6-异丙基双硫-2′-脱氧鸟苷通过氧化应激诱导骨髓增生异常综合征细胞凋亡

目的:研究6-异丙基双硫-2′-脱氧鸟苷(thiotert)对骨髓增生异常综合征(MDS)细胞SKM-1增殖及凋亡的影响。方法:采用CCK-8法检测thiotert对SKM-1细胞活力的抑制及GSH、NAC和Z-VAD-FMK对thiotert细胞毒性的逆转作用;Ed U细胞增殖检测试剂盒检测细胞增殖情况;流式细胞术检测细胞内的活性氧(ROS)水平;Western blot检测DNA损伤及凋亡相关蛋白的表达。结果:thiotert显著抑制了SKM-1细胞的增殖能力,诱导SKM-1细胞中ROS水平升高;thiotert处理导致SKM-1细胞内C-PARP、C-Caspase 3和γ-H2AX蛋白表达上调,而BCL-2显著下调;抗氧化剂GSH和NAC及凋亡抑制剂Z-VAD-FMK能部分逆转thiotert对细胞活力的抑制作用。结论:thiotert能够通过介导ROS的产生和促凋亡蛋白的表达来促进MDS细胞发生凋亡。

m6A甲基化对邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯诱导小鼠睾丸间质细胞自噬的作用

目的 探讨邻苯二甲酸单(2-乙基己基)酯[mono(2-ethylhexyl)phthalate,MEHP]致小鼠睾丸间质(TM-3)细胞自噬中m6A甲基化的作用。方法 将对数生长期的TM-3细胞暴露于浓度梯度(0、5、10、20、40、80μmol·L^(-1))的m6A甲基化抑制剂3-脱氮腺苷(3-Deazaadenosine,DAA)24 h,CCK-8法检测细胞活力,确定3-脱氮腺苷的染毒剂量后,梯度稀释为对照组(0μmol·L^(-1))、MEHP低剂量组(200μmol·L^(-1))、MEHP中剂量组(400μmol·L^(-1))、MEHP高剂量组(800μmol·L^(-1)),将TM-3细胞分别暴露于0、200、400、800μmol·L^(-1)MEHP,40μmol·L^(-1)DAA+400μmol·L^(-1)MEHP和40μmol·L^(-1)DAA染毒组24 h,光镜下观察TM-3细胞形态。CCK-8法检测细胞存活率;m6A RNA甲基化定量检测试剂盒检测m6A修饰水平;丹酰尸胺(MDC)荧光染色检测自噬形成情况;Western blot检测LC3-Ⅱ、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和Beclin-1的蛋白表达水平。结果 与对照组相比,DAA浓度为5、10、20、40μmol·L^(-1)时,细胞活力均无明显变化(P均>0.05);DAA浓度为80μmol·L^(-1)时,细胞活力下降(P<0.01);各MEHP染毒组TM-3细胞活力和m6A甲基化水平均降低(P均<0.01),细胞空隙变大,圆形细胞增多,贴壁细胞的数量明显减少;DAA组m6A甲基化水平较对照组降低(P<0.01);与MEHP中剂量组相比,DAA+MEHP组细胞活力和m6A甲基化水平均下降(P均<0.01),细胞发生皱缩,细胞间隔稍有增大。与对照组相比,各MEHP染毒组、DAA+MEHP组和DAA处理组LC3-Ⅱ的蛋白表达水平均升高(P均<0.05),MEHP低剂量组MDC荧光信号强度、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和Beclin-1的蛋白表达量均无明显变化(P均>0.05);MEHP中、高剂量组和DAA+MEHP组荧光强度、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ和Beclin-1的表达量均升高(P均<0.01);DAA组荧光强度和Beclin-1的表达水平均升高(P均<0.01),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ无明显变化(P均>0.05)。DAA+MEHP组荧光强度和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ较MEHP中剂量组呈上升趋势(P<0.05)。结论 MEHP可能通过降低RNA甲基化m6A修饰的水平来诱导TM-3细胞发生自噬。

