疏肝健脾补髓方防治多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂维持治疗卵巢癌所致血液毒性的效果观察

目的观察疏肝健脾补髓方防治多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)维持治疗卵巢癌所致血液毒性的效果。方法选取2021年8月至2023年12月就诊于安徽医科大学第一附属医院中西医结合肿瘤科及医联体科室符合纳入标准的卵巢癌患者60例,按照随机数字表法分为观察组(30例)及对照组(30例)。对照组予以PARPi维持治疗,观察组在对照组基础上联合疏肝健脾补髓方同步治疗。治疗3个月后比较2组血液毒性发生率、严重程度、持续时间、中医证候积分及疗效、不良反应情况。结果治疗3个月后,观察组贫血、血小板减少及中性粒细胞减少发生率[26.7%(8/30)比53.3%(16/30)、23.3%(7/30)比50.0%(15/30)、20.0%(6/30)比46.7%(14/30)]及严重程度均低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组贫血及血小板减少的持续时间均短于对照组[(2.56±1.33)d比(4.21±2.00)d、(7.33±0.38)d比(9.26±1.22)d],差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗3个月后,观察组中医证候积分明显低于对照组,中医证候疗效好于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组恶心呕吐、腹泻、便秘发生情况轻于对照组(均P<0.05)。结论疏肝健脾补髓方可减轻血液毒性发生率及严重程度,缩短发生时间,同时改善患者中医证候疗效,安全性尚可,维护了PARPi治疗的应答持续性。

预防性护理降低卵巢癌患者使用多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂后不良反应发生率

目的:探讨预防性护理对卵巢癌患者使用多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(adenosine diphosphate ribose)polymerase,PARP]抑制剂后预防不良反应的效果。方法:收集2020年4月至2022年7月苏北人民医院收治的56例卵巢癌患者,随机分为对照组和观察组。对照组实施常规护理,观察组在常规护理的基础上实施预防性护理,比较2组满意度、疗效、焦虑自评量表(Self-Rating Anxiety Scale,SAS)和抑郁自评量表(Self-Rating Depression Scale,SDS)评分以及不良反应发生率。结果:观察组满意度96.43%,显著高于对照组71.42%(P<0.05),2组患者疗效差异无统计学意义(P>0.05);2组患者护理后SAS、SDS评分均显著低于护理前(均P<0.05);观察组不良反应发生率为14.29%,低于对照组的42.85%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:对使用PARP抑制剂的卵巢癌患者实施预防性护理干预,可有效降低患者使用PARP抑制剂后不良反应的发生率,可在临床推广。

血液透析患者血清多腺苷二磷酸核糖聚合酶1水平与血管钙化的相关性研究

目的探讨血清多腺苷二磷酸核糖聚合酶[poly(ADP-ribose)polymerase,PARP]1水平与血液透析患者血管钙化的相关性。方法回顾性分析2020年1月至2021年12月在武汉市汉口医院诊治的168例血液透析患者,根据冠状动脉钙化积分对所有患者血管钙化程度进行评估,分为无钙化组45例、轻度钙化组26例、中度钙化组53例、重度钙化组44例。采用酶联免疫吸附法检测血液透析患者血清PARP1水平;Spearman法分析血液透析患者血清PARP1水平与血管钙化积分的相关性;对血清PARP1与白蛋白(albumin,Alb)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、Ca^(2+)、P^(3-)、甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)水平、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hsCRP)的相关性进行Pearson法分析;对影响血液透析患者发生血管钙化的因素进行Logistic回归分析;受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析血清PARP1水平对血液透析患者发生血管钙化的诊断价值。结果无钙化组血液透析患者血清PARP1水平为(4.05±1.18)μg/L。与无钙化组相比,轻度、中度、重度钙化组血液透析患者血清PARP1水平均升高(P<0.05),血管钙化程度越重,PARP1水平、钙化评分越高(P<0.05);血液透析患者血清PARP1水平与钙化积分(r=0.662,P<0.05)、Ca^(2+)(r=0.547,P<0.05)、P^(3-)(r=0.421,P<0.05)、PTH(r=0.652,P<0.05)、hs-CRP(r=0.640,P<0.05)水平均呈正相关,与Alb(r=-0.600,P<0.05)、Hb(r=-0.616,P<0.05)水平均呈负相关;Logistic回归分析发现,年龄、透析龄、Ca^(2+)、P^(3-)、PTH、hs-CRP、PARP1是血液透析患者发生血管钙化的危险因素(P<0.05),Alb、Hb是血液透析患者发生血管钙化的保护因素(P<0.05);血清PARP1水平诊断血液透析患者发生血管钙化的ROC曲线下面积为0.936,截断值为4.39μg/L。结论血液透析患者血清PARP1水平随着血管钙化程度的加重而升高,可较好的诊断血液透析患者血管钙化。

