单硝酸异山梨酯择时微孔渗透泵片的制备及含量测定

目的建立单硝酸异山梨酯择时微孔渗透泵片中单硝酸异山梨酯的高效液相色谱含量测定方法。方法采用Beckman ODS色谱柱(4.6mm×25cm,5μm),以甲醇-水=40∶60(v/v)为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长为219nm,进样量20μL。结果在此色谱条件下,单硝酸异山梨酯浓度与峰面积在5.0~50μg/mL范围内线性关系良好,r=0.9999,平均回收率为99.19%,RSD为0.41%(n=9)。结论本方法灵敏度较高,检测快速准确,可用于单硝酸异山梨酯择时微孔渗透泵片的质量控制。

单硝酸异山梨酯择时释放渗透泵片在家兔体内的药动学研究

目的:考察单硝酸异山梨酯择时释放渗透泵控释片在家兔体内的药动学。方法:采用双周期交叉试验设计对所制备的单硝酸异山梨酯择时微孔渗透泵片和市售缓释片进行了家兔体内药动学考察。结果:两制剂Tmax分别为9.67 ± 0.31 h和2.68 ± 0.34 h,Cmax分别为178.23 ± 17.22 ng/ml和323.67 ± 35.75 ng/ml,MRT分别为12.25 ± 0.66 h和7.58 ± 0.80 h。结论:表明所制备的单硝酸异山梨酯择时释放渗透泵控释片的血药浓度较为平稳,时滞约4 h,能够较好的符合心血管疾病的发病规律。

星点设计-效应面法优化单硝酸异山梨酯微孔渗透泵片处方

目的:应用星点设计-效应面法优化单硝酸异山梨酯微孔渗透泵片处方。方法:以渗透压活性物质用量、致孔剂用量、包衣增重量为影响片剂释放的主要因素,2、4、7、9、12 h的药物累积释药量为效应值,应用DesignExpert进行处方优化,并对优化处方进行验证。结果:成功找到了最优释药区域;优化处方呈零级释放特性。结论:通过星点设计-效应面法成功建立了处方优化模型,实现了单硝酸异山梨酯微孔渗透泵片的处方筛选。

单硝酸异山梨酯择时释放渗透泵控释片的研制.Ⅰ.星点设计-效应面法优化处方

基于渗透泵原理,通过在单层渗透泵片芯外包隔离衣和控释衣,研制具有4 h时滞、零级释药特性并能完全释药的单硝酸异山梨酯择时释放渗透泵控释片。以控释衣增重量、控释衣中致孔剂含量、隔离衣增重比例和片芯中渗透压促进剂含量为考察因素,4和16 h的累积释放率和累积释放率-时间方程的线性系数为优化指标,应用星点设计-效应面法优化处方。结果显示,时滞的长短主要由控释衣和隔离衣的水化共同决定。所得优化处方在不同pH值介质中均存在4 h时滞(4 h累积释放率<10%),16 h累积释放率>90%,释药动力主要是渗透压。