四元单纯形网格法优化磷酸川芎嗪微乳处方

目的:通过处方优化法确定磷酸川芎嗪微乳各项比例,以获得最高药物透皮速率。方法:绘制伪三元相图,在微乳区内,根据四元单纯形优化法进行处方设计,建立不同处方组成与体外透皮吸收速率之间响应方程,验证处方准确性。利用SOLVER工具求得优化处方及方程极大值,并对优化处方进行粒径和稳定性考察。结果:响应方程预测的指标值与实测值相近,所得的优化微乳透皮吸收速率为13.89μg/cm2.h,优化微乳平均粒径为12.5 nm,优化微乳在实验条件下6个月外观和药物含量均无明显变化。结论:所建立的响应方程能够较准确的对药物透皮速率进行预测,优化微乳药物透皮吸收速率显著增大,性质稳定,可作为经皮给药的新型载体。

单纯形网格法优选马甲子总三萜自微乳处方

目的采用单纯形网格法优化马甲子总三萜自微乳处方,并对其进行质量评价。方法通过溶解度考察、配伍实验及伪三元相图优化处方;以油相、乳化剂及助乳化剂比例为考察因素,以平均粒径、多分散系数以及载药量为评价指标,采用单纯形网格法优化马甲子总三萜自微乳的处方,并对自微乳的理化性质、体外溶出度进行评价。结果马甲子总三萜自微乳处方中油相为油酸乙酯(10%)、乳化剂为聚山梨酯-80(Tween-80,45%)、助乳化剂为二乙二醇单乙基醚(Transcutol P,45%)。所得自微乳外观棕黄均一透明,自微乳平均粒径(46.3±0.34)nm,多分散系数(0.198±0.012),Zeta电位(-8.1±0.13)mV,载药量(13.1±0.28)mg·g^(-1)。溶出度实验表明,马甲子总三萜自微乳20 min累积溶出率达80%。结论马甲子总三萜自微乳制备工艺简单,可显著改善马甲子素总三萜的水溶性和溶出度,有望提高其口服生物利用度。

单纯形网格法优化设计高良姜素自微乳处方

目的:采用单纯形网格法(SLD)优化设计高良姜素(Gal)自微乳(SMEDDS)处方,并对其进行质量评价。方法:通过溶解度试验、处方配伍试验及三元相图筛选辅料种类及用量;采用SLD优选Gal⁃SMEDDS处方;对制备的Gal⁃SMEDDS进行形态、体外释放度等质量评价。结果:Gal⁃SMEDDS最优处方W(油酸乙酯)∶W(氢化蓖麻油CO 40)∶W(PEG⁃400)=10%∶60%∶30%,载药量(21.15±0.32)mg/g。制剂透射电镜下形态均匀且圆整,各项指标结果:平均粒径(21.33±0.62)nm,PDI(0.096±0.003),包封率(96.74±0.25)%,去离子水、人工肠液及人工胃液中24 h内累积释放度分别为(87.31±2.52)%、(84.14±3.10)%、(79.37±2.49)%。结论:Gal⁃SMEDDS可明显改善Gal的溶解度、溶出度,且理化性质良好。

单纯形网格法优选柿叶总黄酮自微乳处方

目的:采用单纯形网格法优选柿叶总黄酮自微乳的处方,为该制剂的后续研究奠定基础。方法:在制备工艺初步筛选基础上,以油相、乳化剂、助乳化剂的比例为考察因素,粒径、多分散指数及载药量为评价指标,采用单纯形网格法优选柿叶总黄酮自微乳的处方,并测定该自微乳的黏度、溶出度等基本理化性质。结果:柿叶总黄酮自微乳最佳处方为中链甘油三酸酯-聚氧乙烯氢化蓖麻油-二乙二醇乙基醚(10∶30∶60);平均粒径、多分散指数、载药量分别为32.7 nm,0.163,22.42 mg·g-1,黏度低,性质稳定,20 min累积溶出度达89.09%。结论:单纯形网格法所建数学模型预测性好,分析准确客观,为自微乳处方的优选提供了新方法。

