O─酰单肟酮类对不饱和体系光引发聚合的研究

合成了系列的Ｏ－酰单肟酮类自由基光敏引发剂。分别用ＵＶ和ＮＭＲ表征了它们的结构。并采用ＤＳＣ法测试和探讨了ＵＶ照射聚合中的影响因素。研究结果表明，光致引发剂的结构、用量及紫外光照射强度等对ＵＶ光照固化聚合均有一定影响。

两种水杨醛型单肟铜(Ⅱ)配合物的合成及结构研究(英文)

2种新的水杨醛型单肟配体HL1(HL1=(E)-2-{1-甲氧基亚氨基甲基}-4,6-二溴苯酚)和HL2(HL2=(E)-2-{1-乙氧基亚氨基甲基}-4-硝基苯酚)分别与一水合乙酸铜反应,合成了2个铜配合物[Cu(L1)2](1)和[Cu(L2)2](2),利用元素分析、红外光谱和紫外光谱等进行了表征,并用X-射线单晶衍射测定了其晶体结构。结果表明,配合物1、2均为单核结构,由1个CuⅡ离子和2个配体组成。中心CuⅡ离子的配位数是4。配合物1为扭曲的平面四边形,而2为规则的平面四边形。配合物1以分子间氢键形成了无限的一维链状超分子结构,而配合物2以分子间氢键和π…π作用形成了二维超分子结构。

2,3-丁二酮单肟改善大鼠离体心脏钙反常损伤的作用及机制

目的探讨挛缩抑制剂2,3-丁二酮单肟(2,3-butanedione monoxime,BDM)改善大鼠离体心脏钙反常损伤的作用及其机制。方法 32只SD雄性大鼠随机分为4组:正常对照组、BDM对照组、钙反常组和BDM干预组。大鼠离体心脏行Langendorff灌流,记录左室内压(left ventricular pressure,LVP)、左室舒张末压(left ventricular end-diastolic pressure,LVEDP),并计算左室发展压(left ventricular developed pressure,LVDP)评价心功能;测定复灌期冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)的含量反映心肌损伤;2、3、5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法评价心肌梗死面积的变化;TUNEL法检测心肌细胞凋亡指数;Western blot法检测cleaved caspase-3和细胞色素c(cytochrome c)蛋白的表达。结果与正常对照组相比,BDM(20 mmol/L)对照组大鼠心脏左室功能、心肌梗死面积和凋亡指数及cleaved caspase-3和细胞色素c蛋白的表达,无显著性变化(P>0.05);钙反常组LVEDP显著抬升,LVDP为0,冠脉流出液中LDH含量明显增多(P<0.01),cleaved caspase-3和细胞色素c蛋白的表达以及凋亡指数明显增加(P<0.01),心脏组织几乎全部死亡(P<0.01);BDM(20 mmol/L)干预钙反常组大鼠心脏心梗面积显著减小(P<0.01),LVEDP降低、LVDP部分恢复(P<0.01),LDH释放减少(P<0.01),cleaved caspase-3和细胞色素c蛋白表达量以及凋亡指数明显降低(P<0.01)。结论 BDM明显抑制急性钙超载引起的挛缩和细胞凋亡,改善心功能,减轻大鼠离体心脏钙超载损伤,是一种潜在的缺血再灌注心肌保护药物。

一种1,10菲啰啉-5,6-二酮及其单肟的高效合成方法

phenanthroline(1) was oxidized by a mixture of concentrated sulfuric acid and concentrated nitric acid in the presence of sodium bromide to yield 1,10 phenanthroline 5,6 dione(2) in 90%. Compound 2 gave a mono oxime(3) hydrochloric salt in nearly quantitive amount by reacting with equal molar hydroxylamine hydrochloride. The structures of the compounds were characterized by IR and 1 H NMR spectroscopy. The method is more simple and efficient.

不同浓度2,3-丁二酮单肟初始复灌对停搏心脏的保护作用

目的:探讨不同浓度的2,3-丁二酮单肟(2,3 butanedione monoxime,BDM)初始复灌对停搏心脏机械功能和氧代谢恢复的影响,确定理想作用浓度并初步探讨其机制。方法:48只Langendorff灌流豚鼠心脏用4℃St.Thomas Hospital液保存12 h,随机分为4组,分别以37℃改良Krebs-Ringer液(CON组)、含20 mmol/L BDM的Krebs液(BDM20组)、含30 mmol/L BDM的Krebs液(BDM30组)和含40 mmol/L BDM的Krebs液(BDM40组)进行初始复灌30 min,随后所有心脏以37℃改良Krebs-Ringer液进行复灌60 min。结果:与CON组比较,BDM组初始灌流后左室作用压、左室压力增加速率峰值(+dP/dtmax)和左室压力减少速率峰值(-dP/dtmax)、氧消耗速度和用氧效率恢复更为迅速,BDM30组最为显著。电镜检查发现,CON组心肌呈明显的肌节过度收缩和线粒体破坏,BDM30组则明显减轻。结论:BDM初始灌流可显著改善停搏心肌的机械功能和氧代谢,且理想作用浓度为30mmol/L,其机制可能与BDM减轻缺血再灌注引起的心肌过度收缩和细胞破坏有关。

