XPD基因单核苷酸多态性与食管鳞状细胞癌、贲门腺癌发病风险的关联研究

目的：探讨DNA修复基因XPD第10外显子Asp312Asn及第23外显子Lys751Gln单核苷酸多态性（SNP）与河北省食管癌、贲门癌高发区磁县和涉县人群食管鳞状细胞癌（ESCC）、贲门腺癌（GCA）发病风险的关系。方法：采用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）分析方法检测327例ESCC患者、253例GCA患者和612例健康对照的XPD基因第10外显子Asp312Asn及第23外显子Lys751Gln的SNP基因型，并比较不同基因型以及单体型与ESCC、GCA发病风险的关系。结果：ESCC、GCA患者组中消化道肿瘤家族史阳性个体比例明显高于对照组，上消化道肿瘤家族史可增加ESCC、GCA的发病风险（经性别、年龄、吸烟状况校正后的OR=1．80和1．75，95％CI=1．36～2．38和1．29～2．36）。根据吸烟状况和上消化道肿瘤家族史进行分层分析发现，与A／A基因型相比，携带C等位基因（A／C或C／C基因型）可显著降低非吸烟个体GCA的发病风险（经性别、年龄和上消化道肿瘤家族史校正后的OR=0．50，95％CI=0．26～0．98）。结论：XPD基因Asp312Asn、Lys751Gln SNP可能与河北省食管癌、贲门癌高发区磁县和涉县人群ESCC、GCA的发病风险无关，但分层分析发现携带第23外显子A／C或C／C基因型可能降低非吸烟个体GCA的发病风险。

DNA修复基因XPA单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性的研究

目的研究中国汉族人群核苷酸切除修复基因XPAA23G多态与肺癌遗传易感性的关系。方法采用病例-对照研究方法,以PCR-RFLP技术分析了310例经组织学确诊的肺癌病例和341例按年龄、性别频数配对的非肿瘤医院对照XPA基因A23G多态.比较不同基因型与肺癌风险的关系,并探讨不同环境因素在其中所起的影响。结果XPA基因A23G多态三种基因型在肺癌病人和对照间的分布差异具有显著性(x2=6.607,P=0.037)。与携带XPA23AA基因型者相比较,携带至少一个23G等位基因(即23GG和23AG基因型)的个体肺癌风险降低34%(校正OR:0.66,95%CI=0.44-0.98)。分层分析显示,此保护作用在肿瘤家族史阳性者中尤为明显,校正OR为0.31(95%CI=0.13-0.76)。结论XPAA23G多态性可能与中国汉族人群肺癌遗传易感性有关,这一相关性有待进一步的体内和体外功能学研究来证实。

CXCL10血清水平及单核苷酸多态性与慢性丙型肝炎患者发生甲状腺功能异常的相关性研究

目的研究CXCL10血清水平及单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与未接受干扰素(interferon,IFN)α治疗的慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)患者发生甲状腺功能异常的相关性。方法在前期已经进行甲状腺功能检测的312例未接受IFNα治疗的CHC患者中,筛选出与发生甲状腺功能异常的39例患者(甲状腺功能异常组)匹配的甲状腺功能正常患者39例(甲状腺功能正常组)。采用ELISA分别检测2组血清CXCL10水平;采用QIAamp DNA Blood Mini Kit提取2组患者基因组DNA,分别对CXCL10-135和CXCL10-1447基因片段进行PCR扩增和直接序列测定,应用BioEdit软件对样本序列进行分析。结果甲状腺功能异常组和正常组的血清CXCL10水平分别为(472.11±274.91)pg/ml和(516.39±272.40)pg/ml,2组比较差异无统计学意义。甲状腺功能异常组CXCL10-135的G、T等位基因频率分别为95.0%和5.0%,甲状腺功能正常组的G、T等位基因频率分别为96.2%和3.8%,2组比较差异无统计学意义。甲状腺功能异常组CXCL10-1447的A、G等位基因频率分别为41.7%和58.3%,甲状腺功能正常组的A、G等位基因频率分别为47.4%和52.6%,2组比较差异无统计学意义。甲状腺功能异常组CXCL10-135的GG、GT、TT基因型频率分别为93.4%、3.3%和3.3%,甲状腺功能正常组的GG、GT、TT基因型频率分别为92.3%、7.7%和0%,2组比较差异无统计学意义。甲状腺功能异常组CXCL10-1447的AA、AG、GG基因型频率分别为16.7%、50.0%和33.3%,甲状腺功能正常组的AA、AG、GG基因型频率分别为20.5%、53.9%和25.6%,2组比较差异无统计学意义。结论未接受IFNα治疗的CHC患者发生甲状腺功能异常与CXCL10血清水平和基因多态性位点-135、-1447无相关性。