单胺氧化酶和白细胞介素-6在慢性肾衰竭并发心力衰竭患者中的诊断及预后评估价值

目的 探究单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)在慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)并发心力衰竭(heart failure,HF)患者中的诊断及预后评估价值。方法 回顾性分析邯郸明仁医院2018年2月至2019年2月收治的CRF患者121例,其中单纯CRF患者50例(单纯CRF组)、合并HF的患者71例(CRF-HF组),同期选取60名健康体检者作为对照组,比较3组受试者的血清MAO、IL-6浓度及心功能,并行相关性分析,同时绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析血清MAO、IL-6浓度对CRF并HF患者的诊断及预后评估。结果 单纯CRF组和CRF-HF组患者的血清MAO、IL-6浓度明显高于对照组,且CRF-HF组高于单纯CRF组,差异有统计学意义(P均<0.01)。单纯CRF组和CRF-HF组患者的左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)、左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter,LVESD)均明显大于对照组,左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)均明显小于对照组,且CRF-HF组又分别大于和小于单纯CRF组,差异有统计学意义(P均<0.01)。Pearson相关性分析显示,CRF-HF患者血清MAO、IL-6浓度均与LVEF呈明显负相关(P均<0.01),均与LVESD、LVEDD呈明显正相关(P均<0.01)。血清MAO的诊断灵敏度、特异度分别为85.92%、85.00%,ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.898(95%CI:0.844~0.953,P<0.01),预后AUC为0.902(95%CI:0.833~0.971,P<0.01)。血清IL-6诊断CRF并HF的灵敏度、特异度分别为92.96%、81.67%,AUC为0.939(95%CI:0.901~0.976,P<0.01),预后AUC为0.880(95%CI:0.795~0.964,P<0.01)。结论 血清MAO、IL-6在CRF并HF中均呈高表达,且与患者心功能具有明显相关性,二者在CRF并HF患者的诊断及预后评估中具有重要的价值,有望成为诊断和预测CRF并HF患者预后的新型标志物。

6-甲基嘌呤-2'-脱氧核苷治疗猫传染性腹膜炎

猫传染性腹膜炎(Feline infectious peritonitis,FIP)是由猫传染性腹膜炎病毒(FIPV)引起的以胸腔或腹腔积淡黄色渗出液、腹腔肿块、神经症状等为特征的一种高致死性疾病。为研究6-甲基嘌呤-2′-脱氧核苷(MePdR)对猫传染性腹膜炎病例的治疗效果及副作用,选取临床上确诊为猫传染性腹膜炎且主人放弃治疗病例5例,采用6-甲基嘌呤-2′-脱氧核苷按10 mg/kg体重颈部和背部皮下注射,配合抗菌消炎,连续治疗14~30 d,治疗期间注射部位溃烂、硬结病例3例,最终1例死亡,4例治愈,治疗有效率为80%。说明6-甲基嘌呤-2′-脱氧核苷治疗猫传染性腹膜炎具有较好的疗效,但药物易引起注射部位溃烂。

单(6-对氨基苯甲酸-6-脱氧)-β-环糊精的合成及其对Cr(Ⅵ)的荧光识别

合成了新型荧光探针单(6-对氨基苯甲酸-6-脱氧)-β-环糊精(ACD). 探讨了与Cr2O2-7的识别反应. 在pH 4.90的NaAc-Hac缓冲溶液中, Cr2O2-7能使ACD的荧光猝灭, 据此建立了测定Cr(Ⅵ)的新方法, 在最优化实验条件下, 线性范围为5.20～1 040 μg·L-1, 检出限1.26 μg·L-1. 22种常见离子干扰实验结果表明该试剂对Cr2O2-7有较高的选择性识别效果. 此法用于电镀液、电镀废液中痕量Cr(Ⅵ)的测定, 结果令人满意.

野油菜黄单胞菌2-酮-3-脱氧-6-磷酸葡萄糖酸醛缩酶基因的突变分析

野油菜黄单胞菌野油菜致病变种是发酵工业生产黄原胶的菌种,通过对Xcc8004菌株全基因组序列进行搜索,发现该菌株拥有完整的ED、EMP、HMP等糖代谢途径。为评估ED途径对细胞功能的影响,选择基因组中编码ED途径的关键酶——2-酮-3-脱氧-6-磷酸葡萄糖酸醛缩酶的基因eda进行诱变,构建非极性突变体。通过对突变体表型进行分析,发现eda基因的突变体在培养基中能够正常生长繁殖,但其胞外多糖产量则降低77.6%。用一段包含eda基因的DNA片段对突变体进行功能互补,能基本恢复胞外多糖产量。这表明eda基因对细胞合成胞外多糖有重要影响,也暗示ED途径对细胞生长是非必要的,而对细胞大量合成胞外多糖是必须的。

