单硝酸异山梨酯缓释胶囊治疗冠心病、心绞痛临床综合评价

目的评价单硝酸异山梨酯缓释胶囊治疗冠心病、心绞痛的临床综合价值,以期为临床合理用药和政府决策提供参考。方法根据《药品临床综合评价管理指南(2021版试行)》和《心血管病药品临床综合评价技术指南(2022年版试行)》相关要求,主要运用文献研究法和专家咨询法对单硝酸异山梨酯缓释胶囊的安全性、有效性、经济性、适宜性、创新性和可及性6个维度进行综合评估。结果安全性方面,相关文献和说明书均表明头痛为缓释胶囊最主要的不良反应,且缓释胶囊和缓释片之间的安全性无统计学差异。有效性方面,使用单硝酸异山梨酯缓释胶囊对冠心病、心绞痛进行干预有显著效果,且与单硝酸异山梨酯缓释片有效性相当。经济性方面,无论是进行最小成本分析和成本⁃效果分析,研究品均具有一定的经济性。创新性方面,缓释胶囊在维持血药浓度和保证产品质量稳定方面有创新。适宜性方面,缓释胶囊与缓释片均具有良好的技术特点适宜性和使用适宜性。可及性方面,患者使用缓释胶囊的经济负担较低,且相关中选企业能有效保障缓释胶囊的供应和价格的稳定。结论单硝酸异山梨酯缓释胶囊在六个维度均具有良好的表现,其临床综合价值与单硝酸异山梨酯缓释片相当。

经皮冠状动脉介入治疗后残余血管病变及冠状动脉临界病变患者应用硝酸异山梨酯缓释片与单硝酸异山梨酯片的疗效对比研究

目的:探讨长效硝酸异山梨酯和单硝酸异山梨酯在经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后残余血管病变以及冠状动脉临界病变患者中的疗效与安全性。方法:选取中国医学科学院阜外医院2022年7月至2023年2月收治的PCI后残余血管病变以及冠心病临界病变患者435例,依据随机数字表法分为硝酸异山梨酯缓释片组(n=217)和单硝酸异山梨酯片组(n=218),分别口服两种药物20 mg每日两次。比较两组患者治疗前和治疗后1、2、3个月西雅图心绞痛问卷(SAQ)评分(包括活动受限程度、心绞痛稳定性、心绞痛发作频率、治疗满意度、疾病认知度)以及治疗后主要不良心脑血管事件(MACCE,包括全因死亡、心肌梗死、再次血运重建、脑卒中)、药物不良反应的发生率等。结果:治疗后两组患者的SAQ五个部分评分以及SAQ总分等均显著增加(P_(trend)均<0.001),非劣效检验结果显示两组患者SAQ评分无明显差异(P<0.001)。3个月后两组MACCE发生率差异无统计学意义(1.4%vs. 4.6%,P=0.067)。治疗后两组患者中均有头痛等药物不良反应发生,硝酸异山梨酯缓释片组患者中低血压发生率低于单硝酸异山梨酯片组(0.9%vs. 4.1%,P=0.033),两组患者因不良反应所致的停药率差异无统计学意义(3.2%vs. 3.7%,P=0.916)。结论:硝酸异山梨酯缓释片能有效改善PCI后残余血管病变以及冠状动脉临界病变患者生活质量,治疗效果、MACCE发生率、药物不良反应、停药率等与单硝酸异山梨酯片相似,且低血压的发生率更低。

冠心舒通胶囊联合单硝酸异山梨酯预防急性心肌梗死患者PCI术后再灌注心律失常的效果

目的:观察冠心舒通胶囊联合单硝酸异山梨酯预防急性心肌梗死(AMI)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后再灌注心律失常(RA)的效果。方法:选取2020年9月至2022年9月该院收治的86例行PCI术的AMI患者进行前瞻性研究,按随机数字表法将其分为对照组与研究组各43例。对照组采用单硝酸异山梨酯片治疗,研究组在对照组基础上联合冠心舒通胶囊治疗。比较两组治疗前后心肌损伤标志物[肌酸激酶同工酶(CK-MB)、N端脑钠肽前体(NT-proBNP)、肌钙蛋白I(cTnI)]水平、炎性指标[白细胞介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、半乳糖凝集素-3(Gal-3)]水平、RA发生率和不良反应发生率。结果:治疗后,两组CK-MB、NT-proBNP、cTnI水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组IL-6、hs-CRP、Gal-3水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组RA发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:冠心舒通胶囊联合单硝酸异山梨酯应用于PCI术后AMI患者可降低心肌损伤标志物水平、炎性指标水平和RA发生率,其效果优于单纯单硝酸异山梨酯片治疗。