DNA修复基因XPD单核苷酸多态与胆道癌遗传易感性

目的：研究核苷酸切除修复基因XPDAsp312Asn位点以及Lys751Gln位点多态与上海市区人群胆道癌风险的关系。方法：采用全人群病例对照研究的方法运用PCR—RFLP对443名胆道癌患者和448名正常对照进行基因型分析。比较各基因型在病例与对照中分布频率的差异，并探讨基因、环境因素在胆道癌发生过程中的作用。结果：与携带XPD 751Lys／Lys基因型者比较，携带Gin／Gin基因型者罹患胆道癌的风险显著增加（校正OR=6．32；95％CI=1．16～34．53）。按解剖部位分析显示，风险增高只限于壶腹部癌（校正的OR=13．17；95％CI=1．71～101．38）。携带312Asn／Asn基因型者罹患壶腹部癌的风险显著高于携带Asp／Asp基因型者（校正后OR=20．09；95％CI=1．13～357．99）。在不伴有胆石症人群中，751Gin／Gin基因型携带者罹患胆道癌风险增加（校正后OR=5．92；95％CI=1．05～33．36），提示在不伴有胆石症人群中，遗传因素可能是发生胆道癌的影响因素。而在饮酒人群中携带751Lys／Gln或Gln／Gln基因型者较携带Lys／Lys基因型者患胆道癌风险增加约3倍。结论：XPD 312Asn等位基因以及751Gln等位基因可能是中国上海地区人群胆道癌尤其是壶腹部癌风险的遗传易感因素。

FAT10基因单核苷酸多态性与肝细胞癌发生相关性分析

目的:探讨FAT10基因单核苷酸多态性与肝细胞癌发生的相关性。方法:对肝细胞癌患者和健康对照者共250例进行DNA测序检测FAT10基因SNPs,分析不同基因型与肝癌的相关性。结果:两组研究对象共测得SNPs位点7个,与相应的野生型纯合子相比,+3476T/C、+3607C/G、+3620C/G以及+3809G/T基因型可显著降低肝癌的发生(P<0.05),但上述多态性位点基因型出现频率与肝癌表型无明显关联(P>0.05)。单体型分析结果表明,各变异等位基因在两组研究对象内均有遗传连锁不平衡现象,常见单体型有AGCTCGT、GGCTCGT、AATCTCG以及AATTTCG四种,AGCTCGT单体型和GGCTCGT单体型可能对肝癌的发生有保护下作用(OR=0.412,95%CI:0.231~0.713;OR=0.434,95%CI:0.221~0.834),AATTTCG单体型可能对肝癌的发生有促进作用(OR=1.644,95%CI:1.242~2.174)。结论:FAT10基因外显子和侧翼序列SNPs单核苷酸多态性与肝细胞癌发生具有相关性。

