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单酰甘油脂肪酶对人肝细胞癌裸鼠移植瘤的影响及其机制 被引量:3
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作者 余家建 张俊勇 范德庆 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2019年第7期1525-1531,共7页
目的探讨单酰甘油脂肪酶(MAGL)在人肝细胞癌(HCC)裸鼠移植瘤生长中的作用和机制。方法移植的SMMC-7721细胞株分为SMMC-7721WT组(未处理)、SMMC-7721MAGL-KD组(MAGL沉默)、SMMC-7721MAGL-OE组(MAGL过表达)和SMMC-7721Vector组(空载体转染... 目的探讨单酰甘油脂肪酶(MAGL)在人肝细胞癌(HCC)裸鼠移植瘤生长中的作用和机制。方法移植的SMMC-7721细胞株分为SMMC-7721WT组(未处理)、SMMC-7721MAGL-KD组(MAGL沉默)、SMMC-7721MAGL-OE组(MAGL过表达)和SMMC-7721Vector组(空载体转染) 4组。将27只雄性BALB/c裸鼠分为4组建立裸鼠皮下移植瘤模型,即A组(注射SMMC-7721WT组细胞株,n=12)、B组(注射SMMC-7721MAGL-KD组细胞株,n=5)、C组(注射SMMC-7721MAGL-OE组细胞株,n=5)及D组(注射SMMC-7721Vector组细胞株,n=5),其中A组又分为A1(正常饲喂,n=4)、A2[(高脂饲喂(HFD)+JZL184(MAGL的特异性抑制剂,n=4)和A3 (HFD饲喂,n=4) 3个亚组。观察并比较4组肿瘤体积变化,瘤体内增殖细胞核抗原(PCNA)、金属基质蛋白酶(MMP) 2、血浆溶血性磷脂酸(LPA)和前列腺素E2(PGE2)的表达水平。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用SNK-q检验。结果 MMC-7721WT组、SMMC-7721MAGL-KD组、SMMC-7721MAGL-OE组3组间MAGL蛋白相对表达水平比较差异有统计学意义(0. 377±0. 026 vs 0. 182±0. 055 vs 0. 689±0. 019,F=33. 382,P <0. 001),SMMC-7721MAGL-KD组MAGL蛋白表达水平显著低于SMMC-7721WT组(P <0. 05),SMMC-7721MAGL-OE组显著高于SMMC-7721WT组(P <0. 05);A、B、C、D 4组间裸鼠皮下移植瘤大小比较差异有统计学意义[(4236. 125±1284. 283) mm^3vs (1883. 375±552. 977) mm^3vs (10 146. 061±1842.264) mm^3vs (4307. 452±2070. 708) mm^3,F=6. 804,P=0. 023],C组的裸鼠皮下移植瘤的生长速度比A组更快(P <0. 05),而B组比A组慢(P <0. 05);A、B、C 3组间PCNA和MMP2水平比较差异均有统计学意义(PCNA:25 843. 821±4201. 310 vs 17 426. 95±5139. 202 vs 39 753. 103±5721. 444,F=21. 482,P <0. 001;MMP2:52 841. 621±4339. 253 vs 35 511. 451±8251. 423 vs 68 274. 731±6418. 594,F=11. 526,P <0. 001),B组PCNA和MMP2水平均明显低于A组(P值均<0. 05),而C组均高于A组(P值均<0.05);A1、A2、A3 3组间肿瘤体积比较差异有统计学意义[(23 476. 289±483. 872) mm^3vs (18 593. 851±1385. 805) mm^3vs (37 703.198±2925. 254) mm^3,F=47. 371,P=0. 004],与A1组相比,A3组的裸鼠皮下移植瘤体积增长速度更快(P <0. 05),A2组明显受到抑制(P <0. 05);A1、A2、A3 3组间PGE2水平比较差异有统计学意义[(0. 109±0. 023)μmol/L vs (0. 056±0. 010)μmol/L vs(0. 168±0. 024)μmol/L,F=16. 492,P <0. 001],A3组PGE2水平明显高于A1组(P <0. 05),A2组明显低于A1组(P <0. 05);B、C、D 3组间PGE2水平比较差异有统计学意义[(0. 069±0. 025)μmol/L vs (0. 175±0. 023)μmol/L vs (0. 096±0. 019)μmol/L,F=31. 550,P <0. 001],B组PGE2水平明显低于D组(P <0. 05),C组明显高于D组(P <0. 05)。结论 MAGL可能通过调控PGE2促进裸鼠HCC皮下移植瘤的生长,提示MAGL可能成为未来治疗HCC的潜在靶点。 展开更多
关键词 肝细胞 单酰基甘油酯脂酶类 小鼠 近交BALB C
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外周内源性大麻素系统在快眼动睡眠剥夺所致大鼠内脏感觉降低中的作用 被引量:1
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作者 杨婷 汪丽云 +1 位作者 钱伟 侯晓华 《胃肠病学》 2009年第7期409-413,共5页
背景:内脏感觉过敏是功能性胃肠病的重要病理生理机制之一,快眼动(REM)睡眠剥夺可降低大鼠内脏感觉,但具体机制尚不明。目的:研究外周内源性大麻素系统在REM睡眠剥夺所致大鼠内脏感觉降低中的作用。方法:24只雄性Sprague-Dawley大鼠随... 背景:内脏感觉过敏是功能性胃肠病的重要病理生理机制之一,快眼动(REM)睡眠剥夺可降低大鼠内脏感觉,但具体机制尚不明。目的:研究外周内源性大麻素系统在REM睡眠剥夺所致大鼠内脏感觉降低中的作用。方法:24只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为实验对照组、睡眠剥夺组和利莫那班干预组。采用花瓶技术制作REM睡眠剥夺大鼠模型。睡眠剥夺48 h后行结直肠扩张(CRD),记录腹壁肌电图,以反映内脏感觉功能的变化。采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法分别测定大鼠肠道组织中1型大麻素(CB1)受体、脂肪酰胺水解酶(FAAH)和单酰基甘油脂酶(MAGL)mRNA和蛋白表达。结果:予不同扩张压力(40、60和80 mm Hg)后,睡眠剥夺组大鼠腹外斜肌放电次数显著低于实验对照组(P<0.05);利莫那班干预组放电次数显著高于睡眠剥夺组(P<0.05),但与实验对照组无明显差异。与实验对照组相比,睡眠剥夺组大鼠肠道CB1受体mRNA表达上调(P<0.05),结肠FAAH和MAGLmRNA和蛋白表达显著下调(P<0.05)。结论:REM睡眠剥夺降低大鼠内脏感觉的作用与外周内源性大麻素代谢降低有关。 展开更多
关键词 睡眠剥夺 内脏感觉 受体 大麻酚 CB1 肪酰胺水解 单酰基甘油酯脂酶类 利莫那班
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