新型单环β-内酰胺类降脂药物的合成及其活性

目的:合成新型的单环β-内酰胺类降脂药物,并研究其胆固醇吸收抑制的活性。方法:以戊二酸酐为原料,经过单甲酯化,酰化,Staudinger烯酮-亚胺环加成,水解,酰胺化等5步反应,制得目标化合物,利用大鼠进行体内试验,初步测定了目标化合物的胆固醇吸收抑制活性。结果与结论:合成了未见文献报道的10个化合物,其结构经核磁共振谱,质谱,红外分光光谱和元素分析等数据的确证,初步的药效实验表明:所合成的10个化合物均具有不同程度的胆固醇吸收抑制活性,其中化合物7b,7d和7c的吸收抑制活性较好。

基于不同识别元件的β-内酰胺类药物快速检测方法研究进展

β-内酰胺类药物被广泛用于动物细菌性疾病的治疗,在世界抗生素市场中占据了超过一半的份额。然而,此类药物给食品动物大量使用会造成在动物源性食品中的残留,从而对消费者健康构成潜在威胁。因此,必须要对此类药物在动物源性食品中的残留进行检测。在β-内酰胺类药物的快速检测方法中,核心试剂是使用识别元件,它直接影响检测方法的选择性。受体、抗体、适配体、分子印迹聚合物等识别元件均具有特异性识别能力,已被用于不同兽药的残留检测。本文着重论述了近年来基于上述识别元件的方法在β-内酰胺类药物残留检测方面的应用,旨在为相关研究人员提供一些帮助。

基于帕累托图的门急诊β-内酰胺类抗菌药物不合理用药分析

目的 通过分析医院门急诊β-内酰胺类抗菌药物不合理用药情况,探讨不合理用药的主要发生因素,制定改进措施,为临床合理用药提供参考。方法 抽取2021年1月—2023年7月北京市昌平区中西医结合医院门急诊β-内酰胺类不合理处方,利用Execl软件整理数据,将不合理问题类型和涉及感染部位进行帕累托图分析。结果 β-内酰胺类不合理处方共723张,占总抗菌药物不合理处方的43.69%(723/1 655),不合理问题共742例次。不合理问题涉及药品中,三代头孢菌素占比最多,为69.54%;其次为酶抑制剂复方制剂,占比16.85%。适应证不适宜(50.81%)、遴选药品不适宜(25.74%),累计构成比在0~80%,为主要因素;用法用量不适宜(21.97%)、联合用药不适宜(0.81%)、给药途径不适宜(0.40%)、重复用药(0.27%),累计构成比在80%~100%,分别为次要因素和一般因素。皮肤软组织(35.96%)、下呼吸道(17.70%)、上呼吸道(16.60%)、皮肤软组织感染的预防用药(6.64%),累计构成比0~80%,为主要因素;消化系统(6.22%)、泌尿生殖系统(5.26%)累计构成比在80%~90%,为次要因素;盆腹腔、耳鼻喉、眼科口腔、骨关节等累计构成比在90%~100%,为一般因素。结论 医师要结合当地细菌耐药趋势、患者个体化因素、药代动力学及联合用药等信息选择合适治疗方案。药师应通过综合分析评价,为临床提供重要用药信息参考和药物警戒信息,引导医师规范使用抗菌药物、优化治疗方案。

β-内酰胺类抗菌药物皮试阴性患者出现过敏反应的临床特征及影响因素分析

目的探讨β-内酰胺类抗菌药物皮试阴性患者出现过敏反应的临床特征及影响因素分析。方法回顾性分析2021年10月~2023年2月β-内酰胺类抗菌药物皮试检测为阴性的230例患者的临床资料,根据患者过敏反应发生情况将其分为过敏反应组和非过敏反应组,记录过敏反应组患者的临床特征,并采用单因素以及多因素Logistic回归分析筛选β-内酰胺类抗菌药物皮试阴性患者出现过敏反应的相关危险因素。结果本研究过敏反应发生率为15.65%,以瘙痒、皮疹、风团为主;两组患者年龄、慢性呼吸系统疾病史、联合用药、低蛋白血症、慢性肾功能不全、恶性肿瘤等一般资料对比差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、慢性呼吸系统疾病史、联合用药、低蛋白血症、慢性肾功能不全、恶性肿瘤均是β-内酰胺类抗菌药物皮试阴性患者出现过敏反应的独立危险因素(P<0.05)。结论β-内酰胺类抗菌药物皮试阴性患者过敏反应受年龄、慢性呼吸系统疾病史、联合用药、低蛋白血症、慢性肾功能不全、恶性肿瘤等多种因素影响。