CYP2E1基因多态和血清硒水平与肺癌关系的研究

目的：探讨CYP2E1基因RsaⅠ多态性单独作用和血清硒水平联合作用时与肺癌危险性的关系。方法：采用成组病例一对照研究方法，选择广州地区原发性肺癌患者58例，对照62例，制定统一调查表进行调查，用PCR检测CYP2E1基因多态性，用GHAFS测定血清硒。结果：CYP2E13种基因型在病例组与对照组的总体分布无统计学意义（X^2=1.578，P=0．454），CYP2E1多态性单独作用时与肺癌危险性关系无统计学意义（P〉0．05）；血清硒水平低（〈0．109mg／L）联合CYP2E1 C1C1基因型时OR为9．86（95％CI=1．13～85．99）。结论：CYP2E1基因单独作用与广州地区肺癌关系不明显，但血清硒水平低与CYP2E1 C1C1基因型之间存在协同作用，使肺癌发生的危险性显著增加。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与肝癌关系探讨

目的探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性与中国人群原发性肝癌危险度的关系,及与危险因素结合对危险度影响。方法以人群为基础的病例对照研究,包括204例确诊的新发原发性肝癌病例以及415例健康对照。MTHFR C677T和A1298C的基因多态性由PCR-RFLP的方法进行分析。结果MTHFR C/C,C/T,T/T基因型的频率在病例中分别为:25.8%,58.8%,15.5%,在对照中分别为34.5%,50.9%,14.6%。和C/C 基因型相比,携带Any T基因型的个体患肝癌的危险度为:1.58(95%CI:1.01-2.48),MTHFR1298各基因型在健康对照中的比例分别为:69.7%(A/A),28.4%(A/C),1.8%(C/C),病例组与对照组频率分布无显著性差异。同时携带MTHFR 677 Any T和1298 Any C基因型的个体肝癌危险度上升到2.05(95%CI:0.96-4.36).结合MTHFR677多态性与肝癌的三大主要危险因素(乙型肝炎、饮生水、霉变食物摄入)分析发现所有不同危险因素的暴露组中,携带MTHFR高危基因(Any T基因型)的个体患肝癌危险度均高。同时暴露于3个主要危险因素并携带高危基因型的个体,调整的肝癌危险度上升到71.69。结论MTHFR C.677T的基因多态性与肝癌危险度有关,且可以与其他环境危险因素结合影响肝癌的危险度。

XRCC2基因多态性与肺癌易感性关系的研究

目的：探讨中国北方人群中XRCC2基因C41657T、G4234C多态性与肺癌的关系。方法：应用PCR-RFLP方法检测199例肺癌患者和200例正常人的XRCC2 C41657T及G4234C多态位点，比较两组之间等位基因及基因型频率分布及其与肺癌的关系。结果：肺癌患者XRCC2 C41657T多态位点的CC、CT、TT基因型和C、T等位基因频率分布与健康对照组相比差异均无统计学意义（P〉0．05）。G4234C多态位点的GG、GC、CC基因型和G、C等位基因频率分布与健康对照组相比差异也均无统计学意义（P〉0．05）。两多态性位点联合分析显示，肺癌患者与健康对照组的4个单体型分布亦无统计学差异（P〉0．05）。以病理类型、吸烟状况和年龄进行分层分析显示，XRCC2 C41657T多态位点可能与腺鳞癌和不吸烟人群的肺癌发病风险相关；与C／C基因型相比，携带T等位基因的基因型（C／T＋T／T）可显著增加腺鳞癌的发病风险（OR为2．95，95％CI=1．15—7．59）；而C／T基因型可显著增加不吸烟组人群中肺癌的发病风险（OR为2．12，95％CI=1．05-4．27）。对于XRCC2 G4234C多态位点，与G／G基因型相比，G／C基因型和携带C等位基因的基因型（G／C＋C／C）可显著增加小细胞肺癌的发病风险（OR为2．82和2．82；95％CI=1．15～6．91和1．17～6．76）；G／C基因型或与C／C基因型相加可显著增加年龄≥60岁的人群中肺癌的发病风险（OR为2．29和2．37；95％CI=1．11—4．72和1．16—4．88）。结论：对于XRCC2 C41657T多态位点，携带T等位基因的基因型可能增加腺鳞癌的发病风险，C／T基因型可能增加不吸烟者患肺癌风险；XRCC2 G4234C多态位点，G／C基因型或携带C等位基因可能增加小细胞肺癌的发病风险和老年人（年龄≥60岁）患肺癌的风险。

