背景急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是常见的急腹症,不同类型预后不同.AP的免疫应答和失衡免疫与其严重程度有关,炎症因子和相关免疫细胞在AP发病机制中至关重要,因而寻找炎症细胞和新炎症免疫因子对精准治疗AP具有重要意义.目的探...背景急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是常见的急腹症,不同类型预后不同.AP的免疫应答和失衡免疫与其严重程度有关,炎症因子和相关免疫细胞在AP发病机制中至关重要,因而寻找炎症细胞和新炎症免疫因子对精准治疗AP具有重要意义.目的探讨AP患者外周血CD14^+CD16^+单核细胞表达B7-H2的临床意义.方法A P患者63例[轻度A P(m i l dA P,M A P)25例、中度AP(moderately severe AP,MSAP)20例、重度AP(severe AP,SAP)18例],对照组为健康体检者20例,采用流式细胞仪检测CD14^+CD16^+细胞亚群上B7-H2表达情况,评价其与胰腺炎严重程度关联性及临床意义.结果AP患者发病24hCD14^+CD16^+细胞B7-H2出现异常高表达,显著高于健康对照组(t=11.10,P<0.001);A P各组B 7-H 2在C D 14^+C D 16^+细胞膜上表达明显高于CD14^+C D16^-细胞膜上表达(P<0.01);SAP组CD14^+C D 16^+和CD14^+C D 16^-细胞B7-H2表达(373.30±89.72和78.62±13.05)最高,M S A P组(279.55±76.95/44.92±12.44)其次,均高于M A P组(181.15±35.75/23.32±4.28),各组两两比较差异有显著性(P<0.01);MAP组、MSAP组发病24 h、48 h、72hCD14^+CD16^+和CD14^+CD16^-单核细胞膜B7-H2动态表达差异无显著性(P>0.05),然而,SAP组无论C D14^+C D16^+还是CD14^+C D16^-细胞膜B7-H2表达24h、48h、72h均呈明显上升趋势,差异有显著性(P<0.05).结论CD14^+CD16^+和CD14^+CD16^-单核细胞膜B7-H2在AP患者体内高表达,与AP严重程度密切相关,且SAP呈动态升高变化;同时B7-H2在AP患者CD14^+CD16^+单核细胞膜表达较CD14^+CD16^-单核细胞明显升高,为进一步认识AP免疫应答和失衡提供了新的线索,为AP精准靶向治疗提供参考.展开更多
[目的]研究非小细胞肺癌(NSCLC)患者中转录因子MafB的表达变化,并评估MafB对NSCLC患者CD14^+单核细胞分泌Ⅰ型干扰素和诱导CD4^+T细胞分化的影响。[方法]入组41例NSCLC患者(28例鳞癌和13例腺癌)和21例健康志愿者。收集外周血和支气管肺...[目的]研究非小细胞肺癌(NSCLC)患者中转录因子MafB的表达变化,并评估MafB对NSCLC患者CD14^+单核细胞分泌Ⅰ型干扰素和诱导CD4^+T细胞分化的影响。[方法]入组41例NSCLC患者(28例鳞癌和13例腺癌)和21例健康志愿者。收集外周血和支气管肺泡灌洗液(BALF),分离血浆和外周血单个核细胞(PBMC),纯化CD14^+单核细胞和CD4^+T细胞。酶联免疫吸附实验检测血浆和BALF干扰素(IFN)-α和IFN-β的水平,反转录实时定量PCR检测外周血和BALF中MafBm RNA相对表达量,Western blot检测MafB蛋白水平。利用MafBsi RNA转染CD14^+单核细胞,观察抑制MafB对CD14^+单核细胞分泌IFN-α和IFN-β的影响,检测干扰素调节因子3(IRF3)磷酸化水平。建立CD14^+单核细胞和CD4^+T细胞的直接接触和间接接触培养系统,通过ELISA法检测培养上清中IFN-γ、白细胞介素(IL)-4、IL-17和IL-21表达水平评估抑制MafB对CD14^+单核细胞调控CD4^+T细胞分化的影响。[结果]血浆IFN-α和IFN-β水平在健康志愿者和NSCLC患者之间差异无统计学意义,但肿瘤部位BALF中IFN-α(242.5±59.98pg/ml vs 282.5±45.24pg/ml,P=0.013)和IFN-β(12.40±2.81pg/ml vs 34.42±7.83pg/ml,P<0.0001)水平均显著性低于非肿瘤部位。PBMC中MafBm RNA相对表达量和蛋白水平在健康志愿者和NSCLC患者之间差异亦无统计学意义,但肿瘤部位BALF中MafB m RNA和蛋白水平则显著性高于非肿瘤部位(P<0.0001)。MafBsi RNA转染可显著性抑制CD14^+单核细胞中MafBm RNA和蛋白的表达。MafBsi RNA转染可促进CD14^+单核细胞IFN-β的分泌(16.09±5.79pg/ml vs 6.73±1.78pg/ml,P<0.0001),增加IRF3磷酸化(P<0.0001),但对IFN-α表达无明显影响(P>0.05)。而抑制NSCLC患者CD14^+单核细胞中MafB对CD14^+单核细胞和CD4^+T细胞共培养系统中IFN-γ、IL-4、IL-17和IL-21的分泌水平并无显著性影响(P>0.05)。[结论]NSCLC患者肿瘤部位过度表达的MafB可能诱导了Ⅰ型干扰素抑制,但MafB对肿瘤部位CD14^+单核细胞的免疫调控功能可能无影响。展开更多
