G蛋白偶联受体81、单羧酸转运体1和4在宫颈鳞癌中的表达及其临床意义

目的:通过检测G蛋白偶联受体81(G protein-coupled receptor 81,GPR81)、单羧酸转运体(monocarboxylate transporter,MCT)1和4在宫颈鳞癌中的表达,探讨GPR81,MCT1,MCT4在宫颈鳞癌发病中的作用。方法:采用免疫组织化学法(SP二步法)检测GPR81,MCT1,MCT4在16例正常宫颈组织、44例宫颈鳞癌组织中的表达情况,分析其表达水平与宫颈鳞癌临床分期和病理的关系,研究GPR81,MCT1,MCT4在宫颈鳞癌组织中表达的相关性。结果:宫颈鳞癌组中的GPR81,MCT1,MCT4表达水平均明显高于正常宫颈组(P<0.01)。在宫颈鳞癌组中,临床分期为I^II期宫颈鳞癌组织中的GPR81,MCT1,MCT4表达低于临床分期为III^IV期者,其中GPR81的表达差异有统计学意义(P<0.05),MCT1和MCT4的表达差异无统计学意义(P>0.05);中分化肿瘤组的GPR81,MCT1,MCT4表达低于低分化肿瘤组,但差异无统计学意义(P>0.05);无淋巴结转移的宫颈鳞癌组与有淋巴结转移的宫颈鳞癌组的GPR81,MCT1,MCT4表达无明显差异(P>0.05)。GPR81,MCT1,MCT4在宫颈鳞癌组织中的表达无明显相关关系(P>0.05)。结论:GPR81,MCT1,MCT4可能与宫颈鳞癌的发病有关,GPR81可能与宫颈鳞癌的病情进展有关。

沉默单羧酸转运体4对宫颈癌Hela、Siha细胞增殖、侵袭迁移及凋亡的影响

目的:探讨沉默单羧酸转运体4(MCT4)基因对宫颈癌Hela、Siha细胞增殖、侵袭迁移及凋亡的影响。方法:通过瞬时转染siRNA沉默Hela、Siha细胞的MCT4基因,Western blot筛选出沉默效果较好的siMCT4序列进行后续实验。转染后分别用乳酸试剂盒检测各组细胞外液中乳酸浓度的变化,CCK8实验检测各组细胞增殖,划痕实验检测各组细胞迁移,Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力,流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果:Western blot显示siMCT4#2沉默Hela和Siha中的MCT4效果更好;与空白对照组和阴性对照相比,siMCT4#2转染Hela、Siha后,实验组(siMCT4#2)细胞外液乳酸浓度(P<0.05)、细胞增殖率(P<0.05)及细胞迁移率(P<0.001)、侵袭率(P<0.05)均下降,而细胞凋亡率上升(P<0.001)。结论:沉默Hela和Siha的MCT4可抑制其乳酸的外排,抑制两种细胞系的增殖、侵袭、迁移,促进其凋亡。

单羧酸转运体-2在大鼠脑组织的定位

目的：观察单羧酸转运体-2（MCT2）阳性细胞在大鼠脑内的分布和形态特征。方法：尼氏染色，免疫组织化学和免疫荧光等。结果：MCT2在嗅球、端脑、间脑、小脑及脑干均有表达，主要定位于神经元的胞体和突起上；在嗅球、端脑和间脑，其表达广泛、分布均匀。在脑干，除了一般内脏运动核、内脏感觉核以外的其他躯体运动核和感觉核以及蓝斑核、下橄榄核、中缝核、巨细胞网状核、中间网状核、外侧网状核等非脑神经核团中的神经元有MCT2的表达。另外，在小脑髓质的小脑外侧核、小脑间位核、小脑内侧核也可见MCT2阳性神经元。MCT2阳性神经元的形态，在不同区域间存在差异。结论：MCT2阳性神经元在大脑皮质、海马、下丘脑、网状结构及神经核团等特殊区域分布，提示在生理条件下，MCT2在维持某些基本的生命活动中具有特殊的重要的作用。