单[6-脱氧(1,10-癸二硫醇)巯基]β-环糊精分子印迹自组装敏感膜-声表面波传感器研究

利用自组装、分子印迹技术在声表面波传感器延迟线上制备了用于甲氟磷酸异丙酯检测的单[6-脱氧(1,10-癸二硫醇)巯基]β-环糊精分子印迹自组装敏感膜;采用原子力显微镜技术对敏感膜的结构进行了表征,验证了成膜效果;对传感器的检测性能进行了评价,传感器对1.7mg/m3的甲氟磷酸异丙酯的响应频率变化为2170Hz,进行五次连续检测的标准差和离散系数分别为0.157kHz、0.070;吸附动力学研究得到ka=1.017×105mol-1·l·s-1、kd=2.434×10-3s-1、kA=4.178×107mol-1·l。

脱氧核糖核酸与3-氨基-6-二甲氨基-2-甲基吩嗪盐酸盐反应机理的研究

采用UV光谱法 ,发现在pH 7～ 8的缓冲溶液中 ,脱氧核糖核酸 (DNA)与 3 氨基 6 二甲氨基 2 甲基吩嗪盐酸盐 (ZR)相互作用 ,生成红色配合物 ,此配合物的最大吸收峰为 5 2 0nm。反应前后的吸收光谱变化明显 ,配合物的吸收峰值红移 70nm。测得该配合物的表观摩尔吸光系数ε =1 5× 10 6mol-1·L·cm-1;最大结合数n =30 3。研究了体系的酸度、温度、时间等基本反应条件。离子强度的改变对体系的吸光度有明显的影响。实验研究了生物大分子与小分子探针的结合模式 ,认为该反应基本符合Scatchard模型。

预注依达拉奉对单肺通气开胸侧肺萎陷过程中TNF-α、IL-6和IL-10变化的影响

目的探讨预注依达拉奉对单肺通气开胸侧肺萎陷过程中TNF-α、IL-6和IL-10变化的影响。方法择期行单肺通气开胸手术患者32例,随机均分为依达拉奉组(E组)和对照组(C组)。所有患者行双腔支气管插管并机械通气,E组在行单肺通气前5min静脉滴注依达拉奉1mg/kg,C组以等量生理盐水等速滴注。所有患者在麻醉诱导后(T0)、单肺通气后60min(T1)、术毕(T2)和术后120min(T3)四个时点抽取动脉血5ml,测定TNF-α、IL-6、IL-10及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,同时监测BP、SpO2、PETCO2、动脉血气和气道压等。结果两组患者T0时的TNF-α、IL-6及IL-10变化差异无统计学意义;两组T1～T3时TNF-α、IL-6及T2、T3时IL-10明显高于T0时(P<0.05);E组在T2、T3时TNF-α、IL-6明显低于C组(P<0.05),而IL-10组间比较差异无统计学意义。与T0时比较,T2、T3时E组SOD升高而C组降低,且E组明显高于C组(P<0.05);与T0时比较,两组患者T1～T3时MDA均明显升高,且T2、T3时E组明显低于C组(P<0.05)。结论预注依达拉奉干预,可抑制单肺通气肺萎陷过程中TNF-α、IL-6水平,减轻肺损伤早期的全身炎性反应。

单肺通气肺叶切除术时动脉血TNF-α、IL-6和IL-8的变化

目的观察单肺通气（OLV）肺叶切除术时动脉血肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6和IL-8的变化。方法肺叶切除术患者20例分为OLV组和双肺通气（TLV）组，分别于麻醉前（T0）、机械通气后30min（T1）、1h（T2）、2h（T3）、胸内操作结束后1h（T4）、2h（T5）、术后24h（T6）、48h（T7）采桡动脉血测定TNF-α、IL-6和IL-8。结果OLV组TNF-α在T3时开始上升，T7达峰值，且明显高于TLV组（P〈0．05）。两组IL-6和IL-8均在T2时开始上升（P〈0．05），T5时达高峰．T6、T7时回降，但仍高于T0（P〈0．05）。OLV组T3～T6时IL-6和IL-8均高于TLV组（P〈0．05）。结论OLV和TLV均可导致动脉血IL-6和IL-8升高，OLV更显著；OLV可致TNF-α升高。

新型环糊精衍生物单6-O-苯基胺甲酰基-β-环糊精的合成及其在手性药物毛细管区带电泳拆分中的应用

合成了新型的环糊精衍生物单 6 O 苯基胺甲酰基 β 环糊精 ,并对合成产物进行了表征。以新型环糊精衍生物为手性选择剂 ,考察了手性选择剂浓度、缓冲液pH值和浓度及有机溶质对 8种手性药物对映体的毛细管电泳分离的影响。结果表明 :手性选择剂浓度和缓冲液pH值是影响药物对映体分离的重要因素 ,有机溶质亦对分离有很大影响。单 6 O 苯基胺甲酰基 β 环糊精能使所研究的 8种手性药物中的 5种达基线分离 ,3种达部分分离。而在同样条件下 ,β 环糊精仅能使上述药物中的萘心安达部分分离 (Rs=0 .67) ,这说明我们合成的环糊精衍生物手性拆分能力要强于天然环糊精。我们还就单 6 O 苯基胺甲酰基 β

