单羧酸转运载体与肿瘤代谢的关系

单羧酸转运载体是一类重要的跨膜转运蛋白,它们负责单羧酸类物质如丙酮酸、乳酸、酮体等的跨膜转运,具有促进这些物质的营养吸收,维持细胞代谢平衡等功能。单羧酸转运载体在肿瘤中的表达明显上调,与糖代谢、脂代谢、能量代谢途径及肿瘤微环境的形成密切相关,对维持肿瘤细胞高糖酵解状态具有重要作用。在一些肿瘤中,乳酸由低氧区的糖酵解癌细胞产生,通过单羧酸转运载体4排出到肿瘤微环境中,然后被表达单羧酸转运载体1的外周氧化型癌细胞摄取,进入TCA循环成为呼吸作用的燃料。丙酮酸也通过单羧酸转运载体1和单羧酸转运载体2外排到肿瘤细胞外,而肿瘤微环境中的丙酮酸能够促进乳腺癌的肺转移。同时,单羧酸转运载体促进酸性的肿瘤微环境形成,这不仅有利于肿瘤的生长、增殖及转移,还会导致肿瘤周围正常细胞的死亡,肿瘤的免疫抑制也与这有关。目前已有多项研究证实了单羧酸转运载体1和单羧酸转运载体4的高表达与肿瘤恶性程度及预后呈正相关,抑制单羧酸转运载体的表达可以抑制肿瘤的生长、增殖及转移,这为肿瘤的靶向治疗提供了潜在的治疗靶点。目前已有的单羧酸转运载体抑制剂如CHC、AR-C155858和AZD3965对单羧酸转运载体各型的选择性较差,但已经显示出了良好治疗效果。开发新型单羧酸转运载体抑制剂的同时,探索与传统肿瘤疗法联合应用的策略具有不错的临床应用前景。