从价值医疗视角探讨晚期卵巢癌多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂维持治疗的用药选择

目前,国内批准了4种多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂用于晚期卵巢癌患者的维持治疗,药物可及性、可负担性得到极大改善。随着PARP抑制剂的广泛使用,临床医师面临着根据指南建议指导个体化临床实践的新挑战。本文从价值医疗视角(有效性、安全性、可及性)探讨了晚期卵巢癌PARP抑制剂维持治疗的用药选择,以期为临床用药提供指导。

核素标记聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂显像剂研究进展

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)是一种DNA修复酶,参与基因转录、炎症、凋亡、细胞死亡和代谢等生命过程。在增殖活跃的细胞中PARP表达和活性增加,特别是在多种癌细胞中过度表达。聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)可以治疗卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、输卵管癌、腹膜癌、胰腺癌等恶性肿瘤。通过放射性核素对PARPi类似物进行标记,靶向结合PARP-1,构建放射性显像剂进行肿瘤显像,可用于治疗决策和疗效评估等。本文将总结核素标记聚腺苷二磷酸核糖聚合酶显像剂的研究进展。

环状RNA-胞裂蛋白2/miR-150-5p/聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1分子轴在重症急性胰腺炎中的作用及机制研究

目的探讨环状RNA(circRNA)-胞裂蛋白2(SEPT2)/miR-150-5p/聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)分子轴在重症急性胰腺炎(SAP)中的作用及机制。方法选取2019年12月至2021年12月赣南医学院第一附属医院收治的46例SAP患者作为重症组;并选取本院同期收治的41例轻症急性胰腺炎(MAP)患者作为轻症组;另选取本院同期35名健康体检者作为对照组。3组均采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法测定血清circRNA-SEPT2、miR-150-5p、PARP-1基因表达量,采用急性生理和慢性健康评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评估病情严重程度;采用重组慢病毒包装合成有效感染序列sh-SEPT2(干扰组)与过表达序列oe-SEPT2(过表达组)建立动物模型,采用酶联免疫吸附试验测定大鼠生化指标[白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、D乳酸及二胺氧化酶(DAO)],采用RT-PCR及Western blot法检测大鼠circRNA-SEPT2、miR-150-5p、PARP-1及细胞凋亡相关基因半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3、Caspase-9 mRNA表达。比较3组circRNA-SEPT2、miR-150-5p、PARP-1基因表达量及APACHEⅡ评分,采用Pearson相关性分析SAP患者PARP-1与circRNA-SEPT2、miR-150-5p及APACHEⅡ评分的相关性;比较干扰组与过表达组大鼠苏木精-伊红染色法(HE)结果、肠黏膜损伤评分、炎症因子水平及cir-cRNA-SEPT2、miR-150-5p、PARP-1和Caspase-3、Caspase-9 mRNA表达量。结果重症组circRNA-SEPT2、miR-150-5p、PARP-1基因表达量及APACHEⅡ评分均高于轻症组和对照组,且轻症组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关性结果显示,SAP患者PARP-1与circRNA-SEPT2、miR-150-5p及APACHEⅡ评分均呈正相关(r>0,P<0.05)。干扰组HE染色下胰岛细胞界限清晰,胰岛丰富,胞浆丰富,形态完整;过表达组大鼠胰岛细胞界限不清,胰岛数量较少,细胞形态不规则,细胞体积较大,边缘不齐;干扰组胰腺损伤评分为(2.58±0.16)分,低于过表达组的(3.95±0.53)分,差异有统计学意义(P<0.05)。干扰组IL-1β、IL-18、TNF-α、D乳酸及DAO水平均低于过表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。干扰组大鼠circRNA-SEPT2、miR-150-5p、PARP-1 mRNA表达及细胞凋亡相关基因Caspase-3、Caspase-9 mRNA表达量均低于过表达组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PARP-1通过靶向作用于circRNA-SEPT2/miR-150-5p参与SAP的发生与发展,抑制circRNA-SEPT2表达,可减轻SAP肠黏膜屏障损伤,能为SAP治疗提供新的靶点。

