苯乙双胍抑制乳腺癌细胞作用机制的研究进展

乳腺癌的发病率呈逐年上升趋势,约占女性癌症的30%,已位于全球癌症发病率的首位。随着对乳腺癌发病机制及其靶向药的深入研究,乳腺癌的死亡率有所下降,但较高的治疗费用以及药物耐药性等问题仍函待解决,寻找经济、有效的新药仍是目前研究者的努力方向。双胍类药物除了作为治疗2型糖尿病的传统药物发挥降血糖的作用外,还有抑制肿瘤生长的作用,具有较高的研究价值。随着二甲双胍的抑癌作用被逐渐揭示,与其药理作用较为相似的苯乙双胍也逐渐受到研究者的关注。目前大量研究证实,苯乙双胍可通过单磷酸腺苷活化蛋白激酶/雷帕霉素哺乳动物靶蛋白/p70s6k通路、细胞外调节蛋白激酶/丝裂原活化蛋白激酶通路、Hedgehog通路、逆转上皮-间充质转化等途径起抑制乳腺癌细胞生长、促进其凋亡的作用,在乳腺癌治疗中具有较大潜力。本文对苯乙双胍抑制乳腺癌细胞的作用机制及相关研究的进展作一综述,以期为临床乳腺癌的治疗提供新思路与新方法。

小檗碱对LPS诱导神经元损伤的作用机制研究

为探究小檗碱(berberine,Ber)对LPS诱导的神经元损伤及腺苷一磷酸活化蛋白激酶(adenosine monophosphate-activated protein kinase,AMPK)-mTOR-p70核糖体蛋白S6激酶(ribosomaiprotein S6 kinase,S6K)信号通路的影响,MTT法筛选最佳的Ber处理HT22神经元浓度。将HT22细胞分为NC组、LPS组、Ber+LPS组和AMPK抑制剂Compound C(Com.C)+Ber+LPS组。FACS检测HT22细胞凋亡率;qRT-PCR法检测HT22细胞IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA相对表达量;DCFH-DA荧光探针检测HT22细胞中活性氧类(reactive oxygen species,ROS)含量;TBA法、比色法和WST-1法分别检测HT22细胞中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)和总超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的含量;Western blotting检测HT22细胞中B淋巴细胞瘤2基因(B-cell lymphoma 2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,BAX)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)、原肌球蛋白受体激酶B(tropomyosin receptor kinase B,TrkB)、神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、磷酸化AMPK(p-AMPK)、磷酸化mTOR(p-mTOR)和磷酸化p70S6K(p-p70S6K)蛋白的表达水平。结果显示,与0μmol/L Ber比较,5μmol/L和10μmol/L Ber处理对HT22细胞增殖活力的影响差异无统计学意义(均P>0.05),15μmol/L和20μmol/L Ber处理可显著降低HT22细胞的增殖活力(均P<0.05),因此选择10μmol/L Ber用于后续研究。与NC组相比,LPS处理可增加HT22细胞的凋亡率(P<0.05),上调细胞中IL-1β、IL-6和TNF-α的mRNA相对表达水平(均P<0.05),上调ROS和MDA的含量以及BAX、p-mTOR和p-p70S6K蛋白的表达水平(均P<0.05),下调细胞中GSH-Px和SOD含量以及Bcl-2、BDNF、TrkB、NGF和p-AMPK蛋白表达水平(均P<0.05)。Ber干预显著减轻了LPS诱导的HT22细胞损伤(均P<0.05),Com.C预处理部分逆转了Ber处理对LPS诱导的HT22细胞的保护作用(均P<0.05)。由此,Ber可能通过调控HT22细胞中AMPK-mTOR-p70S6K信号通路缓解LPS诱导的神经元损伤。