单纯疱疹病毒Ⅰ型潜伏感染的研究——兔三叉神经节致敏T淋巴细胞检测研究

报告应用抗兔致敏T淋巴细胞的单克隆抗体和ABC免疫组织化学技术对22只实验性单纯疱疹病毒性角膜炎的家兔三叉神经节致敏T淋巴细胞检测的结果。首次揭示在角膜原发感染HSV-Ⅰ过程中三叉神经节内致敏T淋巴细胞的出现。致敏T淋巴细胞在角膜接种后第13天出现,第85天消失。结果表明:T淋巴细胞在TG内HSV-Ⅰ潜伏感染的建立过程中起重要作用。本研究对指导临床治疗提供了理论依据。

家庭聚集性单纯疱疹病毒1型感染3例

单纯疱疹病毒(herpes simplex virus type,HSV)1型和2型(分别为HSV-1和HSV-2)引起多种疾病,包括唇疱疹、生殖器疱疹、疱疹间质角膜炎、脑膜炎和脑炎。HSV-1和HSV-2通过密切接触在个体之间传播。大多数人在生命早期通过口腔黏膜获得HSV-1,而HSV-2感染发生较晚,通常通过性传播;HSV与宿主之间的相互作用,特别是与免疫系统的相互作用,决定了感染的结果。HSV感染后可表现为无症状、轻微的亦或是危及生命的。感染病毒后潜伏期长短、何时再激活、及侵犯某一部位与宿主的免疫状态密切相关[1];HSV可通过飞沫、口腔、呼吸道等方式传播,HSV在家庭成员中传播、感染不少见,但在相近时间段发病却不常见,我们报道3例家庭聚集性HSV感染的病例,旨在提高对该病的认识,减少误诊和漏诊。

单纯疱疹病毒2型ICP27_(377-513)核酸疫苗联合IL-15核酸疫苗免疫效果的观察

目的构建表达单纯疱疹病毒2型感染细胞蛋白27(infected cells protein 27,ICP27)的重组质粒pcDNA3.1-ICP27377-513并观察白细胞介素(IL)-15核酸疫苗联合HSV-2-ICP27377-513核酸疫苗的免疫效果。方法采用分子克隆技术构建pcDNA3.1-ICP27377-513重组质粒。将BALB/c雌性小鼠随机分为pcDNA3.1-ICP27377-513联合pcDNA3.1-IL-15(pIL-15)组、pcDNA3.1-ICP27377-513组、pcDNA3.1组和pIL-15组,共免疫3次,每次间隔2周。末次免疫后28 d取血,用微量中和实验法检测血清中特异性中和抗体,ELISA法检测血清中IL-4、IL-2和干扰素-γ(IFN-γ)水平。阴道给予致死量HSV-2攻击小鼠,分别于接种后3 d、7 d和14 d收集阴道冲洗液,用荧光定量PCR法检测生殖道病毒载量。结果pcDNA3.1-ICP27377-513联合pIL-15组和pcDNA3.1-ICP27377-513组中和抗体效价分别为40.00±8.16、28.67±4.47,但两组间差异无统计学意义(P>0.05)。pcDNA3.1-ICP27377-513联合pIL-15组IFN-γ、IL-4水平明显高于pcDNA3.1-ICP27377-513组(P<0.05),但IL-2水平两组间差异无统计学意义(P>0.05)。阴道给予致死量HSV-2攻击后,pcDNA3.1-ICP27377-513联合pIL-15组和pcDNA3.1-ICP27377-513组小鼠阴道冲洗液中病毒载量随着时间延长逐渐减低,pcDNA3.1-ICP27377-513联合pIL-15组和pcDNA3.1-ICP27377-513组相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论IL-15核酸疫苗联合HSV-2-ICP27377-513核酸疫苗对小鼠有较好的免疫保护作用。

