含单萜酚结构酰胺类杂合分子的设计与合成及抑菌活性

为寻找具有良好抑菌活性的酰胺类化合物,本研究将天然单萜酚类化合物香芹酚和百里香酚与琥珀酸脱氢酶抑制剂(SDHI)药效团拼合,设计并合成了30个酰胺类杂合分子,其结构经核磁共振氢谱(^(1)H NMR)、碳谱(^(13)C NMR)及高分辨质谱(HRMS)等确认。采用菌丝生长速率法测定了目标化合物对5种植物病原真菌的抑菌活性。结果表明,目标化合物对茄链格孢菌Alternaria solani和灰葡萄孢Botrytis cinerea的抑菌活性较好,其中7e(N-(4-羟基-5-异丙基-2-甲基苯)-3-甲基噻吩-2-酰胺)的活性最高,对茄链格孢菌和灰葡萄孢的EC_(50)值分别为3.28和15.06μg/mL,且7e与啶酰菌胺之间没有交互抗性。琥珀酸脱氢酶(SDH)活性测定表明,7e对灰葡萄孢敏感、抗性和B-P225F突变菌株的SDH均具有较强的抑制活性。分子对接研究表明,7e与野生型和突变型灰葡萄孢琥珀酸脱氢酶(BcSDH)之间具有较强的亲和力;推测7e是潜在的新型SDHI,其与啶酰菌胺之间对菌株SDH抑制活性的差异和与野生型和突变型BcSDH之间结合模式的差异,可能是二者之间没有交互抗性的原因。

盐制对补骨脂中主要化学成分的影响

目的建立HPLC同时测定补骨脂中补骨脂素、异补骨脂素、异补骨脂二氢黄酮、新补骨脂异黄酮、补骨脂二氢黄酮、补骨脂宁、broussochalcone B、补骨脂定、补骨脂二氢黄酮甲醚、异补骨脂查尔酮、corylifol A、补骨脂查尔酮和补骨脂酚等13种化学成分的方法,比较补骨脂盐制前后主要化学成分量的变化。方法按照《中国药典》规定的盐制法对来源不同的10批补骨脂生品进行炮制,采用HPLC法测定补骨脂中13种指标性成分,在此基础上,对补骨脂主要成分进行归类,分析了补骨脂盐制前后各类成分的变化规律。结果补骨脂盐制后香豆素成分含有量变化不大,而黄酮类成分和补骨脂酚的量略有上升。结论补骨脂的盐制机制还需结合药效学试验进行深入研究。

补骨脂的化学成分研究

目的研究补骨脂(Psoralea corylifolia L.)的化学成分。方法利用硅胶柱色谱,MCI柱色谱,ODS柱色谱以及高效液相色谱等分离手段,对补骨脂的95%乙醇提取物进行化学成分研究,并通过质谱和核磁共振等波谱数据对分离得到的化合物进行结构鉴定。结果从补骨脂的95%乙醇提取物中分离鉴定10个化合物,分别是seputhecarpan A(1)、补骨脂酚(2)、13-羟基异补骨脂酚(3)、12-羟基异补骨脂酚(4)、二聚补骨脂酚A(5)、二聚补骨脂酚B(6)、二聚补骨脂酚C(7)、4,2′-二羟基-4′-甲氧基-5′-(3′′,3′′-二甲基烯丙基)-查尔酮(8)、isobavachromene(9)、4-hydroxyisolonchocarpin(10)。结论化合物1首次从该植物中分离得到。蛋白质酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)抑制活性实验,结果显示化合物2和7具有PTP1B抑制活性。

不同投料方式和渗漉温度对补骨脂指标成分提取效果的影响

目的:研究不同投料方式和渗漉温度对补骨脂化学成分提取效果的影响。方法:制备不同投料方式(饮片、粉末)和不同渗漉温度(10、20、30、40、50℃)条件下渗漉提取液样品,采用超高效液相色谱法测定补骨脂渗漉提取液中9个指标成分的含量,系统比较不同投料方式和不同渗漉温度对指标成分提取效果的影响;在此基础上,进一步开展了提取液浓缩过程对指标成分影响的研究。结果:与饮片渗漉法相比,粉末渗漉法的渗漉提取液中(异)补骨脂苷的提取率明显增加,对其他成分影响较小;不同渗漉温度条件下,随着渗漉温度的提高,(异)补骨脂苷和(异)补骨脂素的提取率明显增加,对其他有效成分提取影响较小;提取液按浓缩液∶药材(1.5∶1)浓缩,静置分层,分取下层浸膏,浸膏中去除了补骨脂苷和异补骨脂苷,其他成分基本转移至浸膏中。结论:不同投料方式、渗漉温度、提取液浓缩分层对补骨脂苷、异补骨脂苷的提取效果影响较大,对其他成分较小。

不同炮制方法对补骨脂中4类化学成分的影响

目的:采用高效液相色谱法分析补骨脂不同炮制品中7种成分的含量,研究炮制方法对补骨脂中糖苷、香豆素、黄酮、单萜酚4类成分的影响。方法:采用ACUITY C18色谱柱(3.0 mm×100 mm,1.7μm),流速0.4 mL.min-1,柱温50℃,检测波长246 nm,流动相乙腈-0.1%甲酸水,梯度洗脱。结果:25 min内补骨脂苷、异补骨脂苷(糖苷),补骨脂素、异补骨脂素、补骨脂定(香豆素),补骨脂二氢黄酮(黄酮),补骨脂酚(单萜酚)分离良好。在相应浓度范围内7种化合物的线性关系良好,r均在0.999 3以上;精密度RSD≤1.5%;平均加样回收率为99.2%～106%。结论:该方法快速、准确,适用于补骨脂不同炮制品中7种(4类)化学成分的定量分析。在4种炮制方法中,雷公炮制法较其他3种方法明显降低糖苷、黄酮、单萜酚类成分的含量,明显升高香豆素类成分补骨脂素、异补骨脂素的含量。

补骨脂化学成分及药理作用研究进展

补骨脂是临床常用中药,其性温,味辛、苦,归肾、脾经,具有温肾助阳、纳气平喘、温脾止泻的作用,外用消风祛斑。近些年来,补骨脂的化学及药理作用研究取得长足进展,学者已从中分离出近百种香豆素类、黄酮类、单萜酚类化合物,也发现其中含类脂类、糖苷类、挥发油以及微量元素等多种类型的化合物。该文通过查阅原始文献,总结了主要化合物类型及化学分子式,详细综述了其在抗肿瘤、抗氧化、抗菌、抗炎、抗抑郁、调节雌激素水平、促进骨生长、神经保护及对肝脏的影响等方面的药理作用,并将具有相同或相似药理作用的化合物分类总结,以寻找补骨脂中化学成分与其药理作用之间的关系。补骨脂及以其开发的现代制剂在现代临床中应用较为广泛,该文通过查阅国内外补骨脂中化学成分研究文献及其近些年的药理活性研究文献,系统整理、分析、总结了其化学成分和药理活性的研究进展,更正了个别化合物的化学类型,以期为补骨脂药效物质基础、质量标准及药理活性的深入研究提供参考。