作用机制各不相同。有关不同免疫抑制剂对单核细胞趋化蛋白1的作用尚未见报道。目的:观察不同免疫抑制剂对全血细胞分泌单核细胞趋化蛋白1的影响。方法:取健康志愿者全血与不同免疫抑制剂(他克莫司,环孢素A,地塞米松,麦考酚酸,每种免疫抑制剂又分为低、中、高3个质量浓度)作用6h后,用佛波酯联合离子霉素刺激6h,比较不同免疫抑制剂组及免疫抑制剂联合使用单核细胞趋化蛋白1的水平。以全血单独培养作为对照。结果与结论:麦考酚酸和他克莫司不能有效抑制单核细胞趋化蛋白1的分泌;1,10mg/L地塞米松、0.05,1.25mg/L环孢素A均能够显著抑制单核细胞趋化蛋白1的分泌。因此,地塞米松和环孢素A可能通过抑制单核细胞趋化蛋白1的水平抑制单核巨噬细胞在免疫系统中发挥作用的。联合使用5μg/L他克莫司、10mg/L麦考酚酸和1mg/L地塞米松或者联合使用0.25mg/L环孢素A、10mg/L麦考酚酸和1mg/L地塞米松都可以有效抑制单核细胞趋化蛋白1的分泌,而上述免疫抑制剂单用时,仅地塞米松能有效抑制单核细胞趋化蛋白1的分泌。