单纯型大疱性表皮松解症患儿的角蛋白5基因突变研究

目的:对1例单纯型大疱性表皮松解症(EBS)患儿及其家系进行基因突变检测和致病性分析。方法:应用高通量二代测序技术捕获目标序列,对患儿进行全外显子组测序。发现致病位点后,应用Sanger测序法进行家系验证,查阅人类基因突变数据库(HGMD),运用生物信息学蛋白功能预测软件,分析变异位点的致病性。结果:患儿角蛋白5(KRT5)基因的第一外显子检出杂合变异c.536T>C(p.F179S),该变异造成KRT5蛋白的第179位氨基酸改变,患儿父母均未检测到相同突变。结论:患儿KRT5基因的杂合变异c.536T>C(p.F179S)为新发致病性变异,导致患儿KRT5缺陷,进而引发疱疹样型EBS(DM-EBS)。该变异位点在国内未见报道,扩大了我国人群KRT5的基因突变谱,为家系的遗传咨询和产前诊断提供依据。

先天性皮肤发育不全伴单纯型大疱性表皮松解症1例

临床资料 患儿女，出生后即发现患儿双下肢皮肤缺损，收入我院新生儿科。母孕史：患儿系第二胎第一产（G2P1），出生前胎心快（160～170次／分），羊水量偏少，39周自然分娩，出生时体重3．2kg，身长53cm，Apgar评分10分。

单纯型大疱性表皮松解症一家系调查

先证者(Ⅳ13),男,8岁.四肢手足,躯干出现水疱大疱,伴瘙痒8年.患儿为第1胎足月顺产.生后10d足跟足底及趾间出现黄豆大到拇指头大水疱,数日后相继于手指、掌及肘膝部出现同样水疱、不易破裂,1个月后发现双股内侧有米粒大的红色皮疹及小水疱.2个月后水疱累及胸背、颈部及腰部.水疱常在受磨擦或挤压后出现或加重.皮疹随年龄增长逐年加重.近1年来四肢皮疹渐减轻,而躯干、颈部、腰部反复出现黄豆大到拇指头大的水疱伴瘙痒.

单纯型大疱性表皮松解症Weber-Cockayne亚型一家系角蛋白5基因突变的检测

鉴定单纯型大疱性表皮松解症Weber-Cockayne亚型一家系中的基因突变位点。方法:应用聚合酶链反应(PCR)及DNA直接测序的方法,检测患者角蛋白5(KRT5)及角蛋白14(KRT14)基因的全部编码序列;针对所发现的突变,以限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)分析加以验证。结果:该家系患者存在KRT5基因突变:第2外显子第596位碱基由腺嘌呤突变为胞嘧啶,导致第199位氨基酸由赖氨酸变为苏氨酸(K199T),而正常对照无此替代。结论:KRT5K199T为导致此家系中患者临床表现的特异突变,此突变位点为国内外首次报道。

单纯型大疱性表皮松解症3个家系角蛋白14/角蛋白5基因突变研究

目的:检测单纯型大疱性表皮松解症(EBS)的基因突变情况,探讨EBS的基因型与表型的关系。方法:收集3个EBS家系的临床资料,提取外周血DNA、通过PCR扩增角蛋白KRT14和KRT5基因编码区的全部外显子及其侧翼序列并测序,以表型正常家系成员及50例健康人为正常对照。结果:全部患者均存在KRT14或KRT5基因的错义突变,分别为KRT14的c.1151T>C、c.1207G>T和KRT5的c.1261G>A,在家系中正常人及对照者未发现上述突变。结论:错义突变KRT14的c.1151T>C、c.1207G>T和KRT5的c.1261G>A可能分别为导致该3个家系临床表型的原因。

单纯型大疱性表皮松解症一家系K14基因突变的检测

单纯型大疱性表皮松解症（EBS）是遗传性大疱性表皮松解症的一种,临床表现为皮肤的脆性增加及轻微创伤后出现水疱。

单纯型大疱性表皮松解症的角蛋白基因突变分析

目的检测单纯型大疱性表皮松解症(EBS)致病基因角蛋白5(K5)和角蛋白14(K14)基因突变,分析基因型和表型之间的相关性。方法采用PCR和直接测序法对中国汉族人3个EBS家系进行K5基因和K14基因的突变检测,以100例健康人作为正常对照。结果K5基因发现2个突变,一个为移码突变c.1649delG,另一个为错义突变c.508G>A;K14基因发现一个错义突变,为c.1237G>A;在正常对照中未发现上述突变。结论K5或K14基因突变导致该3个家系中患者发病。