卵巢癌对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂耐药机制的研究进展

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂类药物的问世是近年来肿瘤靶向治疗领域中的重要突破之一,其对于卵巢癌的治疗效果颇为显著。然而,一部分患者对于PARP抑制剂的治疗并不敏感,这种耐药现象限制了其在卵巢癌中的应用。探讨PARP抑制剂耐药机制、寻找克服耐药策略成为进一步扩大PARP抑制剂获益人群的迫切需求。现有研究表明,卵巢癌对PARP抑制剂耐药的主要机制有同源重组修复活性恢复、相关信号通路因子表达异常、药物外排作用和复制叉稳定性改变等。本文将就卵巢癌对PARP抑制剂耐药机制的研究进展作一综述,旨在为PARP抑制剂在临床中的合理应用提供理论依据,并对克服耐药策略的探索提供参考思路。

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂诱导的血小板减少症的防治研究进展

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)是过去10年卵巢癌治疗的突破性药物,通过阻断参与DNA修复过程的酶发挥作用,用于卵巢癌的维持治疗。但PARPi诱导的血小板减少不但增加患者出血风险、降低治疗药物剂量、延迟用药时间,严重时可导致治疗终止,应引起高度重视。本文重点介绍了PARPi诱导血小板减少症的发病率、发生机制、危险因素及防治方法,为临床防治PARPi诱导的血小板减少症提供参考。

多(二磷酸腺苷-核糖)水解酶抑制剂单宁酸对糖尿病大鼠肾脏病变的影响及其机制

目的:研究多(二磷酸腺苷-核糖)水解酶(PARG)抑制剂单宁酸(GLTN)对糖尿病大鼠肾脏病变的影响并探讨其可能的机制。方法:将实验动物随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病3-氨基苯甲酰胺(3-AB)处理组(CDT组)、糖尿病GLTN低剂量(20mg·kg-1·d-1)处理组(LDT组)和糖尿病GLTN高剂量(30mg·kg-1·d-1)处理组(HDT组),12周后检查各组动物血糖、血肌酐、尿素氮、尿蛋白排泄率水平及肾脏病变情况,免疫组织化学法检测各组大鼠肾组织PARP阳性信号表达。结果:与DM组比较,LDT和HDT组血糖水平明显降低(P<0.01),血肌酐、尿素氮水平和尿蛋白排泄率也明显降低(P<0.01,P<0.05,P<0.01),LDT和HDT组糖尿病大鼠的肾脏病变程度减轻,肾组织PARP蛋白表达降低(P<0.05)。但LDT和HDT组之间上述肾功能参数比较差异无显著性(P>0.05)。结论:GLTN可降低糖尿病大鼠的血糖水平,抑制肾组织PARP表达,改善肾脏功能和形态异常。

猪二磷酸腺苷-核糖基化因子6的克隆与原核表达

为了探索二磷酸腺苷-核糖基化因子6(ADP-ribosylation factor 6,ARF6)和猪繁殖与呼吸综合征病毒(Porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV)感染的关系及ARF6在PRRSV感染过程中的调控作用,本试验克隆猪arf6基因和构建PGEX-4T-arf6融合蛋白质原核表达载体。结果显示:arf6包含一个长度为528bp的开放阅读框(Open reading frame,ORF),预测编码175个氨基酸,理论分子质量为20 080,pI为8.97。结构特征分析显示,猪ARF6蛋白质含有典型的p loop、switch区、interswitch区和N端疏水区的Hasp,在N端第二位含有可被肉豆蔻酰基化的甘氨酸。arf6分布没有组织特异性。经过表达和纯化的ARF6-GST融合蛋白质可作为制备抗血清的抗原。

慢病毒介导的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1siRNA对大鼠脑梗死后神经血管单元的影响

