当归芍药散对动物学习记忆功能及其单胺递质系统的影响

目的 :研究当归芍药散对小鼠学习记忆功能及其脑内单胺氧化酶 B(MAO- B)和对大鼠海马、纹状体内单胺类递质含量的影响。方法 :用跳台法测定小鼠的学习记忆功能 ,荧光分光光度法测单胺类递质含量 ,MAO- B活力测定参照试剂盒方法进行。结果 :当归芍药散对正常及东莨菪碱 (Scopolamine,Scop)模型小鼠的学习记忆功能均有不同程度的提高 ,并显著抑制脑内 MAO- B的活性 ,显著增加大鼠海马内去甲肾上腺素 (NA)、多巴胺 (DA)、5 -羟色胺 (5 - HT)和 5 -羟吲哚乙酸 (5 - HIAA)以及纹状体中 DA含量。但对纹状体中 5 - HT和 5 -HIAA含量却有显著的降低作用。结论 :当归芍药散能提高正常及 Scop模型动物学习记忆功能 ,其作用机制可能与其抑制 MAO- B活力 ,调节脑内不同部位单胺类递质含量有关。

氯胺酮抗抑郁作用的神经生物学机制研究进展

重性抑郁障碍又称临床抑郁症,具有发病率高、致残率高、治愈率低等特点。传统的抗抑郁药物起效缓慢、治愈率低,对难治性抑郁症治疗效果不佳。有研究提示,非选择性N-甲基-D-天门冬氨酸受体拮抗剂氯胺酮,单次亚麻醉剂量治疗即可产生快速起效和持续的抗抑郁作用,并且对难治性抑郁症患者有效,明显缓解了难治性抑郁症患者的自杀倾向,但其作用机制尚不完全清楚。既往研究显示,氯胺酮的抗抑郁作用机制可能涉及单胺能系统、谷氨酸能系统、多巴胺能系统,该文将从以上几个系统分别总结氯胺酮抗抑郁的药理学机制,并对未来的研究方向进行展望。

新型褪黑素1型和2型受体激动及5-羟色胺2C受体拮抗剂GW117抗抑郁、抗焦虑作用及机制

目的评价具有褪黑素1型和2型(MT1/MT2)受体激动及5-羟色胺2C(5-HT2C)受体拮抗作用的新型化合物GW117的抗焦虑和抗抑郁作用,并探究其可能机制。方法ICR小鼠在测定蔗糖偏嗜率基线后,按照蔗糖偏嗜率均衡分为正常对照组、模型组、模型+阳性药阿戈美拉汀(Ago,20和40 mg·kg^(-1))组、模型+GW117(5,10,20和40 mg·kg^(-1))组。正常对照组常规饲养,其余组进行5周慢性不可预知性温和刺激(CUMS)建立CUMS模型。造模5周后开始给药,各组连续ig给药6周后,采用蔗糖偏嗜、强迫游泳、悬尾、高架十字迷宫和新奇抑制摄食实验评价GW117的抗焦虑和抗抑郁行为效应;采用免疫荧光染色法检测小鼠海马齿状回新生神经元密度;高效液相色谱-电化学检测法检测海马组织中神经递质5-HT、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)的含量。结果与正常对照组比较,模型组小鼠在蔗糖偏嗜实验中蔗糖偏嗜率显著降低(P<0.01),强迫游泳实验和悬尾实验中不动时间显著延长(P<0.05,P<0.01),新奇抑制摄食实验中摄食潜伏期显著延长(P<0.01),高架十字迷宫实验中进入开臂时间(OT)百分比和进入开臂次数(OE)百分比显著减少(P<0.01);海马齿状回新生神经元密度和海马组织DA含量显著减少(P<0.05)。与模型组比较,模型+Ago 40 mg·kg^(-1)组和模型+GW117(20和40 mg·kg^(-1))组小鼠蔗糖偏嗜率显著升高(P<0.05,P<0.01);模型+Ago(20和40 mg·kg^(-1))组和模型+GW117(5,10,20和40 mg·kg^(-1))组小鼠强迫游泳不动时间显著缩短(P<0.01);模型+Ago 40 mg·kg^(-1)组和模型+GW117(10,20和40 mg·kg^(-1))组悬尾不动时间和摄食潜伏期显著缩短(P<0.05,P<0.01);模型+Ago 40 mg·kg^(-1)组和模型+GW117(20和40 mg·kg^(-1))组小鼠OE百分比显著增加(P<0.01),模型+Ago 40 mg·kg^(-1)组和模型+GW117(20和40 mg·kg^(-1))组小鼠OT百分比显著增加(P<0.05,P<0.01);模型+Ago(20和40 mg·kg^(-1))组和模型+GW117(10,20和40 mg·kg^(-1))组海马齿状回新生神经元密度显著增加(P<0.05,P<0.01);模型+Ago(20和40 mg·kg^(-1))组和模型+GW117(5,10和20 mg·kg^(-1))组小鼠海马组织5-HT含量显著增加(P<0.05,P<0.01)。结论GW117具有抗焦虑和抗抑郁作用,其作用机制可能与增加CUMS模型小鼠海马齿状回新生神经元数量和升高海马5-HT含量有关。

