阿普唑仑对创伤后应激障碍的预防作用

目的:探讨阿普唑仑(alprazolam,APZ)对PTSD(post traumatic stress disorder)模型大鼠的条件恐惧反应、空间学习记忆能力下降的预防作用。方法:将大鼠随机分为空白对照组、单纯给药组(APZ0.125mg/kg/d,APZ2)、单纯应激组,即单次延长结合足底电击应激(single prolonged stress & foot shock,SPS&S)、应激给药小剂量组(SPS&S+APZ0.06mg/kg/d,SPS&S+APZ1)和大剂量组(SPS&S+APZ0.125mg/kg/d,SPS&S+APZ2)。采用SPS&S动物模型,应激后早期将两种不同浓度的APZ饲喂大鼠14d。第14d在电击箱中检测大鼠的条件性恐惧反应,第15～20d在Morris水迷宫中测大鼠的学习记忆能力。结果:同SPS&S组相比,应激后早期使用APZ干预14d不能改善大鼠空间学习记忆能力的下降趋势,不能显著缩短大鼠上台的潜伏期和增加大鼠在目标象限的时间百分比(%),可以明显缓解应激大鼠的恐惧行为(P<0.05)。结论:应激后早期及时给予APZ干预可明显减轻创伤后应激障碍大鼠的恐惧反应,而对应激造成大鼠的学习记忆能力损伤无缓解作用,这一结果可为临床有效防治创伤后应激障碍提供一条新思路。

菊淀粉型巴戟天寡糖抗创伤后应激障碍行为学评价

目的用大鼠和小鼠创伤后应激障碍(PTSD)模型评价菊淀粉型巴戟天寡糖(IOMO)对场景恐惧行为和焦虑行为的影响。方法建立大鼠单次延长应激(SPS)模型和小鼠不可逃避足底电击(FS)模型,实验分组均为正常对照组、模型组、模型+舍曲林(Ser)组和模型+不同剂量IOMO组。在大鼠SPS模型中,于造模后每天1次ig给予IOMO 12.5,25和50 mg·kg^(-1)或Ser 15 mg·kg^(-1),连续给药16 d;在小鼠FS模型中,于造模后每天1次ig给予IOMO 25和50 mg·kg^(-1)或Ser 15 mg·kg^(-1),连续给药15 d。以场景恐惧实验评价恐惧行为,以开场实验(OFT)和高架十字迷宫实验(EPMT)评价焦虑样行为。结果在大鼠SPS模型上,与正常对照组相比,模型组大鼠在场景恐惧实验中僵住时间显著增加(P<0.01),在OFT中进入中央区的潜伏期显著延长(P<0.05)、累计次数显著减少(P<0.01),在EPMT中开臂区停留时间百分比和进入次数百分比显著降低(P<0.05);与模型组相比,模型+IOMO 50 mg·kg^(-1)组和模型+Ser 15 mg·kg^(-1)组上述变化均可显著逆转(P<0.05)。在小鼠FS模型上,模型组小鼠在场景恐惧中僵住时间显著高于正常对照组(造模后第10天,P<0.01;第15天,P<0.05),在OFT中进入中央区的潜伏期显著延长,且累计次数和时间显著减少(P<0.05);模型+IOMO 50 mg·kg^(-1)组上述变化显著逆转(P<0.05,P<0.01)。结论IOMO慢性给药可显著降低SPS模型大鼠和FS模型小鼠场景恐惧的表达,缓解焦虑样行为,具有抗PTSD活性。