单纯疱疹病毒Ⅰ型与阿尔茨海默病相关性及中药抗单纯疱疹病毒Ⅰ型感染研究进展

目的对单纯疱疹病毒Ⅰ型(herpes simplex virus typeⅠ,HSV-1)与阿尔茨海默病(alzheimer’s disease,AD)的病理关系、可能机制及中药抗HSV-1感染研究进行综述。方法检索CNKI和PubMed数据库,收集1990年1月1日至2022年5月30日中医、西医关于HSV-1与阿尔茨海默病关系研究及中药防治HSV-1研究的报道。结果HSV-1反复感染可诱导β淀粉样蛋白(βamyloid,Aβ)累积和微管相关蛋白磷酸化(Tau protein phosphorylation,p-Tau)表达增加;ApoE4基因有利于HSV-1进入大脑增加HSV-1诱发AD的风险,Aβ可能是一种诱捕HSV-1的抗菌肽;研究发现多种中药单体或复方具有较好的抗HSV-1作用。结论HSV-1感染可能是阿尔茨海默病发生发展的因素之一,其机制可能与Aβ诱捕HSV-1病毒有关,ApoE4基因增加了HSV-1诱发AD的风险,目前中药抗HSV-1感染研究已取得了一定进展,为从中药筛选抗HSV-1新药提供了有力支撑。

Ⅰ型单纯疱疹病毒潜伏感染及其应激复发

Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)是常见的病原体,人是其唯一自然宿主。原发感染后,HSV-1在上皮细胞大量复制,然后沿轴突逆行至感觉神经节并潜伏下来。当机体在一定的应激负荷下,潜伏感染的病毒重新激活,从而造成复发性疾病。因此,阐明病毒潜伏感染及应激复发的相关机制,将对Ⅰ型单纯疱疹病毒预防、治疗和控制带来新的启示。该文就HSV-1潜伏感染与应激复发的相关机制进行综述。

小鼠单纯疱疹病毒I型潜伏感染模型的建立

目的 建立简便易行的单纯疱疹病毒I型 (HSV_1)潜伏感染动物模型。方法 BALB c小鼠 6 0只随机分为 3组 ,分别为鼻黏膜病毒滴入组、尾静脉接种组和角膜划痕接种组 ,进行单纯疱疹病毒I型接种。 6周后行小鼠三叉神经节病毒抗原检测和病毒DNA片段检测 ,以确认潜伏感染的存在。结果 尾静脉接种组小鼠三叉神经节病毒DNA片段的检出率为 9 12 ,角膜划痕组小鼠三叉神经节病毒DNA片段的检出率为 13 16 ,均高于鼻黏膜接种 12 2 0 ;小鼠三叉神经节病毒抗原表达均为阴性 ;尾静脉接种组死亡率 4 15 ,高于其他两组。结论 鼻黏膜病毒滴入、尾静脉注射和角膜划痕接种均可建立小鼠HSV_1潜伏感染模型 ,以角膜划痕法引起疱疹病毒急性感染症状轻恢复快 ,潜伏感染发生率高 ,为最理想的建立HSV_1潜伏感染的方法。

单纯疱疹病毒Ⅰ型在角膜潜伏感染的研究

眼部感染HSV-1后,在支配该区域的三叉神经节(TG)中建立潜伏感染的理论已被公认,但HSV-1在眼部潜伏感染的确切机理仍不十分清楚。近年众多的研究表明,HSV-1除了在TG潜伏感染外,角膜组织本身也极可能是另一个潜伏感染地。随着组织器官培养和病毒分离技术的提高、DNA探针的应用,为角膜潜伏感染的研究提供了新的、有效的方法,这对全面揭示HSV-1在眼的潜伏感染机制又迈进了一步,将为临床上HSK的治疗提供新的治疗方法和理论依据。

一例猫疱疹病毒Ⅰ型与猫杯状病毒共感染的诊治

1只2月龄雄性英国短毛猫因出现流涎、舌尖糜烂、食欲不振等症状而就诊,采用猫泛白细胞减少症病毒(FPV)抗原快速诊断试纸以及猫呼吸道病原体核酸5联检测,诊断为猫疱疹病毒Ⅰ型(FHV-Ⅰ)与猫杯状病毒(FCV)共感染。通过消炎、抗病毒、止痛治疗后,患猫于治疗第3 d情况好转,口腔分泌物开始减少,食欲好转,治疗后第10 d,患猫基本恢复正常,精神状态良好,溃疡处基本愈合,恢复正常进食。