冠心苏合胶囊联合单硝酸异山梨酯片治疗缺血性心肌病合并心力衰竭临床观察

目的:观察冠心苏合胶囊联合单硝酸异山梨酯片治疗缺血性心肌病合并心力衰竭的临床疗效。方法:86例随机分为试验组和对照组各43例。两组均用单硝酸异山梨酯片治疗,试验组加用冠心苏合胶囊。结果:总有效率观察组高于对照组(P<0.05),试验组CI、SV、LVEF、CO高于对照组(P<0.05),试验组NO高于对照组(P<0.05)而ET-1低于对照组(P<0.05),两组不良反应无差异(P>0.05)。结论:冠心苏合胶囊联合单硝酸异山梨酯片治疗缺血性心肌病合并心力衰竭能提高疗效,且不增加不良反应。

单硝酸异山梨酯缓释制剂的研究进展

单硝酸异山梨酯主要用于冠心病、心绞痛等的治疗,需长期用药。普通制剂服用频繁,容易造成漏服,从而引起血药浓度波动,故临床上多用缓释制剂。其缓释制剂主要有缓释片(凝胶骨架、渗透泵片、微丸缓释片等)、缓释微丸胶囊、微囊等。由于该药有良好的市场前景,其缓释制剂日益受到广泛的关注。现对单硝酸异山梨酯缓释制剂的研究进展进行综述。

芪苈强心胶囊联合单硝酸异山梨酯治疗慢性心力衰竭疗效的评价

目的探究芪苈强心胶囊联合单硝酸异山梨酯胶囊治疗慢性心力衰竭(CHF)疗效的评价。方法选择2017年1月至2021年1月于长治市中医研究所附属医院收治的经芪苈强心胶囊联合单硝酸异山梨酯治疗的CHF患者118例,按疗效分为有效组和无效组,每组各59例,收集患者一般临床资料,多因素Logistic回归分析影响疗效不同的高危因素,建立ROC曲线分析左室射血分数(LVEF)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平对疗效的评价价值,Pearson相关性分析LVEF、NT-proBNP水平表达与心功能的相关性。结果无效组患者年龄、体质指数(BMI)、收缩压(SBP)、NT-proBNP、左室舒张末期内径(LVEDd)均高于有效组,LVEF低于有效组(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,NT-proBNP水平、LVEF、LVEDd均是影响患者疗效的独立因素(P<0.05)。ROC曲线显示,LVEF、NT-proBNP诊断CHF治疗有效的AUC分别为0.746、0.797,两者联合诊断CHF治疗有效的AUC为0.901,高于单一检测(P<0.05);Spearman相关性分析显示,NYHA分级与LVEF呈负相关(r=-0.634,P<0.001),与NT-proBNP水平呈正相关(r=0.773,P<0.001);Pearson相关性分析显示,NT-proBNP水平与LVEF呈负相关(r=-0.507,P<0.001)。结论LVEF和NT-proBNP水平对芪苈强心胶囊联合单硝酸异山梨酯治疗CHF的病情评估及疗效评价具有一定临床价值。