针对谷氨酸能系统的抗抑郁药物的研究进展

抑郁症是一种常见的神经精神类疾病。目前关于抑郁症的基础研究和临床治疗主要针对单胺能神经系统。但是,越来越多的证据显示,谷氨酸能系统在抑郁症的病理生理过程中发挥着非常关键的作用。该文将围绕谷氨酸能系统,综述抗抑郁药的研究现状,同时也将讨论未来抗抑郁药物的研究方向。

痕量胺相关受体1信号转导通路的研究进展

痕量胺相关受体1(trace amine-associated receptor 1,TAAR1)是一类经典G蛋白耦联受体,广泛分布于哺乳动物的脑内,尤其是边缘系统和富集单胺能神经元的区域,是一种在所有物种中高度保守的TAAR亚型。TAAR1可以特异性应答中枢神经系统和外周组织中的内源性微量胺,在单胺系统和谷氨酸系统失调引发的精神障碍的病理生理学机制中具有重要意义。另外,TAAR1调节剂可以作用于内向整流钾离子通道,对突触传递和神经元活动具有调节作用。最新的研究表明,TAAR1通过调节细胞内信号通路和底物磷酸化发挥一系列生理功能,与情绪、认知、恐惧和成瘾有着密切的联系。本综述对TAAR1信号转导通路的相关研究进行了详细的梳理,旨在揭示TAAR1作为神经精神疾病药物治疗新靶点的巨大潜力。

应用基因修饰动物模型研究抑郁症进展

抑郁症是一种多基因遗传的复杂性精神疾病,其发病率高,严重者伴有轻生行为。近年来,人们对抑郁症临床表征及发病机制的认识不断提高。随着基因编辑技术的不断进步,基因敲除动物构建效率大幅提高且成本随之降低,因此越来越多的基因敲除动物被应用于抑郁症基础研究和药物研发领域,为揭示抑郁症发病机制提供有力工具。本文综述了近年来应用基因敲除鼠模型研究抑郁症候选致病基因作用及机制方面的研究进展。

单胺能系统与HPA轴在注意缺陷多动障碍中的交互作用

注意缺陷多动障碍是儿童时期常见的神经行为疾病之一，患儿常表现为注意力易分散、过度活动、情绪冲动、认知障碍和学习困难，可严重影响学习和生活。关于注意缺陷多动障碍的具体发病机制尚未完全阐明。近年来，相关研究表明在注意缺陷多动障碍中，单胺能系统与下丘脑-垂体-肾上腺皮质（hypothalamic-pituitary-adrenal，HPA）轴之间存在某些交互作用，且其机制与转录因子Spl、KLF11、R1等相关。该文就单胺能系统与HPA轴在注意缺陷多动障碍中的交互作用及相关转录因子进行综述。

神经营养因子在抑郁症中的作用

抑郁症是一种常见病和多发病。近年来,随着对抑郁症发病机制和治疗研究的进展,发现神经营养因子(neurotrophic factors,NTF)表达减少及其受体活性降低是抑郁症的一个重要变化,NTF在抑郁症中的作用越来越得到重视。本文对神经营养因子与抑郁症的病理、生理学研究进展进行综述。

电针联合音乐疗法对轻中度阿尔茨海默病患者认知功能和日常生活活动能力的影响

目的:研究电针联合音乐疗法对轻中度阿尔茨海默病患者认知功能和日常生活活动能力的影响。方法:选取2015年1月至2017年8月张家口市第一医院收治的轻、中度阿尔茨海默症患者120例为研究对象,按照随机数字表法随机分为对照组和观察组,每组60例。比较患者治疗前后临床治疗有效率、认知功能、生活自理能力、行为和精神症状及生命质量,并通过胆碱能系统和单胺系统评价患者神经递质改善情况。结果:治疗后,对照组和观察组的治疗有效率分别为81.67%和91.67%。治疗后,2组患者MMSE、MoCA、ADL、BEHAVE-AD和SF-36评分均显著高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组患者上述指标均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组患者的乙酰胆碱水平、胆碱乙酰化酶活性、去甲肾上腺素水平、5-羟色胺水平和多巴胺受体均高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组的上述指标均显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:电针联合音乐疗法治疗轻中度阿尔茨海默病,可有效地改善患者的认知能力和日常生活活动能力。