单羧酸转运体在肿瘤中的功能

单羧酸转运体(monocarboxylate transporters,MCTs)属于溶质运载蛋白家族(solute carrier family,SLC)SLC16A亚家族成员.目前已发现该家族有14个成员;研究表明,MCTs具有偶联转运细胞新陈代谢中产生的单羧酸与质子的功能.MCTs在肿瘤组织中表达普遍增高,肿瘤细胞是以糖酵解代谢方式获取能量,该过程中产生的大量乳酸被MCTs运出胞外,以保护细胞因酸中毒诱发细胞凋亡;细胞外乳酸也能被肿瘤细胞摄取和利用.由于肿瘤组织的血管不发达,使肿瘤细胞内外的乳酸堆积,导致肿瘤细胞存活在缺氧和酸性微环境中,MCTs对此种环境中肿瘤细胞的存活与转移发挥重要作用.因此,研究肿瘤细胞和正常组织中MCTs的差异性表达及其机制,以及MCTs活性的调控机制,对于认识肿瘤细胞在缺氧和酸性微环境中存活与转移规律具有重要意义,并为肿瘤的治疗提供新的分子靶标.本文将对肿瘤中MCTs的功能研究的最新进展进行综述.同时,结合本室的研究提出一些见解.

甲型单羧酸转运体介导的少突胶质细胞系对脑缺血的高易损性机制

髓鞘是一种包裹轴突的多层脂质结构,其作用为确保动作电位的正确传导。近年来发现,髓鞘同样参与神经元轴突的能量供应。髓鞘损伤可导致轴突能量供应障碍。事实上,包括脑血管疾病(如脑卒中、血管性痴呆)、运动障碍疾病(如帕金森病、亨廷顿舞蹈病)、中枢脱髓鞘疾病(如多发性硬化)、神经变性疾病(如:阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化)在内的各类神经系统疾病早期,均可观察到不同程度的髓鞘损伤。部分患者甚至在临床症状出现之前,其中枢神经系统(CNS)就已经发生脱髓鞘改变。其中,少突胶质细胞系损伤是造成髓鞘功能障碍的主要原因。少突胶质细胞系主要负责中枢髓鞘的产生和修复。成熟的少突胶质细胞(OL)不具备增殖的能力。其更新仅来源于少突胶质前体细胞(OPC)的增殖与分化。OL的更新是一个持续的过程,该过程受阻将导致髓鞘功能障碍。OPC的损伤是脱髓鞘的病理基础。我们前期研究发现,OPC对缺血性刺激非常敏感。体内及体外实验均显示OPC的损伤时间早于包括神经元在内的所有脑细胞。因此,若能阐明少突胶质细胞系对脑缺血的高易损性机制,改善脑缺血早期造成的少突胶质细胞系损伤,可在维持髓鞘功能的同时,降低因髓鞘能量供给不足导致的神经元死亡,对脑卒中的治疗及康复,乃至各类神经系统疾病的预后,都具有非常重要的意义。MCT是哺乳动物细胞膜上一类重要的跨膜转运蛋白,主要负责单羧酸(如:乳酸盐,丙酮酸盐和酮体)的跨膜转运。其转运方向取决于细胞膜两侧的底物浓度。目前发现在CNS表达MCT1,MCT2,MCT3和MCT4 4种亚型。其中,MCT2对乳酸亲和力最高,于神经元中表达;MCT1对乳酸亲和力中等,于星形胶质细胞和少突胶质细胞系中表达;MCT4对乳酸亲和力最低,于星形胶质细胞中表达。MCT3于视网膜色素上皮中表达。MCT1需要与辅助蛋白CD147(也称为basigin)结合,形成功能性转运蛋白;而MCT2需要与gp70(也称为embigin)结合。OPC没有星形胶质细胞那样的能量储备,也没有像神经元那样的能量支持。其能量来源比成熟的少突胶质细胞更加有限。因此,OPC在脑缺血条件下更加脆弱。在本综述中,我们聚焦于MCT在氧糖剥夺(OGD)条件下的表达及功能变化,以'OPC和神经元表达不同的MCT亚型'作为切入点,深入探讨OPC对脑缺血的高易损性机制,以期为脑卒中及相关疾病的防治提供新策略。