单纯形网格法优化设计姜黄素-胡椒碱复方自微乳制剂处方

该研究的目的在于制备姜黄素-胡椒碱复方自微乳给药系统(Cur-PIP-SMEDDS),并对其质量进行评价。该研究通过选择合适的油相、表面活性剂和助表面活性剂,以姜黄素和胡椒碱为模型药物,采用单纯形网格法优化设计Cur-PIPSMEDDS处方;以乳剂的载药量、平均粒径为评价指标,通过Design Expert 8.06软件进行试验设计和模型构建,响应面数据分析优化和验证最佳处方组成。通过观察微乳外观和微观形态并测定其粒径、电位、包封率及载药量对其进行质量评价。结果显示优化得Cur-PIP-SMEDDS最佳处方为丙二醇单辛酸酯(Capryol 90)-聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremophor RH40)-二乙二醇单乙基醚(Transcutol HP)(10∶60∶30),所形成的微乳外观澄清、透明,呈圆球型,粒径分布均匀,平均粒径为(15.33±0.80)nm,姜黄素和胡椒碱的载药量分别为40.90,0.97 mg·g-1,包封率分别为94.98%,90.96%。研究表明Cur-PIP-SMEDDS可以显著改善姜黄素的水溶性和稳定性,有望提高姜黄素的口服生物利用度,以期为其剂型开发提供新的思路和方法,进而促进其在临床上的应用。

单纯形网格法优化灯盏花素微乳处方及其理化性质考察

目的:优化灯盏花素微乳处方,并对其理化性质进行考察。方法:绘制伪三元相图,确定各相的比例,以载药量、粒径及粒径分布为评价指标,采用单纯形网格法优化微乳处方,并考察优化微乳的黏度、pH、电导率、粒径分布等理化性质。结果:选用Labrafil M1944cs(10%),Kolliphor RH40(30%),PEG400(60%)制备微乳,所得微乳平均粒径约为27 nm,粒径分布(PDI)平均值为0.198。响应方程预测的指标值与实测值相近。所得优化微乳性质稳定。结论:单纯形网格法能够客观的优化微乳处方,优化所得微乳载药量高,粒径小,分布均匀。所建立的响应方程能够准确的对微乳的载药量、粒径及粒径分布进行预测。

单纯形网格法优化黄芪甲苷纳米乳处方及其皮肤滞留量考察

目的:优化黄芪甲苷纳米乳处方并考察其皮肤滞留量。方法:绘制伪三元相图,确定各相比例。以载药量、平均粒径及多分散指数为评价指标,采用单纯形网格法优化纳米乳处方。采用Franz扩散池法考察皮肤滞留量。结果:优化的处方为丙二醇单月桂酸甘油酯含量5%,混合乳化剂(聚氧乙烯氢化蓖麻油∶1,2-丙二醇,Km=2∶1)含量40%,水含量55%,制备的纳米乳平均粒径为(20.73±0.25)nm,多分散指数为0.183±0.01,载药量为(1.60±0.05)mg·mL^(-1),响应方程预测的各指标值与实测值偏差均小于5%。与黄芪甲苷混悬液比较,纳米乳显著提高黄芪甲苷的皮肤滞留量(P<0.01)。结论:建立的方法预测性好,可用于黄芪甲苷纳米乳处方优化,纳米乳可显著提高黄芪甲苷的皮肤滞留量。

单纯形网格法优化外用中药不同油水分配系数多成分微乳制剂处方

目的采用单纯形网格法优化中药不同油水分配系数(log P值)多成分微乳给药系统,并对其质量进行评价。方法通过饱和溶解度法筛选了表面活性剂、助表面活性剂及油相,并以蛇床子素、川芎嗪、阿魏酸、葛根素及京尼平苷为模型药代表中药复杂成分,在伪三元相图的基础上,应用单纯形网格法优化中药不同油水分配系数多成分微乳,以外观、粒径及多分散指数(PDI)为评价指标,通过Design Expert 8.06软件进行试验设计和模型构建,响应面数据分析优化和验证最佳处方组成。通过对微乳外观、稳定性及其粒径、Zeta电位等的测定对其进行质量评价。结果优化得到的最佳处方为油酸-Labrasol-丙二醇-水(5.303∶29.336∶7.334∶58.027),所形成的微乳外观澄清透明,流动性好,呈淡黄色,平均粒径为(118.77±3.37)nm,PDI为0.282±0.020,Zeta电位为(0.346±0.050)m V,稳定性良好。结论优化之后的中药不同油水分配系数多成分微乳性质稳定,载药量高;制备并优化了适宜于不同logP值(-1.01~3.85)成分的微乳载体,为此范围内的多成分中药提供可行的微乳载体,简化其前期微乳处方筛选工作。