目的观察慢病毒介导的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1(PARP-1)siRNA对大鼠脑梗死后神经血管单元(NVU)的影响。方法 SD大鼠132只随机分为假手术组(n=32)、脑梗死组(n=30)、空病毒组(n=32)和PARP-1组(n=38)。空病毒组和PARP-1组大鼠分别于侧脑室注射空病毒和携带目的基因的病毒5μl进行RNA干扰,14 d后进行脑梗死模型制作。造模术24 h后依据Longa 5分法进行神经功能评分。采用TTC染色检测脑梗死体积,HE染色观察脑组织病理改变,伊文思蓝(EB)通透率检测计算脑组织EB含量,脑组织干湿重法测定脑组织含水量,电镜观察NVU超微结构的改变。结果假手术组与空病毒组间大鼠PARP-1 mRNA表达水平的差异无统计学意义(P=0.244)。与空病毒组比较,PARP-1组RNA干扰后3 d、5d、8 d PARP-1 mRNA表达水平均明显下降(均P<0.05)。假手术组大鼠无神经功能缺损,无脑梗死。与假手术组比较,脑梗死组和空病毒组大鼠缺血侧脑组织EB含量和脑组织含水量明显增加(均P<0.05)。与脑梗死组和空病毒组相比,PARP-1组大鼠神经功能评分显著降低,脑梗死体积明显减小,脑组织EB含量和脑组织含水量明显减少(均P<0.05)。HE染色显示,假手术组大鼠海马神经细胞染色均匀,细胞排列紧密整齐且结构清晰;脑梗死组和空病毒组大鼠海马神经细胞肿胀、破裂、轮廓模糊,染色较深;PARP-1组神经细胞排列整齐,染色均匀。电镜可见,假手术组海马NVU超微结构清晰完整;脑梗死组和空病毒组神经细胞变性,线粒体肿胀、嵴减少,髓鞘变薄、分层,血管内皮细胞凋亡、基底膜不连续,突触数量减少、结构破坏;而PARP-1组海马NVU超微结构损伤明显减轻。结论抑制PARP-1的表达,可明显改善脑梗死大鼠的神经功能,缩小脑梗死体积,减轻脑梗死后NVU的损伤。

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)治疗卵巢癌:影像学研究进展

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)的出现,开启了维持治疗卵巢癌的新篇章,使大部分患者预后得到明显改善。影像学可对患者进行非侵入性全面评估,为临床诊治提供重要信息。本文就PARPi作用原理及影像学有关PARPi治疗卵巢癌进展进行综述。

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂药物不良反应信号挖掘与分析

目的:挖掘、分析聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂的药物不良反应(ADR)信号,为提高临床用药安全提供参考。方法:应用英国药品和保健品管理局(MHRA)的综合标准法挖掘美国FDA不良事件报告系统(FAERS),调取2014年1月1日~2021年12月31日的不良反应事件数据,使用SQL SERVER(2008 R2)数据库整理信息,以4种PARP抑制剂的名称作为检索关键词。结果:截至2021年12月31日,总共收集9 849 888例不良反应事件信息,其中与尼拉帕利相关的不良反应事件9849例,奥拉帕利6655例,他拉唑帕利420例,卢卡帕利3327例;经挖掘后分别得到尼拉帕利的ADR信号597个,奥拉帕利168个,他拉唑帕利35个,卢卡帕利132个。所有信号涉及25个系统,以各类检查指标、胃肠系统疾病症状、血液及淋巴系统疾病症状和良性、恶性及性质不明的肿瘤这4个系统的信号最多。汇总4种PAPR抑制剂共有的前7种信号分别为糖类抗原125升高、血小板计数下降、卵巢癌复发、恶心、肿瘤标志物升高、恶性肿瘤进展和贫血症,其中尼拉帕利和奥拉帕利相关血小板计数下降和恶心信号的时间强度曲线均不稳定。结论:临床使用PARP抑制剂应重点关注血液学检验指标异常和胃肠系统不良反应,尤其对于低体重或基线血小板计数下降的患者,应加强尼拉帕利的药学监护。

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂在乳腺癌治疗中的临床研究进展

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂作为靶向DNA损伤的新型抗肿瘤药物,通过抑制PARP活性以及参与PARP1-DNA捕获两大机制,并凭借与乳腺癌易感基因(BRCA)突变在DNA损伤修复途径中的合成致死作用,为携带BRCA突变的乳腺癌患者提供了临床治疗的新方向.近年来,研究者们试图扩大PARP抑制剂的适用范围,并尝试使用联合治疗方案抑制药物耐药,陆续开展了多个临床试验,获得了阶段性的研究成果.本文综述了PARP抑制剂在乳腺癌治疗中的临床研究进展以及亟待解决的问题.