G蛋白偶联受体81、单羧酸转运体1、单羧酸转运体4蛋白在宫颈鳞癌及其癌前病变中的表达和临床意义

目的研究GPR81、MCT1、MCT4蛋白在宫颈鳞癌及其癌前病变中的表达和临床意义。方法选择2016年1月-2018年10月于本院经手术获取的156例患者的宫颈病变组织进行观察,其中55例为宫颈鳞癌、73例为宫颈上皮内瘤变(CIN)、28例为正常宫颈组织。选择免疫组化SP法对宫颈鳞癌、CIN组织、正常宫颈组织内GPR81、MCT1、MCT4蛋白阳性表达率进行测定,并分析GPR81、MCT1、MCT4蛋白和宫颈鳞癌相关临床病理参数相关性。结果宫颈鳞癌组、CIN组患者的病变组织内GPR81、MCT1、MCT4蛋白阳性表达率均高于正常宫颈组,宫颈鳞癌组高于CIN组,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅲ期~Ⅳ期宫颈鳞癌患者的MCT1、MCT4蛋白阳性表达率与Ⅰ期~Ⅱ期患者相比,差异无统计学意义(P>0.05);有淋巴结转移患者的GPR81、MCT1、MCT4蛋白阳性表达率与无淋巴结转移患者相比,差异无统计学意义(P>0.05);高分化患者的GPR81、MCT1、MCT4蛋白阳性表达率与中低分化患者对比,差异无统计学意义(P>0.05);而GPR81、MCT1、MCT4蛋白于宫颈鳞癌组织内相关表达无显著相关性(P均>0.05)。结论GPR81、MCT1、MCT4蛋白宫颈鳞癌及其癌前病变中表达均增高,故积极检测GPR81、MCT1、MCT4蛋白表达能帮助临床医师诊治宫颈鳞癌及其癌前病变提供信息。

针刺对局灶性脑缺血大鼠脑梗死灶周围皮质单羧酸转运体2表达的影响

目的:观察针刺对局灶性脑缺血大鼠脑组织单羧酸转运体(MCT)2表达的影响,探讨针刺治疗缺血性脑血管病的作用机制。方法:Wistar大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组和针刺组,每组20只。采用线栓法建立局灶性脑缺血大鼠模型。针刺组取“百会”“风府”“曲池”“足三里”,“百会”“风府”行平补平泻手法,“曲池”“足三里”连接电针仪,20min/次,每天1次,共7d。采用Longa神经功能缺损评分评价大鼠神经功能缺损情况;酶化学法检测脑梗死灶周围皮质乳酸脱氢酶(LDH)、果糖-6-磷酸激酶(PFK)和丙酮酸激酶(PK)的活力;免疫荧光检测脑梗死灶周围皮质MCT2的表达和定位;实时荧光定量PCR和Western blot法检测脑梗死灶周围皮质MCT2mRNA和蛋白的相对表达量。结果:与正常组和假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分显著增高(P<0.01);脑梗死灶周围皮质LDH、PFK、PK的活力显著降低(P<0.01);MCT2阳性表达的荧光强度显著增加(P<0.01);MCT2蛋白的相对表达显著升高(P<0.01),MCT2mRNA的相对表达差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,针刺组大鼠神经功能缺损评分显著降低(P<0.01);LDH、PFK、PK的活力显著升高(P<0.01,P<0.05);MCT2阳性表达的荧光强度、MCT2蛋白和mRNA的相对表达量显著升高(P<0.01)。结论:针刺可上调MCT2在脑梗死灶周围皮质中的表达水平,进而改善大脑能量供应和代谢,促进神经功能修复。

以脑能量转运蛋白为靶点研究通络醒脑泡腾片的抗痴呆作用

目的:通过考察通络醒脑泡腾片干预后MID模型大鼠海马主要能量转运蛋白表达揭示其抗痴呆的作用机制。方法:建立微血栓诱发的MID大鼠模型,给予通络醒脑泡腾片干预90 d,采用Morris水迷宫评价大鼠的学习记忆功能,采用免疫组化和图像分析法评价大鼠海马GLUT-1、MCT-1和MCT-2的表达。结果:与模型对照组比较,通络醒脑泡腾片能显著缩短MID模型大鼠的逃避潜伏期,增加进入有效区域次数并延长有效区域停留时间,差异有统计学意义;通络醒脑泡腾片能显著促进模型大鼠海马GLUT-1、MCT-1和MCT-2表达。结论:通络醒脑泡腾片改善MID模型大鼠学习记忆功能的作用与其促进增强海马能量转运蛋白GLUT-1、MCT-1和MCT-2的表达有关。