单纯型大疱性表皮松解症Weber-Cockayne亚型临床特征、诊断和治疗分析

目的:探讨单纯型大疱性表皮松解症Weber-Cockayne(EBS-WC)亚型的临床特征、诊断及治疗。方法:对EBS-WC亚型2个家系的临床资料进行分析。结果:2个家系中共有患者17例,均为连续数代发病,男女均可受累。临床表现为掌跖在摩擦、受热后发生水疱、大疱,同一家系内患者的临床表现基本相同。组织病理检查示表皮下水疱,电镜检查示表皮基底细胞胞质空泡样变性。结论:EBS-WC主要是常染色体显性遗传性疾病,目前尚无有效的治疗方法,确诊需依靠电镜检查。

单纯型大疱性表皮松解症分子遗传学研究进展

单纯型大疱性表皮松解症是一种常染色体遗传病 ,主要由角蛋白 5和 14基因突变所致。分子生物学技术的不断发展 ,使人们能对基因突变后表皮细胞角蛋白中间丝结构与功能的改变 ,以及基因型与表型关系的研究不断深入。此外在伴肌营养不良型患者发现网蛋白基因突变 ,证实和此病有关。建立小鼠动物模型不仅有助于对发病机制的研究 ,更对基因治疗具有指导意义。

痒疹样营养不良型大疱性表皮松解症继发局限性皮肤淀粉样变性1例

临床资料患者,男,61岁。双小腿胫前起红色丘疹、结节伴瘙痒20年,偶尔出现水疱,皮损随年龄增长逐渐增多,外伤或摩擦后皮损加重,夏重冬轻。

Weber-Cockayne亚型单纯型大疱性表皮松解症一家系报告

目的:研究Weber-Cockayne亚型单纯型大疱性表皮松解症(EBS-WC)一家系的基因突变,并进行产前诊断。方法:应用PCR及DNA直接测序方法明确突变位点,针对所发现的突变以限制性内切酶片段长度多态性(RFLP)分析加以验证,在此基础上于妊娠24周时对从胎儿羊水所提取的DNA进行测序及酶切验证。结果:该家系患者存在角蛋白(keratin,KRT)5基因突变:第7外显子第1388位碱基由胸腺嘌呤突变为胞嘧啶,导致第463位氨基酸由亮氨酸变为脯氨酸(L463P)。50名健康对照者不存在此突变。羊水细胞DNA不存在此突变的胎儿,出生后未患大疱性表皮松解症。结论:KRT5第7外显子的突变是引起该家系临床症状的特异性突变。

挪威疥合并单纯型大疱性表皮松解症及狼疮性肾炎一例

患者,女,39岁。全身红斑结痂伴痒半年,蛋白尿3周。既往背部四肢反复破溃28年。组织病理示:角化过度伴灶性角化不全,角层下见疥虫,棘层肥厚,皮屑镜检见疥虫。电子显微镜示:表皮细胞间细胞连接装置明显减少或缺如,细胞之间可见明显间隙,部分区域大疱形成。血红蛋白74g/L,尿蛋白+++,ANA阳性,抗心磷脂抗体IgG31.9 U。诊断:挪威疥;单纯型大疱性表皮松解症;狼疮性肾炎。

单纯型大疱性表皮松解症1例

临床资料 患儿男，11岁。因全身反复起疱近11年，无自觉症状，于2008年4月9日就诊于我科。患儿自出生第3天开始无明显诱因双手掌、足底起绿豆大小的水疱，随着年龄的增长，水疱逐渐扩大、增多并蔓延至面部、躯干、四肢，易破裂，破后形成糜烂面，1周左右结痂愈合，愈合后常不遗留萎缩性瘢痕，偶有血疱，疱液微浑浊。水疱于轻微创伤后更易发生，以手肘部和膝盖处为著。同时全身各处大小不等的色素减退斑及色素沉着斑，少许脱屑，夏重冬轻。

单纯型大疱性表皮松解症治疗研究进展

单纯型大疱性表皮松解症(EB)是一类罕见的遗传性皮肤病,目前治疗以改善患者生活质量的对症治疗为主,包括抗炎、止痒、止汗等药物治疗方向,另应用间充质干细胞、诱导性多能干细胞移植以及转录激活因子样效应物核酸酶、CRISPER/Cas9等技术的相关治疗手段取得了很大进展。