单胺类囊泡转运体2抑制剂治疗迟发性运动障碍研究进展

迟发性运动障碍（tardive dyskesia,TD）是一种长期服用抗精神病药物所引起的严重药物副反应,其主要临床症状以口-舌-咽三联征以及躯干肌张力增高和躯体的舞蹈样动作为主。虽然很多研究显示第二代抗精神病药物的使用可以显著降低TD的发病风险,但是美国的CATIE研究的结局不支持此结论。

单胺氧化酶抑制剂及其配伍问题

单胺氧化酶存在于细胞线粒体内,大多数在肝、肾、肺、肠道及脑血管等组织中活性胺类生成、贮存和释放的部位,功能是催化去甲肾上腺素,5-羟色胺等单胺类物质,使其失去生理活性作用。单胺氧化酶抑制剂(以下称MAOI)是能抑制单胺氧化酶活性的药物,使位于交感神经末稍的单胺类物质.

迟发性运动障碍的临床诊治进展

迟发性运动障碍(tardive dyskinesia,TD)是与长期服用多巴胺受体阻滞剂相关的一种异常不自主运动,可累及面颈部,引起伸舌、咀嚼、噘嘴、歪颌或转颈,也可累及四肢和躯干,表现为舞蹈样动作。临床上最常见的病因为抗精神病药物(antipsychotic drug,APD)的使用。与TD相关的危险因素包括APD的种类、用药剂量和时间、年龄和性别,遗传因素也发挥一定作用。目前研究较多的TD相关基因为CYP2D6、DRD2、DRD3、HTR2A、HTR2C、VMAT2、MnSOD、HSPG2。TD的发病机制尚不明确,主要有多巴胺受体超敏学说、氧化应激学说和突触可塑性失调学说。临床上治疗TD较为困难,预防至关重要。本文就TD的临床诊治进展进行综述,以进一步加深医务人员对该疾病的认识。

Lactacystin对大鼠纹状体DAT和VMAT2蛋白表达的影响

目的:探讨蛋白酶体抑制剂lactacystin对大鼠纹状体多巴胺转运体(DAT)和囊泡单胺转运体2(VMAT2)蛋白表达的影响。方法:在大鼠单侧黑质致密部立体定向分别注射lactacystin0.2、2、8μg,对照组注射等量的生理盐水。观察大鼠自主行为和阿扑吗啡诱导旋转行为的变化;应用免疫组化观察黑质细胞α-synuclein和纹状体DAT和VMAT2蛋白表达。结果:注射lactacystin0.2μg组未见明显异常;2μg组和8μg组出现进行性的运动迟缓、少动、震颤、头向健侧倾斜;注射阿扑吗啡后,8μg组大鼠出现向健侧旋转运动。随着lactacystin剂量的增加,2μg组和8μg组黑质细胞α-synuclein的表达分别较对照组高出57%(P<0.01)和122%(P<0.001);纹状体DAT和VMAT2的表达分别较对照组减少了40%(P<0.01)、85%(P<0.001)和50%(P<0.01)和88%(P<0.001);DAT和VMAT2的比值分别较对照组高出了18%和32%。结论:Lactacystin可能通过抑制DAT和VMAT2的表达导致黑质细胞变性坏死及帕金森病的发生。