甲状腺激素转运体MCT8的病理生理作用

甲状腺激素（THs）进出细胞需要转运体蛋白的介导。单羧酸转运体（MCT）8是介导L进入神经元的主要转运体蛋白，是迄今为止唯一具有明确的临床意义、在转运THs入脑中起着重要作用的转运体蛋白，其编码基因（SLC16A2）突变导致了艾伦一赫恩登-达得利综合征（AHDS），以严重的神经运动发育迟滞和高L、低T4的血清学改变为临床特征。Mct8基因敲除的小鼠模型能够完全复制人MCT8基因突变的血清学改变，但神经症状轻微，部分解释了MCT8缺陷患者的临床表现，为THs转运体病理生理作用的研究提供依据。

MCT1在不同发育时期及缺血缺氧脑白质损伤大鼠胼胝体内的表达

目的:观察单羧酸转运体-1(monocarboxylate transporter-1,MCT1)在不同发育时期及缺血缺氧(hypoxia-ischemia,HI)损伤模型大鼠胼胝体内的表达。方法:采用多聚甲醛灌注固定7 d、14 d、21 d和28 d SD大鼠脑组织,冰冻切片后进行MCT1/CNPase和MCT1/GFAP免疫荧光双标,观察胼胝体内MCT1在少突胶质细胞和星形胶质细胞的表达;另选生后3 d的SD大鼠,右侧颈总动脉结扎及缺氧处理以建立HI性脑白质损伤模型,至生后28d观察胼胝体MCT1的表达。结果:MCT1分别与CNPase和GFAP免疫荧光双标显示,生后早期,正常大鼠胼胝体内MCT1主要在GFAP阳性细胞表达,随生长时间延长,MCT1在CNPase阳性细胞的表达增加,而在GFAP阳性细胞的表达逐渐减少;HI损伤后28 d,MCT1/GAFP免疫荧光强度较对照组显著升高(P<0.01),而MCT1/CNPase的表达较对照组显著降低(P<0.01)。结论:在成年SD大鼠胼胝体,MCT1主要在CNPase阳性的少突胶质细胞表达,而HI脑白质损伤后,MCT1主要在星形胶质细胞表达。

乳酸穿梭:神经活动能量供应新方式

葡萄糖一直被认为是脑内氧化代谢供能的唯一物质,乳酸则是脑细胞无氧糖酵解产生的代谢废物。最近有人提出星形胶质细胞-神经元乳酸穿梭假说,指出乳酸可作为一种重要的能量底物在神经活动时被神经元利用,对传统观点提出了挑战。验证乳酸穿梭假说、研究乳酸在神经元能量代谢中的作用对揭示脑细胞能量代谢模式、探讨多种神经系统疾病发病机制及病理过程等方面都有重要意义。

溴化乙锭诱导的脱髓鞘模型大鼠胼胝体内MCT1表达的形态学观察

目的:观察单羧酸转运体-1(monocarboxylate transporter-1,MCT1)在溴化乙锭(Ethidium Bromide,EB)诱导的脱髓鞘模型大鼠胼胝体(corpus callosum,CC)内的表达变化。方法:选用正常成年SD大鼠,随机分为正常组、溶剂组和EB组,将0.05%的EB注射到大鼠胼胝体制作脱髓鞘模型,Luxol Fast Blue(LFB)染色观察胼胝体中的髓鞘是否脱失,免疫荧光组织化学染色技术检测注射位点MCT1的表达情况。结果:与正常组相比,注射EB14 d后注射部位胼胝体的LFB染色极浅且不均匀;通过MCT1分别与环核苷酸磷酸二酯酶(cyclic nucleotide phosphodiesterase,CNPase)和GFAP免疫荧光双标可以看出,在正常大鼠胼胝体中,大部分表达MCT1的细胞为CNPase+的少突胶质细胞(oligodendrocytes,OLs),少部分表达MCT1的细胞是GFAP+细胞;注射EB14 d后,EB注射部位胼胝体中CNPase的表达明显减弱,且CNPase+细胞中MCT1的表达也减弱,而GFAP的表达则增强,且所有GFAP+细胞都表达MCT1。结论:在正常SD大鼠胼胝体中,MCT1主要在少突胶质细胞中表达,EB诱导胼胝体脱髓鞘后,MCT1主要在星形胶质细胞中表达。