Study on Joint Method of 3D Acoustic Emission Source Localization Simplex and Grid Search Scanning

Acoustic emission(AE)source localization is a fundamental element of rock fracture damage imaging.To improve the efficiency and accuracy of AE source localization,this paper proposes a joint method comprising a three-dimensional(3D)AE source localization simplex method and grid search scanning.Using the concept of the geometry of simplexes,tetrahedral iterations were first conducted to narrow down the suspected source region.This is followed by a process of meshing the region and node searching to scan for optimal solutions,until the source location is determined.The resulting algorithm was tested using the artificial excitation source localization and uniaxial compression tests,after which the localization results were compared with the simplex and exhaustive methods.The results revealed that the localization obtained using the proposed method is more stable and can be effectively avoided compared with the simplex localization method.Furthermore,compared with the global scanning method,the proposed method is more efficient,with an average time of 10%–20%of the global scanning localization algorithm.Thus,the proposed algorithm is of great significance for laboratory research focused on locating rupture damages sustained by large-sized rock masses or test blocks.

长春西汀微乳的优化及其理化性质的考察

目的 选择适宜比例的油相、表面活性剂、助表面活性剂和水相制备长春西汀微乳制剂以增加药物的溶解度和经皮渗透量,优化处方,并对其理化性质和刺激性进行研究。方法 绘制伪三元相图,确定各相的比例,以经皮稳态渗透流量为指标,利用单纯形网格法优化处方,并考察优化微乳的pH、粘度、电导率、折光率、粒径分布等理化性质。采用MTT法考察微乳制剂对人体皮肤细胞系模型Hacat细胞的毒性。结果 O/W微乳在相图中的区域随着表面活性剂和助表面活性剂比例的增加而增加;单纯形网格优化法预测的指标值与实测值相近,所得的优化微乳性质稳定,对Hacat细胞无刺激性,与阴性组无显著性差异。结论 长春西汀微乳制剂中药物的溶解度极大提高,经皮稳态渗透流量显著增大,安全稳定,可作为经皮给药的新型载体。

利多卡因微乳制备及体外透皮吸收研究

目的制备利多卡因微乳透皮载药系统,并对其理化性质及体外透皮行为进行考察。方法分别以油酸乙酯为油相,吐温-80为表面活性剂,无水乙醇为助表面活性剂,用水滴定的方法制备利多卡因微乳,绘制伪三元相图确定Km值,采用单纯网格法优化微乳,以稳态渗透速率和累积透皮量为指标,采用改良的Franz扩散池考察利多卡因微乳的体外透皮过程,并对其形态、粒径大小等进行了考察。结果优化微乳处方为油酸乙酯-吐温80-无水乙醇-重蒸水-利多卡因(3∶20∶7∶68∶2),微乳为淡黄色透明液体,平均粒径为78 nm。结论利多卡因微乳质量稳定,具有较好的透皮能力,可以为利多卡因经皮给药剂型选择提供参考。

金银花总黄酮自微乳处方的优化

目的优化金银花总黄酮自微乳处方。方法以油相、乳化剂、助乳化剂比例为影响因素,平均粒径、多分散指数、载药量为评价指标,单纯形网格法优化处方。结果最佳处方为油相(油酸乙酯)、乳化剂(吐温-80)、助乳化剂(1,2-丙二醇)比例10∶45∶45,平均粒径、多分散指数、载药量分别为45.63nm、0.315、12.506 mg/g。结论该方法稳定可靠,预测性好,可用于筛选金银花总黄酮自微乳处方。