文摘背景急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是常见的急腹症,不同类型预后不同.AP的免疫应答和失衡免疫与其严重程度有关,炎症因子和相关免疫细胞在AP发病机制中至关重要,因而寻找炎症细胞和新炎症免疫因子对精准治疗AP具有重要意义.目的探讨AP患者外周血CD14^+CD16^+单核细胞表达B7-H2的临床意义.方法A P患者63例[轻度A P(m i l dA P,M A P)25例、中度AP(moderately severe AP,MSAP)20例、重度AP(severe AP,SAP)18例],对照组为健康体检者20例,采用流式细胞仪检测CD14^+CD16^+细胞亚群上B7-H2表达情况,评价其与胰腺炎严重程度关联性及临床意义.结果AP患者发病24hCD14^+CD16^+细胞B7-H2出现异常高表达,显著高于健康对照组(t=11.10,P<0.001);A P各组B 7-H 2在C D 14^+C D 16^+细胞膜上表达明显高于CD14^+C D16^-细胞膜上表达(P<0.01);SAP组CD14^+C D 16^+和CD14^+C D 16^-细胞B7-H2表达(373.30±89.72和78.62±13.05)最高,M S A P组(279.55±76.95/44.92±12.44)其次,均高于M A P组(181.15±35.75/23.32±4.28),各组两两比较差异有显著性(P<0.01);MAP组、MSAP组发病24 h、48 h、72hCD14^+CD16^+和CD14^+CD16^-单核细胞膜B7-H2动态表达差异无显著性(P>0.05),然而,SAP组无论C D14^+C D16^+还是CD14^+C D16^-细胞膜B7-H2表达24h、48h、72h均呈明显上升趋势,差异有显著性(P<0.05).结论CD14^+CD16^+和CD14^+CD16^-单核细胞膜B7-H2在AP患者体内高表达,与AP严重程度密切相关,且SAP呈动态升高变化;同时B7-H2在AP患者CD14^+CD16^+单核细胞膜表达较CD14^+CD16^-单核细胞明显升高,为进一步认识AP免疫应答和失衡提供了新的线索,为AP精准靶向治疗提供参考.
文摘[目的]研究非小细胞肺癌(NSCLC)患者中转录因子MafB的表达变化,并评估MafB对NSCLC患者CD14^+单核细胞分泌Ⅰ型干扰素和诱导CD4^+T细胞分化的影响。[方法]入组41例NSCLC患者(28例鳞癌和13例腺癌)和21例健康志愿者。收集外周血和支气管肺泡灌洗液(BALF),分离血浆和外周血单个核细胞(PBMC),纯化CD14^+单核细胞和CD4^+T细胞。酶联免疫吸附实验检测血浆和BALF干扰素(IFN)-α和IFN-β的水平,反转录实时定量PCR检测外周血和BALF中MafBm RNA相对表达量,Western blot检测MafB蛋白水平。利用MafBsi RNA转染CD14^+单核细胞,观察抑制MafB对CD14^+单核细胞分泌IFN-α和IFN-β的影响,检测干扰素调节因子3(IRF3)磷酸化水平。建立CD14^+单核细胞和CD4^+T细胞的直接接触和间接接触培养系统,通过ELISA法检测培养上清中IFN-γ、白细胞介素(IL)-4、IL-17和IL-21表达水平评估抑制MafB对CD14^+单核细胞调控CD4^+T细胞分化的影响。[结果]血浆IFN-α和IFN-β水平在健康志愿者和NSCLC患者之间差异无统计学意义,但肿瘤部位BALF中IFN-α(242.5±59.98pg/ml vs 282.5±45.24pg/ml,P=0.013)和IFN-β(12.40±2.81pg/ml vs 34.42±7.83pg/ml,P<0.0001)水平均显著性低于非肿瘤部位。PBMC中MafBm RNA相对表达量和蛋白水平在健康志愿者和NSCLC患者之间差异亦无统计学意义,但肿瘤部位BALF中MafB m RNA和蛋白水平则显著性高于非肿瘤部位(P<0.0001)。MafBsi RNA转染可显著性抑制CD14^+单核细胞中MafBm RNA和蛋白的表达。MafBsi RNA转染可促进CD14^+单核细胞IFN-β的分泌(16.09±5.79pg/ml vs 6.73±1.78pg/ml,P<0.0001),增加IRF3磷酸化(P<0.0001),但对IFN-α表达无明显影响(P>0.05)。而抑制NSCLC患者CD14^+单核细胞中MafB对CD14^+单核细胞和CD4^+T细胞共培养系统中IFN-γ、IL-4、IL-17和IL-21的分泌水平并无显著性影响(P>0.05)。[结论]NSCLC患者肿瘤部位过度表达的MafB可能诱导了Ⅰ型干扰素抑制,但MafB对肿瘤部位CD14^+单核细胞的免疫调控功能可能无影响。