基质金属蛋白酶1基因多态性与非小细胞肺癌的关系

目的研究基质金属蛋白酶1(metal matrix proteinase-1,MMP-1)启动子区-1607bp处1G或2G单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与中国北方人非小细胞肺癌(non-small cell lung carcinoma,NSCLC)遗传易感性的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法分析159名NSCLC患者和350名健康对照的MMP-1启动子区SNP的基因型。结果NSCLC患者组和健康对照组的2G/2G、1G/2G、1G/1G基因型频率分别为54.1%、33.9%、12.0%和55.4%、30.0%、14.6%,两组间分布无显著性差异(χ2=1.13,P=0.57);病例组和对照组的2G和1G等位基因频率分别为71.1%、28.9%和70.4%、29.6%,两组间亦无显著性差异(χ2=0.04,P=0.84);根据吸烟状况及病理类型进行分层分析,未发现该基因多态性对NSCLC易感性的影响;在有或无淋巴转移患者组中MMP-1等位基因及基因型频率相似。结论MMP-1启动子区SNP与中国北方人的NSCLC发病易感性及淋巴转移无明显关系。

食管癌、贲门癌易感性与白细胞介素10基因启动子区多态性

目的：研究白细胞介素10（IL-10）基因启动子区G-1082A和C-592A单核苷酸多态性（SNP）与高发区涉县人群食管鳞状细胞癌（ESCC）和贲门腺癌（GCA）易感性的关系。方放：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测了涉县203例ESCC、152例GCA患者和443例健康对照个体IL-10 G-1082A和C-592A SNP的基因型，比较各组间等位基因及基因型频率的分布。结果：吸烟与ESCC和GCA的风险性经年龄和性别校正OR（95％CI）值分别为1．88（1．29～2．74）和2．89（1．86～4．48），上消化道肿瘤家族史与ESCC和GCA的风险性经年龄和性别校正OR（95％CI）值分别为1．84（1．28～2．66）和2．92（1．89～4．53），二者均显著增加患ESCC和GCA的风险性。ESCC、GCA患者IL-10 G-1082A和C-592A SNP的基因型及等位基因频率分布与健康对照组相比无显著性差异（均P〉0．05）。在IL-10-1082位点中，相对于A／A基因型，A／G和G／G基因型相加并没有增加ESCC和GCA的发病风险，经年龄和性别校正OR（95％CI）值分别为1．05（0．53～1．73）和1．22（0．44～2．01）。在IL-10-592位点中，相对于A／A基因型，A／C和C／C基因型相加也没有增加ESCC和GCA的发病风险，经年龄和性别校正OR（95％CI）值分别为1．13（0．95～1．35）和1．04（0．71～1．54）。两多态性位点联合分析显示，ESCC、GCA患者与健康对照组的单体型分布也无显著性差异（均P〉0．05）。结论：本研究未发现IL-10基因启动子区G-1082A及C-592A多态性与涉县人群ESCC和GCA的易感性有关。