5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体相对生物利用度、释放度及药代动力学

目的 研究我国珠海和德国两家药厂研制的两种长效异乐定 5 0胶囊的人体相对生物利用度、释放度及药代动力学。方法 采用气相色谱法测定 2 1名健康志愿者血浆中 5 单硝酸异山梨酯 (5 ISMN)的浓度 ,采用液相色谱法测定释放度 ,计算两者的药代动力学参数、相对生物利用度。结果 口服 5 ISMN缓释试验胶囊后的药动学参数分别为 :tmax为 (5 .6 2± 0 .5 0 )h ,ρmax为 (4 5 0 .0 4± 95 .0 2 )ng/mL ,MRT为 (10 .85± 0 .79)h ,T1/ 2 为(6 .48± 0 .89)h ,AUC0～ 3 6h为 (6 90 5 .6 8± 130 0 .0 0 )ng/(mL·h) ,AUC0～∞ 为 (712 1.2 8± 135 4.78)ng/(mL·h) ;口服 5 ISMN缓释参比胶囊后的药动学参数分别为 :tmax为 (5 .5 7± 0 .75 )h ,ρmax为 (4 5 7.13± 98.0 0 )ng/mL ,MRT为 (10 .95± 0 .79)h ,T1/ 2 为 (6 .5 7± 0 .96 )h ,AUC0～ 3 6h为 (712 2 .0 2± 1439.90 )ng/(mL·h) ,AUC0～∞ 为(736 6 .6 8± 15 2 3.30 )ng/(mL·h)。结论 试验胶囊的AUC与参比胶囊相比 ,无显著性差异 ,试验胶囊与参比胶囊生物等效。试验胶囊平均相对生物利用度为 (98± 11) % (n =2 1,以AUC0～T计算 )。将试验胶囊和参比胶囊的药动学参数进行方差分析 。

不同来源HPMC对单硝酸异山梨酯缓释片体外溶出的影响

以单硝酸异山梨酯为例,研究不同来源HPMC制备的缓释片对药物体外溶出的影响,评价不同来源的HPMC作为骨架缓释片在缓释性能方面的差异。采用国产和进口的HPMC,制备不同处方的单硝酸异山梨酯缓释片。对制备的缓释片进行体外溶出研究和采用f2相似因子法对溶出曲线进行相似性比较。结果国产和进口HPMC制备的不同处方单硝酸异山梨酯缓释片体外溶出与国产HPMC比,体外溶出曲线均具有相似性,f2相似因子均在79~90之间。证明制备的不同缓释片具有相似性,国产HPMC进口HPMC相比,在控制药物释放性能上具有一致性。

银杏叶胶囊联合单硝酸异山梨酯治疗冠心病心绞痛的效果及对内皮功能的影响

目的:研究探讨银杏叶胶囊联合单硝酸异山梨酯治疗冠心病心绞痛的效果及对内皮功能的影响。方法:收集2019年11月至2022年11月期间孝感市孝南区朋兴乡卫生院收治的冠心病心绞痛患者126例,分为对照组、试验组,每组各63例。对照组给予常规治疗+单硝酸异山梨酯治疗,试验组给予常规治疗+银杏叶胶囊+单硝酸异山梨酯治疗。对比两组治疗后的临床疗效、内皮功能指标[一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)、内皮素(ET)]、炎性因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平及不良反应发生率。结果:试验组的临床总有效率高于对照组,98.41%vs 87.30%,P<0.05。治疗后试验组的血清NO、NOS水平均高于对照组,血清ET水平低于对照组,P<0.05。治疗后试验组的血清CRP、IL-6、TNF-α水平均低于对照组,P<0.05。试验组、对照组治疗期间的不良反应发生率对比差异不大,7.94%vs 11.11%,P>0.05。结论:在冠心病心绞痛的临床治疗中应用银杏叶胶囊联合单硝酸异山梨酯可改善内皮功能,提升临床疗效,降低炎性因子水平,且安全性较高。

单硝酸异山梨酯缓释片的工艺研究

目的:对单硝酸异山梨酯缓释片的工艺进行研究,试验出合格的药品。方法:分别将单硝酸异山梨酯与辅料过筛,称取工艺处方量的原辅料,经过干混、湿混制粒;干燥,整粒;混合,压片、包衣、铝塑包装。对制备的片剂质量项目含量、有关物质、释放度检测,并对缓释片置于40±2℃/75%±5%条件下进行加速稳定性考察。结果:按工艺处方生产的单硝酸异山梨酯缓释片含量、有关物质、释放度等各项检测和6个月的稳定性考察均符合规定。结论:研制的单硝酸异山梨酯缓释片工艺稳定,产品质量可控,可进行工业化批量生产。