3'单肟靛玉红对β淀粉样蛋白致SH-SY5Y细胞毒性的保护作用

目的探讨细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)抑制剂3'单肟靛玉红(IMX)对β淀粉样蛋白(Aβ)致SH-SY5Y细胞毒性的保护作用。方法体外培养SH-SY5Y细胞,分别加入0.2、0.4、0.8、1.6、3、6、12μmol/L IMX(IMX组);10、20、30、40、50μmol/L Aβ25-35(Aβ组);以及加入0.25、0.5和1.0μmol/L IMX 24 h后,再加入20、40μmol/L Aβ25-35(IMX+Aβ组);同时以未加入IMX及Aβ25-35的SH-SY5Y细胞作为空白对照组,分别孵育48 h、72 h。用细胞计数试剂盒测定细胞的存活率。用原位末端标记法检测细胞凋亡,计算凋亡指数。结果与空白对照组孵育48 h、72 h比较,IMX 0.2～1.6μmol/L亚组的细胞存活率的差异无统计学意义;IMX≥3.0μmol/L亚组的细胞存活率明显降低(P<0.01～0.001)。与空白对照组相比,10～50μmol/L Aβ25-35可使细胞活性逐渐降低(P<0.05～0.001)。0.25、0.5、1.0μmol/L IMX+40μmol/L Aβ亚组的细胞存活率均显著高于40μmol/L Aβ亚组(P<0.05～0.005)。0.5、1.0μmol/L IMX+20、40μmol/L Aβ亚组的细胞凋亡指数分别明显低于20、40μmol/L Aβ亚组(P<0.01～0.001)。结论 IMX能显著提高用Aβ处理的SH-SY5Y细胞的存活率,减少Aβ导致的SH-SY5Y细胞凋亡,有神经保护作用。

不同浓度2,3-丁二酮单肟初始复灌对停搏心脏的保护作用

目的研究不同浓度的2,3-丁二酮单肟(BDM)初始复灌对停搏心脏机械功能和氧代谢恢复的影响,确定理想作用浓度并初步探讨其机制。方法48只Langendorff灌流豚鼠心脏用4℃St.Thomas Hospital液保存12h,随机分为4组,分别以37℃改良Krebs-Ringer液(CON组),含20mmol/L BDM的Krebs液(BDM20组)、含30mmol/L BDM的Krebs液(BDM30组)、含40mmol/L BDM的Krebs液(BDM40组)进行初始复灌30min,随后所有心脏以37℃改良Krebs-Ringer液进行复灌60min。结果与CON组比较,BDM初始灌流后左室作用压、左室压力增加速率峰值(dP/dtmax)和左室压力减少速率峰值(-dP/dtmax)、氧消耗速度和用氧效率恢复更为迅速,BDM30组最为显著。电镜检查发现,CON组心肌呈明显的肌节过度收缩和线粒体破坏,BDM30组则明显减轻。结论BDM初始灌流可显著改善停搏心肌的机械功能和氧代谢,且理想作用浓度为30mmol/L,其机制可能与BDM减轻缺血-再灌注引起的心肌过度收缩和细胞破坏有关。