单2-O-和单6-O-(2-羟丙基)-β-环糊精结构表征

以β-环糊精和环氧丙烷为原料,分别在1.5%、30%(m/m)NaOH水溶液和β-环糊精与环氧丙烷的摩尔比为1∶7的条件下合成了2-O-(2-羟丙基)-β-环糊精和6-O-(2-羟丙基)-β-环糊精,以异丙醇-水-氨水(6∶3∶1,V/V)为洗脱液,分别经柱色谱分离得到单2-O-(2-羟丙基)-β-环糊精和单6-O-(2-羟丙基)-β-环糊精,并利用DSC,ESI-MS,1HNMR,13C NMR对单2-O-(2-羟丙基)-β-环糊精、单6-O-(2-羟丙基)-β-环糊精的结构进行了系统研究。结果发现,2-O-(2-羟丙基)-β-环糊精的热稳定性要高于6-O-(2-羟丙基)-β-环糊精。13C NMR结果表明,当β-环糊精2-位上引入取代基后,会影响2-位、1-位、3-位碳化学位移的变化,当β-环糊精6-位上引入取代基后,会影响6-位、5-位碳化学位移的变化,因此,可以用13C NMR方法有效地识别2-HP-β-CD取代基的位置。

单-(6-乙二胺-6-去氧)-β-环糊精中间体的合成研究

以β-环糊精为原料,在Na OH溶液中制备单-(6-O-对甲基苯磺酰基)-β-环糊精,进一步合成标题化合物,并通过单因素试验研究了合成工艺条件。采用红外光谱和质谱分析对产物进行了结构表征,采用高效液相色谱-蒸发光散射检测对产物进行了纯度分析。标题化合物作为重要的合成中间体,其合成研究对基于6位单取代的衍生物具有较好的参考价值。

右美托咪定对单肺通气患者血清TNF-a、IL-6和IL-10变化的影响

目的：观察右美托咪定对单肺通气患者血清TNF-α、IL-6和IL-10变化的影响。方法选择择期全麻单肺通气下行开胸手术患者48例，采用随机数字表法分为右美托咪定组（D组）和对照组（C组），各24例。D组麻醉诱导前10 min经静脉输注右美托咪定1滋g/kg，随后以0.5滋g/（kg·h）的速率输注至术毕前30min。C组给予等量0.9%氯化钠溶液。于麻醉诱导前（T0）、单肺通气即刻（T1）、单肺通气30min（T2）、单肺通气90min（T3）、双肺通气后30 min（T4）和术后120min（T5）时间点采用酶联免疫吸附法测定血清TNF-α、IL-6和IL-10浓度，同时观察HR、MAP、SpO2的变化。结果两组患者各时点HR、MAP、SpO2差异均无统计学意义（均P＞0.05）。与T0时比较，两组患者T2～T5时血浆TNF- α和IL-6浓度升高（P＜0.05），与 C组比较，D组T2～T5时血浆TNF- a和IL-6浓度降低（P＜0.05）。与T0时比较，两组患者T3～T5时血浆IL-10浓度升高（P＜0.05），两组IL-10浓度的差异无统计学意义（P＞0.05）。结论围手术期静脉持续输注右美托咪啶可降低炎性因子TNF-α和IL-6的释放，明显减轻单肺通气患者围术期的炎性反应。

离子液体中酶法合成蔗糖-6-月桂酸单酯的研究

以脂肪酶Lipozyme TLIM为催化剂在离子液体中选择性催化蔗糖和月桂酸乙烯酯合成了蔗糖月桂酸酯。利用单因素试验考察了酶制剂、离子液体种类、温度、原料的摩尔比、酶浓度对产率的影响,得到在离子液体[Bmim]BF4,反应最佳温度为45℃、糖酯最佳摩尔比为1∶4,最佳酶浓度为60 mg/mL。用TLC、HPLC、MS和NMR等手段对蔗糖-6-月桂酸单酯进行了表征。