GPR81、MCT1、MCT4蛋白联合检测在诊断宫颈鳞癌腹膜后淋巴结转移的临床价值

目的探讨G蛋白偶联受体81(GPR81)、单羧酸转运体1(MCT1)、单羧酸转运体4(MCT4)蛋白联合检测在诊断宫颈鳞癌腹膜后淋巴结转移的临床价值。方法选取2016年至2021年在本院经病理学组织确诊的128例宫颈鳞癌患者,采用免疫组化SP法检测GPR81、MCT1、MCT4蛋白阳性表达率,根据术后腹膜后淋巴结转移情况分为转移组(n=36)和未转移组(n=92),以病理检查结果为“金标准”,采用Kappa一致性分析了解GPR81、MCT1、MCT4蛋白单独检测及联合检测诊断宫颈鳞癌腹膜后淋巴结转移的价值。结果128例宫颈鳞癌患者经病理检查发生腹膜后淋巴结转移36例,未转移92例。GPR81、MCT1、MCT4蛋白阳性表达率分别为41.41%、40.63%、40.63%,三者串联联合检测阳性表达率为38.28%;与病理学检查金标准诊断相比,Kappa值分别为0.409、0.455、0.489、0.704;GPR81、MCT1、MCT4蛋白以及三者联合检测诊断宫颈鳞癌患者术后发生腹膜后淋巴结转移的敏感度分别为75.00%、77.78%、80.56%、94.44,特异度分别为71.74%、73.91%、75.00%、83.69,准确率分别为72.66%、75.00%、76.56%、86.72,联合检测的特异度、敏感度与准确度显著高于单独检测(P<0.05)。结论与GPR81、MCT1、MCT4蛋白单独检测相比,三者联合检测与病理学组织诊断宫颈鳞癌患者腹膜后淋巴结转移有较好的一致性,且能有效提高特异度、敏感度与准确度。

电针“水沟”对大鼠急性脑梗死后远隔部位继发性损伤的影响

【目的】探讨电针水沟穴对急性脑梗死大鼠的治疗作用及机制。【方法】将60只SD大鼠随机分为假手术组、大脑中动脉闭塞(MCAO)组、MCAO+皮层扩散性抑制(CSD)组和电针组,每组再分为造模后6 h、24 h、72 h 3个亚组,每亚组5只。采用改良Zea Longa再灌注法制备大鼠MCAO模型,再采用机械针刺的方式诱导产生单波CSD构建MCAO伴随CSD模型。造模成功后,电针组电针水沟穴,每次30 min。干预结束后,采用Zea Longa评分对大鼠神经行为学进行评估,末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记(TUNEL)染色法观察海马远隔CA1区神经细胞凋亡情况,免疫荧光标记法观测海马远隔CA1区单羧酸转运体1(MCT1)/胶质纤维酸性蛋白(GFAP)共表达情况,定磷法检测海马远隔CA1区Na^(+)-K^(+)-ATP酶活性。【结果】(1)与MCAO+CSD组比较,电针组6、24、72 h时相神经功能缺损评分明显降低(P<0.05)。(2)与假手术组比较,其余3组各时相海马远隔CA1区神经细胞凋亡指数均显著升高(P<0.05);与MCAO组比较,MCAO+CSD组各时相神经细胞凋亡指数明显升高(P<0.05);与MCAO+CSD组比较,电针组各时相神经细胞凋亡指数均明显降低(P<0.05)。(3)与假手术组比较,MCAO组、MCAO+CSD组各时相Na^(+)-K^(+)-ATP酶活性均显著降低(P<0.05);与MCAO组比较,MCAO+CSD组6 h、24 h时相Na^(+)-K^(+)-ATP酶活性显著降低(P<0.05);与MCAO+CSD组比较,电针组6 h、24 h时相Na^(+)-K^(+)-ATP酶活性均显著提高(P<0.05)。(4)与假手术组比较,MCAO+CSD组各时相MCT1/GFAP共表达量显著升高(P<0.05),MCAO组、电针组在24 h时相显著升高(P<0.05);与MCAO组比较,MCAO+CSD组各个时相MCT1/GFAP共表达量显著升高(P<0.05),电针组在24 h时相MCT1/GFAP共表达量显著降低(P<0.05);与MCAO+CSD组比较,电针组各个时相MCT1/GFAP共表达量显著降低(P<0.05)。【结论】电针水沟穴可有效改善大鼠急性脑梗死后远隔部位继发性损伤,其机制可能与提高海马远隔区Na^(+)-K^(+)-ATP酶活性,抑制MCT1、GFAP星形胶质细胞内正向表达的作用有关。