叶酸还原载体基因RFC1 G80A多态性与胃癌易感性关系的分子流行病学研究

目的：探讨中国华东汉族人群叶酸还原载体（reduced folate carrier，RFC1）基因G80A多态与胃癌易感性的关系。方法：本组为病例对照研究，经组织学确诊的宜兴高发区胃腺癌病例261例，并选择与病例年龄和性别频数匹配的人群对照295例，以PCR内切酶片段长度多态性方法，比较不同基因型与胃癌风险的关系，并探讨吸烟、饮酒等因素在其中的影响。结果：与携带80GG基因型者比较，携带80AA基因型者胃癌风险增加1．79倍（校正OR=2．79，95％CI：1．77～4．39）；以携带80GG和GA基因型者为参照（隐性模型），80AA变异基因型者胃癌风险增加1．59倍（校正OR=2．59，95％CI：1．77～3．80），且这一显著的相关性在60岁以上（校正OR=2．96，95％CI：1．63～5．37）、女性（校正OR=8．28，95％CI：2．95～23．26）、非吸烟者（校正OR=3．68，95％CI：1．94～6．98）和非饮酒者（校正OR=3．08，95％CI：1．76～5．41）中更为显著。结论：RFC1G80A多态可能与中国汉族人群胃癌遗传易感性有关，值得进一步进行功能学探讨及大样本人群验证。

肝脂肪酶基因-514C/T多态性与陕西地区非酒精性脂肪肝人群关系研究

目的:比较陕西地区人群中非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者与正常人群肝脂肪酶(HLG)-514C/T多态性分布差异,探讨其与NAFLD发病易感性关系。方法:选取NAFLD患者96例及正常对照组98例,用非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳进行基因多态位点检测HLG-514位点基因型,并测量其体重指数、腰臀比、血压、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、空腹血糖指数。结果:正常对照组HLG-514CC、CT、TT基因型分别是26.5%、59.2%、14.2%,NAFLD组31.3%、63.5%、5.2%,两组CC基因型频率和C等位基因频率比较有统计学差异。结论:肝脂肪酶-514C/T以杂合子C/T基因型所占的百分比高,其基因多态性与陕西NAFLD患者发病有关。

8q24 rs13281615单核苷酸多态性与乳腺癌发病风险的Meta分析

目的:探讨8q24 rs13281615单核苷酸多态性(singl enucleotide polymorphism,SNP)与乳腺癌发病风险的关系。方法:检索PubMed、Medline、Embase、中国知网(China National Knowledge Infrastructure,CNKI)和万方数字化期刊等中英文数据库。以乳腺癌病例组和对照组人群基因型分布计算粗比值比(oddsratios,OR)和95%可信区间(95% confidence interval,CI),采用RevMan 5.1软件进行Meta分析和文献偏倚的评估。结果:共纳入7篇研究文献,累积病例22128例,累积对照29276例。采用随机效应模型,与野生纯合子(AA)相比,携带杂合子(AG)和突变纯合子(GG)的妇女发生乳腺癌的合并风险上升(OR=1.14,95%CI:1.04～1.25),尤其是欧洲妇女乳腺癌的发病风险增加(OR=1.14,95%CI:1.02～1.28)。结论:8q24 rs13281615的G等位基因型可能会增加乳腺癌的发病风险。

快速检测IL-28B rs12979860基因多态性双色荧光PCR法的建立

目的建立一种适合临床常规检测白细胞介素28B(interleukin-28B,IL-28B)rs12979860基因多态性的快速实验方法。方法随机收集我院223例丙型肝炎住院患者外周血标本,设计针对IL-28B rs12979860基因多态性位点的特异性引物和荧光探针,直接通过双色荧光PCR法检测IL-28B rs12979860基因多态性,以基因测序法进行验证,同时初步探讨IL-28B rs12979860不同基因型在本研究人群中的分布频率。结果双色荧光PCR法能很好地鉴别IL-28B rs12979860 3种基因型,与测序法结果一致率为100%。IL-28B rs12979860基因多态性中T/T、C/T和C/C基因型在本研究人群中的分布频率分别为1.79%(4/223)、23.32%(52/223)和74.89%(167/223)。结论根据IL-28B rs12979860单核苷酸多态性基因型特异性探针和引物所建立的双色荧光PCR法能快速有效地进行rs12979860基因多态性分型,方法快速、可靠,为丙型肝炎患者抗病毒个体化治疗效果的预测提供了一种有效的检测方法。

