大白鼠下丘、桥脑B型单胺氧化酶(MAO-B)的研究

脊椎动物听觉皮层下该团的功能性研究被揭示时尚很有限,(?)报导用神经生化的方法,研究了大白鼠中枢神经系统中,与听觉有关的下丘,桥脑比全脑MAO-B monoamme oxidase E C 1.23.4的活性,及在药物作用下的变化,以探讨单胺类神经递质在支因下听觉中枢作用的可能性,结果表明:1.与听觉有关的下丘,桥脑MAO-B活性明显高于全脑的平均水平.2.药物制首乌对下丘、桥脑及全脑的MAO-B活性均有显著的抑制作用,结果提示:下丘、桥脑MAO-B对单胺类神经递质的氧化脱氨作用高于全脑的平均水平,单胺类神经递质有可能作为皮层下听觉中枢的神经递质参与听觉的活动.

β-淀粉样肽损伤后小鼠脑单胺氧化酶B、白细胞介素6的变化及中药的干预作用

目的观察β-淀粉样肽(Aβ)25-35致痴呆小鼠模型脑单胺氧化酶B(MAO-B)、白细胞介素-6(IL-6)的改变及中药脑复聪的干预作用.方法脑室内注射Aβ25-35造成痴呆模型小鼠,用Morris水迷宫测空间学习记忆功能;用比色法测MAO-B活性;免疫组化检测IL-6.结果模型小鼠的Morris水迷宫潜伏期(81.3±13.4)s,比对照组(34.2±10.9)s延长(P<0.05);大脑皮层和海马的MAO-B活性(120.12±10.15)、(83.60±5.29)均较对照组(93.09±10.54)、(50.39±9.16)升高(P<0.05～0.01),海马齿状回有大量IL-6免疫荧光阳性细胞.经脑复聪治疗后,水迷宫潜伏期(43.7±12.7)s缩短(P<0.05);海马的MAO-B活性(47.11±6.57)回降(P<0.01);IL-6免疫阳性神经细胞减少.结论抑制海马MAO-B的过度激活,减少自由基的产生,减少氧化应激反应,抑制小胶质细胞产生炎性因子IL-6,缓解Aβ的损伤作用,阻断AD发病的重要环节,是中药脑复聪治疗AD的重要机理之一.

地黄饮子影响阿尔茨海默病模型大鼠大脑单胺氧化酶B基因的表达

目的:研究地黄饮子对阿尔茨海默病模型大鼠大脑单胺氧化酶B基因表达的影响。方法:实验于2005-11/12在黑龙江中医药大学中医基础实验室完成。实验选用普通级Wistar雄性大鼠120只,随机分为老年对照组、假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐组、地黄饮子预防组和地黄饮子治疗组,每组20只,另选普通级,鼠龄4个月的Wistar大鼠15只,作为青年对照组。地黄饮子浓缩浸膏配成含生药0.26g/mL的混悬液,盐酸多奈哌齐片配成0.0862g/L的混悬液。以D-半乳糖致亚急性衰老合并海马注射β-淀粉样蛋白1-40建立阿尔茨海默病大鼠模型,假手术组大鼠只注射生理盐水,老年对照组和青年对照组大鼠不给予手术处理,采用逆转录聚合酶链式反应技术研究模型大鼠脑组织单胺氧化酶B信使核糖核酸表达。结果:35只大鼠纳入结果分析。总核糖核酸电泳凝胶图显示,5S、18S、28S条带完整、清晰,并且28S带的宽度及亮度约是18S的两倍,证明提取的核糖核酸可作为逆转录反应的模板。模型组大鼠脑组织单胺氧化酶B信使核糖核酸表达增多(0.4948±0.0316),与青年对照组(0.0683±0.0196)、老年对照组(0.1864±0.0256)、假手术组(0.1885±0.0266)比较差异有显著性(P均<0.01)。假手术组与老年对照组比较差异无显著性意义(P>0.05)。与模型组相比较,地黄饮子预防组(0.3678±0.0222)、地黄饮子治疗组(0.3882±0.0205)、盐酸多奈哌齐组(0.3774±0.0311)单胺氧化酶B信使核糖核酸的表达明显降低(P<0.01)。但同时地黄饮子预防组、地黄饮子治疗组与盐酸多奈哌齐组比较,单胺氧化酶B信使核糖核酸表达差异无显著性(P>0.05)。结论:地黄饮子能下调阿尔茨海默病模型大鼠大脑单胺氧化酶B信使核糖核酸的表达。