A族链球菌体内耐受β-内酰胺类药物的机制研究进展

包括青霉素在内的β-内酰胺类药物用于治疗A族链球菌(group A Streptococcus,GAS)感染已有80余年,虽然体外试验尚未发现对其耐药的GAS菌株,但自20世纪50年代以来,时有β-内酰胺类药物临床治疗GAS感染失败的报道。GAS体内耐受β-内酰胺类药物的机制尚未明确。已有研究提示,GAS体内耐受β-内酰胺类药物与菌株对药物的敏感性降低、细菌的接种效应、生物膜的形成、共存菌的作用、细菌持留性及细菌可内化入胞内等因素有关。该文回顾总结了β-内酰胺类药物临床治疗GAS感染失败的主要报道,以及与GAS体内耐受β-内酰胺类药物机制相关的重要研究,为后续研究及临床用药提供参考。

阿奇霉素与β-内酰胺类抗菌药物联合应用的合理性探讨

探讨阿奇霉素与β-内酰胺类抗菌药物联合应用的临床合理性。方法 选取病例类型为社区获得性肺炎患,共计72例,参与研究的时间段介入2022.05~2022.10,根据用药方式有效完成分组处理,对照组应用β-内酰胺类抗菌药物,观察组在此基础上加用β-内酰胺类抗菌药物,两组各纳入36例,药物联合用药合理性研究即治疗效果。结果 观察组经差异化药物干预后,其症状(发热、咳嗽、肺部啰音、咳痰)消退时间、住院时间数据较对照组呈现更低,P<0.05;观察组炎症指标数据在差异化药物干预后较对照组呈现更低,P<0.05;治疗有效率方面,观察组94.44%(34/36)、对照组77.77%(28/36),前者更高,且后者不良反应总发生率22.22%(8/36)高于观察组5.55%(2/36),P<0.05。结论 在临床治疗中,β-内酰胺类抗菌药物联合阿奇霉素应用合理性较高,联合使用具有更高的抗菌效果与用药安全性,临床应用价值高。

β-内酰胺类抗菌药物联合胸腺肽治疗慢阻肺并发肺部感染的临床疗效

探索研究β-内酰胺类抗菌药物联合胸腺肽治疗对慢阻肺(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)合并存在肺部感染的临床治疗效果。方法 择取张家口市肺科医院一年内(即2022.01至2023.01)收治的COPD并发肺部感染患者(n=92例),分为(双盲法)对照组(n=45例)、观察组(n=45例),分别实施胸腺肽治疗、β-内酰胺类抗菌药物与胸腺肽联合治疗,观察、研究临床疗效。结果 与对照组(胸腺肽治疗)相比,观察组(β-内酰胺类抗菌药物联合胸腺肽治疗)血气指标、肺功能指标杆菌更优,且肺总量表达水平、不良情况发生率均低于对照组(P<0.05)。结论 在COPD并发肺部感染患者治疗中采取β-内酰胺类抗菌药物联合胸腺肽方案,能明显改善其血气指标、肺功能,保障临床治疗的安全性与有效性,值得推荐。

β-内酰胺类抗菌药物联合胸腺肽治疗慢阻肺并发肺部感染的临床疗效

分析β-内酰胺类抗菌药物联合胸腺肽治疗慢阻肺并发肺部感染的临床疗效。方法 选择我院2021年11月至2023年11月慢阻肺并发肺部感染患者共178例,随机分为两组比对,对照组以β-内酰胺类抗菌药物治疗,观察组以β-内酰胺类抗菌药物加胸腺肽。比较两组治疗前后患者肺部炎症指标监测结果、肺功能指标、免疫功能指标、总有效率、不良反应。结果 观察组治疗后患者肺部炎症指标监测结果、肺功能指标、免疫功能指标优于对照组,总有效率高于对照组,P<0.05。两组不良反应无明显差异,P>0.05。结论 β-内酰胺类抗菌药物联合胸腺肽对于慢阻肺并发肺部感染的治疗效果确切,值得推广。