乳酸代谢在前列腺癌发生发展中的研究进展

前列腺癌(PCa)是男性常见恶性肿瘤,在我国发病率逐年增加。肿瘤细胞通过有氧糖酵解摄取大量葡萄糖,通过一系列酶催化反应产生乳酸和能量。乳酸脱氢酶(LDH)是细胞能量代谢过程中乳酸形成的关键酶,其中乳酸脱氢酶A(LDHA)在PCa患者中表达水平显著增加且与疾病的不良预后密切相关,乳酸脱氢酶B(LDHB)执行相反的生物学功能。PCa组织中肿瘤细胞和基质细胞产生的乳酸在单羧酸转运体(MCT)的作用下进行跨膜转运,动态调控细胞能量代谢和酸平衡,研究发现MCT1和MCT4在PCa乳酸转运过程中发挥重要作用,并通过多种分子机制影响转移性去势抵抗性PCa的恶性生物学行为。本文就乳酸代谢在PCa发生发展中的研究进行综述。

Warburg效应与肿瘤细胞免疫逃逸

维持机体免疫系统的稳态是人体健康生存、免于疾病的必备条件。在肿瘤的发生发展过程中,机体的免疫系统可能由于某种或多种原因丧失了免疫监控和杀伤肿瘤细胞的能力,从而导致肿瘤细胞在失控的环境下增殖和转移。肿瘤免疫逃逸的机制较为复杂,包括肿瘤细胞缺乏特异性的抗原表型;肿瘤微环境中抗原呈递细胞未能呈递相应的刺激信号给T杀伤细胞;调节性T细胞(regulatory cell,Treg)

脑神经炎症对小鼠运动疲劳的影响及其可能机制

目的 研究脑神经炎症状态与运动疲劳之间的关联,并从脑能量代谢角度探讨其可能机制。方法 实验采用雄性C57BL/6J小鼠。(1)小鼠分为溶剂对照和脂多糖(LPS)组(每只小鼠2.5μg)、米诺环素组(每只小鼠12μg)、AZD3965组(每只小鼠50 nmol)或4-CIN组(每只小鼠40 nmol),每组12只,LPS侧脑室注射(icv)给药12 h,米诺环素、AZD3965和4-CIN组分别icv给药后30 min进行小鼠转棒实验,测定小鼠在棒时间。(2)小鼠分为溶剂对照和米诺环素3个剂量组(每只小鼠3,6和12μg),每组12只,米诺环素icv给药后30 min进行小鼠跑台实验,测定小鼠运动持续时间和运动距离;或分为溶剂对照和米诺环素组(每只小鼠12μg),每组12只,米诺环素icv给药后30 min进行小鼠负重游泳实验,测定小鼠游泳持续时间。(3)小鼠分为溶剂对照、LPS(每只小鼠2.5μg)和LPS+米诺环素组(每只小鼠2.5μg+12μg),每组12只,LPS组为LPS icv给药后12 h、LPS+米诺环素组为icv给予LPS后12 h再icv给予米诺环素后30 min进行小鼠跑台实验和负重游泳实验,或处死取大脑运动皮质,逆转录实时定量PCR检测大脑运动皮质中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)及单羧酸转运体1(MCT-1),MCT-2和MCT-4 mRNA表达水平。(4)小鼠分为溶剂对照和AZD3965 3个剂量组(每只小鼠12.5,25和50 nmol)、4-CIN 3个剂量组(每只小鼠10,20和40 nmol)、AZD3965组(每只小鼠50 nmol)或4-CIN 1组(每只小鼠40 nmol),每组12只,icv给予AZD3965和4-CIN后30 min进行小鼠跑台实验和负重游泳实验。结果 (1)与溶剂对照组相比,LPS、米诺环素、AZD3965和4-CIN对小鼠在棒时间均无影响,表明它们均不影响小鼠运动协调性。(2)与溶剂对照组比较,米诺环素(每只小鼠12μg)显著增加小鼠跑台运动持续时间、运动距离和小鼠负重游泳持续时间(P<0.01)。(3) LPS(每只小鼠2.5μg)显著降低小鼠跑台运动持续时间、运动距离和小鼠负重游泳持续时间(P<0.01),小鼠大脑运动皮质IL-1β,IL-6和TNF-α mRNA表达显著增加(P<0.01),同时MCT-1,MCT-2和MCT-4 mRNA表达显著下降(P<0.05);与LPS组相比,米诺环素(每只小鼠12μg)可显著阻断LPS对小鼠运动疲劳的影响(P<0.05),且小鼠大脑运动皮质IL-1β和TNF-α mRNA表达显著下降(P<0.05),MCT-1,MCT-2和MCT-4 mRNA表达显著增加(P<0.01)。(4)与溶剂对照组相比,AZD3965(每只小鼠50 nmol)和4-CIN(每只小鼠40 nmol)均显著降低小鼠跑台运动持续时间、运动距离和小鼠负重游泳持续时间(P<0.05)。结论 脑神经炎症是导致小鼠运动疲劳发生的重要原因,其机制可能是通过影响神经元能量底物供给的星形胶质细胞-神经元乳酸穿梭实现的。