单胺氧化酶B在神经元退行性变模型中的意义研究

目的:研究不同神经元退行性变动物模型中单胺氧化酶B(MAO B)活性变化,并探讨其意义。方法:NIH雄性小鼠,分别建立脑缺血再灌注、铝过负荷及一氧化碳中毒神经元退行性变模型。采用Morris水迷宫和跳台实验进行学习记忆能力测试,HE切片染色光镜下观察海马病理变化和以市售标准试剂盒测定脑匀浆MAO B活性。结果:各模型组小鼠较相应对照组学习记忆能力显著降低,海马切片可见神经元核固缩和细胞丢失等退行性改变。脑缺血再灌注模型组MAO B活性与对照组相比无显著变化,但铝中毒和一氧化碳中毒模型小鼠MAO B活性较对照组显著升高。结论:MAO B活性异常升高在各种神经元退行性变动物模型中不具有普遍性意义。脑缺血再灌注模型可能适用于痴呆研究,而一氧化碳中毒和铝过负荷模型可能适用于痴呆和锥体外系疾病研究。

草问荆总生物碱对小鼠脑单胺氧化酶-B活性的影响

目的 研究草问荆总生物碱 (TAEP)对小鼠脑单胺氧化酶 -B(MAO-B)活性的影响 ,揭示 TAEP对中枢神经系统抑制作用的机制。方法 采用紫外分光光度法测定 MAO-B的活性。结果 TAEP对小鼠脑 MAO-B具有明显的激活作用 ,并具有对抗烟肼酰胺抑制小鼠脑 MAO-B活性的作用。结论 TAEP是 MAO-B的激动药 ,有单胺代谢作用 ,这可能是

龙牙楤木总甙对小鼠B型单胺氧化酶及蛋白质合成的影响

龙牙楤木总甙对小鼠肝、脑组织中B 型单胺氧化酶(BMAO) 具有明显的抑制作用,并能明显促进幼年小鼠肝脏蛋白质、核酸合成,体外实验表明其对BMAO

帕金森病发病风险与单胺氧化酶B基因微卫星多态性的相关研究

目的:探讨单胺氧化酶B(monoamineoxidaseB,MAOB)基因内含子2区(GT)n微卫星多态与散发性帕金森病发病风险间的关系。方法:采用扩增片段长度多态法(Amp-FLP)和微卫星荧光标记-半自动基因分型技术,对142例符合诊断标准的中国帕金森病患者和210例健康正常人,进行MAOB基因(GT)n微卫星多态分型,并通过相对风险率(relativerate,RR)与帕金森病发病风险作相关分析。结果:①病例-对照组间各等位基因频率分布差异有显著性意义(χ2=25.11,df=15,P=0.048)。其中168,170,184,186bp等位基因与帕金森病正相关,而172bp和182bp等位基因与帕金森病发病风险负相关。②按性别分层后,男性帕金森病患者中仅184bp等位基因频率明显增加(χ2=17.54,P=0.00003),182bp等位基因频率明显减少(χ2=9.10,P=0.026)。女性帕金森病患者中168,170,186,188bp等位基因频率明显增加(168bpχ2=9.55,P=0.002;170bpχ2=5.30,P=0.021;184bpχ2=24.76,P=0.000001;186bpχ2=4.35,P=0.037)。结论:MAOB基因内含子2中(GT)n多态与散发性帕金森病的发病风险有关。这种关联关系有性别差异。

单胺氧化酶B单核苷酸基因多态性与犬旷场行为关联分析

采用旷场行为测试方法,测定204条德国牧羊犬、拉布拉多犬、史宾格犬二月龄幼犬在新异环境下的兴奋性和探索活动,同时应用RFLP-PCR方法检测单胺氧化酶B(Monoamine Oxidase B,MAOB)基因的多态性,分析MAOB基因的基因型和基因频率在品种间的分布差异以及基因多态性与旷场测验中行为参数的相互关系,发现MAOB基因型频率与基因频率在犬品种之间差异极显著(P<0．01),MAOB基因型与幼犬在旷场中的走动时间、趴卧时间、跨格次数、站立扒墙次数有关(P<0．01或P<0．05),对运动姿势改变次数也有一定影响(P=0．064)。其中,TT基因型犬的走动时间和跨格次数均高于TC型和CC型犬(P<0．05),运动姿势改变次数和站立扒墙次数高于CC型犬(P<0．05);而CC型个体的趴卧时间高于TT型个体(P<0．05)。MAOB基因对走动时间和跨格次数的加性遗传效应达极显著(P<0．01),对运动姿势改变次数、站立扒墙次数和趴卧时间有显著的加性效应(P<0．05)。实验结果表明,MAOB基因与幼犬在旷场测验中的运动、兴奋性和探索活动有关,TT基因型对运动、兴奋性和探索活动具有正遗传效应。