河南汉族ADAM33基因单核苷酸多态性与瘢痕疙瘩相关性研究

目的探讨解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因单核苷酸多态性与河南汉族瘢痕疙瘩患者的相关性,从基因水平对瘢痕疙瘩的预防及治疗提供理论依据。方法2018年3月至2019年3月,郑州大学第一附属医院整形外科收治瘢痕疙瘩患者84例,男39例,女45例,年龄4~75(30.42+19.46)岁;增生性瘢痕患者78例作为对照组,男43例,女35例,年龄3~81(27.74+18.43)岁。选取ADAM33基因上3个单核苷酸多态性位点,用Sequenom MassARRAY系统进行基因分型检测,比较各位点基因型和等位基因频率差异性。结果瘢痕疙瘩组与增生性瘢痕组ADAM33基因rs3918394(L1)、rs574174(ST+7)位点基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P>0.05);rs597980(ST+5)位点基因型分布不符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(χ^2=6.499,P<0.05);L1位点基因型频率、等位基因频率组间差异有统计学意义(P<0.05),ST+7位点基因型频率、等位基因频率组间差异无统计学意义(P>0.05);L1位点GG基因型及G等位基因组间差异有统计学意义(χ^2=6.387、6.117,均P<0.05);ST+7位点各基因型及各等位基因组间差异无统计学意义(P>0.05);ST+7与L1位点间存在着弱连锁不平衡;瘢痕疙瘩组Hap2(CA)显著低于增生性瘢痕组(χ^2=6.752,P<0.05)。结论ADAM33基因L1位点可能与河南汉族瘢痕疙瘩患者易感性相关,L1位点GG基因型及G等位基因是瘢痕疙瘩发生的危险因素。ADAM33基因可能存在特异性瘢痕疙瘩易感性单体型或保护性单体型。

肝癌DKK1基因的表达及突变分析

目的:探讨中国地区人肝癌发生发展过程中有无DKK1基因突变。方法:Northernblot方法分析12例肝癌患者癌和癌旁肝组织DKK1mRNA表达水平。采用PCRSSCP方法,检测20例肝癌患者(包括癌和癌旁肝组织)及8种人肝癌细胞株中有无DKK1基因突变,并采用DNA测序对PCRSSCP突变分析结果加以验证。结果:Northernblot显示12例肝癌患者中7例存在癌组织DKK1mRNA高表达而癌旁肝组织微弱表达或不表达。突变检测发现20例肝癌患者及8种人肝癌细胞株中仅1例肝癌患者存在DKK1基因的同义突变(单核苷酸多态现象)。结论:DKK1在中国人肝癌中存在高表达,但未发现突变发生,提示DKK1基因参与肝癌的癌变过程可能并不依赖于该基因的突变。

阿尔茨海默病遗传学病因的新发现

目前,许多人类染色体将面临加强对可能隐藏与阿尔茨海默病有关基因的研究。来自于基因组筛查研究的新数据表明,部分染色体(至少9个)可能与该疾病的发生有关。

胃癌患者叶酸代谢通路相关基因的多态性与卡培他滨联合紫杉醇化疗后生存期的关系

目的:研究胃癌患者的叶酸代谢通路相关基因和肿瘤相关候选基因的多态性与卡培他滨联合紫杉醇化疗后生存期的关系。方法:选取经病理学确诊的胃癌患者93例,采用卡培他滨联合紫杉醇为主的方案进行化疗。以TaqMan-MGB探针方法进行基因分型,包括肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)A308G(rs1800629)、亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T(rs1801131)及A1298C(rs1801133)、甲硫氨酸合成酶(methionine synthase,MS或MTR)A2756G(rs1805087)和甲硫氨酸合成还原酶(methionine synthase reductase,MTRR)A66G(rs1801394)基因的分型。比较不同基因型患者在化疗后的中位生存时间(median survival time,MST),以及各种因素对其预后的影响。结果:中位随访时间为29.6个月,93例患者的MST为34.93个月。MTHFR A1298C中携带CA基因型胃癌患者的MST为47.50个月,CC基因型患者的MST为22.91个月;经log-rank检验发现,MTHFR1298C/A基因多态性与患者生存期有边际显著性关系(χ2=3.447,P=0.062)。其他基因型多态性与胃癌患者的生存期无显著相关性。COX回归分析显示,性别、酗酒和手术是胃癌患者化疗后预后的主要影响因素。结论:检测MTHFR1298C/A位点基因多态性可在一定程度上预测卡培他滨联合紫杉醇化疗后胃癌患者的生存情况。