单硝酸异山梨酯缓释片与缓释胶囊治疗冠心病心绞痛的比较

目的 :比较单硝酸异山梨酯的缓释片与缓释胶囊治疗冠心病心绞痛的疗效。方法 :冠心病心绞痛病人 58例 ,随机分为缓释片组 30例 ,给缓释片60mg ,po ,qd ,共 4wk ;缓释胶囊组 2 8例 ,给缓释胶囊 50mg ,po ,qd ,共 4wk。结果 :缓释片组心绞痛有效率及心电图改善率分别为 93%和 57% ;缓释胶囊组依次为 93%和 61% ,组间比较差别无显著意义 (P >0 .0 5)。 2药不良反应均轻微。结论

复方单硝酸异山梨酯阿司匹林双缓释微丸胶囊的研制(Ⅱ)

以乙基纤维素、丙烯酸树脂Ⅱ和丙烯酸树脂Ⅲ为骨架材料 ,分别制备单硝酸异山梨酯和阿司匹林混合骨架缓释微丸 ,并通过包薄膜衣进一步控制药物的释放 通过测定微丸的释放度对处方工艺进行评价 ,选择最佳微丸灌装胶囊 胶囊中两种药物均达到良好的缓释效果 ,符合中国药典对缓释制剂的要求 其体外释放过程同时符合Higuchi方程和一级释药方程 ,R2 值均在 0 .

5-单硝酸异山梨酯缓释胶囊的人体生物等效性

采用GC法测定 5 单硝酸异山梨酯血浆药物浓度 ,研究 5 单硝酸异山梨酯缓释胶囊相对生物利用度和生物等效性。 18名健康志愿者随机交叉单剂量口服试验药 (T)与对照药 (R) 4 0mg ,测得Cmax分别为 (348 3± 146 8)ng/mL和 (347 9± 2 0 2 4)ng/mL ;Tmax 分别为 (4 7± 1 8)h和(4 6± 1 7)h ;AUC( 0 -n) 分别为 (3 933 2± 142 5 0 )ng h/mL和 (3 6 93 0± 12 39 5 )ng h/mL ;相对生物利用度为 (10 6 6± 16 9) %。 18名志愿者随机交叉多剂量口服T与R ,测得达稳态的Cmax分别为 (2 30 9± 72 4)ng/mL和 (190 9± 6 6 9)ng/mL ;Cmin分别为 (4 2 6± 2 3 5 )ng/mL和 (4 7 4±2 2 1)ng/mL ;AUCSS分别为 (2 939 4± 92 2 1)ng h /mL和 (2 6 6 7 4± 832 9)ng·h /mL ;DF分别为1 6± 0 4和 1 3± 0 3 ;相对生物利用度为 (111 0 2± 2 1 0 5 ) %。经生物等效性分析 。

催化分光光度法测定单硝酸异山梨酯缓释胶囊中亚硝酸根含量

基于在稀硫酸介质中亚硝酸根能催化溴酸钾氧化健那绿，建立了催化分光光度法测定痕量亚硝酸根的新方法。本方法简单、快速和灵敏，测定亚硝酸根的线性范围为２～２０ｎｇ／ｍｌ（ｒ＝０．９９９７，ｎ＝５），平均回收率为９９．４％，直接用于单硝酸异山梨酯缓释胶囊中亚硝酸根的测定，结果满意；空白辅料及大量存在的硝酸根不干扰测定。

芪苈强心胶囊联合单硝酸异山梨酯对气虚血瘀型冠心病患者心功能的影响

目的分析芪苈强心胶囊联合单硝酸异山梨酯对气虚血瘀型冠心病患者心功能的影响。方法选取2019年2月至2022年1月抚州市临川区人民医院收治的气虚血瘀型冠心病患者68例,按随机数字表法分为两组。对照组(n=34)口服单硝酸异山梨酯,观察组(n=34)在口服单硝酸异山梨酯基础上加用芪苈强心胶囊,两组均持续用药2个月。对比两组临床疗效、心功能、血脂、血液流变学、血清白细胞介素-6(IL-6)、不良反应。结果连续治疗2个月后,对照组治疗总有效率(76.47%)较观察组(94.12%)低(P<0.05);观察组治疗后舒张早期流速峰值/舒张晚期流速峰值(E/A值)较观察组低,左室射血分数(LVEF)、心排血量(CO)较观察组高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)较对照组高,总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)均较对照组低,血细胞比容、红细胞沉降率、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度较对照组低,IL-6水平较对照组低(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论芪苈强心胶囊联合单硝酸异山梨酯在气虚血瘀型冠心病治疗中疗效显著,可有效改善血液流变学及心功能,调节血脂与IL-6水平,安全可靠。