单胺氧化酶B——治疗神经元退行性变的可能靶点

单胺氧化酶B(MAOB)是一类黄素依赖性蛋白酶,由520个氨基酸构成,通过C端的跨膜螺旋结合于线粒体外膜。MAOB基因定位于X染色体,核心启动子位于-246/-99。MAOB基因表达受多种因素调控。MAOB在多巴胺代谢途径中发挥重要作用。可将多巴胺降解为二羟苯乙酸,并生成过氧化氢。MAOB基因敲除小鼠对神经毒素1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四羟嘧啶(MPTP)具有耐受性。MAOB分布于脑内特定脑区,在多种神经元退行性疾病中发现脑内MAOB活性升高。MAOB可能发挥着调节氧化应激、参与神经元退行性变等作用。

洋金花提取物对单胺氧化酶B的抑制作用研究

目的研究洋金花对单胺氧化酶B(MAO-B)的抑制效果及抑制类型。方法采用醇提水沉法对洋金花不同部位进行提取,获得提取物,并计算得率。利用分光光度法研究了洋金花不同部位提取物对MAO-B的抑制作用。对花提取物抑制数据进行分析,求得花提取物对MAO-B的半数抑制浓度IC_(50)值。进一步对花提取物抑制MAO-B的动力学进行考察,根据双倒数曲线结果判定抑制机制。结果洋金花提取物对MAO-B有抑制作用,花部位提取物抑制效果最强,浓度为1 mg/ml时,对MAO-B的抑制率为(55.74±1.5)%,半数抑制浓度IC_(50)为0.75 mg/ml。抑制动力学研究结果表明,洋金花提取物对MAO-B的抑制作用属于混合型抑制。结论洋金花提取物对MAO-B具有明显抑制作用,属于混合性抑制,这可能是洋金花对PD具治疗作用的机制之一。

单胺氧化酶B抑制剂对急性脑出血患者APACHE Ⅱ评分和GCS评分的影响

目的评价单胺氧化酶B抑制剂对急性脑出血(ICH)患者急性生理和慢性健康评分(APACHEⅡ)评分和格拉斯哥昏迷(GCS)评分的影响。方法共纳入ICH患者82例,随机分为对照组和观察组各41例,对照组采用常规内科治疗,必要时行外科手术;观察组联合应用单胺氧化酶B抑制剂5mg·d-1×14d。对比两组患者治疗前和治疗后1个月、3个月APACHEⅡ评分和GCS评分。结果治疗1个月和3个月后两组患者APACHEⅡ评分逐渐降低,GCS评分逐渐升高;且观察组改善程度显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。3个月后两组患者昏迷程度均显著改善,且观察组正常患者比例显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论单胺氧化酶B抑制剂可有效改善ICH患者APACHEⅡ、GCS评分与临床预后。

草问荆总生物碱对小鼠脑单胺氧化酶-B活性的影响(英文)