大鼠脑组织中抑郁症相关生化物质分析方法的建立及应用

目的建立大鼠脑组织中与抑郁症相关的生化物质的高效液相色谱-荧光分析方法,研究脑组织不同部位中相关生化物质的分布及差异。方法采用反相离子对液相色谱法,对脑组织样本前处理方法进行了考察,优化了色谱分离分析条件。将所建立的方法应用于大鼠纹状体、下丘脑、海马及皮层等不同脑组织样本的分析。结果本方法实现了对大鼠脑组织样本中多种生化物质的基线分离;经鉴别,其中7种物质与单胺递质系统密切相关。大鼠脑组织不同部位中与抑郁症相关生化物质的种类及量的分布存在一定差异。结论本文建立的分析方法专属、灵敏,可为中药复方药效及作用机制研究提供重要信息。

双相情感障碍分子遗传学研究新进展

双相情感障碍(BD)是两个主要的精神障碍之一.双生子、寄养子和家系研究已经表明遗传因素是该病的病因因素之一;然而,高达61%～75%的双生子的同病率和仅有1.5%～15.5%的一级亲属危险度提示,BD不是由单一主效基因而是由多因素所致的遗传性疾病.精神药理学的证据,像单胺再摄取抑制剂的抗抑郁效应和单胺受体拮抗剂的抗躁狂效应,建立了单胺能通路参与了BD的病理生理机制.

精神分裂症氯氮平治疗前后中枢单胺递质含量的对比研究

目的 :观察氯氮平治疗精神分裂症对中枢单胺递质系统的影响。方法 :应用高效液相色谱测定 2 8例精神分裂症氯氮平治疗前后脑脊液NE、DA、5 -HT、MAPG、HVA、5 -HIAA的含量。结果 :治疗前后脑脊液中单胺神经递质及其代谢产物差异无显著性 ;应用中枢神经递质代谢产物MHPG/HVA、5 -HIAA/HVA、MHPG/ 5 -HIAA的比值作为两个中枢递质系统之间相互作用的功能态 ,发现精神分裂症治疗前MGPG/MVA明显低于治疗后 (P <0 .0 5 )。结论 :精神分裂症治疗前与治疗后相比 ,DA功能相对亢盛 ,NE功能相对低下 ,氯氮平可能是通过调整NE -DA系统的功能态而发挥治疗作用。

氯胺酮治疗难治性抑郁症的进展与机制

抑郁症是一种常见的精神障碍，我国抑郁症的患病率虽然较西方国家略低，但终生患病率仍然高达5．3％。现有的抑郁症治疗药物大多作用于单胺递质系统，但起效往往较慢，且疗效不尽如人意，尤其对于伴有自杀倾向的患者这一问题更显突出。因此研究者不断对作用其他递质系统的抗抑郁药进行探索，其中作用于谷胺酸系统的氯胺酮近年来受到重视。我们对氯胺酮在难治性抑郁症方面的研究进展进行了综述。

生物钟与注意缺陷多动障碍

生物钟产生稳定的24h昼夜节律,在机体睡眠、注意、学习、记忆、认知等生理过程中起着至关重要的作用。注意缺陷多动障碍(ADHD)是最常见的儿童神经发育障碍性疾病之一,近年来发现ADHD昼夜节律紊乱和睡眠问题较普遍,这又会反过来加重ADHD的症状。生物钟参与调节与ADHD密切相关的各种生理生化过程,其中包括下丘脑-垂体-肾上腺轴、单胺能系统。本综述将涉及生物钟和这些过程之间的相互作用,并讨论它们在ADHD发展中的潜在作用。

抑郁障碍昼夜节律病理机制的研究进展

抑郁障碍是导致非自然死亡和持续性残疾的主要原因之一。但其确切发病机制目前尚不清楚。单胺递质系统和抑郁障碍的关系是迄今为止研究最多、了解最深的方向之一。现有的抗抑郁药都是通过单胺能机制起作用，但是这些抗抑郁药还有很多的局限性，如起效延迟、治疗中的一些不良反应影响着治疗依从性，和停药后可能的撤药反应等。