聚腺苷二磷酸核糖基化作用与真核生物的基因表达与调控

聚腺苷二磷酸核糖基化作用与许多重要生命活动相关,本文着重介绍其在基因表达与调控中可能发挥的作用。聚腺苷二磷酸核糖基化作用可能通过调节染色质结构与功能或通过对RNA聚合酶及HMG、A24蛋白等的修饰作用来调节转录活动,并对转录物的加工也有一定影响;此外,该作用还与某些激素诱导的特异性基因表达有关,并且可能参与了增强子序列对基因表达的调节过程。

腺苷二磷酸核糖基化作用及其机制

腺苷二磷酸核糖基化作用及其机制杨其伟，陈德风（南开大学分子生物学研究所，天津３０００７１）关键词腺苷二磷酸核糖基化作用腺苷二磷酸（ＡＤＰ）核糖基化作用是以ＮＡＤ作为修饰基团的供体，将ＡＤＰ核糖共价连接到受体蛋白上去的一种转译后的修饰过程。自从６０年代...

聚腺苷二磷酸核糖基化研究的某些进展

聚腺苷二磷酸核糖基化研究的某些进展杨其伟，陈德风（南开大学分子生物学研究所天津３０００７１）聚腺苷二磷酸核糖基化［ｐｏｌｙ（ＡＤＰ－ｒｉｂｏｓｙｌ）ａｔｉｏｎ］是指生物体内在聚腺苷二磷酸核糖聚合酶［ｐｏｌｙ（ＡＤＰ－ｒｉｂｏｓｅ）ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ...

二磷酸腺苷核糖基化因子6与肿瘤侵袭和迁移关系的研究进展

临床上对于肿瘤侵袭和转移缺乏有效的治疗手段,导致了肿瘤疾病的高死亡率。研究显示超过90%肿瘤相关死亡是由肿瘤侵袭和转移引起[1]。肿瘤细胞实现远处侵袭和转移,必须具有降解细胞外基质、侵袭和迁移的运动能力。因此,研究肿瘤细胞获得侵袭和迁移能力的调控机制,将为研究转移性肿瘤治疗新策略提供实验依据和理论基础。

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶-1对脑缺血后神经血管单元的调控

缺血性脑血管病是临床最常见的脑血管疾病，其发病率、致残率和死亡率均较高，已经成为中国城乡居民死亡的首位原因。脑缺血后不仅损害神经元，而且造成包括神经元在内的血一脑屏障、小胶质细胞以及细胞外基质等组织即神经血管单元损伤。

多腺苷二磷酸核糖聚合酶1基因单核苷酸多态性与转移性结直肠癌化疗敏感性及预后的关系

目的探讨多腺苷二磷酸核糖聚合酶1(PARP1)基因单核苷酸多态性(SNP)与转移性结直肠癌患者化疗敏感性及生存预后的关系。方法选择195例初治转移性结直肠癌患者,均给予奥沙利铂联合卡培他滨方案化疗。首次化疗前抽取静脉血检测PARP1基因rs1136410位点T/C、 rs1805414位点T/C和rs8679位点T/C的基因型。2个化疗周期后评估疗效并统计化疗敏感率,随访记录生存情况。比较携带上述3个位点不同基因型的患者的化疗敏感率,并采用Logistic回归模型分析PARP1基因SNP与患者化疗敏感性的关系。比较携带上述3个位点不同基因型的患者的中位生存期,并采用Cox回归模型分析患者生存情况的影响因素。结果 (1) 195例转移性结直肠癌患者中完全缓解2例、部分缓解75例、疾病稳定58例、疾病进展60例,化疗敏感率为39.5%(77/195),不同临床特征的患者之间的化疗敏感率差异均无统计学意义(均P>0.05)。(2)PARP1基因rs1136410位点基因型与转移性结直肠癌患者的化疗敏感性有关,携带TC基因型或CC基因型的患者化疗敏感性高于携带TT基因型的患者(均P<0.05)。PARP1基因rs1805414、rs8679位点的SNP与转移性结直肠癌患者的化疗敏感性均无关(均P>0.05)。(3)携带PARP1基因rs1136410、 rs1805414位点不同基因型的患者的中位生存期差异均无统计学意义(均P>0.05)。携带PARP1基因rs8679位点变异基因型(TC+CC)的转移性结直肠癌患者中位生存期长于携带野生纯合基因型(TT)的患者(P<0.05)。Cox回归分析结果显示,PARP1基因rs8679位点SNP是转移性结直肠癌患者生存情况的独立影响因素(P<0.05)。结论 PARP1基因rs1136410位点SNP与转移性结直肠癌患者的化疗敏感性相关,相较于携带TT基因型的患者,携带TC或CC基因型的患者对奥沙利铂+卡培他滨的敏感性更高;而PARP1基因rs8679位点SNP可能影响转移性结直肠癌患者的生存预后,携带rs8679位点TC或CC基因型的患者的生存获益更佳。