Ⅰ型牛疱疹病毒潜伏感染机制研究进展

Ⅰ型牛疱疹病毒（BoHV-1）主要引起牛传染性鼻气管炎（infectious bovine rhinotracheitis,IBR）、母牛传染性脓疱性外阴阴道炎（infectious pustular vulvovaginitis,IPV）、公牛传染性脓疱性龟头包皮炎（infectious pustular balanoposthitis,IPB）。病毒形成潜伏感染是病毒的生存策略,尽管机体对病毒感染能形成显著的免疫反应,

小鼠单纯疱疹病毒I型脑内潜伏感染LAT基因的表达及意义

目的 观察小鼠单纯疱疹病毒 I型 (HSV - 1)脑内潜伏感染时潜伏相关转录子 (L AT)在脑组织与三叉神经节 (TG)表达的差异 ,探讨 HSV - 1脑内潜伏再激活感染的发病机制。方法 用颅内病毒接种法给 Balb/ c小鼠接种单纯疱疹病毒 I型 F株 ,建立 HSV- 1脑内潜伏感染模型 ,病毒接种 8周后半定量 RT- PCR方法分别检测小鼠三叉神经节和脑的颞叶、小脑、脑干 L AT m RNA的表达。结果 小鼠三叉神经节和脑的不同部位均有 L AT m RNA的表达 ,三叉神经节、颞叶、小脑和脑干的半定量值分别为 :0 .6 86 0、0 .4 2 2 3、0 .3915和 0 .4 4 72。三叉神经节的半定量值高于脑的其它部位 (P<0 .0 5 )。结论 三叉神经节与脑组织 L AT m RNA表达水平的差异可能是两者病毒潜伏再激活感染发生机制不同的原因之一。

黄芪A_6组分与无环鸟苷联合对Ⅰ型单纯疱疹病毒感染小鼠的治疗作用

黄芪Ａ＿６组分与无环鸟苷联合对Ⅰ型单纯疱疹病毒感染小鼠的治疗作用左丽，董熙昌，孙晓娟（贵阳医学院微牛物学教研室，贵阳５５０００４）关键词黄芪，无环鸟苷，药物协同作用，Ⅰ型中纯疱疹病毒，小鼠单纯疱疹病毒（ＨＳＶ）是人类最常见的病原之一，可引起多种疱疹性...

新型冠状病毒肺炎合并感染Ⅰ型单纯疱疹病毒的诊断

目的:回顾新型冠状病毒(2019-nCoV)合并Ⅰ型单纯疱疹病毒(HSV-1)感染的诊断方法。方法:收集12例新型冠状病毒肺炎确诊病例的核酸阳性咽拭子样本,采用Vero和Vero E6细胞进行病毒分离,采用实时荧光定量PCR法进行2019-nCoV核酸检测,采用MiSeq测序技术测定分离株基因组序列,采用MicroSpectrum病原体鉴定分析软件分析非2019-nCoV毒株组分。结果:12例12份咽拭子样本中分离得到5株病毒,其中4株病毒各代培养物均呈2019-nCoV核酸阳性,HN03株在培养过程中观察到支原体感染表现并逐渐表现为2019-nCoV核酸阴性。MiSeq测序获得4株2019-nCoV全基因组序列,HN03株获得部分2019-nCoV基因序列。HN03株的三代培养物经宏基因组序列测定、分析,结果提示HN03株为HSV-1和猪鼻支原体双阳性。结论:HN03株源病例为2019-nCoV和HSV-1合并感染。

幼儿毛发红糠疹并发单纯疱疹病毒Ⅰ型感染1例

患儿女，35个月。因全身起红疹、脱屑2周余于2010年11月22日来我院就诊。患儿家长述20d前发现其口周有小水疱，口腔内有2处溃疡，同时掌跖部有红斑就诊于当地社区医院，疑诊为“手足口病”，