背景:从天然药物中寻求安全有效的镇静安定类药物为逐年增加的神经精神类疾病的治疗提供了新的思路。前期研究发现草问荆总生物碱具有良好的镇静安定作用。目的:研究草问荆总生物碱对小鼠脑单胺氧化酶-B活性的影响以揭示草问荆总生物碱对中枢神经系统抑制作用的作用机制。设计:以实验动物为观察对象的随机对照实验。单位:哈尔滨商业大学药物研究所博士后科研工作站。材料:实验于2002-03/2003-01在黑龙江中医药大学药理研究室完成。药物选用草问荆总生物碱;烟肼酰胺;选用昆明种小白鼠100只,体质量(20±2)g,雌雄各半。方法:草问荆总生物碱对小鼠脑单胺氧化酶-B活性实验:小白鼠随机分为生理盐水对照组,不同剂量(15mg/kg,30mg/kg,45mg/kg,60mg/kg)的草问荆总生物碱组,每组10只。给药30min后,处死小鼠。采用紫外分光光度法测定单胺氧化酶-B的活性。草问荆总生物碱对烟肼酰胺抑制小鼠脑单胺氧化酶-B活性实验:小白鼠随机分为生理盐水对照组,烟肼酰胺组,烟肼酰胺加草问荆总生物碱不同剂量组(20mg/kg+15mg/kg,20mg/kg+30mg/kg,20mg/kg+45mg/kg,20mg/kg+60mg/kg)。每组10只。给药30min后,立即采用脊髓脱臼法处死小鼠。采用紫外分光光度法测定单胺氧化酶-B的活性。主要观察指标:小鼠脑单胺氧化酶-B活力,计算单胺氧化酶-B相对活力和单胺氧化酶-B活力提高(或抑制)百分率。结果:给药前后动物数均为每组10只,无异常或死亡现象。①草问荆总生物碱对小鼠脑单胺氧化酶-B活性的影响:草问荆总生物碱15mg/kg,30mg/kg,45mg/kg,60mg/kg组单胺氧化酶-B活力均高于生理盐水对照组(15.57±1.14),(16.78±1.10),(18.16±0.50),(22.72±1.26),(13.74±0.81)mkat/g。②草问荆总生物碱对烟肼酰胺抑制小鼠脑单胺氧化酶-B活力的影响:草问荆总生物碱可对抗烟肼酰胺抑制小鼠脑单胺氧化酶-B活性作用,当草问荆总生物碱45mg/kg时可完全对抗烟酰胺的抑制作用(酶活力抑制百分率为-4.62%),当草问荆总生物碱60mg/kg时则可将其抑制作用翻转为激活作用(酶活力抑制百分率为-77.92%)。结论:草问荆总生物碱可显著提高小鼠脑单胺氧化酶-B的活性,能够对抗单胺氧化酶抑制剂烟肼酰胺抑制单胺氧化酶-B的作用。大剂量草问荆总生物碱(60mg/kg)可将烟肼酰胺对单胺氧化酶-B的抑制作用翻转为激活作用。

经前舒颗粒对经前期综合征肝气郁证模型大鼠海马单胺氧化酶A、B表达的影响

目的:研究经前舒颗粒对经前期综合征(PMS)肝气郁证大鼠海马单胺氧化酶A/B(MAOA/B)表达水平的影响。方法:雌性未孕SD大鼠48只,随机分为3组:正常对照组、模型组、经前舒治疗组,束缚造模法复制PMS肝气郁证大鼠模型,旷场实验对模型进行评价,治疗组采用经前舒颗粒治疗,RT-PCR和Western blot方法分别检测各组大鼠海马MAOA/B的mRNA及蛋白的表达。结果:模型大鼠海马MAOA mRNA及蛋白表达显著升高,经前舒颗粒治疗后,MAOA mRNA和蛋白表达均显著降低,而MAOB mRNA和蛋白表达各组间没有显著性变化。结论:PMS肝气郁证大鼠海马MAOA表达出现异常,经前舒颗粒的作用机制可能是通过调节海马MAOA的表达而发挥作用。

中枢神经内的单胺氧化酶——Ⅰ.单胺氧气酶B

单胺氧化酶(nonoamine oxidase,MAO)位于神经细胞线粒体膜上,参与单胺能神经递质包括多巴胺(dopamine,DA)、去甲肾上腺素(moradrenaline,NA)和5-羟色胺(serotonin,5-HT)的降解过程,这种酶还发现于脏器内,如肝,肾和小肠。中枢神经系统中的MAO确认于五十年代末。MAO活性被抑制可导致内源性单胺的蓄积。MAO抑制剂常被用作抗镇静剂,这些药物在动物和人可引起长时间觉醒和取消异相睡眠(或快动眼睡眠)。机理在于增加中缝核内神经元可能是5-HT能神经递质和释放。抗MAO药物还可抑制利血平导致的桥膝枕(ponto-geniculo-occipital,PGO)电活动,它们还可以改变对内分泌的控制和抑制,例如催乳素的释放。