规模化猪场大肠杆菌β-内酰胺类药物耐药性检测及其超广谱β-内酰胺酶调查

为阐明我国规模化猪场大肠杆菌(E.coli)对抗菌药物的耐药现状和耐药机制,本研究于2006年2月至2008年12月从19个省市97个规模化猪场分离鉴定602株E.coli,进行了4大类16种抗菌药物耐药性检测和产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌株的筛选,采用PCR方法检测了9种常见β-内酰胺酶耐药基因,对产ESLBs菌株进行了脉冲电场凝胶电泳(PFGE)分析。结果显示:E.coli分离株对抗菌药物产生了不同程度的耐药性,602株E.coli中共有57株产ESBLs,产ESBLs菌株普遍耐受第二及第三代头孢药物。分别有35株和20株E.coli为blaCTX-M型和blaSHV型ESBLs,尚未发现blaOXA型和blaKPC型。PFGE结果显示,产ESBLs菌株间同源性低,推测我国猪源E.coli产ESBLs多为零星发生或以质粒介导的形式传播。本研究为了解我国猪源E.coli对β-内酰胺类药物的耐药现状和ESBLs变化趋势提供了实验依据。

超高效液相色谱-串联质谱法对动物源性食品中13种β-内酰胺类药物残留的检测

建立了动物源性食品中青霉素G、青霉素V、阿莫西林、羧苄西林、氨苄西林、苯唑西林、氯唑西林、萘夫西林、头孢喹肟、头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉和头孢哌酮13种β-内酰胺类药物残留检测的超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)分析方法。样品经水和乙腈提取后,用正己烷去除脂肪,再用C18固相萃取柱净化,浓缩后用BEHC18色谱柱(50mm×2.1mm,1.7μm)分离,以0.1%甲酸乙腈溶液和0.1%甲酸水溶液为流动相进行梯度洗脱,电喷雾正离子(ESI+)模式电离,多反应监测(MRM)模式检测。结果表明:在5～500μg/L的基质匹配标准溶液内13种β-内酰胺类药物均有良好的线性关系,相关系数(r)均大于0.998;样品中13种β-内酰胺类药物的检出限(LOD)均为1ng/g,定量下限(LOQ)均为2ng/g;在5～50ng/g的加标范围内13种β-内酰胺类药物的平均回收率为79%～99%,相对标准偏差(RSD)小于13.5%。

青霉素类、单环β-内酰胺类及碳青霉烯类抗生素在5种常用输液中的稳定性

β-内酰胺抗生素是应用最广的一类抗生素,包括青霉素类、头孢菌素类、单环β-内酰胺类等其他非典型β-内酰胺抗生素。碳青霉烯类药物是抗菌谱最广、抗菌作用最强的非典型β-内酰胺抗生素,是临床抗感染治疗不可缺少的一类药物。

β-内酰胺类抗菌药物临床交叉过敏反应的发生机制及美国相关处理流程介绍

目的:了解β-内酰胺类抗菌药物在临床使用中发生交叉过敏反应的机制,为临床合理用药提供参考。方法:结合笔者在美国伊利诺伊大学芝加哥分校(UIC)附属医院进修期间的学习心得,同时根据美国拉什大学医学中心对β-内酰胺类抗菌药物过敏史者的安全用药管理经验,总结β-内酰胺类抗菌药物发生交叉过敏反应的机制,并介绍美国UIC附属医院对β-内酰胺类抗菌药物过敏患者的处理流程。结果:β-内酰胺类抗菌药物发生交叉过敏反应的主要原因是由于药物之间存在相同或相似的侧链,人体内免疫球蛋白E通过识别这些侧链而产生交叉过敏反应。美国UIC附属医院对β-内酰胺类抗菌药物过敏患者的处理流程,包括对患者是否有β-内酰胺类抗菌药物使用指征进行评估,根据评估结果进行规范的青霉素皮试,并采用谨慎渐进式流程用药和快速诱导药物耐受流程进行抗感染治疗。结论:美国UIC附属医院对β-内酰胺类抗菌药物交叉过敏反应患者的处理方法,可为国内临床药师处理可疑β-内酰胺类抗菌药物过敏史者,尤其是针对孕妇、儿童等特殊人群提供新的思路。