化学发光物质9-[2′，6′-二甲基-4′-(琥珀酰亚胺氧羰基)苯氧羰基]-10-甲基吖啶-单甲基-磺酸盐的合成

报道了一种化学发光物质吖啶酯衍生物9-[2′，6′-二甲基-4′-（琥珀酰亚胺氧羰基）苯氧羰基]-10-甲基吖啶-单甲基-磺酸盐（DMAE·NHS）的合成，合成共经历7个步骤，每步合成的产物经IR，^1H NMR，MS和元素分析表征，结果表明合成产物为所期望的化合物，该合成产物显示为一种非常理想的化学发光物质。

光敏离子载体丹磺酰基-单氮杂-18-冠-6的阳离子识别性质研究

以 DNS-MAC( O5)为主体 ,利用其荧光性质研究了该物质在乙腈和水溶液中对阳离子 Li+ ,Na+ ,K+ ,Mg2 + ,Ba2 +和 Pb2 +的识别性质 ,由改进的 B-H方程计算了主 -客体配合物的稳定常数和识别敏感因子 .结果表明 ,阳离子的电荷密度和阳离子与冠醚环空间的匹配程度是影响其识别性质的最重要的两个因素 .DNS-MAC( O5)与阳离子配位时荧光光谱的变化主要受控于阳离子的电荷密度 .阳离子与 DNS-MAC( O5)配位时不仅使这种离子载体的偶极矩增大 ,而且更有利于其实现光诱导分子内的电荷转移 ,所以激发态稳定性增加 ,荧光光谱红移 .

HPLC法测定生姜半夏汤单煎与合煎中6-姜酚和6-姜醇含量

目的 HPLC法测定生姜半夏汤单煎液与合煎液中6-姜酚、6-姜醇的含量变化。方法采用Amethyst C18-P柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以甲醇-水(60∶40)为流动相,检测波长281 nm,流速0.9 m L/min,柱温25℃。结果 6-姜酚、6-姜醇在合煎液中含量均明显高于单煎液。结论生姜半夏汤使用时应采用合煎的方式制备,否则会降低6-姜酚、6-姜醇浸出的含量,影响生姜半夏汤的药效。

(7-甲氧基-4-亚甲基)香豆素基-单氮杂18-冠-6的合成及其离子识别功能(Ⅰ)——合成及光谱性质

合成、鉴定了题示光敏离子载体（ＭＭＣ－ＭＡＣ（Ｏ５ ））。基于不同ｐＨ值水溶液中吸收和荧光光谱的变化， 计算得该试剂基态和激发态分子的酸性常数（ｐＫａ ＝ ８．８４， ｐＫａ ＝ ５．１１）。基于在不同溶剂中荧光光谱的变化， 由Ｓｏｌｖａｃｈｒｏｍ ｉｃ法， 借助Ａｌｃｈｅｍ ｙ ２０００ 量化计算软件， 估算得该分子的基态和激发态偶极矩， 分别为３．１１Ｄ和８．１３Ｄ。同时发现， ＭＭＣ－ＭＡＣ（Ｏ５ ）水溶液除氧后其荧光强度奇迹般地提高近２０ 倍， 并伴随一定强度的延迟荧光发射。其荧光或延迟荧光强度与浓度在一定范围内呈良好线性关系。检测限分别为２×１０－ ９和１．３×１０－ ８ ｍ ｏｌ·Ｌ－ １ 。

乌司他丁对单肺通气肺叶切除术患者动脉血TNF-α、IL-6和IL-8的影响

目的:观察乌司他丁对单肺通气(OLV)肺叶切除术时患者动脉血中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)的影响。方法:OLV麻醉行肺叶切除术患者20例,分乌司他丁治疗组(W组,10例)和对照组(A组,10例)。W组在OLV开始后,静脉泵注乌司他丁10000IU/kg,1h内注完;A组则予同体积的0.9%氯化钠注射液。两组分别于麻醉前(T0)、机械通气后30min(T1)、1h(T2)、2h(T3)、胸内操作结束后1h(T4)、2h(T5)、术后24h(T6)、48h(T7)采血测定TNF-α、IL-6、IL-8。结果:①TNF-α:A组在T3时开始上升,T7达峰值;W组T4开始上升,T7达峰值;A组T6、T7上升幅度明显大于W组(P<0.05);②IL-6:两组均在T3时开始上升(P<0.01),T7仍未恢复到麻醉前水平(P<0.05),组间比较差异无统计学意义(P>0.05);③IL-8:A组在T2时开始上升(P<0.01),T5达高峰,T6回降,T7仍未恢复到麻醉前水平(P<0.05);组间比较,A组在T4、T5、T6显著高于A组(P<0.01)。结论:乌司他丁10000IU/kg可抑制OLV引起的TNF-α、IL-8升高;但不能抑制OLV引起的IL-6上升。