黄酮类化合物相关的转运蛋白研究现状

目的综述与黄酮类化合物相关的转运蛋白的研究现状。方法以国内外研究文献为基础,对文献资料进行分析、归纳和总结。结果黄酮类化合物具有广泛的生物学作用,有多种转运蛋白参与其中,笔者综述了Na+依赖葡萄糖转运载体、P-糖蛋白、有机阴离子转运体、葡萄糖转运蛋白、有机阴离子转运多肽、单羧酸转运体、Bilitranslocas七类与黄酮类化合物相关的转运蛋白。结论与黄酮类化合物相关的转运蛋白尚未完全明确,随着对其研究的深入,将有助于进一步阐明黄酮类化合物的作用,同时也为提高黄酮类化合物药物疗效、增加黄酮类化合物的靶向组织转运提供新契机,为疾病新靶点治疗提供重要依据。

肿瘤的乳酸代谢调控及靶向治疗

代谢改变是肿瘤的重要特征,为满足快速增长的需求,癌细胞在有氧的条件下仍以糖酵解作为供能方式。过量的糖酵解导致肿瘤内乳酸生成增加,乳酸经乳酸转运体转运到肿瘤微环境中,通过多种途径促进肿瘤发展。乳酸一方面通过影响免疫细胞功能促进肿瘤免疫逃逸,另一方面作为信号分子调控基因表达。本文概括了乳酸对肿瘤及肿瘤微环境的重要作用、乳酸代谢酶的调控方式以及乳酸代谢抑制剂的研究进展,总结了目前乳酸代谢酶表观遗传修饰和翻译后修饰的研究,以期为靶向乳酸代谢寻找新的靶点提供理论参考。

GLUT-1和MCT-4与CAⅨ在喉鳞状细胞癌中的初步研究

目的:本文旨在评估与代谢相关的葡萄糖转运体1(GLUT-1)、单羧酸转运体4(MCT-4)和碳酸酐酶9(CAⅨ)在喉鳞状细胞癌中的表达及临床意义。方法:收集经手术切除的40例喉鳞状细胞癌组织及10例癌旁组织,并对临床资料进行整理分析。应用免疫组织化学方法检测GLUT-1、MCT-4与CAⅨ在40例喉鳞状细胞癌和10例癌旁组织中的表达情况,评估它们与临床病理学资料的关系。所有数据采用SPSS21.0统计学软件进行分析。结果:在40例喉鳞状细胞癌组织中GLUT-1、MCT-4和CAⅨ的阳性表达率分别为72.5%、75.0%和55.0%。其中,MCT-4在正常组织中表达较低或几乎不表达,而GLUT-1在正常组织中具有干细胞活性的基底细胞层高表达。GLUT-1、MCT-4和CAⅨ的阳性表达与病理分级密切相关(均P<0.05),其中低分化的喉鳞状细胞癌中的阳性表达率远高于高分化组。此外,在40例喉鳞状细胞癌组织中MCT-4和CAⅨ的阳性表达和TNM分期相关,差异有统计学意义(均P<0.05)。MCT-4和CAⅨ在Ⅲ~Ⅳ期的表达率远高于Ⅰ~Ⅱ期。GLUT-1、MCT-4和CAⅨ的表达与患者的年龄、吸烟量及有无淋巴结转移及肿瘤的位置无关(P>0.05),GLUT-1、MCT-4和CAⅨ呈正相关。结论:葡萄糖摄取与酸性微环境在喉鳞状细胞癌代谢重塑和肿瘤的侵袭及演进密切相关,因此,在缺氧的微环境下靶向与代谢相关的蛋白质或许是治疗侵袭性肿瘤的有效策略。