单胺氧化酶B单核苷酸多态性与幼犬工作行为性状的关联分析

测定了204条德国牧羊犬、拉布拉多犬、史宾格犬二月龄幼犬对人依恋性和服从性、衔取、争夺游戏和胆量等行为性状,同时用PCR-RFLP方法检测各犬单胺氧化酶B(MAOB)基因型。用2χ检验MAOB基因多态性的基因型和基因频率在品种间的分布,发现基因型和基因频率在犬品种之间差异极显著(P<0.01)。构建一般线性模型分析MAOB基因型与行为性状的关系,发现MAOB基因型对幼犬的衔取行为有显著影响(P<0.05)。TC基因型犬的衔取得分值均高于TT型(P<0.01)。这些结果表明,MAOB基因可能是影响犬衔取行为的主效基因或与主效基因紧密连锁的标记基因,可用于建立选择犬衔取性状的基因标记辅助选择方法。

注意缺陷多动障碍患儿与正常儿童的单胺氧化酶B基因表达 是发病风险因子吗

目的:检测注意缺陷多动障碍患儿与正常儿童的单胺氧化酶B基因表达水平,探计其与注意缺陷多动障碍发病风险的关系。方法:纳入对象为1999-07/09在上海某特殊教育学校中注意缺陷多动障碍患儿40例和江阴市某小学按性别、年龄和种族与患者相匹配原则选择的健康儿童45名。应用定量反转录聚合酶链反应技术检测两组儿童外周血细胞中单胺氧化酶B基因的mRNA表达量,分析单胺氧化酶B基因mRNA平均表达量在两组样本间的差异。结果:按实际完成处理,有36例注意缺陷多动障碍患儿和38名健康儿童的有效样本进入结果分析。注意缺陷多动障碍和健康儿童的单胺氧化酶B基因反转录的表达量分别为(0.018±0.008)和(0.018±0.004)amol/μgcDNA,差异无显著性(t=0.02,df=1,P>0.05)。结论:注意缺陷多动障碍和正常儿童单胺氧化酶B基因的表达无差异,验证了单胺氧化酶B与注意缺陷多动障碍无联系。

大鼠抑郁行为的性别差异与单胺转运体及单胺氧化酶B关系的实验研究

目的:探讨慢性轻度不可预见刺激(CUMS)致大鼠抑郁行为的性别差异与神经细胞单胺氧化酶B(MAO-B)、5-羟色胺转运体(5-HTT)及去甲肾上腺素转运体(NET)表达的关系。方法:SD大鼠雌雄各30只,随机分为雄性对照组(MCG)、雄性模型组(MMG)、雌性对照组(FCG)和雌性模型组(FMG),采用孤养结合CUMS方式建立大鼠抑郁模型。以开场实验和强迫游泳实验评价大鼠焦虑抑郁行为;Western blot法和荧光定量PCR法分别测定脑桥NET和海马5-HTT及MAO-B蛋白和mRNA表达。结果:经CUMS处理的MMG大鼠开场实验水平和垂直得分均显著低于MCG,FMG大鼠垂直得分明显低于FCG,且MMG大鼠水平和垂直得分也显著低于FMG;FMG和MMG大鼠强迫游泳不动时间显著长于各自对照组,且MMG大鼠不动时间显著长于FMG;与各自对照组相比,FMG和MMG大鼠5-HTT蛋白表达均明显降低,而MAO-B表达明显升高;NET蛋白表达仅MMG明显升高,且显著高于FMG大鼠。结论:CUMS更易诱导雄性大鼠产生抑郁样行为,其原因可能与CUMS导致两性大鼠MAO-B、NET、5-HTT表达量的差异有关。

高效液相色谱法测定单胺氧化酶B

单胺氧化酶B(MAO—B)与人体衰老过程有密切关系。测定MAO—B含量可作为研究衰老及抗衰老药筛选的一种指标。常用的同位素法虽具有特异性且敏感性高,但价格较昂贵,且国内^(14)C—标记的底物来源尚有困难。高效液相色谱法(HPLC)也是测定脑内儿茶酚胺代谢酶的一种精确、敏感的方法。作者通过实践.对Nissinen E,方法作了修改。现报道如下。1

单胺氧化酶-B基因多态性与帕金森病相关性研究

本研究包括266例帕金森病人(Parkinson，s Disease，PD，发病年龄≤50岁的早发PD和发病年龄>50岁的晚发PD)和154例健康对照。用静脉血提取DNA备用。利用聚合酶链反应-变性高压液相色谱技术(PCR-DHPLC)分析了单胺氧化酶B(MAOB)内含子13A／G多态性与PD遗传易感性的关系；利用SPSS10．0软件包进行X^2检验、t检验和相对危险度(OR)估计。