脑心通胶囊联合单硝酸异山梨酯治疗重症心力衰竭及对心肌损伤指标的影响

目的研究脑心通胶囊联合单硝酸异山梨酯治疗重症心力衰竭的效果及对心肌损伤指标的影响。方法选取2021年3月—2023年3月牡丹江医学院附属红旗医院收治的86例重症心力衰竭患者为研究对象,按随机数表法分为观察组、对照组,每组43例。对照组采用以单硝酸异山梨酯为主的西药治疗,观察组在对照组的基础上增加脑心通胶囊内服治疗。比较两组患者临床疗效、心功能指标、心肌损伤标志物。结果观察组总有效率为95.35%,高于对照组的81.40%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组心功能各项指标均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶、心肌肌钙蛋白T、肌红蛋白水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论脑心通胶囊联合单硝酸异山梨酯治疗重症心力衰竭有较好效果,可改善心功能,降低心肌损伤标志物。

地奥心血康胶囊联合单硝酸异山梨酯缓释片治疗不稳定型心绞痛临床疗效分析

目的:观察地奥心血康胶囊联合单硝酸异山梨酯缓释片治疗不稳定型心绞痛的临床疗效。方法:选取112例不稳定型心绞痛患者,随机分为对照组和治疗组各56例,对照组给予常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用地奥心血康胶囊与单硝酸异山梨酯缓释片,2组均连续治疗2周。比较2组治疗前后血液流变学等生理指标的变化、临床疗效等。结果:临床总有效率对照组为73.2%,治疗组为91.1%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组心绞痛发作次数和发作持续时间均较治疗前减少和缩短,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组心绞痛发作次数和发作持续时间与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。2组血液流变学指标与治疗前比较,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组各指标值均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:在常规治疗基础上采用心血康胶囊联合单硝酸异山梨酯缓释片治疗不稳定型心绞痛,可显著改善生理指标,提高临床治疗效果。

HPLC法测定复方单硝酸异山梨酯缓释胶囊的含量

采用高效液相色谱外标法测定复方单硝酸异山梨酯缓释胶囊中单硝酸异山梨酯、阿司匹林的含量。包谱柱:Kromasil C_(18)柱(200mm×4.6 mm.5 μm),流动相:甲醇-醋酸钠缓冲液(pH 3.5)(30:70),紫外检测器,检测波长254 nm。单硝酸异山梨酯进样量在0.15～15 μg,阿司匹林在0.12～12 μg范围内与峰面积呈良好线形关系,相关系数分别为0.9999,0.9999;回收率分别为99.26％,99.73％。本法精密度好,结果准确可靠。

单硝酸异山梨酯缓释胶囊(Ⅳ)中异山梨醇的薄层色谱杂质检查

目的此法旨在限度检查药品中含有的杂质:异山梨醇。方法采用薄层色谱法。用异山梨醇对照品制得对照品溶液,展开后得到的斑点,与此斑点比较。结果可以对供试品杂质斑点进行定性与定量分析。结论加大对照品和供试品的点样浓度,喷显色剂后,在105℃温度下稍微加热,斑点最为清晰。

HPLC法测定5—单硝酸异山梨酯缓释胶囊含量

建立了高效液相色谱法测定5—单硝酸异山梨酯缓释胶囊中5—单硝酸异山梨酯的含量方法。采用十八烷基键合硅胶填充柱(250×4.6mm,10μm),以咖啡因为内标,甲醇—水(24:76)为流动相,流速为1.0ml/min,检测波长为210nm,柱温为室温。线性范围为80～600μg/ml,平均回收率为99.93%(RSD=0.61%),辅料和内标物对测定无干扰。