博来霉素A6和平阳霉素抗大肠癌实验研究

本研究应用体外细胞毒试验，小鼠结肠癌移植瘤及裸鼠移植人大肠癌模型，观察博来霉素A6（A6）和平阳霉素（PYM）对大肠癌的疗效。结果发现2种药物在体外对人大肠癌细胞有较强的活性。在1／9LD50等毒性剂量下，A6和PYM对小鼠结肠癌26皮下和盲肠移植瘤的生长有明显的抑制作用，2次实验结果：对小鼠结肠癌皮下移植瘤，A6的抑瘤率分别为87％和88％，PYM为86％和91％，丝裂霉素C（MMC）为64％和25％，5—氟脲嘧啶（5—FU）为45％和27％；对盲肠移植瘤，A6抑瘤率分别为99％和97％，PYM为100％和97％，MMC为77％和25％，5—FU均为44％。同样A6和PYM对裸鼠移植的人结肠癌HT－29的生长也有较强的抑制作用，A6对肿瘤生长的抑制率为82％，PYM为78％，MMC为53％，5—FU为12％。表明A6和PYM对小鼠结肠癌的裸鼠移植的人结肠癌的生长抑制作用均明显较MMC和5—FU为强，A6的作用似略较PYM为强，但二者间无明显差别；在抑制肿瘤生长的同时，A6和PYM还使肿瘤的组织学发生变化，肿瘤坏死明显增加和核分裂数减少。在治疗剂量下A6和PYM对带瘤小鼠和荷瘤裸鼠的骨髓有核细胞数均无明显影响。

单克隆抗体与博来霉素A6偶联物对肝癌的实验研究

用Dextran T40为中介体的方法偶联抗人肝癌单抗Hlll和博来霉素A6,体外实验显示Hlll与A6偶联物对人肝癌细胞抑制90%克隆生成浓度(IC_(90))为0.17μmol/L:游离A6以及无关抗体与A6偶联物M3-A6分别为17/μmol/L和7μmol/L;同时加入Hlll单抗明显降低Hill-A6偶联物的细胞毒性;体内实验证明:Hlll-A6偶联物对裸鼠移植的人肝癌抑制率达78%,等剂量A6,M3-A6偶联物和Hlll与A6混合物的抑制率均约为30%。结果表明单抗Hlll与A6偶联物对肝癌的抑制作用明显比游离A6强。