基因多态性对人胎盘ABCG2基因mRNA及其蛋白表达的影响

目的评估单核苷酸多态位点对人胎盘ABCG2基因mRNA及蛋白表达的影响。方法选择2013年3月至5月在四川大学华西第二医院产科待产分娩的46例汉族正常孕产妇及新生儿为研究对象,收集其胎盘及脐带标本(本研究遵循的程序符合四川大学华西第二医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,获得胎盘及脐带标本时均取得产妇及家属的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书)。其中,脐带标本用于胎儿DNA的提取,胎盘标本用于ABCG2基因的RNA及蛋白提取;通过测序确定ABCG2基因421C>A及34G>A多态位点的基因型;分别通过实时荧光定量(RT)-PCR及Western-blotting法获得ABCG2基因的mRNA及蛋白表达情况。对ABCG2基因421C>A及34G>A多态位点不同基因型之间mRNA及蛋白相对表达量进行比较。ABCG2基因421C>A及34G>A多态位点不同基因型之间孕产妇及新生儿一般临床资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结果对于421C>A多态位点,携带CC、CA、AA各基因型的胎盘标本的平均mRNA及蛋白表达水平比较,其差异均无统计学意义(F=1.060,3.051;P>0.05);对于34G>A多态位点,携带GG基因型的胎盘标本平均mRNA及蛋白表达水平较携带AA基因型的胎盘标本高,且差异均有统计学意(q=3.540,4.720;P<0.05),而携带GA基因型的胎盘标本,其平均mRNA及蛋白表达水平分别与携带其他2种基因型的胎盘标本比较,其差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 421C>A多态位点对人胎盘ABCG2基因mRNA及蛋白的表达无影响,而34G>A多态位点对人胎盘ABCG2基因mRNA及ABCG2蛋白(BCRP)的表达均有影响。

MMP-9基因rs20544多态性与急性缺血性卒中患者出血性转化的相关性

目的探讨基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9, MMP-9)基因rs20544多态性与急性缺血性卒中(acute ischemic stroke, AIS)患者出血性转化(hemorrhagic transformation, HT)的相关性。方法纳入2016年3月至2018年9月期间在天津市泰达医院神经内科住院治疗的AIS患者并分为HT组与非HT组。HT定义为首次影像学检查未发现出血,且在发病14 d内复查头颅CT显示低密度区内存在高密度影。利用TaqMan?SNP基因型分析试剂盒测定MMP-9基因rs20544单核苷酸多态性。通过多变量logistic回归分析确定rs20544多态性与HT的独立相关性。结果共纳入204例AIS患者,年龄(66.91±9.07)岁,男性89例(43.63%),45例(22.06%)发生HT。HT组心房颤动、糖尿病、空腹血糖和三酰甘油与非HT组差异有统计学意义(P均<0.05)。HT组rs2054基因型分布与非HT组也差异有统计学意义(χ2=7.067,P=0.029)。多变量logistic回归分析显示,校正心房颤动、糖尿病、空腹血糖、三酰甘油和高脂血症后,CC基因型(优势比2.074,95%可信区间1.368~4.041)和CT基因型(优势比1.571,95%可信区间1.109~2.544)是HT的独立危险因素。结论MMP-9基因rs20544单核苷酸多态性与AIS患者发生HT的易感性增高有关。