5种基因与某些环境因素在肺癌发生中交互作用的单纯病例研究

[目的]研究环境暴露因素与基因多态性对肺癌发生危险性的影响。[方法]对227例原发性肺癌病人进行单纯病例研究，应用Logistic回归对CYP1A1、mEH、NAT2、NQO1、XRCC3基因多态性与多种环境危险因素之间的交互作用进行了分析。[结果]吸烟指数超过20包年者携带CYP1A1至少一个MspⅠ突变等位基因的基因型的频率高于不吸烟者（OR=1.55，95％CI=1．15-2．09；ORadj=1．39，95％CIadj=0．94，2．07）。NAT2慢代谢基因型与烹饪时厨房充满油烟味存在一定交互作用（OR=1．96．95％CI=0．95-4．07；ORdij=2．15，95％CIadj=1．01—4．57）。未发现其它代谢酶和修复酶基因与环境因素之间存在明显交互作用。[结论]携带CYP1A1 MspⅠ易感基因型同时吸烟指数超过20包年，NAT2慢代谢基因型同时长期油烟暴露可能增加肺癌发生的危险性。今后应加大样本含量，进行多基因与环境因素之间的联合作用分析。

寻常型银屑病单纯病例研究

目的 研究寻常型银屑病环境因素与HLA -DQA1 0 10 4、DQA1 0 2 0 1和DQA1 0 5 0 1等位基因的交互作用。方法 采用单纯病例研究方法 ,调查 176例寻常型银屑病患者环境因素 ,用PCR -SSP方法检测HLA -DQA1 0 10 4、DQA1 0 2 0 1和DQA1 0 5 0 1等位基因 ,对寻常型银屑病环境因素与HLA -DQA1 0 10 4、DQA1 0 2 0 1和DQA1 0 5 0 1等位基因交互作用进行研究。结果 (1)HLA -DQA1 0 10 4等位基因与精神紧张呈现交互作用 (P =0 0 383,OR =0 4 1)。 (2 )HLA -DQA1 0 2 0 1等位基因与饮酒 (P =0 0 4 5 1,OR =0 5 2 )、手术 (P =0 0 332 ,OR =3 93)存在交互作用。 (3)HLA -DQA1 0 5 0 1等位基因与接种疫苗 (P =0 0 14 5 ,OR =12 0 )存在交互作用。结论 HLA -DQA1 0 10 4、DQA1 0 2 0 1和DQA1 0 5 0 1等位基因能加强或减弱环境因素发生银屑病的危险性。

乙醇代谢酶类基因多态性及环境暴露在结直肠癌发生中交互作用的单纯病例研究

目的研究环境因素与乙醇脱氢酶1B（ADH1B）rs1229984、乙醛脱氢酶2（ALDH2）rs671、细胞色素P4502E1（CYP2E1）rs1329149交互及基因一基因之间交互在结直肠癌发生中的作用，分析该3个基因位点对结直肠癌发展的影响。方法采用单纯病例研究调查472例结直肠癌患者环境暴露情况和病理分期，用SequenomMassARRAY系统检测ADH1B（rs1229984）、ALDH2（rs671）、CYP2E1（rs1329149）的基因型，应用非条件1ogistic回归分析ADH1B、ALDH2、CYP2E1基因多态性与环境因素及基因一基因之间的交互作用，采用）c。检验及非条件1ogistic回归评估rs1229984、rs671、rs1329149与结直肠癌转移风险的关系。结果体重指数（BMI）与ADH1Brs1229984在结直肠癌发生中存在相乘交互作用（OR=1．720，95％CI：1．038～2．848，D‰=1．785，95％CI：1．061—3．002）；曾经或现在吸烟与ADH1B（rs1229984）的基因多态性在结直肠癌发生中存在交互作用，经调整性别、年龄和饮酒后，该交互作用消失（OR=O．597，95％C／：0．387．0．921，ORadj=0．922，95％CI：0．509～1．669）；rs1229984、rs671、rs1329149与结直肠癌的转移风险无关。结论超重（BM17〉25kg／m2）R携带ADH1Brs1229984G易感等位基因可能增加结直肠癌发生的危险陛，rs1229984、rs671、rs1329149与结直肠癌的转移无关。

XPD基因多态性与慢性苯中毒发病风险的单纯病例研究

目的研究环境暴露因素与着色性干皮病基因D多态性对慢性苯中毒发生危险性的影响。方法以152例慢性苯中毒工人为研究对象,应用单纯病例方法进行分析。结果高接触组慢性苯中毒病人XPDc.312位点Asp/Asn＋Asn/Asn基因型的携带率显著高于低接触组（44.7%vs12.2%,ORadj=7.14,95%CI：1.26-40.0,P=0.03）;慢性苯中毒病人XPDc.751位点Lys/Gln基因型的携带率在吸烟＊低接触组高于非吸烟＊低接触组（60%vs12.8%,P〈0.05）,但在调整性别、工龄后差异无统计学意义。结论 XPDc.312位点的基因多态与高强度苯接触存在交互作用,影响到慢性苯中毒发生的危险性。