应激对小鼠单纯疱疹病毒 I型潜伏感染再激活的影响

目的 探讨不同应激对小鼠三叉神经节潜伏感染的单纯疱疹病毒再激活的影响,以期对疱疹病毒复发性感染的发病机制有更深的了解。方法 给潜伏感染单纯疱疹病毒I型的小鼠施加高热、过度疲劳、寒冷等不同刺激,然后检测小鼠应激反应后三叉神经节单纯疱疹病毒I型抗原的表达。结果 高热、过度疲劳和寒冷应激在小鼠三叉神经节均不同程度地检测到活化的病毒,以高热应激组病毒再激活的数目最多。结论 应激可以诱发小鼠三叉神经节内潜伏感染的单纯疱疹病毒I型再激活,是单纯疱疹病毒复发性感染的重要诱因。

新型抗生素S632A对单纯疱疹病毒Ⅰ型感染小鼠的治疗作用

目的研究新型抗生素S632A对单纯疱疹病毒Ⅰ型感染小鼠的治疗作用。方法建立小鼠单纯疱疹病毒性脑炎(HSE)模型,观察给药后小鼠存活率和平均存活时间,并检测给药后不同时间小鼠脑组织病毒滴度,以及HE染色观察给药组小鼠脑组织病变程度。结果实验结果显示28m g/kg治疗剂量的S632A能够明显降低小鼠死亡率,延长其平均存活时间,降低脑组织病毒滴度,减轻脑组织病变程度,且与阳性对照药物阿昔洛韦(ACV)治疗效果类似,统计学上无显著差异。结论一定剂量的S632A在小鼠体内具有类似于ACV的治疗作用,值得进一步研究和开发。

编码糖蛋白B的裸基因疫苗诱导单纯疱疹病毒Ⅰ型感染小鼠的体液和细胞免疫

[目的]用编码单纯疱疹病毒Ⅰ型(HSV-1)糖蛋白B的pDNA转染小鼠,研究基因疫苗治疗感染性疾病的有效性,并分析免疫反应.[方法]采用血管内注射方法,将含有不同剂量、不同pDNAs的生理盐水注入Balb/c小鼠体内,1周后行再次免疫,观察以不同组合pDNA进行免疫的实验组和对照组小鼠被致死剂量HSV-1感染后生存率间的差异.通过潜伏感染的检测、血清中细胞因子水平的测定、细胞毒性反应的测定及中和实验评价免疫效果.[结果]接种pG.gB或接种pGEG.gB的小鼠,与相应对照组比较,生存率和诱导产生中和抗体的效价与剂量呈正相关,pGEG.gB免疫组对P815.gB细胞有显著的细胞毒性作用,pGEG.gB免疫小鼠的脾细胞增殖反应显著强于pG.gB免疫的小鼠;pG.gB和pGEG.gB免疫后的小鼠血清中IL-12和IFN-γ水平均显著升高.[结论]裸pDNA的经小鼠尾静脉免疫可诱导HSV-1感染小鼠的体液和细胞免疫应答,对小鼠HSV-1急性感染有明显的预防和治疗作用,且含有EBNA1和oriP的EBV质粒载体明显增强CTL活性和增殖反应.

小鼠脑无症状性单纯疱疹病毒Ⅰ型感染的实验研究

【目的】观察单纯疱疹病毒I型(herpes simplex virus-type one,HSV-1)是否可以引起脑组织的无症状性感染,探讨多发性硬化的发病机制。【方法】将Balb/c小鼠分为实验组、对照组和脑炎组,在不同时间点观察小鼠神经病学体征、行为学以及体重变化;用聚合酶链反应法检测三叉神经节病毒DNA片段;免疫荧光法检测脑组织疱疹病毒抗原表达,以判定脑组织病毒增殖性感染的存在。【结果】实验组小鼠各时相点神经病学体征、神经行为学和体重变化与对照组小鼠相比较差异无统计学意义。在病毒接种的各时相点,大部分小鼠三叉神经节检测到了疱疹病毒DNA片段,同时脑的颞叶、顶叶和额叶皮层均发现片状HSV抗原阳性表达神经元,以7 d组阳性细胞最多,荧光亮度最强,15 d组阳性细胞减少,荧光亮度减弱。【结论】单纯疱疹病毒Ⅰ型能够引发小鼠脑组织的急性、短暂性、无症状性非坏死性感染。