靛玉红-3′-单肟对猕猴成纤维细胞增殖和凋亡及周期同步化的影响

【目的】研究靛玉红-3′-单肟(Indirubin-3′-monoxime)对猕猴成纤维细胞增殖、凋亡和周期同步化的影响。【方法】用PI和FITC同时对细胞进行染色,用流式细胞仪检测荧光强度,对细胞内DNA和蛋白质的含量作相对定量,分析细胞在G0,G0+G1,S,G2+M期的分布比例;用BrdU标记法检测靛玉红-3′-单肟处理对细胞增殖的影响,用原位末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡的发生情况。【结果】(1)与处于对数增殖期(对照)的细胞相比,10μmol/L靛玉红-3′-单肟处理30 h后,G0与G0+G1期细胞比例分别由7.27%和84.26%增加为14.21%和94.22%,差异达显著水平。(2)与对数增殖期细胞(BrdU阳性率为80%)相比,靛玉红-3′-单肟处理30 h可显著地抑制细胞的增殖,在后续标记培养24 h期间只有8.15%的细胞呈BrdU阳性,如果是在去除药物的正常条件下标记培养24 h,大多数细胞(58.28%)又可进入增殖状态。(3)与正常培养对照组细胞凋亡率(1.12%)相比,靛玉红-3′-单肟处理组凋亡发生率为1.82%,虽有所增加但差异不显著。【结论】靛玉红-3′-单肟是一种可逆的细胞周期抑制剂,对猕猴成纤维细胞增殖的抑制作用是可逆的,对细胞凋亡发生率没有显著影响。

双吡啶单肟HI-6药代动力学的动物种间相关性

给5种哺乳动物iv双吡啶单肟HI—6 20mg/kg,其药物代谢动力学均呈二室开放模型,部分药动学参数可表示为体重的指数函数。将5种动物的采血时间转换为生理等价时间,建立了预测人血浆中HI—6浓度的经验函数式。经人体资料验证,预测值与实测值基本一致。

两种新型单肟配体的合成及表征

以3-乙氧基水杨醛,5-硝基水杨醛和4-氨基苯乙酮为原料合成了两种单肟配体HL^1(1-(4-{[(E)-3-乙氧基-2-羟苯亚甲基]氨基}苯乙酮)甲氧基肟)和HL^2(1-(4-{[(E)-5-硝基-2-羟苯亚甲基]氨基}苯乙酮)甲氧基肟),并进行了两种新型单肟配体的溶解性、元素组成、紫外光谱和红外光谱的分析表征.

二乙酰单肟法测定微量尿素的方法改进

通过对二乙酰单肟法测定微量尿素方法存在的问题进行分析试验,改进试剂配制的配比用量,消除空白带色对试验结果的影响,总结试验实施效果与经验。

糠偶姻单肟的合成研究

以糠醛为初始原料,合成中间体糠偶姻,进一步制备糠偶姻单肟。通过对中间体和终产物不同合成路线的探索,基本确定了糠偶姻单肟的合成路线;在此基础上,对反应产物进行了必要的表征分析。

α-单取代-1,2-环十二二酮单肟的合成及晶体结构

通过α-单取代环十二酮与亚硝酰氯反应合成了一系列α-单取代-1,2-环十二二酮单肟,它们的结构经1H NMR,13C NMR,ESI-MS和元素分析确证.X射线衍射和量子力学计算结果表明,α-单取代环十二酮与亚硝酰氯反应生成α-单取代-1,2-环十二二酮单肟时,生成产物具有[4233]-3-酮和[3333]-2-酮两种不同类型的优势构象,α-取代基位于边碳外向位或角碳反向位,两种构象中C=N双键和羰基均处在边碳上,位于环的两侧,它们的二面角介于162°～174°之间,肟的C=N双键均为E式,两种不同的低能构象在溶液中可以通过C2-假旋相互转化,在形成晶体的过程中则分别采取能量最低的优势构象.结构特征分析表明,p-π和π-π相互作用可能是导致α-取代-1,2-环十二二酮单肟的十二元环骨架构象改变的主要因素.

小鼠敌敌畏经口中毒及二乙酰单肟对小肠羧酸酯酶的体内外重活化作用

目的：研究二乙酰单肟（ｄｉａｃｅｔｙｌｍ ｏｎｏｘｉｍ ｅ，ＤＡＭ）对敌敌畏体内外抑制小鼠小肠羧酸酯酶重活化的作用。方法：用微量对硝基酚戊酸酯法测定ＤＡＭ 对敌敌畏体内外抑制的小鼠小肠羧酸酯酶的重活化作用。结果与结论：１，０．５，０．１ ｍ ｍ ｏｌ／Ｌ的ＤＡＭ 在体外对敌敌畏抑制的小鼠小肠羧酸酯酶有较强的重活化作用（重活化率分别为８４．８％ ，５９．３％ 和３２．４％ ），而对正常小肠羧酸酯酶没有抑制作用，但ＤＡＭ 经口、肌肉和腹腔给药（均为１００ ｍ ｇ／ｋｇ 体重）在整体对小鼠敌敌畏经口中毒（１００ ｍ ｇ／ｋｇ 体重）没有显著的抗毒作用，对小鼠敌敌畏５０ ｍ ｇ／ｋｇ 体重经口中毒后小肠羧酸酯酶的抑制也没有显著的重活化作用（Ｐ＞ ０．０５）；而且ＤＡＭ 经口与腹腔给药后小鼠小肠羧酸酯酶活力显著下降（Ｐ＜ ０．０５），但ＤＡＭ 经肌肉给药后小鼠小肠羧酸酯酶活力没有显著变化，从而提示ＤＡＭ 经口、肌肉与腹腔给药都不能有效地对抗敌敌畏对小鼠的毒性，其本身经口与腹腔给药后对小肠羧酸酯酶的抑制作用可能与肝肠首过效应有关。