β-内酰胺类抗菌药物及其复合制剂对医院感染菌株体外抗菌活性研究

目的对比研究临床常用13种β-内酰胺类抗菌药物及其复合制剂对84株肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌的体外抗菌活性。方法采用微量稀释法测定13种β-内酰胺类抗菌药物及其复合制剂对产β-内酰胺酶和产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌的最低抑菌浓度(MIC)。结果β-内酰胺类抗菌药物与酶抑制剂复合剂的体外抗菌活性均高于等剂量抗菌药物单剂(P<0.01);ESBLs的抗菌活性,亚胺培南、美罗培南最好,β-内酰胺类抗菌药物复合制剂和头霉素类次之,氨基糖苷和喹诺酮类也具有一定的抗菌活性,β-内酰胺类抗菌药物单剂无效。结论β-内酰胺类抗菌药物与酶抑制剂联合应用对医院感染菌的抗菌活性优于其单剂,提高临床治愈率,有可能延缓医院感染菌耐药性的产生。

广西藤茶总黄酮与β-内酰胺类抗菌药物合用的体外抗菌活性研究

目的研究广西藤茶总黄酮(TF)单用及与β-内酰胺类抗菌药物联用对金黄色葡萄球菌(SA)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、肺炎克雷白杆菌、乙型副伤寒杆菌等临床常见细菌的抗菌活性。方法采用微量稀释法及棋盘法,分别测定TF对SA、MRSA、肺炎克雷白杆菌等临床常见细菌的最低抑菌浓度(MIC)及最低杀菌浓度(MBC)、TF与β-内酰胺类抗菌药物对SA和MRSA的联合抗菌指数(FIC)及生长曲线。结果单用TF对SA、MRSA的MIC均为77.50～155.00μg.mL-1;TF与β-内酰胺类抗菌药物合用,除与头孢唑林、头孢吡肟的0.5<部分抑菌浓度指数(FICI)≤1.0,为相加作用外,与苯唑西林、亚胺培南西司他丁钠、头孢西丁的FICI均≤0.5,表现为协同作用。结论 TF与β-内酰胺类抗菌药物合用对MRSA具有较强的体外抗菌活性。

β-内酰胺类抗菌药物皮试的国内现状调查

目的:了解国内医院β-内酰胺类抗菌药物的皮试现状,为推进该类药物皮试规范管理提供参考。方法:采用问卷调查和访谈相结合的方式,对国内34家妇女儿童专科医院及21家综合性医院的医护人员、药师和药学部门负责人进行调查,并对数据进行统计和分析。结果:共发放调查问卷55份,回收有效问卷55份,有效回收率为100%;对10家医院的问卷填报人访谈完成良好。各家医院β-内酰胺类抗菌药物皮试比例为19%～100%,平均75%。所有医院均对青霉素类注射剂进行皮试。8家医院对口服青霉素类药品未进行皮试。54家医院(剔除仅有1种抗菌药物品种的1家医院)中,进行头孢菌素类注射液皮试的医院有50家,比例为93%。4家医院对口服头孢菌素类进行皮试,10家医院对碳青霉烯类进行皮试,3家医院对单环β-内酰胺类进行皮试。皮试液种类、皮试液剂量及浓度不一。皮试方法均为皮内注射。26家医院有β-内酰胺类抗菌药物皮试文件统一规定,28家医院无相应规定,1家医院仅对青霉素类皮试有规定。11家医院提供了可查询的近3年β-内酰胺类抗菌药物皮试次数共2 727 714例次,平均每家医院每年82 658例次。23家医院提供了近3年β-内酰胺类抗菌药物输液反应例次共6 187例次,每家医院平均每年约90例次。6家医院提供了按药品化学结构分类统计的数据,总计头孢菌素类皮试次数超过了108万例次,达到了青霉素类皮试次数的2倍多,头孢菌素类皮试消耗大量的人力物力并造成环境污染。结论:目前国内β-内酰胺类抗菌药物皮试执行情况差异较大,尤其是有争议的头孢菌素类药物皮试,有待进行统一规范,以促进抗菌药物合理使用和结构合理化。