MTHFR基因低表达和环境危险因素与食管癌发生的关系

[目的]了解亚甲基四氢叶酸还原酶基因(MTHFR基因)的表达与食管癌发生的关系,探讨食管癌相关环境危险因素与MTHFR基因表达水平之间的交互作用。[方法]收集97例淮安地区食管癌新发病例的食管癌组织及远端癌旁组织,采用实时荧光定量RT-PCR方法定量分析食管癌组织与癌旁组织中MTHFR基因的表达水平,同时运用单纯病例研究分析MTHFRmRNA水平与环境危险因素之间的交互作用。[结果]MTHFRmRNA表达水平在食管癌组织显著低于癌旁组织,与癌旁组织相比,癌组织的MTHFRmRNA表达水平下调了48%,条件Logistic回归分析表明MTHFRmRNA表达下调与食管组织癌变有统计学关联(OR=1.20,95%CI:1.05～1.37);饮茶习惯与MTHFRmRNA低表达之间存在拮抗作用,且有剂量-反应关系。饮酒与MTHFRmRNA低表达之间的协同作用无统计学意义。[结论] MTHFRmRNA表达水平可反映食管组织叶酸代谢的能力,其下调与食管癌发生有关;饮茶可拮抗MTHFRmRNA表达缺陷对食管癌发病的影响。

分析固定因素和伴时变量交互作用的三种方法比较

目的本文将介绍分析固定因素和伴时变量交互作用的三种方法 :时间序列方法、单纯病例研究法和病例交叉法,并通过模拟研究比较其优劣。方法计算机模拟吸烟和非吸烟人群的日死亡人数时间序列,用三种不同方法分析每日大气可吸入颗粒物(PM10)浓度和吸烟对死亡影响的交互作用,比较各方法的检验效能和误差。结果时间序列方法与单纯病例研究法的检验效能和误差相一致,而病例交叉法的检验效能略低,误差略高于其他两种方法。结论三种方法都是分析固定因素和伴时变量交互作用的有效工具。时间序列方法与单纯病例研究法的表现略佳。

煤工尘肺患者TGF-β1基因与环境暴露因素的交互作用

目的:探讨基因多态性与环境暴露因素交互作用对煤工尘肺发生、发展的影响。方法:采用单纯病例研究方法,对110例汉族煤工尘肺患者进行问卷调查,采集外周静脉血,提取DNA,应用PCRRFLP技术检测其TGFβ1基因509位点多态性,对煤工尘肺患者TGFβ1基因509位点基因型与环境暴露等因素交互作用进行分析。结果:煤工尘肺患者TGFβ1基因509位点C/T和T/T基因型在吸烟组中的比例高于不吸烟组,差异有统计学意义(ORadj=2.357,95%CI1.254～4.430,P<0.05);在接尘工龄≥20a组中的比例高于接尘工龄<20a组,差异有统计学意义(ORadj=3.022,95%CI1.645～5.553,P<0.05)。结论:TGFβ1基因509位点多态性与吸烟、接尘工龄存在交互作用,增加了煤尘接触者发生煤工尘肺的危险性。

病例镜像研究设计

近几十年来，流行病学研究方法取得了很大的进展，许多科研领域广泛采用并逐渐与之交叉融合，衍生出了许多新的研究设计。单纯病例研究（case—only study）就是其中的代表，这类研究通常将病例组的暴露分布与完全基于理论假设的人群的暴露分布进行比较，不需要实际的对照组（采用伪对照），也称为病例分布研究（case-distribution study）。

遗传变异与幽门螺杆菌感染在胃癌发生中的交互作用

目的探讨胃癌已知易感遗传变异与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)在胃癌发生中的交互作用,及其对胃癌发生部位和发病年龄的影响。方法采用单纯病例研究设计,在2426例胃癌患者中,通过二元Logistic回归分析模型分析遗传变异与H.pylori之间的交互作用。结果调整混杂因素后发现,遗传变异NSUN 3 rs7624041和DEFB rs2376549与H.pylori感染在胃癌发生中交互作用有统计学意义(OR=1.257,95%CI:1.006~1.571,P=0.044;OR=0.845,95%CI:0.715~0.999,P=0.048)。基于肿瘤部位的分层分析发现,遗传变异与H.pylori感染之间不存在交互作用。基于肿瘤TNM(tumor-node-metastasis)分期的分层分析发现,在TNM早期胃癌患者中,遗传变异lnc-POLR3G-4 rs7712641与H.pylori感染交互作用有统计学意义(OR=1.757,95%CI:1.060~2.915,P=0.029)。基于年龄的分层分析发现,在年龄<60岁人群中,ASHIL rs80142782、NSUN 3 rs7624041和DEFB rs2376549与H.pylori感染交互作用有统计学意义(OR=1.602,95%CI:1.006~2.551,P=0.047;OR=1.811,95%CI:1.247~2.632,P=0.002;OR=0.688,95%CI:0.520~0.910,P=0.009);而在年龄≥60岁人群中,仅有PSCA rs2294008和CUX 2 rs6490061与H.pylori感染交互作用有统计学意义(OR=0.775,95%CI:0.630~0.954,P=0.016;OR=0.790,95%CI:0.635~0.982,P=0.034)。结论胃癌的发生发展较为复杂,通过整合遗传因素和环境因素,针对易感高危人群采取H.pylori的根除措施,将有助于预防胃癌的发生发展。