单纯疱疹病毒Ⅰ型在正常人眼视网膜潜伏的初步研究

目的研究正常人视网膜是否有单纯疱疹病毒Ⅰ型潜伏。方法采用正常健康志愿者捐献的新鲜眼球15个。1／3眼球组织进行免疫组化染色，排除HSV-1急性感染。取出剩余的视网膜，每个眼球1／3视网膜组织进行离心，取上清液与Vero细胞共培养，另外2／3视网膜组织提取DNA作PCR和凝胶电泳检测HSV-1的DNA和LAT。结果15个标本免疫组化染色皆阴性，Vero细胞与视网膜组织上清液共培养结果为阴性，未观察到细胞病理学改变，PCR检测15个标本中10、11号标本的HSV-1DNA阳性，HSV-1LAT阴性，其他13个标本PCR枪测HSV-1DNA阴性．HSV-1LAT阴性．结论正常人视网膜存左HSV-1DNA．

生殖器单纯疱疹病毒Ⅰ型感染研究

本文综述了生殖器单纯疱疹病毒Ⅰ型感染的流行病学变化及变化的结果和可能的原因。

载脂蛋白E4通过脑内CD1-NKT促进单纯疱疹病毒Ⅰ型感染诱导的Aβ沉积和炎症反应

目的阿尔茨海默病(AD)是一种老年人常见的神经退行性疾病,其发病机制尚不清楚。载脂蛋白Eε4(APOE4)等位基因是目前唯一公认的散发性AD的高风险遗传因素。流行病学和临床研究提示,单纯疱疹病毒I型(HSV-1)感染与AD发病有关,并且HSV-1感染在APOE4基因携带者AD患病风险最高,提示APOE4基因型影响HSV-1感染诱发AD发病。本课题旨在研究APOE4对HSV-1经鼻感染诱发的脑内HSV-1病毒载量、Aβ沉积及神经免疫的影响。方法 HSV-1分别经鼻感染9月龄雌性APOE4-和APOE3-TR小鼠,分别应用PCR技术和Western蛋白印迹法检测并比较小鼠脑内HSV-1DNA,HSV 1病毒g C包膜糖蛋白水平;应用Western蛋白印迹法和ELISA检测并比较脑内淀粉样前体蛋白(APP)、β-淀粉样蛋白(Aβ)及TNF-α,IL-6等炎症因子的表达;应用DAB免疫组化和免疫荧光染色检测小胶质细胞,免疫荧光染色检测脑内NKT细胞,Western蛋白印迹法和流式细胞技术分别检测小鼠脑内CD1d蛋白和CD1阳性细胞。结果小鼠HSV-1经鼻感染7 d后,在嗅球、皮质、海马等脑组织均能检测到病毒DNA和g C蛋白,并且APOE4-TR小鼠脑内HSV-1病毒载量明显多于APOE3-TR小鼠;APOE4-TR小鼠脑内APP的表达和Aβ蛋白水平也明显高于APOE4-TR小鼠。免疫组化及ELISA检测显示,HSV-1感染后小鼠脑内小胶质细胞激活,TNF-α和IL-6炎症因子水平明显增加,并且APOE4-TR小鼠脑内炎症因子水平增加更为明显;而HSV-1感染后APOE3-TR小鼠脑内CD1水平的增加比APOE4-TR更为明显,APOE3-TR小鼠脑内也更易在检测到NK T细胞存在。结论 APOE4促进脑组织内HSV-1病毒载量、Aβ沉积及小胶质细胞分泌炎症因子,却减弱脑内CD1和NK T细胞参与的免疫应答反应。提示APOE4促进HSV-1感染诱发AD可能与CD1和NK T细胞参与的免疫应答异常有关。