306例β-内酰胺类抗菌药物不良反应报告分析

目的了解我院β-内酰胺类抗菌药物不良反应(ADR)发生的情况和特点,为临床安全、合理用药提供参考。方法收集我院β-内酰胺类抗菌药物ADR报告306例,按患者年龄、性别、涉及药物种类、给药方式、ADR发生时间、ADR损害器官、主要临床表现、关联性评价等,进行信息汇总、分析。结果 306例报告中,男145例,女161例。2～20岁发生率最高(39.21%)。涉及6类β-内酰胺类药物,以头孢菌素类为主(169例,占55.23%),β-内酰胺酶抑制剂复合制剂次之(80例,占36.14%)。引起ADR的主要给药途径为静脉给药(280例,占91.5%)。ADR主要损害器官为皮肤及其附件损害,占55.23%;新的、严重的ADR报告62例,占20.26%。关联性评价都为"可能"以上,其中"肯定"报告22例。结论加强医院β-内酰胺类抗菌药物ADR的报告和监测工作,及时总结有价值的ADR报告信息并通报给临床,可以避免或减少其ADR的重复发生,提高临床用药水平,节约患者的治疗成本。

介导鸭疫里默氏杆菌耐β-内酰胺类药物发生的研究

采用平板二倍稀释法检测了临床分离的54株耐β-内酰胺类药的鸭疫里默氏杆菌(RA)的最低抑菌浓度(MIC值),进一步开展了耐药泵表型检测、β-内酰胺酶表型和基因型检测以及脉冲电泳指纹图谱和耐药泵相关性研究。结果显示,54株RA临床分离株对苯唑西林、青霉素、头孢噻肟和头孢吡肟的耐药率分别为100%、100%、66.7%和98.15%;耐药泵抑制剂氰氯苯腙可使53株RA对β-内酰胺类药物MIC值显著下降(P<0.01),MIC下降倍数最高达到2 048倍,耐药率依次下降为88.89%、46.30%、22.22%和38.89%;54株RA的β-内酰胺酶表型和基因型检测结果均为阴性;54株RA基因组经SmaⅠ酶切后以82%相似性系数为界,可分为13个脉冲电泳群,同一群的不同菌株可以认为是同一菌株不同克隆亚体或突变体。Ⅱ群、Ⅲ群、Ⅶ群、Ⅷ群、Ⅺ群和X群对头孢吡肟和Ⅴ群对头孢噻肟的耐药是由耐药泵介导的,而其他群的菌株则出现了其他机制。说明,耐药泵只是介导RA对β-内酰胺类药物耐药的主要因素之一。

儿科门诊β-内酰胺类抗菌药物应用合理性分析

目的分析儿科门诊抗菌药物用药现状,促进合理用药。方法抽取某三级综合医院2011年全年儿科含β-内酰胺类抗菌药物处方66351张,参照药品说明书及国家有关规范对β-内酰胺类药物的日给药次数进行统计分析。结果口服β-内酰胺类药的日给药次数合理者占78.82%,注射用β-内酰胺类药日给药次数合理者仅占1.27%。结论儿科用药在用法上存在严重不合理现象,应引起高度重视。

某院抗菌药物专项整治前后β-内酰胺类抗菌药物用量分析

目的了解该院抗菌药物专项整治活动前后β-内酰胺类抗菌药物用量的变化趋势,为临床合理用药提供依据。方法选取2011年上半年、2011年下半年及2012年上半年该院信息系统中β-内酰胺类抗菌药物的基本信息,以2011年上半年为基准,分析β-内酰胺类抗菌药物的用量变化。结果该院β-内酰胺类抗菌药物的使用金额、药占比、用药频度、药品限定日费用都呈大幅下降趋势。结论该院抗菌药物专项整治后成效显著。

β-内酰胺类抗菌药物及其临床应用评价

β-内酰胺类抗菌药物是临床应用最为广泛的一类抗感染药,其化学结构中含有β-内酰胺环。根据β-内酰胺环是否连接有其他杂环以及所连接杂环的化学结构差异,又可分为青霉素类（Penicillins）、头孢菌素类（Cephalosporins）、碳青霉烯类（Carbapenems）、头霉素和氧头孢烯类（Cephamycins）、单环β-内酰胺类（Monobactams）以及β-内酰胺酶（ESBL）抑制剂（Beta-lactamase inhibitors）。