二酮糖单肟Z，E－异构体的合成及其^（13）C－NMR谱

二酮糖单肟Ｚ，Ｅ－异构体的合成及其^（１３）Ｃ－ＮＭＲ谱曹玲华，周健，刘育亭（新疆大学化学系，乌鲁木齐８３００４６）天然存在的一些结构特殊的酮糖，常具有独特的生理活性，如抗菌、抗病毒、抗肿瘤等［１］，从而为合成化学家们所关注。在深入研究果糖的氧化及其?..

α-单取代环十二酮肟及缩氨基硫脲的合成及晶体结构

单晶X射线衍射分析表明,α-单取代环十二酮与氨衍生物羟胺和氨基硫脲发生缩合反应得到两种母体构象均为[3333],而取代基为边外向或角反向的α-单取代环十二酮肟或缩氨基硫脲.利用底物的"角位羰基参与反应"原理,"记忆效应"及进攻试剂与底物是否形成氢键解释了这一实验结果.通常情况下,试剂从空间障碍小的一面进攻羰基而生成α-角反取代环十二酮肟或缩氨基硫脲.当试剂与底物的取代基之间能够形成分子间氢键时,则生成α-边外取代环十二酮肟或缩氨基硫脲.

二乙酰单肟抑制豚鼠和鸡胚心肌细胞离子通道电导

二乙酰单肟抑制豚鼠和鸡胚心肌细胞离子通道电导佐田英明，伴隆志（日本国山口县宇部市山口大学医学部药理学讲座）ＮｉｃｈｏｌａｓＳＰＥＲＥＬＡＫＩＳ（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒａｎｄＣｅｌｕｌａｒＰｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，ＣｏｌｅｇｅｏｆＭｅｄ...

噻肟单酰胺菌素治疗尿路感染的临床观察

目的：观察噻肟单酰胺菌素治疗尿路感染的临床疗效和安全性．方法：选择尿路感染病例114例，随机分成2组；治疗组60例（男11例，女49例，年龄（43±15岁），其中复杂性尿路感染病人24例．对照组54例（男12例、女42例，年龄（41±15岁），其中复杂性尿路感染13例．治疗组给予噻肟单酰胺菌素1．2-2.0g加入生理盐水中250ml中静滴，一日2次，疗程7-14d．对照组给予丁胺卡那霉素0．2g加入生理盐水250ml中静滴，一日1次，疗程7－14d．结果：治疗组总有效率63．3％，对照组总有效率64．8％，治疗组疗效明显优于对照组（P＜0.05）．结论：噻肟单酰胺菌素治疗尿路感染，特别是上尿路感染疗效好，安全性高．

多发性骨髓瘤原代细胞斑马鱼模型的建立及其在药物筛选中的应用

目的:应用斑马鱼建立多发性骨髓瘤(MM)患者原代肿瘤细胞来源的人源肿瘤异种移植模型(MMPDX),利用该模型对候选药物靛玉红-3′-单肟(I3MO)的抗骨髓瘤活性进行药效学评价。方法:取受精后2 d的斑马鱼胚胎进行荧光标记的MM患者原代肿瘤细胞移植,细胞注射后0、16和24 h,观察MM患者原代肿瘤细胞在斑马鱼体内生存,将肿瘤细胞移植后的斑马鱼胚胎随机分为对照、BTZ治疗、I3MO治疗共3组,在药物BTZ、I3MO处理前和处理24 h后,通过荧光显微镜观察斑马鱼体内荧光区域面积反映MM患者原代肿瘤细胞存活情况并验证。结果:MM患者原代肿瘤细胞可在斑马鱼体内存活,MM-PDX构建成功。与对照组相比,BTZ和I3MO药物干预后斑马鱼体内荧光区域的面积均显著降低(P<0.05),BTZ、I3MO显著抑制MM细胞在斑马鱼体内的生存。结论:成功建立了原代MM患者肿瘤细胞来源的斑马鱼模型MM-PDX,应用此模型可作为抗MM药物筛选的工具。