单钠尿酸盐晶体诱导小鼠急性腹膜炎模型中线粒体DNA的表达及意义

目的 建立单钠尿酸盐（MSU）晶体诱导的小鼠急性腹膜炎模型,并探究炎症过程中线粒体DNA（mtDNA）的表达及意义.方法 64只C57BL16雄性小鼠采用随机数字法分为2组;PBS对照组（腹腔注射0.2 ml PBS）,MSU组（腹腔注射0.2 ml的15 mg/ml的MSU）,分别在2、4、6、8、12、16、20、24 h后,取小鼠外周血,PBS灌洗腹腔取腹腔灌洗液,并取腹膜组织荧光免疫染色.采用ELISA法检测血浆、腹腔灌洗液中的炎症因子IL-1β、IL-18水平,提取DNA,荧光定量实时PCR法测定各组血浆、腹腔灌洗液中mtDNA表达量.数据分析采用多因素方差分析.结果 MSU组的血浆、腹腔灌洗液中的炎症因子IL-1β[（27.0±2.0） pg/ml和（26.8±2.1） pg/ml]、IL-18水平在2、4h明显升高[（673±454） pg/ml和（752±495） pg/ml],高于其他时间点及对照组（F=22.778,P＜0.05;F=6.660,P＜0.05）;MSU组的血浆、腹腔灌洗液中mtDNA表达量4h开始升高,6h达峰值[（9.85±4.59）×106拷贝,（7.81±3.43）×106拷贝],8h下降,明显高于其他时间点及对照组（F=6.719,P＜0.05;F=1 1.181,P＜0.05）;荧光免疫染色发现MSU组给药12 h后开始形成中性粒细胞的聚集,并在24h形成大量中性粒细胞的聚集.结论 MSU诱导的小鼠急性腹膜炎炎症过程中,随着mtDNA的表达量升高,炎症反应缓解并最终形成中性粒细胞的聚集,mtDNA的表达可能是MSU导致炎症中的保护因素之一.

双能量计算机断层扫描评估单钠尿酸盐负荷预测痛风发作风险——前瞻性、观察性队列研究

目的确定双能量计算机断层扫描(DECT)测量单钠尿酸盐(MSU)晶体的负荷程度能否作为预测痛风急性发作风险的指标。方法本研究为单中心、前瞻性、观察性研究, 纳入2021年8月至2022年2月在青岛大学痛风门诊初诊且通过DECT对双侧足部进行MSU评估的痛风患者229例。入组后, 所有患者开始降尿酸治疗, 并在3个月、6个月时接受随访。在6个月内出现至少1次发作的患者与没有发作的患者进行比较, 计算痛风发作风险的比值比(OR)。结果与无痛风发作患者相比, 痛风发作患者的病程[(6.69±5.42)对(4.14±4.86)年, P<0.01]、基线前1年发作次数[(4.80±1.73)对(2.02±1.23)次, P<0.01]、合并脂肪肝比例(11.0%对1.4%,P<0.05)、足部MSU晶体体积[(3.52±9.74)对(0.29±0.98)cm^(3),P<0.05]显著增高。多因素logistic回归分析显示基线前1年发作次数(OR=1.295, 95%CI 1.032~1.613,P<0.05)和足部MSU晶体体积(OR=3.245, 95%CI 1.164~9.064,P<0.05)是痛风发作的独立危险因素。受试者工作特征(ROC)曲线显示, 在临床预测模型的基础上加入MSU晶体体积的预测模型建立综合预测模型后, 曲线下面积(AUC)值为0.780(95%CI 0.710~0.840), 灵敏度为0.83, 特异度为0.62。使用Bootstrap法对综合预测模型进行内部验证, 该模型预测痛风急性发作的一致性指数(C-index)为0.770(95%CI 0.701~0.833), 该模型的校准曲线显示模型对痛风急性发作的预测概率能较好拟合实际概率, 校准度高。结论足部MSU晶体体积是降尿酸治疗后痛风急性发作的独立危险因素。足部MSU晶体体积越大, 痛风急性发作的可能性越高。本研究为早期预测痛风发作提供了依据, 为早期预防治疗提供了参考。

中性粒细胞胞外诱捕网在痛风中的研究现状与进展

痛风是嘌呤生成和代谢异常导致单钠尿酸盐(MSU)结晶沉积在关节及周围组织引发的一组异质性疾病。中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)作为机体受到刺激时对抗细胞外病原体的免疫策略之一,MSU晶体诱导的NETs可激发促炎反应,而聚集的NETs(aggNETs)可以通过降解促炎细胞因子和趋化因子进而缓解急性痛风性炎症,并且NETs可以与MSU晶体结合共同参与痛风石的形成。本文概述了痛风中NETs形成的机制及在痛风不同阶段NETs发挥的作用,以期为痛风的诊治找到新的靶点。