大黄素-桂皮醛自微乳的制备及体外评价

目的制备大黄素-桂皮醛自微乳,并进行体外评价。方法以油相、乳化剂、助乳化剂用量为影响因素,平均粒径、多分散指数(PDI)、大黄素载药量为评价指标,单纯形网格法优化处方。然后,考察自微乳外观形态、粒径、PDI、Zeta电位、载药量、溶出度。结果最佳处方为油相(肉桂油)用量10%,乳化剂[RH40-吐温80(6∶4)]用量60%,助乳化剂(1,2-丙二醇)用量30%,所得自微乳呈圆球形,大小均匀,平均粒径(17. 5±0. 41)nm,PDI (0. 083±0. 02),Zeta电位(-12. 71±0. 06) m V,大黄素载药量(16. 66±0. 29) mg/g,桂皮醛载药量(91. 36±0. 48) mg/g,20 min内大黄素累积溶出度96. 87%。结论该方法稳定可靠,可用于制备大黄素-桂皮醛自微乳。肉桂油既可作为自微乳中的油相,又可作为药物。

含丹酚酸的丹参酮微乳处方工艺研究

目的:制备丹参多组分复合微乳,优选最佳处方及制备工艺。方法:结合伪三元相图法与单纯形网格法,以微乳粒径、包封率和载药量为评价指标,通过Design Expert 8.06软件进行试验设计和模型构建,响应面数据分析优化和验证最佳处方。结果:最终优选出的微乳处方为肉豆蔻酸异丙酯?15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯(solutrol-HS 15)-二乙二醇单乙基醚(transcutol P)(4?1)?纯化水为13.3?31.7?55.0,此时微乳粒径为12.88±0.57 nm,丹参酮IIA包封率为98.00±2.26%,丹参酮IIA和丹酚酸B的载药量分别为5.30±0.03、2.43±0.01 mg·g-1。结论:该法制得的微乳中丹参酮IIA包封率及载药量均较高,粒径较小,为丹参微乳制剂的开发与应用提供科学依据。

四维空间上的C^1单纯形有限元族

我们基于四维空间一般单纯形网格构造了一族可微的分片k(k>=17)次多项式有限元.这类光滑有限元空间具有最优阶逼近性.作为副产品,我们得到一族三维的四面体网格上C^2-Pk有限元.

塞来昔布自微乳的制备及体外溶出研究

目的 将塞来昔布(CXB)制备成自微乳药物递送系统(SMEDDS),以提高CXB的溶解度和生物利用度。方法 通过伪三元相图的绘制和单纯形网格法优化筛选出CXB-SMEDDS的最佳处方,然后对制备的CXB-SMEDDS进行质量评价和体外溶出研究。结果 优化后的CXB-SMEDDS处方组成为中链甘油三酯(MCT)10%、聚氧乙烯35蓖麻油(ELP35)60%、丙三醇30%,其在室温下为无色透明溶液,载药量为标示量的(101.42±0.29)%,包封率为(98.05±0.18)%,乳化时间为(8.42±0.63)s,乳化后能形成略泛蓝光的乳液,乳液在微观上呈圆球形结构,大小较为均一,并通过粒度仪测得其粒径为(16.21±0.72)nm,电位为(-15.8±1.2)mV,聚合物多分散指数(PDI)为0.072±0.011。体外溶出试验结果显示,与CXB原料药相比,CXB-SMEDDS的溶出度大大提高。结论 CXB-SMEDDS制备工艺简单,质量稳定,能显著提高CXB的溶解度和体外溶出度。

地氯雷他定自乳化释药系统的制备及质量评价

目的研究地氯雷他定(DL)自微乳的制剂处方与制备工艺,并对其质量进行评价。方法通过溶解度实验,伪三元相图实验,油相、乳化剂及助乳化剂配伍实验,筛选出DL自微乳制剂的处方组成;以乳滴平均粒径,载药量及包封率为指标,采用单纯形网格法优化制剂处方,并对DL自微乳的理化性质,溶出度以及稳定性进行评价。结果 DL自微乳处方中油相为中碳链三甘酯(MCT)(35%),乳化剂为聚乙二醇-12羟基-硬脂酸酯(HS15)(45%),助乳化剂为1, 2-丙二醇(20%)。所得自微乳制剂外观均一透明,略带黏性,自乳化后平均粒径为20.21 nm,平均载药量为20.95 mg/g,包封率为76.56%。溶出度实验结果表明,DL 60 min累积溶出率达到93.78%。稳定性实验表明,高温、光照影响自微乳制剂的稳定性,制剂应低温避光保存。结论 DL自微乳制剂制备工艺简单,质量稳定,能显著增加药物的溶解度,进而提高DL的口服生物利用度。

穿心莲内酯过饱和自微乳化释药系统的制备及体外评价

目的：优选穿心莲内酯过饱和自微乳化释药系统的处方工艺,以提高穿心莲内酯的溶解度及生物利用度。方法：通过溶解度试验及伪三元相图的工艺初步筛选后,采用单纯形网格法,以粒径、多分散指数和乳化时间为指标,确定穿心莲内酯自微乳的处方;以析晶情况、粒径、多分散指数、乳化时间以及穿心莲内酯的溶出度为考察指标筛选最佳促过饱和抑制剂。结果：穿心莲内酯过饱和自微乳处方为油酸乙酯-（聚山梨酯-80）-聚乙二醇400-羟丙基甲基纤维素K4M（20∶35∶45∶1）。穿心莲过饱和自微乳乳化后的平均粒径（29.26±0.56）nm,多分散指数0.19±0.02,Zeta电位（-10.23±2.34）mV,乳化时间（62.39±2.03）s,1 h累积溶出度高达91%。结论：加入羟丙基甲基纤维素K4M后可明显抑制穿心莲内酯自微乳液的析晶时间,增加自微乳的稳定性;相较于普通自微乳可明显提高穿心莲内酯的体外溶出度,进而提高该成分的生物利用度。

黄芩苷类脂纳米囊制剂的制备及大鼠口服药物动力学

目的制备黄芩苷类脂纳米囊(BA-LNC)并考察其理化性质和大鼠口服药物动力学。方法以中链甘油三酯(MCT)为油相,聚乙二醇单硬脂酸酯(Solutol HS15)为表面活性剂,卵磷脂为助乳化剂,采用相转化法制备类脂纳米囊(LNC),以包封率(EE)和载药量(DL)为指标,通过单纯形网格法对处方因素进行优化,采用响应面法对实验结果进行处理,得最优处方。采用Wistar大鼠研究BA-LNC制剂的口服药物动力学。结果制备的BA-LNC包封率为92.58%,载药量为1.69%。在透射电镜下BA-LNC呈类球形,分散良好,无粘连,平均粒径为(84.2±1.7)nm,多分散指数为0.201,Zeta电位为(-13.2±0.62)m V,制剂可显著延长药物在体内的滞留时间,增大其口服吸收。结论 BA-LNC可显著增大黄芩苷的口服生物利用度。

积雪草苷纳米乳的制备与质量评价

目的:制备积雪草苷纳米乳(asiaticoside nanoemulsions,ASI-NEs),优化纳米乳处方,并对其理化性质进行考察。方法:本研究以纳米乳的包封率和溶解度作为评价指标,利用单纯形网格法优化处方,并考察最优处方纳米乳的pH、粒径分布、稳定性等理化性质。结果:ASI-NEs的最优处方组成为:单亚油酸甘油酯、RH 40、二乙二醇单乙醚和水,各部分比例依次为5%,15%,26.3%和53.7%。溶解度和包封率实测值与预测值偏差依次为4.55%和3.69%。最优处方的溶解度为13.97 mg·g^(-1),包封率为90.29%。ASI-NEs为O/W型纳米乳,外观澄清透明,pH值为6.8,平均粒径为(132±5.84)nm,多分散指数(PDI)为0.221 1,具有较好的稳定性,高速离心不分层。结论:本研究成功制备了ASI-NEs,且具有良好的理化性质,为纳米乳载体的进一步应用奠定了基础。